Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 4 월 24 일
수 모세포종 수모세포종은 소뇌에서 발생하는 암의 일종으로, 소뇌는 머리 뒤쪽에 위치하여 균형, 운동 협응력, 미세 운동을 담당하는 뇌 부위입니다. 이는 배아 종양으로, 초기 발달 과정에서 신경계를 형성하는 미성숙 세포에서 발생합니다. 수모세포종은 소아에서 가장 흔한 악성 뇌종양 중 하나이지만, 성인에게도 발생할 수 있습니다.
수모세포종은 빠르게 성장하며 뇌척수액(뇌와 척수를 둘러싸고 있는 투명한 액체)을 통해 중추신경계의 다른 부위로 전이될 수 있습니다. 따라서 종양이 처음 발견된 후에는 뇌와 척수에 대한 철저한 검사가 항상 필수적으로 시행됩니다.
수모세포종은 단일 질환이 아닙니다. 이는 환자의 나이, 소뇌 내 종양 발생 부위, 현미경으로 관찰했을 때 세포의 모양, 그리고 가장 중요하게는 종양 성장을 유발하는 유전적 변이 등에서 차이를 보이는 관련 종양들의 총칭입니다. 이러한 차이점은 종양의 예후와 가장 효과적인 치료법을 예측하는 데 중요한 단서가 됩니다.
이 글은 병리 보고서의 내용을 이해하는 데 도움을 줄 것입니다. 각 용어의 의미와 그것이 귀하 또는 귀하의 자녀의 치료에 왜 중요한지 설명합니다.
수모세포종의 증상은 무엇인가요?
수모세포종의 증상은 종양이 두개골 뒤쪽의 후두와라고 불리는 공간에서 자라면서 발생합니다. 종양이 커지면서 뇌척수액의 정상적인 흐름을 막고 주변 뇌 부위를 압박하게 됩니다.
가장 흔한 초기 증상으로는 두통, 메스꺼움, 구토가 있으며, 특히 아침에 악화되는 경우가 많습니다. 이러한 증상은 두개골 내부에 체액이 축적되고 압력이 높아지는 수두증이라는 질환으로 인해 발생합니다.
소뇌에서 종양이 발생하기 때문에 많은 환자들이 균형 감각 및 운동 협조 능력 장애를 겪습니다. 어린이는 걸음걸이가 불안정하거나, 자주 넘어지거나, 미세한 움직임이 필요한 동작을 수행하는 데 어려움을 느낄 수 있습니다. 나이가 많은 어린이와 성인은 서투름, 복시, 또는 눈 움직임 장애를 경험할 수 있습니다.
다른 증상으로는 과민성, 피로, 성격 변화 또는 비정상적인 고개 기울임 등이 있을 수 있습니다. 영아의 경우, 머리 꼭대기의 연한 부분이 불룩하게 튀어나오거나 머리가 예상보다 빨리 자랄 수 있습니다.
뇌척수액에는 종양 세포가 존재하기 때문에 종양이 척수 아래로 전이된 경우 일부 환자는 허리 통증, 다리 근력 약화 또는 방광이나 장 조절 장애를 겪을 수 있습니다.
수모세포종의 원인은 무엇인가요?
수모세포종은 발달 중인 소뇌 세포의 유전적 변화로 인해 발생합니다. 이러한 변화는 세포의 성장, 분열 및 성숙을 조절하는 유전자에 영향을 미칩니다. 결과적으로 세포는 통제되지 않고 증식하며 정상적인 뇌 조직으로 발달하지 못합니다.
대부분의 환자에게 있어 유전적 변화는 발달 과정에서 우연히 발생합니다. 특정한 환경적 원인은 없으며, 부모의 행동이나 부작위가 종양 발생에 직접적인 영향을 미친 것도 아닙니다.
