皮膚のメラノーマ（メラノーマin situ）：病理報告書を理解する

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 4 月 23 日

メラノーマin situは、メラニンを生成する細胞であるメラノサイトから発生する、初期の非浸潤性の皮膚がんの一種です。健康な皮膚では、メラノサイトは表皮（皮膚の薄い外層）の底部に整然と並んでいます。メラノーマin situでは、これらの細胞ががん化し、異常な数とパターンで増殖していますが、まだ表皮内に留まっています。皮膚のより深い層（真皮）にはまだ達していないため、リンパ節や体の他の部位に転移することはありません。

がん細胞が表皮内に留まるため、メラノーマin situは適切な手術によって高い治癒率が得られます。しかし、治療せずに放置すると、転移する可能性のある浸潤性メラノーマへと進行する可能性があります。この記事では、皮膚のメラノーマin situに関する病理報告書の所見、各用語の意味、そしてそれが治療においてなぜ重要なのかを理解するのに役立つ情報を提供します。

上皮内黒色腫の原因は何ですか?

ほとんどのメラノーマ（悪性黒色腫）は、紫外線（UV）照射によるメラノサイトのDNA損傷が原因で発生します。この損傷の大部分は太陽光によるものですが、日焼けマシンなどの人工的な光源も同様の損傷を引き起こします。長年にわたる紫外線曝露は、メラノサイトの遺伝子変化を引き起こし、メラノサイトの無秩序な増殖を招きます。ごく少数のメラノーマ（悪性黒色腫）は、日光曝露との明確な関連性がないまま発生します。

その他の危険因子には以下が含まれます：

• 色白の肌 — 肌の色が白く、目の色が薄く、そばかすがあり、赤毛や金髪の人は、皮膚に含まれる保護メラニンが少ないため、リスクが高くなります。
• 多数の、または異常なほくろ — 多数のほくろ、あるいは異型性（異形成）を示すほくろは、生涯における悪性黒色腫の発症リスクの上昇と関連している。
• 高齢期 — 紫外線によるダメージが蓄積するにつれて、リスクは年齢とともに高まる。
• 個人または家族の歴史 — 過去に黒色腫を患ったことがある場合、または近親者に黒色腫の既往歴がある場合は、リスクが大幅に高まります。
• 免疫力の低下 — 臓器移植後に拒絶反応抑制剤を服用している人や、その他の免疫抑制状態にある人は、リスクが高い。
• 遺伝性疾患 — CDKN2A遺伝子やCDK4遺伝子などのまれな遺伝性変異は、メラノーマのごく一部を引き起こし、家族内で発生する可能性がある。

メラノーマ（悪性黒色腫）の原発巣の症状は何ですか？

メラノーマin situは通常、皮膚に平らな、またはわずかに隆起した斑点として現れます。頭部、首、体幹、腕、脚など、日光にさらされる部位に最も多く発生しますが、体のどこにでも発生する可能性があります。一般的な特徴は次のとおりです。

• 不規則な形状と境界線 — 病変の境界はしばしば不均一であったり、不明瞭であったりするため、病変部がどこで終わり、正常な皮膚がどこから始まるのかを見分けるのが難しい場合がある。
• ミックスカラー — 病変部は、濃淡の異なる茶色や黒色を呈することがあり、時にはより明るい色や赤みがかった部分が見られることもある。
• 成長が遅い — メラノーマin situは、多くの場合、数ヶ月から数年かけてゆっくりと増殖します。
• 痛みも出血もない。 メラノーマin situは通常、痛みがなく、かゆみ、出血、潰瘍形成もみられません。これらの特徴は、浸潤性メラノーマを疑わせる所見です。

メラノーマ（悪性黒色腫）は、無害なほくろやシミに似ているため、時間の経過とともに変化したり、体の他の部分と見た目が異なったり、定期的な皮膚検査で発見されたりすることがよくあります。新しくできた斑点、変化が見られる斑点、または異常な斑点は、医療専門家による診察を受けるべきです。

診断はどのように行われますか？

メラノーマin situの診断は、組織サンプルを病理医が顕微鏡で検査した後に行われます。サンプルは皮膚生検によって採取されます。メラノーマが疑われる病変の場合、病変全体を周囲の皮膚の狭い縁とともに切除する切除生検が可能な限り推奨されます。これは、病理医が病変全体を検査し、浸潤癌が隠れていないことを確認できるためです。病変の大きさや位置のために切除生検が現実的でない場合は、パンチ生検またはシェーブ生検が用いられることがあります。

顕微鏡下では、病理医は正常なメラノサイトよりも大きく、色が濃く、形状が不規則な異常なメラノサイトを探します。これらの細胞は表皮の底部で増殖し、しばしば中層や上層にまで広がり（パジェット様増殖と呼ばれるパターン）、毛包の壁に沿って広がります。重要なのは、異常な細胞は完全に表皮内に留まり、真皮には侵入していないことです。周囲の皮膚には、通常、日光弾性線維症などの長期的な日光による損傷の変化が見られます。診断が難しい症例では、免疫組織化学を用いて診断を確定します。SOX10 、Melan-A、PRAMEなどのマーカーはメラノサイトを強調表示し、特に病変の縁に沿って、病変の全容を把握するのに役立ちます。

