Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
3年2026月XNUMX日
小葉上皮内癌（LCIS）は、乳房の良性変化です。「癌」という言葉が名前に含まれていますが、LCISは癌の一種ではなく、体の他の部位に転移することもありません。むしろ、将来乳癌を発症するリスクが高いことを示す指標です。この変化は、小葉上皮内腫瘍とも呼ばれます。異常な細胞は、乳汁を生成する小さな腺である小葉内で増殖し、E-カドヘリンと呼ばれるタンパク質を失います。このタンパク質が、LCISを小葉性乳房変化群と関連付けています。
LCISについて最も重要なことは、リスク増加はLCISが見つかった乳房だけでなく、両方の乳房に当てはまるということです。後に発症する可能性のある乳がんの種類は、浸潤性乳管癌と浸潤性小葉癌の2種類です。LCISと診断された人のほとんどは乳がんを発症しませんが、この所見はより綿密な経過観察が必要となる理由となります。この記事では、病理報告書の所見、各用語の意味、そしてそれがあなたの治療においてなぜ重要なのかを理解するのに役立ちます。
小葉癌（上皮内癌）の原因は何ですか？
小葉上皮内癌は、乳腺小葉を覆う細胞が、通常は細胞同士の接着を助けるE-カドヘリンと呼ばれるタンパク質を失うことで発生します。このタンパク質の喪失は通常、乳腺細胞自体のCDH1遺伝子の変化によって引き起こされ、遺伝性ではありません。細胞同士が接着しなくなるため、細胞はばらばらの単細胞として増殖し、小葉を満たして拡大します。ほとんどの乳房の変化と同様に、小葉上皮内癌は生涯にわたるエストロゲンへの曝露の影響を受けるため、閉経前の女性に最も多く見られます。まれに、CDH1遺伝子の遺伝性変化が家族内で受け継がれることがあります。このような場合、遺伝カウンセラーへの紹介が検討されることがあります。
上皮内小葉がんの症状は何ですか?
小葉上皮内癌は、症状を引き起こしません。通常はしこりとして触知できず、マンモグラフィーでも確実には検出されません。そのため、小葉上皮内癌はほとんどの場合、偶発的に発見されます。つまり、別の理由で乳房生検や手術が行われた際に偶然発見されるのです。
診断はどのように行われますか？
小葉癌（LCIS）の診断は、通常、コアニードル生検によって採取された小さな組織サンプルに基づいて行われます。この生検は、他の画像所見を調べるために行われることが多いです。LCISは、乳管癌（非浸潤性）や浸潤癌など、他の乳房疾患の手術中に採取された組織からも発見されることがよくあります。顕微鏡下では、病理医は、互いに付着していない小さく均一な細胞が小葉を満たし、拡大しているのを観察します。
診断を確定するために、病理医はE-カドヘリンに対する免疫組織化学（IHC）検査を実施することがあります。LCISでは細胞がE-カドヘリンを失っているため、検査結果は陰性（染色がほとんどまたは全くない）となります。このE-カドヘリンの喪失は、小葉性変化と導管性変化を区別する特徴であり、導管性変化ではE-カドヘリンが保持されます。コアニードル生検でLCISが発見された場合、特に後述する増殖型または多形型の場合、あるいは生検結果が画像診断と一致しない場合、外科医は周囲に癌がないことを確認するために、その部位を切除することがあります。
小葉癌の病型
病理医は、顕微鏡下での細胞の様子に基づいて、小葉癌（上皮内癌）を3種類に分類します。これら3種類はいずれも乳がんのリスク増加と関連していますが、その懸念の度合いは異なります。
- クラシックタイプ — 最も一般的なタイプ。細胞は小さく均一で、組織全体に単細胞として緩やかに付着している。典型的なLCISは、通常、手術ではなく経過観察で管理される。
- 華やかなタイプ — 小葉は著しく拡張し、異常細胞が密集しており、中心部には壊死細胞が見られる場合もある。このタイプは典型的なLCISよりも懸念が高く、しばしば乳管内癌（非浸潤性乳管癌）と同様の治療が行われる。
- 多形型 — 細胞は古典型よりも大きく、異常な外観をしており、 核 それはより大きく、 ハイパークロマティック （通常より濃い色）。多形性LCISは最もリスクが高く、増殖性LCISと同様に、切除縁が陰性となることが多い。