하지만 소수이지만 중요한 환자 그룹에서는 유전적 질환을 배경으로 수모세포종이 발생합니다. 이러한 유전적 질환은 출생 시부터 신체의 모든 세포에 존재하는 유전적 변이로 인해 발생하며 부모로부터 자녀에게 전달될 수 있습니다. 수모세포종 발병 위험을 높이는 유전적 질환에는 다음과 같은 것들이 있습니다.
- 고를린 증후군(또는 모반성 기저세포암 증후군) ~의 변화로 인해 발생함 PTCH1 or 수후 고를린 증후군은 유전자와 관련이 있으며, 환자는 다발성 기저세포 피부암, 턱 낭종 및 기타 특징을 나타내고, 일반적으로 유아기 또는 어린 시절에 수모세포종 발병 위험이 증가합니다.
- 리-프라우메니 증후군 — ~의 변화로 인해 발생함 TP53 이 증후군은 유전자와 관련이 있으며, 특히 나이가 많은 어린이와 젊은 성인에게서 발생하는 수모세포종을 비롯한 여러 유형의 암에 대한 소인을 유발합니다.
- 가족성 선종성 용종증(FAP, 때때로 투르콧 증후군이라고도 함) ~의 변화로 인해 발생함 APC FAP 유전자는 대장에 수백 개의 용종을 유발하는 것으로 가장 잘 알려져 있으며, 이는 대장암으로 이어질 수 있지만, 수모세포종의 위험도 증가시킵니다.
- 판코니 빈혈 및 관련 질환 — DNA 복구 유전자의 변화로 인해 발생함 BRCA2 or PALB2이러한 질환은 손상된 DNA를 복구하는 신체의 능력을 저해하고 수모세포종을 비롯한 여러 암의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
- 기타 희귀 증후군 — 루빈스타인-타이비 증후군을 포함하여 (CREBBP), 체질적 불일치 복구 결핍 및 변화로 인한 질환 ELP1 or GPR161.
수모세포종, 특히 특정 분자 유형에서는 유전적 질환이 흔하기 때문에 환자와 가족에게 유전 상담 및 검사가 권장되는 경우가 많습니다.
수모세포종은 얼마나 흔한가요?
수모세포종은 소아에서 가장 흔한 악성 뇌종양 중 하나입니다. 소아 뇌종양 전체의 약 20%를 차지합니다. 연간 발생률은 소아 백만 명당 약 6건, 성인 백만 명당 약 0.6건이며, 이 수치는 시간이 지나도 크게 변하지 않았습니다.
진단 시 평균 연령은 약 9세이며, 3세와 7세에 발병률이 가장 높습니다. 수모세포종의 약 4분의 1은 성인에게서 발생하지만, 모든 성인 뇌종양 중 수모세포종이 차지하는 비율은 1% 미만입니다. 이 종양은 여성보다 남성에게서 약간 더 흔하게 발생합니다.
진단은 어떻게 이루어 집니까?
수모세포종 진단은 일반적으로 자기공명영상(MRI)과 같은 뇌 영상 검사에서 소뇌 종괴가 발견될 때 시작됩니다. 이 종양은 정맥 조영제 투여 후 밝게 조영 증강되는 것이 특징이며, 대부분 소뇌의 정중선 또는 그 근처에 위치하여 뇌척수액의 정상적인 흐름을 차단합니다.
조직 샘플을 현미경으로 검사한 후 진단이 확정됩니다. 병리학 자거의 모든 경우에 조직은 종양 제거 수술 중에 채취됩니다. 신경외과 의사는 개두술이라는 수술을 통해 두개골을 열고 안전하게 제거할 수 있는 만큼의 종양을 제거합니다. 따라서 수술은 두 가지 목적을 수행합니다. 뇌압을 낮추고 진단을 위한 조직을 제공하는 것입니다. 종양을 안전하게 제거할 수 없는 드문 경우에만 작은 조직을 채취할 수 있습니다. 생검 먼저 수행되었습니다.
