ユーイング腫瘍ファミリーの病理レポート

ビビアナ・プルギナ MD FRCPC
2023 年 6 月 2 日

ユーイングの腫瘍ファミリーとは何ですか？

ユーイング腫瘍ファミリー（EFT）は、ユーイング肉腫や末梢原始神経外胚葉性腫瘍（PNET）などのいくつかの関連する癌を含む疾患のカテゴリーです。 EFT内のすべての癌は、と呼ばれる癌のより大きなグループの一部です。 肉腫.

ユーイング腫瘍ファミリー（EFT）は通常、XNUMX代の若者と若年成人に発生します。 腫瘍は、骨（ユーイング肉腫と呼ばれることが多い）または筋肉などの深部軟部組織（末梢原始神経外胚葉性腫瘍と呼ばれることが多い）から発生する可能性があります。 EFTの最も一般的な場所には、胸壁、下肢、および脊椎の周りが含まれます。 多くの場合、EFTは、外科医が腫瘍を切除する前に化学療法で治療されます。

ユーイングファミリーの腫瘍（EFT）は、多くの場合、肺と骨に広がる侵攻性の癌です（軟部組織部位で発生した場合）。 腫瘍細胞の体の他の部分への移動はと呼ばれます 転移.

Ewingsファミリーの腫瘍における遺伝的変化

体内の各セルには、セルの動作方法を指示する一連の指示が含まれています。 これらの指示はDNAと呼ばれる言語で書かれており、指示は各セルの46の染色体に保存されています。 指示は非常に長いため、遺伝子と呼ばれるセクションに分割され、各遺伝子は細胞にタンパク質と呼ばれる機械の一部を作成する方法を指示します。

時々、DNAの一部が1つの染色体から落ちて、別の染色体に付着するようになります。 これは転座と呼ばれ、細胞が新しい異常なタンパク質を作る結果となる可能性があります。 新しいタンパク質によって細胞が他の細胞よりも長生きしたり、体の他の部分に広がったりすると、細胞は癌になる可能性があります。 EFTには、EWSRXNUMX遺伝子が関与する転座が含まれています。

病理学者はどのようにしてこの診断を下しますか？

EFTの最初の診断は通常、腫瘍の小さなサンプルがと呼ばれる手順で除去された後に行われます。 生検。 次に、生検組織は病理医に送られ、病理医が顕微鏡で検査します。

顕微鏡で見ると、EFTは青色に見える丸いセルで構成されています。 核 細胞（遺伝情報を含む部分）のは、細胞の体（細胞質）に比べて大きいです。 病理学者は、このように見える細胞を原始的であると説明し、腫瘍は小さな丸い青い細胞腫瘍と呼ばれることもあります。

あなたの病理医はと呼ばれる特別な検査を行うかもしれません 免疫組織化学 腫瘍がEFTであると疑われる場合。 免疫組織化学が行われるとき、EFTはCD99と呼ばれるマーカーの陽性染色を示します。 EFTでは、CD99は腫瘍細胞の外壁（細胞膜）を染色するはずです。

病理医は、EWSR1遺伝子の変化を探すために特別な分子検査を行う場合があります。 病理学者は、次のいずれかを実行することにより、この転座および他の分子変化を探すことができます 蛍光in situハイブリダイゼーション （FISH）または腫瘍からの組織片の次世代シーケンシング（NGS）。 このタイプのテストは、 生検 標本または腫瘍が外科的に切除されたとき。 この検査は、診断を確認し、EFTのように見える可能性のある他の癌を除外するために実行されます。

腫瘍が除去された後、病理医は顕微鏡で腫瘍を検査し、外科医と腫瘍医にその後の治療に必要な重要な情報を提供します。 成人に発生するEFTは、腫瘍の位置に応じて、骨または軟部組織の腫瘍に対してAJCC第8版を使用して病期分類されます。 小児で発生するEFTは、別のシステムを使用してステージングされ、AJCCプロトコルを使用してステージングされません。

組織学的グレード

病理学者はこの用語を使用します グレード EFTのがん細胞が、同じ場所にある正常な細胞と比べてどのように見え、どのように振る舞うかを説明します。 すべてのEFTは、正常な細胞のようには見えない原始細胞で構成されているため、すべてのEFTは高悪性度の肉腫と見なされます。 高悪性度の腫瘍（グレード2および3）は悪化と関連しています 予後 低悪性度腫瘍（グレード1）と比較して。

EFTと診断された場合、病理医は、腫瘍の分化、有糸分裂数、壊死の0つの微視的特徴を探すことにより、フランス癌連盟の肉腫グループの腫瘍のグレードを決定します。 病理医は各特徴に特定のポイント数（3からXNUMX）を与え、ポイントの総数が腫瘍の最終グレードを決定します。