報告書には、面皰壊死についても記載されている場合があります。面皰壊死とは、中心部に死んだ（壊死した）細胞が集まった細胞群を指します。面皰壊死は、増殖性および多形性のLCISでより多く見られ、乳がん発症リスクの上昇と関連しています。
小葉癌（上皮内癌）は病期分類されますか？
小葉上皮内癌には癌の病期は割り当てられません。癌ではなく転移も起こらないため、腫瘍（T）、リンパ節（N）、転移（M）の病期は割り当てられません。従来、古典的な小葉上皮内癌は「Tis」（上皮内）のカテゴリーに含まれていましたが、米国癌合同委員会は第8版で病期分類からこれを除外しました。これは、小葉上皮内癌が癌ではなくリスクマーカーであるという認識に基づいています。浸潤癌または乳管上皮内癌が小葉上皮内癌と併存する場合、病期は小葉上皮内癌ではなく、その癌によって決定されます。
乳がんを発症するリスクはどれくらいですか？
小葉上皮内癌（LCIS）は、リスクマーカーとして捉えるのが最も適切です。LCISがあると、どちらかの乳房に乳がんを発症する確率が一般人口の約7～10倍に上昇し、年間約1～2%となり、生涯を通じて累積していきます。それでも、LCISの人のほとんどは乳がんを発症しません。リスクレベルに影響を与える要因はいくつかあります。
- タイプ - 典型的なLCISは、増殖型または多形型LCISよりもリスクが低い。
- 面皰壊死 — その存在は、より高いリスクと関連している。
- 範囲 - 広範囲に及ぶLCISは、小さな病変の場合よりもやや高いリスクを伴う可能性がある。
- 個人および家族の歴史 — 乳がんの家族歴が強い場合、全体的なリスクが高まります。
重要なのは、リスク増加は両方の乳房に等しく当てはまるため、経過観察ではLCISが発見された部位だけでなく、両側の乳房組織全体を検査するということです。
この診断後はどうなりますか？
小葉癌は癌そのものではなくリスクマーカーであるため、診断後の目標は将来の乳癌リスクを低減し、万が一癌が発生した場合でも早期発見できるよう注意深く経過観察することです。治療は多くの場合、乳腺外科医と連携して行われ、必要に応じて腫瘍内科医も加わります。病理学的所見は、治療方針を決定づけるものではなく、治療チームが検討する選択肢の指針となります。
- 監視 — 定期的な乳房の臨床検査と画像検査（マンモグラフィーに加えて乳房MRI検査を行う場合もある）は、将来起こりうるがんを早期に発見するのに役立ちます。
- リスク軽減薬 — タモキシフェン、ラロキシフェン、アロマターゼ阻害剤など、エストロゲンを阻害または減少させる薬剤は、乳がんの発症リスクを大幅に低下させる可能性があり、典型的なLCIS（小葉上皮内癌）の場合にも検討されることがあります。
- 手術 - びまん性または多形性のLCISの場合、あるいはコアニードル生検の結果が画像診断と一致しない場合、周囲に癌がないことを確認するために、切除縁を十分確保して切除することがあります。予防的（リスク低減）手術は、家族歴が強いなど、全体的なリスクが非常に高い人に対して検討されることがあります。
- 遺伝カウンセリング — 強い家族歴がある場合、または遺伝性のCDH1遺伝子変異が疑われる場合に検討される。
医師に尋ねるべき質問
- 私の小葉癌（上皮内癌）は、古典型、増殖型、多形型のどれに該当しますか？
- 面皰壊死は認められましたか？
- LCISは針生検で発見されたものですか？また、その部分を切除するために手術が必要ですか？
- LCIS（小葉上皮内癌）の他に、浸潤癌や非浸潤性乳管癌は発見されましたか？
- この発見は、私が乳がんを発症するリスクをどれくらい高めるのでしょうか？
- リスク増加は両方の乳房に当てはまりますか？
- どのような経過観察スケジュールと画像検査（MRIを含む）をお勧めしますか？
- タモキシフェンやアロマターゼ阻害剤のようなリスク軽減薬は、私にとって適切でしょうか？
- 私の個人歴や家族歴に基づいて、遺伝カウンセリングを受けるべきでしょうか？
- 診察と診察の間に、どのような兆候や症状が現れたら連絡すべきでしょうか？
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