TPMT 및 NUDT15 검사 결과 이해하기

섹션 편집자: Christopher McCudden 박사(DABCC, FADLM, FCACB) 및 Kamran Mirza 의학박사(MD PhD)
2026 년 7 월 6 일

TPMT 와 NUDT15는 체내에서 티오퓨린 계열 약물을 분해하는 효소를 만드는 데 필요한 정보를 담고 있는 두 개의 유전자 입니다. 티오퓨린에는 아자티오프린, 메르캅토퓨린(6-MP라고도 표기), 티오구아닌 등이 있습니다. 이 약물들은 염증성 장 질환, 일부 자가면역 질환, 특정 유형의 백혈병 등 여러 질환 치료에 사용됩니다. TPMT 및 NUDT15 검사는 이 두 유전자를 분석하여 체내 티오퓨린 약물 분해 능력을 예측합니다. 이 정보는 의료진이 치료 시작 전에 안전한 초기 용량을 선택하는 데 도움이 됩니다.

이 글에서는 검사가 무엇을 측정하는지, 각 결과가 무엇을 의미하는지, 그리고 그 결과가 어떻게 치료 방향을 결정하는 데 사용되는지 설명합니다. 이 검사 결과는 질병 진단이 아닙니다. 특정 약물 그룹에 대한 신체의 반응 가능성에 대한 정보를 제공하는 것입니다.

이 검사는 수치나 참고 범위를 제시하지 않습니다. 대신, 신체가 티오퓨린 계열 약물을 어떻게 처리할 것으로 예상되는지를 나타내는 범주(예: "정상 대사자", "중간 대사자", "대사 불량자")를 보여줍니다. 이 결과는 선천적으로 타고난 유전자를 반영하므로 시간이 지나도 변하지 않으며, 일반적으로 한 번만 검사하면 됩니다. 특정 검사 결과가 복용량에 미치는 영향은 복용 중인 약물과 치료 대상 질환에 따라 달라지며, 이는 약물을 처방한 의사가 결정합니다. 검사 결과를 반드시 담당 의료진과 상의하십시오.

TPMT와 NUDT15는 무슨 역할을 하나요?

TPMT는 티오퓨린 메틸트랜스퍼라제(thiopurine methyltransferase) 의 약자이고 , NUDT15는 누딕스 가수분해효소 15(nudix hydrolase 15) 의 약자 입니다. 각각은 같은 이름의 효소를 만드는 데 필요한 정보를 제공하는 유전자입니다. 효소는 체내에서 특정한 화학적 작용을 수행하는 단백질입니다. TPMT와 NUDT15 효소는 아자티오프린, 메르캅토퓨린(6-MP), 티오구아닌을 포함한 티오퓨린 계열 약물의 체내 대사를 조절하는 역할을 합니다.

티오퓨린 계열 약물을 복용하면 체내에서 티오구아닌 뉴클레오티드라는 활성 물질로 전환됩니다. 이 활성 물질이 약효를 나타내는 핵심 성분이지만, 과다하게 축적되면 건강한 세포에도 손상을 줄 수 있습니다. TPMT와 NUDT15 효소는 이 과정에서 일종의 브레이크 역할을 하여 활성 물질의 양을 안전한 범위 내로 유지합니다. TPMT 또는 NUDT15 유전자에 특정 변이( variant)를 물려받은 사람들은 이 효소의 생성량이 적거나 전혀 생성되지 않습니다. 이러한 효소의 약화로 인해 활성 물질이 의도한 수준보다 훨씬 높게 축적되는 것입니다.

이러한 약물 축적의 주요 위험은 골수 억제 인데 , 이는 골수에서 혈액 세포 생성이 감소하는 것을 의미합니다. 골수는 적혈구, 백혈구, 혈소판을 생성하기 때문에 골수 억제는 백혈구 수 감소(감염 위험 증가), 혈소판 수 감소(출혈 위험 증가), 적혈구 수 감소(빈혈, 피로 유발)로 이어질 수 있습니다. 심각한 골수 억제는 위험할 수 있습니다. 티오퓨린 제제 투여 시작 전에 TPMT 및 NUDT15 검사를 실시하면 이러한 반응이 발생할 가능성이 높은 사람을 미리 파악하여 용량을 조절할 수 있습니다.