• 腫瘍の分化 –腫瘍の分化は、がん細胞が正常細胞にどれだけ近いかを示します。 正常細胞と非常によく似ている腫瘍には1ポイントが与えられ、正常細胞と非常に異なって見える腫瘍には2ポイントまたは3ポイントが与えられます。 EFTは、通常のセルのようには見えないプリミティブセルで構成されているため、すべてのEFTに3つのポイントが与えられます。
• 有糸分裂数 – XNUMXつの新しいセルを作成するために分割中のセルは、 有糸分裂像。 急速に成長している腫瘍は、ゆっくりと成長している腫瘍よりも有糸分裂像が多い傾向があります。 病理医は、顕微鏡を通して見ながら、腫瘍の1の領域の有糸分裂像の数を数えることによって有糸分裂数を決定します。 有糸分裂像がない、または有糸分裂像が非常に少ない腫瘍には10ポイント、有糸分裂像が20〜2の腫瘍には20ポイント、有糸分裂像が3を超える腫瘍にはXNUMXポイントが与えられます。
• 壊死 – 壊死 細胞死の一種です。 急速に成長している腫瘍は、ゆっくりと成長している腫瘍よりも壊死が多い傾向があります。 病理医が壊死を発見しなかった場合、腫瘍には0ポイントが与えられます。 壊死が見られた場合、腫瘍には1ポイントが与えられますが、腫瘍の50％未満を占める場合、または壊死が腫瘍の2％を超える場合、腫瘍は50ポイントになります。

最終グレードは、腫瘍に与えられたポイントの総数に基づいています。

• グレード1 –2または3ポイント。
• グレード2 –4または5ポイント。
• グレード3 – 6〜8ポイント。

分子検査

腫瘍が切除された後のレポートで何を探すべきか

腫瘍の大きさ

腫瘍が完全に除去された後、病理医は腫瘍を5.0次元で測定しますが、通常は最大の次元のみがレポートに含まれます。 たとえば、腫瘍の大きさが3.2 cm x 1.1 cm x 5.0 cmの場合、レポートには腫瘍のサイズが最大寸法で5cmと記載されている場合があります。 XNUMXcm未満の腫瘍は体の他の部分に広がる可能性が低いため、腫瘍のサイズは重要です。 腫瘍の大きさは、腫瘍の病期を決定するためにも使用されます（以下の病理学的病期を参照）。

腫瘍の拡大

ほとんどのEFTは、骨、胸壁、下肢の筋肉などの深い部位で発生する傾向があります。 EFTは、隣接する筋肉、骨、血管の中または周囲で成長する可能性があります。 病理医は、顕微鏡下で周囲の組織のサンプルを調べて、がん細胞を探します。 がん細胞を含む周囲の臓器や組織は、レポートに記載されます。

治療効果

手術前に化学療法や放射線療法を受けて腫瘍を切除した場合、病理医は病理学に送られたすべての組織を調べて、腫瘍のどれだけがまだ生きているか（生存可能か）を確認します。 最も一般的には、病理医が死んでいる腫瘍の割合を説明します。

神経周囲への侵入

神経は、ニューロンと呼ばれる細胞のグループで構成された長いワイヤーのようなものです。 神経は、脳と体の間で情報（温度、圧力、痛みなど）を伝達します。 神経周囲への侵入 病理学者が神経に付着したがん細胞を説明するために使用する用語です。

神経に付着した癌細胞は神経を使用して元の腫瘍の外側の組織に移動する可能性があるため、神経周囲への浸潤は重要です。 このため、神経周囲への浸潤は、治療後に腫瘍が体の同じ領域に再発する（局所再発）リスクが高くなります。

リンパ管浸潤

リンパ管と血管は、正常な細胞が体の周りを移動するために使用するチャネルです。 リンパ管または血管内のがん細胞の存在は、 リンパ管浸潤 また、がん細胞が肺などの離れた場所に移動するリスクが高くなります。 がん細胞の体の別の部分への移動は、 転移.

マージン

A マージン 外科医があなたの体から腫瘍を取り除くために切除した組織です。 行った手術の種類に応じて、マージンには、体から腫瘍を取り除くために切断された骨、筋肉、血管、神経が含まれる場合があります。 マージンは、腫瘍全体が除去された後にのみレポートに記載されます。

全 余白 マージンの状態を判断するために、病理医が顕微鏡下で非常に綿密に検査します。 具体的には、切断された組織の端に癌細胞がない場合、マージンは「陰性」と見なされます。 あるいは、切除組織の端に癌細胞がある場合、マージンは「陽性」と見なされます。 マージンが正の場合、治療後に腫瘍が同じ部位で再発するリスクが高くなります（局所再発）。

リンパ節

リンパ節 体全体にある小さな免疫器官です。 がん細胞は、腫瘍内および腫瘍の周囲にあるリンパ管を介して腫瘍からリンパ節に移動する可能性があります（上記のリンパ管浸潤を参照）。 腫瘍からリンパ節へのがん細胞の移動は、 転移.