현미경으로 관찰하면 병리학자는 어둡고 둥글거나 타원형의 핵을 가진 작고 빽빽하게 밀집된 세포들과 매우 적은 세포질을 볼 수 있습니다. 세포들은 빠르게 분열하며 많은 세포에서 세포 사멸의 징후가 나타납니다. 이러한 양상은 때때로 "소형 원형 청색 세포 종양"이라고 불립니다. 진단을 확정하고 유사하게 보이는 다른 종양을 배제하기 위해 병리학자는 다음과 같은 방법을 사용합니다. 면역 조직 화학이는 항체를 사용하여 종양 세포의 특정 단백질을 검출하는 실험실 검사입니다. 수모세포종은 일반적으로 시냅토피신 및 NeuN과 같은 단백질을 발현하는데, 이는 세포가 신경 세포 경로를 따라 발달하고 있음을 나타냅니다.
수모세포종 진단이 내려지면 추가 검사를 통해 분자 유형과 조직학적 패턴을 확인합니다. DNA 메틸화 분석, 특정 유전자 염기서열 분석, 유전자 증폭 검사 등을 포함한 분자 검사는 치료 방향을 제시하고 종양의 예후를 예측하는 데 중요한 역할을 하므로 필수적인 검사 과정으로 여겨집니다.
수술 후에는 영상 검사와 체액 검사를 통해 전체적인 상황을 파악합니다. 척추 전체의 MRI 검사를 시행하여 종양 세포가 척수를 따라 전이되었는지 확인합니다. 또한 요추 천자를 통해 뇌척수액을 채취하여 현미경으로 검사하고 종양 세포가 있는지 확인합니다. 이러한 검사들을 종합하여 종양이 원래 발생 부위를 넘어 전이되었는지 여부를 판단합니다.
수모세포종의 분자 그룹
수모세포종은 종양 성장을 유발하는 유전적 변이에 따라 현재 네 가지 분자 그룹으로 분류됩니다. 이 네 그룹은 환자의 전형적인 연령, 종양의 행동 양상, 그리고 가장 효과적인 치료법에서 차이를 보입니다. 분자 그룹을 파악하는 것은 병리 보고서에서 가장 중요한 정보 중 하나입니다.
WNT 활성화 수모세포종
WNT 활성화 수모세포종은 전체 수모세포종의 약 10%를 차지합니다. 주로 7~14세의 소아에서 발생하지만, 성인 수모세포종의 15~20%를 차지하기도 합니다. 영유아에서는 드뭅니다.
이러한 종양은 WNT라고 불리는 세포 신호 전달 경로의 비정상적인 활성화에 의해 발생합니다. WNT 경로는 정상적인 뇌 발달에 관여하지만, 이러한 종양에서는 부적절하게 활성화되어 세포가 통제되지 않고 성장하게 됩니다. 가장 흔한 원인은 WNT 유전자의 돌연변이입니다. 전에, CTNNB1 유전자, WNT 활성화 종양의 약 85%에서 발견됩니다. 가족성 선종성 용종증(FAP) 환자에서는 더 적은 수의 사례가 발생하는데, 이는 유전적 변화로 인해 발생합니다. APC 유전자.
WNT 활성화 종양은 모든 수모세포종 그룹 중에서 예후가 가장 좋으며, 소아 환자의 경우 생존율이 거의 100%에 달합니다. 이러한 우수한 예후 덕분에 연구자들은 장기적인 부작용을 줄이기 위해 강도를 낮춘 치료법으로 환자들을 안전하게 치료할 수 있는지 연구하고 있습니다. WNT 활성화 종양을 가진 성인 환자의 예후는 소아 환자보다 좋지 않은 경향이 있지만, 다른 수모세포종 그룹보다는 여전히 나은 편입니다.
SHH 활성화 수모세포종, TP53 야생형
SHH 활성화 수모세포종은 소닉 헤지호그(SHH) 신호 전달 경로의 비정상적인 활성화에 의해 발생합니다. 이 경로는 정상적으로 발달 중인 소뇌에서 특정 세포의 성장을 조절합니다. 이 경로가 부적절하게 활성화되면 해당 세포들이 계속 성장하여 종양을 형성합니다. 이 경로는 여러 유전자 중 하나의 변이에 의해 활성화될 수 있으며, 가장 흔한 변이는 다음과 같습니다. PTCH1, SMO글렌데일 수후.