이 검사는 어떤 약물 및 질환에 적용됩니까?

TPMT 및 NUDT15 검사는 아자티오프린, 메르캅토퓨린(6-MP), 티오구아닌 등 세 가지 티오퓨린 계열 약물에 적용됩니다. 이 약물들은 다양한 질환에 사용되며, 이 검사를 받는 대부분의 사람들은 암 환자가 아닙니다. 티오퓨린은 염증성 장 질환(크론병 및 궤양성 대장염 포함), 자가면역성 간염, 루푸스, 일부 혈관염과 같은 자가면역 질환, 그리고 장기 이식 후 거부 반응 예방을 위해 흔히 처방됩니다. 메르캅토퓨린과 티오구아닌은 소아에게 가장 흔한 혈액암인 급성 림프구성 백혈병(ALL) 의 장기 유지 치료에도 중요한 역할을 합니다.

이러한 모든 치료법은 티오퓨린에 의존하며, 티오퓨린 독성은 치료 대상 질환과 관계없이 누구에게나 영향을 미칠 수 있으므로, 약물 처방 이유와 관계없이 동일한 TPMT 및 NUDT15 검사 결과가 유용합니다.

테스트는 어떻게 수행됩니까?

TPMT 및 NUDT15 검사는 일반적으로 소량의 혈액 샘플로 진행되지만, 일부 검사실에서는 볼 안쪽 점막을 이용한 면봉 검사도 가능합니다. 채취한 샘플은 검사실로 보내져 DNA 분석을 통해 TPMT 및 NUDT15 유전자의 알려진 변이 여부를 확인합니다. 이 유전자들은 유전되며 평생 동안 변하지 않기 때문에 일반적으로 검사는 한 번만 실시하면 됩니다. 검사 결과는 향후 티오퓨린 처방 시에도 유효합니다.

검사실에서는 효소 활성을 감소시키는 것으로 알려진 가장 흔한 변이형만을 검사하며, 이러한 유전자의 모든 가능한 변이를 검사하는 것은 아니라는 점을 알아두는 것이 중요합니다. 즉, "정상 대사자"라는 결과는 심각한 부작용의 가능성을 낮춰주지만 완전히 배제하는 것은 아닙니다. 검사에서 확인하지 않는 드문 변이형이 여전히 존재할 수 있기 때문입니다. 이러한 이유로 티오퓨린 투여 후에는 검사 결과가 정상으로 나오더라도 혈구 수치를 지속적으로 모니터링합니다. 이와 동일한 원리는 특정 항암제 투여 전에 사용되는 DPYD 검사 와 같은 다른 약물유전체 검사에도 적용됩니다.

결과는 무엇을 의미합니까?

TPMT 및 NUDT15 검사는 각 유전자별로 별도의 결과를 보고합니다. 각 결과는 발견된 변이에 따라 대사 상태 또는 표현형이라고 하는 세 가지 범주 중 하나로 분류됩니다. 보고서에는 TPMT에 대한 범주와 NUDT15에 대한 범주가 각각 명시됩니다. 예를 들어 "TPMT 정상 대사자" 및 "NUDT15 중간 대사자"와 같이 표시됩니다. 이러한 범주는 활성 효소의 양을 나타내며, 이는 티오퓨린 계열 약물이 체내에 축적될 가능성을 예측하는 데 도움이 됩니다.

TPMT 결과

• TPMT 정상 대사자 — TPMT 유전자의 두 복사본 모두 정상적으로 기능하므로 효소는 완전히 활성화되어 있습니다. 티오퓨린 계열 약물은 평소와 같이 대사될 것으로 예상되며, TPMT 이상으로 인해 용량을 변경할 필요는 없습니다. 이는 대부분의 인구 집단에서 가장 흔한 결과입니다.
• TPMT 중간 대사 효소 — 해당 유전자의 한쪽 사본에는 효소 활성을 감소시키거나 없애는 변이체가 있고, 다른 쪽 사본은 정상적으로 기능합니다. 효소 활성이 감소되어 활성 물질이 평소보다 다소 많이 축적되고 혈구 수치가 낮아질 위험이 높아집니다. 이러한 경우 초기 투여량을 낮추는 것이 종종 고려됩니다.
• TPMT 대사 저해자 — 해당 유전자의 두 복사본 모두 효소 활성을 감소시키거나 없애는 변이체를 가지고 있어 기능하는 효소가 거의 또는 전혀 없습니다. 활성 물질이 매우 높은 수준으로 축적될 수 있으며 심각한 골수 억제의 위험이 높습니다. 이러한 경우 처방의는 일반적으로 용량을 대폭 줄이거나 TPMT에 의존하지 않는 약물로 변경하는 것을 고려합니다.