病理医は、各リンパ節のがん細胞を注意深く調べます。 がん細胞を含むリンパ節は陽性と呼ばれることが多く、がん細胞を含まないリンパ節は陰性と呼ばれます。 腫瘍と同じ側のリンパ節は同側と呼ばれ、腫瘍の反対側のリンパ節は反対側と呼ばれます。 ほとんどの報告には、検査されたリンパ節の総数と、もしあれば、がん細胞を含むリンパ節の数が含まれています。 リンパ節はリンパ節の病期を決定するために使用されます（下記の病理学的病期を参照）。

病理学的段階

ユーイングファミリー腫瘍（EFT）の病理学的病期は、TNM病期分類システムに基づいています。TNM病期分類システムは、もともと アメリカ癌合同委員会。 骨と軟部組織で発生するEFTには別々の病期分類システムがあります。 小児に発生する腫瘍は、このシステムを使用して病期分類されません。

AJCC TNMシステムは、プライマリに関する情報を使用します 腫瘍 （T）、 リンパ節 （N）、そして遠い 転移性の 完全な病理学的病期（pTNM）を決定するための疾患（M）。 病理医は提出された組織を調べ、各部分に番号を付けます。 一般的に、数値が大きいほど、病気が進行し、悪化することを意味します 予後.

EFTが骨で発生した場合、次のようにステージングされます。

腫瘍の病期（pT）

骨がんやEFTなどの肉腫の場合、原発腫瘍（T）の病期は、腫瘍が体内のどこにあったかによって異なります。

EFTが 四肢骨格 （これらは付属肢の骨であり、腕、脚、肩、体幹、頭蓋骨、顔面骨が含まれます）、別個の腫瘍結節があるかどうかに基づいて、腫瘍サイズに基づいて1〜3の腫瘍ステージが与えられます。

• pT1：最大寸法が8cm以下の腫瘍。
• pT2：最大寸法が8cmを超える腫瘍。
• pT3：原発性骨部位の不連続腫瘍。

EFTがあなたの中にあった場合 脊椎、腫瘍の成長の程度に基づいて、1〜4の腫瘍ステージが与えられます。

• pT1：XNUMXつの椎骨セグメントまたはXNUMXつの隣接する椎骨セグメントに限局した腫瘍。
• pT2：XNUMXつの隣接する椎骨セグメントに限定された腫瘍。
• pT3：XNUMXつ以上の隣接する椎骨セグメント、または隣接していない椎骨セグメントに限局した腫瘍。
• pT4：脊柱管または大血管への拡張。

EFTがあなたの中にあった場合 骨盤、腫瘍のサイズと腫瘍の成長の程度に基づいて、1〜4の腫瘍ステージが与えられます。

• pT1：腫瘍はXNUMXつの骨盤セグメントに限定され、骨外（骨の外側で成長）の拡張はありません。
  • pT1a：最大寸法が8cm以下の腫瘍。
  • pT1b：最大寸法が8cmを超える腫瘍。
• pT2：骨盤外伸展を伴うXNUMXつの骨盤セグメントまたは骨外伸展を伴わないXNUMXつのセグメントに限局した腫瘍。
  • pT2a：最大寸法が8cm以下の腫瘍。
  • pT2b：最大寸法が8cmを超える腫瘍。
• pT3：骨盤外に進展したXNUMXつの骨盤セグメントにまたがる腫瘍。
  • pT3a：最大寸法が8cm以下の腫瘍。
  • pT3b：最大寸法が8cmを超える腫瘍。
• pT4：XNUMXつの骨盤セグメントにまたがる腫瘍または仙腸関節を横切る腫瘍。
  • pT4a：腫瘍は仙腸関節を含み、仙骨神経孔（神経が通過する空間）まで内側に広がっています。
  • pT4b：外腸骨血管の腫瘍包み込みまたは主要な骨盤血管における肉眼的腫瘍血栓の存在。

顕微鏡検査後、検査のために病理学に送られた切除標本に腫瘍が見られない場合、腫瘍の病期が与えられます pT0 これは、原発腫瘍の証拠がないことを意味します。

病理医が腫瘍の大きさや成長の程度を確実に評価できない場合は、腫瘍の病期が与えられます pTX （原発腫瘍は評価できません）。 これは、腫瘍が複数の小さな断片として受け取られた場合に発生する可能性があります。

ノーダルステージ（pN）

原発性骨がんまたはEFTなどの肉腫には、0つまたは複数のがん細胞の有無に基づいて1〜XNUMXのリンパ節ステージが与えられます。 リンパ節.