SHH 활성화 수모세포종은 전체 수모세포종의 약 20~30%를 차지합니다. 이 종양은 주로 4세 미만의 영아와 성인에서 발생합니다. 또한, 고를린 증후군 환자에게서도 이러한 종양이 발생하는데, 고를린 증후군 환자는 SHH 유전자의 유전적 변이를 가지고 태어납니다. PTCH1 or 수후 유전자.
TP53 야생형 하위 그룹은 다음을 의미합니다. TP53 유전자는 정상(돌연변이 없음)입니다. 이 하위 그룹의 예후는 전반적으로 중간 정도이지만, 추가적인 특징에 따라 크게 달라집니다. SHH 활성화, TP53 야생형 종양을 가진 영아 중 특정 조직학적 패턴(아래에서 설명하는 섬유모세포종/결절종 또는 광범위한 결절을 동반한 수모세포종)을 보이는 경우, 예후가 매우 좋으며, 종종 90% 이상입니다. SHH 활성화 종양을 가진 성인 또한 비교적 양호한 예후를 보이는 경향이 있습니다.
SHH 경로 억제제(비스모데깁, 소니데깁 등)라고 불리는 약물 그룹은 성인의 SHH 활성화 수모세포종 치료를 위한 임상 시험에 사용되고 있습니다. 이 약물들은 특정 돌연변이(예: PTCH1 SMO) 그리고 뼈 성장에 미치는 장기적인 영향에 대한 우려 때문에 일반적으로 어린 아이들에게는 사용되지 않습니다.
SHH 활성화 수모세포종, TP53 돌연변이
TP53 돌연변이 하위 그룹 역시 소닉 헤지호그 경로의 활성화에 의해 유발되지만, 추가적으로 다음과 같은 유전자에도 돌연변이가 있습니다. TP53 유전자. TP53 이는 인체에서 가장 중요한 종양 억제 유전자 중 하나이며, 손상된 세포가 스스로 복구되거나 사멸하도록 도와 암 발생을 예방하는 역할을 합니다. TP53 DNA가 손실되거나 손상되면 세포는 DNA에 이상이 있더라도 계속 분열할 수 있습니다.
이러한 종양은 주로 5세에서 17세 사이의 어린이에게서 진단됩니다. SHH 활성화, TP53 돌연변이 수모세포종의 절반 이상은 리-프라우메니 증후군과 관련이 있는데, 이는 SHH 활성화, TP53 돌연변이가 수모세포종에 영향을 미친다는 것을 의미합니다. TP53 돌연변이는 종양 내에서 발생하는 것이 아니라 선천적으로 존재합니다. 따라서 TP53 돌연변이 종양이 발견될 경우, 유전성 TP53 돌연변이를 확인하기 위한 혈액 유전자 검사를 강력히 권장합니다.
SHH 활성화 TP53 돌연변이 수모세포종은 다른 SHH 종양보다 예후가 더 나쁩니다. 이러한 종양은 종종 다음과 같은 증상을 동반합니다. MYCN 세포 증폭(성장 촉진 유전자의 추가 복제)으로 인해 세포 크기가 커지거나 미분화 조직학적 패턴을 보이는 경우가 많습니다. 이러한 환자들은 일반적으로 더 집중적인 치료와 면밀한 추적 관찰이 필요합니다.
WNT/SHH 비발현 수모세포종(3군 및 4군)
WNT/SHH 비발현 수모세포종은 그룹 3과 그룹 4라는 서로 관련되지만 구별되는 두 가지 범주로 나뉩니다. 이 두 그룹은 전체 수모세포종의 약 60~65%를 차지하며 소아에서 가장 흔한 그룹입니다.