NUDT15 결과

• NUDT15 정상 대사자 — NUDT15 유전자의 두 복사본 모두 정상적으로 작동하며 효소도 완전히 활성화되어 있습니다. 티오퓨린 계열 약물은 평소와 같이 대사될 것으로 예상되며, NUDT15로 인해 용량을 변경할 필요는 없습니다.
• NUDT15 중간 대사체 — 해당 유전자의 한쪽 복사본에는 효소 활성을 감소시키거나 없애는 변이체가 있습니다. 효소 활성이 감소하면 활성 물질이 평소보다 다소 많이 축적되어 혈구 수치가 낮아질 위험이 높아집니다. 이러한 결과로 인해 초기 투여량을 낮추는 것이 종종 고려됩니다.
• NUDT15 대사 능력이 떨어지는 사람 — 해당 유전자의 두 복사본 모두 효소 활성을 감소시키거나 없애는 변이체를 가지고 있어 기능하는 효소가 거의 또는 전혀 없습니다. 심각한 골수 억제 위험이 높으므로 처방의는 일반적으로 용량을 대폭 줄이거나 다른 약물로 변경하는 것을 고려합니다.

일부 보고서에서는 '중간 대사 가능성' 이라는 용어를 사용합니다 . 이는 발견된 변이체 중 하나가 효소 활성에 미치는 영향이 불확실할 때 사용됩니다. 실제로, 중간 대사 가능성은 중간 대사체와 동일하게 취급되며, 초기 투여량을 낮추는 것이 고려됩니다.

두 유전자를 함께 고려할 때

TPMT와 NUDT15는 모두 동일한 약물에 영향을 미치기 때문에 처방자는 용량을 선택할 때 두 검사 결과를 함께 고려합니다. 이 두 검사 결과를 함께 이해하는 유용한 방법은 다음과 같습니다.

• 두 유전자 모두 정상입니다. 표준 용량 투여가 적절할 것으로 예상되며, 정기적인 혈액 검사가 시행될 것입니다.
• 한 유전자는 중간 범위이고, 다른 유전자는 정상 범위입니다. 초기 복용량을 줄이는 것이 종종 고려됩니다.
• 두 유전자 모두에 대한 중간 단계 — 이러한 조합을 때때로 복합 중간 대사효소라고 부릅니다. 두 효소의 활성이 동시에 감소하면 그 영향이 누적되므로, 단일 중간 대사효소의 경우보다 더 큰 용량 감소가 고려됩니다.
• 두 유전자 중 어느 하나에 대해 대사 능력이 떨어짐 — 이는 고위험 결과로 간주됩니다. 처방의는 일반적으로 다른 유전자의 결과와 관계없이 용량을 대폭 줄이거나 해당 효소에 의존하지 않는 약물로 변경하는 것을 고려합니다.

정확한 용량 조절은 사용되는 특정 티오퓨린 제제와 치료 대상 질환에 따라 달라집니다. 따라서 검사 결과는 용량 결정에 도움이 되지만, 그 자체로 고정된 용량을 정하는 기준이 되지는 않습니다. 의료진은 검사 결과를 진단, 선택된 약물, 그리고 환자의 전반적인 건강 상태와 종합적으로 고려하여 용량을 결정합니다.