上皮内黒色腫および悪性黒子

悪性黒子は、長期間にわたる重度の日光によるダメージを受けた皮膚に発生する、特定のタイプのメラノーマin situです。最も多く見られるのは、高齢者の顔、首、手の甲です。顕微鏡下では、悪性黒子は他のメラノーマin situと多くの点で共通する特徴を示しますが、背景となる皮膚には通常、広範囲にわたる日光弾性線維症が見られ、表皮はしばしば薄くなっています。治療せずに放置すると、悪性黒子は悪性黒子メラノーマと呼ばれる浸潤性の形態に進行する可能性があります。悪性黒子の境界は、臨床的にも顕微鏡下でも不明瞭なことが多いため、他のタイプのメラノーマin situよりも明確な外科的切除縁を確保することがより困難になる場合があります。

マージン

切除縁とは、手術で切除された組織の端の部分のことです。病理医は顕微鏡で切除縁を検査し、切除面に癌細胞が存在するかどうかを確認します。メラノーマin situの場合、末梢切除縁（切除された皮膚の側面）と深部切除縁（切除された組織の底部）の両方が評価されます。

• マイナスマージン — 切除縁に癌細胞は認められません。腫瘍は完全に切除されたと判断され、再発のリスクは低いと考えられます。
• マージンを狭める — 癌細胞は切除縁付近に存在するものの、切除縁には達していない。多くの報告では、腫瘍から切除縁までの距離（ミリメートル単位）が記載されている。切除縁が狭い場合は、特に悪性黒子や境界が不明瞭なその他の病変において、より広範囲な切除を行う必要がある場合がある。
• プラスのマージン — がん細胞は切除面に存在します。異常細胞がすべて除去されたことを確認するため、通常は追加の手術が推奨されます。

小さな生検でメラノーマin situと診断された場合、生検は病変を完全に切除するのではなく診断することを目的としているため、検体にはほぼ必ず陽性の切除縁が認められます。このような場合、残存する腫瘍を健常組織の明確な切除縁とともに除去するために、その後広範囲局所切除術が行われます。

予後とは何ですか？

メラノーマin situの予後は良好です。がん細胞は表皮内に留まり、真皮の血管やリンパ管に到達できないため、メラノーマin situはリンパ節や体の遠隔部位に転移することはありません。完全に切除すれば治癒したとみなされ、長期生存率はメラノーマにかかったことのない人とほぼ同じです。

メラノーマ（悪性黒色腫）の診断後の主なリスクは以下のとおりです。

• 局所再発 — メラノーマin situのごく一部は、同じ部位に再発するが、これは多くの場合、元の切除縁が近接していたり​​、陽性であったりした場合に起こる。悪性黒子は、境界が不明瞭なことが多いため、他のタイプのメラノーマin situよりも再発率が高い。
• 別の部位に新たな黒色腫が発生 — メラノーマを一度患った人は、再びメラノーマを発症したり、体の他の部位に他の皮膚がんが発生するリスクが高まるため、継続的な皮膚の検査が重要です。
• 隠れた侵襲性疾患 — まれに、小生検で悪性黒色腫in situと診断された病変内に、浸潤性黒色腫の小さな領域が存在することがあります。これが、病変全体を切除し、徹底的に検査することが重要な理由の一つです。

診断後はどうなるのでしょうか?

メラノーマ（悪性黒色腫）の原発巣の治療は、通常、皮膚科医が中心となって行い、場合によっては外科医も関与します。主な治療法は外科的切除です。

ほとんどのメラノーマin situでは、病変全体を周囲の健康な組織のマージン（通常、部位と亜型に応じて5～10ミリメートル）を含めて切除する広範囲局所切除術が行われます。顔面やその他の美容的に敏感な部位にある、境界が不明瞭な悪性黒子やその他の病変に対しては、モース顕微鏡手術または段階的切除術が好まれる場合があります。これらの手法により、外科医は手術中または手術の合間にマージンを注意深く確認し、できるだけ多くの健康な組織を温存することができます。

特定の状況、例えば、手術に適さない高齢患者の悪性黒子や、手術によって外観が損なわれる部位の病変などにおいては、非外科的治療法が検討されることがあります。これには、免疫系を活性化させて異常細胞を攻撃する局所薬イミキモドや放射線療法が含まれます。これらの治療法は手術よりも効果が低く、通常は慎重に選択された患者にのみ適用されます。

治療後は、定期的な皮膚検査が重要です。メラノーマ（悪性黒色腫）を一度でも患った人は、さらにメラノーマやその他の皮膚がんを発症するリスクが高くなるため、日焼け止め、紫外線対策用の衣服の着用、日焼けサロンの利用を避けるなど、継続的な日焼け対策が予防の鍵となります。

医師に尋ねるべき質問

• 私の体のどの部分にメラノーマ（悪性黒色腫）が発生したのですか？
• 診断されたのは悪性黒子という特定のタイプだったのか、それとも別のタイプのメラノーマin situだったのか？
• 生検で浸潤性黒色腫は見つかりましたか、それとも上皮内病変のみでしたか？
• 手術切除縁は陰性、近接、陽性のどれでしたか？
• 広範囲の局所切除が必要ですか？また、どのくらいの皮膚が追加で切除されるのでしょうか？
• 病変が顔やその他の美容的に敏感な部位にある場合、モース手術や段階的切除は適切な選択肢でしょうか？
• 手術以外の治療法（イミキモドや放射線療法など）は検討されていますか？また、その理由は？
• 同じ部位にメラノーマが再発するリスクはどれくらいですか？
• 私は今後、メラノーマやその他の皮膚がんを発症するリスクが高いのでしょうか？どのくらいの頻度で全身の皮膚検査を受けるべきでしょうか？
• 私の家族は、遺伝性黒色腫のリスクについて検査や評価を受けるべきでしょうか？
• 将来の皮膚がんのリスクを減らすために、どのような対策を講じればよいでしょうか?