제3군 수모세포종은 전체 수모세포종의 약 25%를 차지하며 영유아에게 가장 흔하게 발생합니다. 이러한 종양 중 상당수는 특정 유전자의 증폭(추가 복제본)을 특징으로 합니다. MYC 세포 성장의 강력한 원동력인 유전자. MYC 증폭은 공격적인 종양 및 불량한 예후와 관련이 있습니다. 또한 3군 종양은 진단 시점에 이미 뇌척수액을 통해 전이되었을 가능성이 가장 높은 수모세포종입니다.
4군 수모세포종은 전체 수모세포종의 약 40%를 차지하는 가장 큰 단일 그룹입니다. 이 종양은 5~15세 소아에서 가장 흔하게 발생합니다. 4군 종양은 종종 17번 염색체, 특히 17q 동원체와 관련된 변이를 보입니다. 예후는 중간 정도로, 3군보다는 좋지만 WNT 활성화 종양보다는 좋지 않습니다.
WNT 활성화 종양 및 SHH 활성화 종양과는 달리, 비WNT/비SHH 수모세포종은 알려진 유전성 증후군과 관련되는 경우가 드물지만, 소수의 사례는 특정 유전자 변이가 있는 사람들에게서 발생합니다. BRCA2, PALB2및 CREBBP현재로서는 이 그룹에 특화하여 승인된 표적 치료법은 없으며, 치료는 수술, 방사선 치료 및 표준 화학 요법에 의존합니다.
DNA 메틸화 프로파일링을 이용한 연구에 따르면 비WNT/비SHH 수모세포종은 8개의 하위 그룹으로 further 분류될 수 있으며, 각 하위 그룹은 뚜렷한 위험 프로필을 가지고 있습니다. 이러한 하위 그룹은 모든 병리 보고서에 나타나지는 않지만, 임상 시험 및 전문 센터에서 점차 활용되고 있습니다.
수모세포종의 조직학적 양상
분자 분류 외에도, 수모세포종은 현미경 소견에 따라 분류됩니다. 조직학적 패턴은 크게 네 가지로 나뉘며, 각 패턴은 고유한 임상적 특징을 가지고 있습니다. 조직학적 패턴은 분자 분류를 파악하는 데 중요한 단서를 제공하며, 치료 방침 결정에 영향을 미칠 수 있습니다.
전형적인 수모세포종
전형적인 수모세포종은 가장 흔한 유형으로 전체 사례의 70~80%를 차지합니다. 현미경으로 관찰하면 종양은 어둡고 둥근 핵과 매우 적은 세포질을 가진 작은 세포들이 빽빽하게 밀집되어 있는 것으로 보입니다. 세포 분열 속도가 빠르며, 호머-라이트 로제트라고 불리는 작은 장미꽃 모양 배열이 때때로 관찰됩니다. 전형적인 수모세포종은 네 가지 분자 유형 모두에서 발생할 수 있지만, 특히 WNT 활성화 종양과 비WNT/비SHH 종양에서 흔하게 나타납니다.
섬유모세포성/결절성 수모세포종
섬유모세포성/결절성 수모세포종은 전체 수모세포종의 약 20%를 차지하지만, 3세 미만 소아에서는 절반에 달합니다. 현미경으로 관찰하면 종양은 두 부분으로 나뉘는데, 옅은 색의 둥근 성숙 세포들이 섬처럼 분포하고, 그 사이가 빽빽하게 밀집된 미성숙 세포들과 기질이라고 불리는 지지 조직으로 이루어진 띠 모양 구조로 분리되어 있습니다. 레티큘린 염색이라는 특수 염색을 하면 이러한 구조가 더욱 뚜렷하게 나타납니다. 거의 모든 섬유모세포성/결절성 수모세포종은 SHH 활성화형이고 TP53 유전자는 야생형입니다. 이러한 패턴을 보이는 영아는 방사선 치료를 피하더라도 예후가 매우 좋은 경우가 많습니다.