リンパ節にがん細胞が見られない場合、リンパ節の病期は N0。 病理学的検査のためにリンパ節が送られない場合、リンパ節の病期を特定することはできず、リンパ節の病期は次のように記載されます。 NX。 いずれかのリンパ節にがん細胞が見つかった場合、リンパ節の病期は次のように記載されます。 N1.

転移段階（pM）

EFTなどの骨肉腫は、 転移 病理医によって確認されています。 EFTなどの原発性骨肉腫にはXNUMXつの転移段階があります。 M1a and M1b。 確認された場合 肺転移、腫瘍のM期は1aです。

転移段階は、離れた場所からの組織が病理学的検査のために送られる場合にのみ与えることができます。 この組織はめったに存在しないため、転移段階を特定することはできず、通常、レポートには含まれません。

EFTが筋肉や脂肪などの軟部組織で発生した場合、次のようにステージングされます。

腫瘍の病期（pT）

EFTの腫瘍の病期は、関与する体の部位によって異なります。 たとえば、頭から始まる5センチメートルの腫瘍には、腹部の奥深くから始まる腫瘍（後腹膜）とは異なる腫瘍の病期が与えられます。 ただし、ほとんどの体の部位では、腫瘍の病期には腫瘍のサイズと、腫瘍が周囲の体の部分に成長したかどうかが含まれます。

頭頸部から始まる腫瘍の腫瘍の病期：

• T1 –腫瘍のサイズは2センチ以下です。
• T2 –腫瘍のサイズは2〜4センチメートルです。
• T3 –腫瘍のサイズが4センチメートルを超えています。
• T4 –腫瘍は、顔や頭蓋骨の骨、目、首の大きな血管、脳などの周囲の組織に成長しています。

胸部、背中、または胃の外側と腕または脚（体幹および四肢）から始まる腫瘍の腫瘍ステージ：

• T1 –腫瘍のサイズは5センチ以下です。
• T2 –腫瘍のサイズは5〜10センチメートルです。
• T3 –腫瘍のサイズは10〜15センチメートルです。
• T4 –腫瘍のサイズが15センチメートルを超えています。

腹部および胸部内臓器（胸腔内臓）から発生する腫瘍の腫瘍の病期：

• T1 –腫瘍はXNUMXつの臓器にのみ見られます。
• T2 –腫瘍は、開始された臓器を取り巻く結合組織に成長しました。
• T3 –腫瘍は少なくともXNUMXつの他の臓器に成長しました。
• T4 –複数の腫瘍が見つかりました。

腹腔（後腹膜）の一番後ろの空間で始まる腫瘍の腫瘍の病期：

• T1 –腫瘍のサイズは5センチ以下です。
• T2 –腫瘍のサイズは5〜10センチメートルです。
• T3 –腫瘍のサイズは10〜15センチメートルです。
• T4 –腫瘍のサイズが15センチメートルを超えています。

目の周りの空間（眼窩）から始まる腫瘍の腫瘍の病期：

• T1 –腫瘍のサイズは2センチ以下です。
• T2 –腫瘍のサイズは2センチメートルを超えていますが、目の周りの骨には成長していません。
• T3 –腫瘍は、眼の周囲の骨または頭蓋骨の他の骨に成長しました。
• T4 –腫瘍が眼（眼球）またはまぶた、副鼻腔、脳などの周囲の組織に成長しました。

顕微鏡検査後、検査のために病理学に送られた切除標本に腫瘍が見られない場合、腫瘍の病期が与えられます pT0 これは、原発腫瘍の証拠がないことを意味します。

病理医が腫瘍の大きさや成長の程度を確実に評価できない場合は、腫瘍の病期が示されます pTX （原発腫瘍は評価できません）。 これは、腫瘍が複数の小さな断片として受け取られた場合に発生する可能性があります。

ノーダルステージ（pN）

EFTには、0つまたは複数のがん細胞の有無に基づいて1〜XNUMXのリンパ節ステージが与えられます。 リンパ節。 リンパ節にがん細胞が見られない場合、リンパ節の病期は N0。 病理学的検査のためにリンパ節が送られない場合、リンパ節の病期を特定することはできず、リンパ節の病期は次のように記載されます。 NX。 いずれかのリンパ節にがん細胞が見つかった場合、リンパ節の病期は次のように記載されます。 N1.

転移段階（pM）

EFTは、存在する場合にのみ転移段階が与えられます 転移 病理医によって確認されています。 EFTなどの原発性骨肉腫にはXNUMXつの転移段階があります。 M1a、 and M1b。 肺転移が確認された場合、腫瘍のM期は1aです。

転移段階は、離れた場所からの組織が病理学的検査のために送られる場合にのみ与えることができます。 この組織はめったに存在しないため、転移段階を特定することはできず、通常、レポートには含まれません。