조상력이 이러한 결과에 영향을 미칠 수 있는 이유

TPMT와 NUDT15 유전자 변이는 모든 인종에서 발견되지만, 인구 집단별로 발생 빈도가 다릅니다. TPMT 활성을 감소시키는 변이는 유럽계와 아프리카계 사람들에게서 더 흔하고, NUDT15 활성을 감소시키는 변이는 동아시아계, 남아시아계, 히스패닉계 또는 라틴계 사람들에게서 더 흔합니다. 대략적인 기준으로, TPMT 대사 저하는 드물지만(유럽계 또는 아프리카계 사람들 중 200명 중 1명 미만), TPMT 활성 감소 변이를 하나 가지고 있는 경우(중간 대사자 결과)는 유럽계 사람들 중 약 10명 중 1명꼴로 나타납니다. NUDT15의 경우, 대사 저하는 유럽계 또는 아프리카계 사람들에게서는 드물지만 동아시아계 사람들 중 약 100명 중 2명꼴로 나타나며, 중간 대사자 결과는 동아시아계, 남아시아계, 히스패닉계 또는 라틴계 사람들에서 더욱 흔합니다.

두 유전자 모두 중요한 변이를 가질 수 있고, 많은 사람들이 혼합된 조상을 가지고 있거나 조상이 불분명하기 때문에, 배경에 따라 한 유전자를 선택하는 대신 모든 사람에게 두 유전자를 모두 검사합니다. 이렇게 하면 티오퓨린의 안전성에 대한 가장 완벽한 정보를 얻을 수 있습니다.

시험 후에는 어떻게 됩니까?

TPMT 및 NUDT15 검사 결과는 의료진이 선택하는 용량을 결정하는 데 사용되며, 더 큰 치료 계획의 일부입니다. 두 유전자 모두 정상 결과가 나오면 표준 용량으로 시작할 수 있습니다. 두 유전자 중 하나라도 중간 또는 저대사자 결과가 나오면, 처방의는 특정 약물과 질환에 따라 더 낮은 용량으로 시작하거나 다른 약물을 고려할 수 있습니다. 결과와 관계없이, 티오퓨린 투여 시작 후에는 혈구 수치를 정기적으로 검사하며, 대부분 전혈구 검사(CBC) 를 통해 혈구 수치 감소를 조기에 발견하고 필요한 경우 용량을 조절할 수 있도록 합니다.

이 검사 결과는 유전된 유전자를 반영하므로, 동일한 변이를 보유할 수 있는 친척에게도 관련이 있을 수 있습니다. 티오퓨린 계열 약물 복용을 고려 중인 가족 구성원은 본인의 담당 의사에게 귀하의 검사 결과를 알려주고 검사가 필요한지 문의할 수 있습니다. TPMT 및 NUDT15 검사 결과를 기록해 두었다가 향후 이러한 약물을 처방할 가능성이 있는 의사와 공유하는 것이 좋습니다.

한 가지 혼동을 일으킬 수 있는 부분이 있습니다. 과거에는 NUDT15의 역할이 비교적 최근에 밝혀졌기 때문에 일부 검사 기관에서는 TPMT만 검사했습니다. 따라서 몇 년 전에 검사를 받으셨다면 기록에 TPMT 결과는 있지만 NUDT15 결과는 없을 수 있습니다. 현재 검사에서는 두 유전자를 모두 검사합니다. 담당 의료진이 과거의 TPMT 단독 검사 결과만으로 충분한지, 아니면 NUDT15 검사를 통해 추가적인 정보를 얻을 수 있는지 여부를 안내해 드릴 수 있습니다.

의사에게 물어볼 질문

• 제 TPMT와 NUDT15 검사 결과는 무엇이었고, 각각 어떤 범주에 속했나요?
• 검사 결과에 따라 티오퓨린 약물은 표준 용량으로 시작될까요, 아니면 감량된 용량으로 시작될까요?
• 티오퓨린 계열 약물이 여전히 저에게 가장 적합한 선택일까요, 아니면 다른 약물을 고려해야 할까요?
• 치료 시작 후 혈액 검사는 얼마나 자주 받게 되나요?
• 혈구 수치가 낮을 때 나타나는 증상 중 어떤 것을 주의 깊게 살펴보고 즉시 보고해야 할까요?
• 제 검사 결과가 친척들도 검사를 고려해야 한다는 의미인가요?
• 검사에서 확인하지 않는 드문 변이 유전자가 나에게 영향을 미칠 수 있을까요?
• 과거에 TPMT 검사를 받은 적이 있다면 NUDT15 검사도 받아야 하나요?
• 향후 처방을 위해 이 결과를 어떻게 기록해 두어야 할까요?
• 약 복용 후 부작용이 나타나면 누구에게 연락해야 하나요?

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