症候群とは何ですか?

A 症候群 特定の病状や疾患に関連して、一般的に同時に発生する一連の兆候、症状、または特徴を表す医学用語です。症候群には遺伝性（親から受け継いだもの）のものもあれば、環境要因、感染症、あるいは複数の要因の組み合わせによって生じるものもあります。

家族性癌症候群は、特定の種類の癌を発症するリスクを大幅に高める遺伝性の症候群です。

家族性癌症候群の原因は何ですか?

家族性癌症候群は、通常、遺伝子の変異や変化によって引き起こされます。これらの症候群は、細胞の成長、分裂、自己修復を制御する重要な遺伝子に影響を及ぼします。これらの遺伝子が正常に機能しないと、細胞は制御不能に増殖し、癌を発症する可能性が高まります。

これらの遺伝子変異は家族を通じて親から子へと受け継がれる可能性があります。

家族性癌症候群を受け継ぐリスクはどれくらいですか?

家族性癌症候群の遺伝リスクは、症候群が親から子へとどのように受け継がれるかによって異なります。ほとんどの家族性癌症候群は、以下の2つの遺伝パターンのいずれかに従います。

常染色体優性遺伝

常染色体優性症候群の場合、どちらかの親から変異した遺伝子のコピーを 1 つ受け継ぐだけで、症候群を発症するリスクが高まります。

• 遺伝のリスク片方の親が遺伝子変異を持っている場合、それぞれの子供がこの症候群を受け継ぎ、発症する確率は50%です。このリスクは、他の兄弟姉妹の結果に関わらず、妊娠ごとに同じです。

• 例リンチ症候群、遺伝性乳がん卵巣がん症候群（BRCA1/BRCA2）、リ・フラウメニ症候群。

常染色体劣性遺伝

常染色体劣性症候群では、変異遺伝子を両親から1つずつ、計2つ受け継ぐことで症候群を発症します。変異遺伝子を1つだけ受け継いだ人は保因者と呼ばれ、通常は自身で症候群を発症することはありません。

• 両親ともに保因者の場合の遺伝リスク：

  • 子供が25つの変異した遺伝子を受け継ぎ、症候群を発症する確率はXNUMX%です。

  • 子供が変異した遺伝子を 50 つ受け継いで保因者になる確率は XNUMX% です。

  • 子供が変異した遺伝子を受け継がず、症候群を発症したり保因者になったりしない確率は 25% です。

片方の親だけが保因者である場合、子供は症候群を発症しませんが、保因者になる可能性は 50% です。

• 例: MUTYH関連ポリポーシス（MAP）。

一般的な家族性癌症候群にはどのようなものがありますか?

最も一般的な家族性癌症候群のいくつかを以下に示します。

リンチ症候群（遺伝性非ポリポーシス大腸癌）

• 関与する遺伝子: MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM

• 継承: 常染色体優性

• 癌：大腸、子宮内膜、卵巣、胃、尿路

• 癌のリスク大腸がんの場合は最大70％、子宮内膜がんの場合は最大50％

遺伝性乳がん・卵巣がん症候群（BRCA1/BRCA2）

• 関与する遺伝子: BRCA1、BRCA2

• 継承: 常染色体優性

• 癌: 乳房、卵巣、前立腺、膵臓

• 癌のリスク乳がん50～85％、卵巣がん20～40％

家族性大腸腺腫症（FAP）

• 関与する遺伝子: APC

• 継承: 常染色体優性

• 癌: 大腸、十二指腸、甲状腺

• 癌のリスク予防措置を取らないと大腸がんになるリスクはほぼ100％

リー・フラウメニ症候群

• 関与する遺伝子: TP53

• 継承: 常染色体優性

• 癌: 乳がん、脳腫瘍、軟部肉腫、骨がん

• 癌のリスク: 生涯のがんリスクは90%以上

ポイツ・ジェガーズ症候群

• 関与する遺伝子: STK11 (LKB1)

• 継承: 常染色体優性

• 癌: 胃、大腸、膵臓、乳房、卵巣、精巣

• 癌のリスク: がんの種類に応じて37%～93%

カウデン症候群

• 関与する遺伝子: PTEN

• 継承: 常染色体優性

• 癌: 乳房、甲状腺、子宮内膜、腎臓

• 癌のリスク乳がんは最大85％、甲状腺がんは最大35％

フォンヒッペルリンダウ症候群

• 関与する遺伝子: VHL

• 継承: 常染色体優性

• 癌腎臓がん、副腎腫瘍、脳腫瘍

• 癌のリスク腎臓がんの場合最大70％

網膜芽細胞腫症候群

• 関与する遺伝子：RB1

• 継承: 常染色体優性

• 癌網膜芽細胞腫（眼の癌）、骨の癌、軟部肉腫

• 癌のリスク: 小児期における網膜芽細胞腫のリスクは約90%

多発性内分泌腫瘍症1型（MEN1）

• 関与する遺伝子: MEN1

• 継承: 常染色体優性

• 癌: 副甲状腺、膵臓、下垂体の腫瘍

• 癌のリスク：内分泌腫瘍の生涯リスクが高い

多発性内分泌腫瘍症2型（MEN2）

• 関与する遺伝子: RET

• 継承: 常染色体優性

• 癌: 甲状腺髄様癌、副腎腫瘍、副甲状腺腫瘍

• 癌のリスク治療しないと甲状腺髄様がんになるリスクはほぼ100％

医師は家族性癌症候群をどのように検査するのでしょうか?

医師は家族性癌症候群の診断に遺伝子検査を用います。遺伝子検査では、DNAを検査し、これらの症候群に関連する特定の変異を見つけます。家族歴がある場合や、異常に若い年齢で癌が発症した場合、遺伝子検査が推奨されることがあります。

プロセスには通常、次の内容が含まれます。

1. 詳細な家族歴: 家族に発症したがんの種類と診断された年齢に関する情報を収集します。

2. 遺伝カウンセリング: 遺伝子カウンセラーと面談し、検査のプロセス、潜在的な結果、結果の意味などについて説明します。

3. DNA検査簡単な血液または唾液サンプルを検査して遺伝子変異の有無を調べます。

4. 結果の解釈:

   • A 肯定的な結果 がんリスクの増加に関連する既知の変異の存在を示します。

   • A 否定的な結果 既知の変異は発見されなかったが、遺伝的リスクが排除されないことを意味します。

自分のリスクを知ることはどのように役立ちますか?

遺伝的リスクを理解することで、あなたと医師は、あなたに合ったがんスクリーニングと予防戦略を立てることができます。早期発見、より効果的な治療、そしてあなたとご家族の健康状態の改善につながる可能性があります。

医師や遺伝カウンセラーに尋ねる質問

遺伝子検査を検討している場合、または家族性癌症候群の既往歴がある場合は、次のような質問をするかもしれません。

• 家族歴に基づいて遺伝子検査を受けるべきでしょうか?

• 検査結果は私と家族の健康にとってどのような意味を持つのでしょうか?

• 結果が陽性の場合、私の医療はどのように変わるでしょうか?

• リスクが高まった場合、どのような予防策を講じることができますか?