광범위한 결절을 동반한 수모세포종
광범위한 결절을 동반한 수모세포종은 드문 유형으로, 전체 사례의 약 3~4%를 차지하지만 영아에서는 최대 20%에 달합니다. 이는 섬유모세포성/결절형 종양의 더욱 성숙한 형태로 간주됩니다. 옅은 색의 결절은 크기가 더 크고, 부드러운 신경세포 유사 조직 내에 성숙한 신경세포의 형태를 띠기 시작한 세포들을 포함하고 있습니다. 섬유모세포성/결절형 종양과 마찬가지로, 이러한 종양은 거의 항상 SHH 활성화를 보이며, 예후가 매우 양호하여 대표적인 연구에서는 생존율이 거의 100%에 달합니다.
대세포/미분화 수모세포종
대세포/미분화 수모세포종은 전체 사례의 약 10%를 차지하며 가장 공격적인 조직학적 패턴으로 간주됩니다. 현미경으로 관찰했을 때, 세포는 전형적인 수모세포종보다 크고, 핵소체(핵 내부의 작고 조밀한 구조물)가 뚜렷하며, 핵의 크기와 모양이 매우 다양한 핵다형성을 보입니다. 또한, 많은 유사분열상(세포 분열 중인 세포)과 세포자멸사(프로그램된 세포사)를 보이는 세포가 관찰됩니다. 이러한 패턴은 3군 종양에서 가장 흔하게 나타납니다. MYC 증폭 및 SHH 활성화 종양에서 TP53 돌연변이. 대세포/미분화 조직학적 특징은 보다 집중적인 치료가 필요한 고위험 특징으로 간주됩니다.
WHO 등급
모든 수모세포종은 세계보건기구(WHO) 4등급으로 분류되는데, 이는 중추신경계 종양에 사용되는 최고 등급입니다. 이는 종양이 악성이며 빠르게 성장한다는 것을 의미합니다. 다른 일부 암과는 달리, 수모세포종의 WHO 등급은 분자 유형이나 조직학적 패턴에 관계없이 모두 4등급으로 분류됩니다. 따라서 예후는 WHO 등급 자체보다는 분자 유형, 조직학적 패턴, 전이 정도 및 기타 특징에 따라 달라집니다. 일부 하위 유형(특히 WNT 활성화 수모세포종)에서 매우 좋은 예후가 나타나는 것은 낮은 WHO 등급 때문이 아니라 현대 치료법의 효과를 반영하는 것입니다.
준비
대부분의 암이 중추신경계 외부에서 시작되는 것과는 달리, 수모세포종은 TNM 시스템을 사용하여 병기를 분류하지 않습니다. 대신, 중추신경계 내 전이 정도를 나타내는 창-M 시스템을 사용합니다. 병기 결정은 수술 후 시행하는 뇌 및 척추 MRI와 요추 천자를 통해 채취한 뇌척수액 검사를 종합하여 이루어집니다.
- M0- 종양 전이의 증거는 없습니다. 뇌와 척추 영상 검사 결과 이상 소견이 없으며, 뇌척수액에서도 종양 세포가 발견되지 않았습니다.
- M1- 뇌척수액에서 미세한 종양 세포가 발견되었지만, 영상 검사에서 육안으로 확인할 수 있는 전이는 관찰되지 않았습니다.
- M2- 육안으로 보이는 종양 병변은 뇌를 둘러싼 액체로 채워진 공간(대뇌 또는 소뇌의 지주막하 공간)이나 뇌 내부의 액체로 채워진 방(제3뇌실 또는 측뇌실)에서 발견됩니다.
- M3- 척수를 둘러싼 액체로 채워진 공간(척수 지주막하 공간)에서 육안으로 보이는 종양 침착물이 관찰됩니다.
- M4- 종양이 중추신경계 밖으로 전이되었는데, 이는 드문 경우이지만 대부분 뼈나 골수를 침범합니다.
M 병기 외에도 보고서 또는 퇴원 요약서에는 수술 중 제거된 종양의 범위가 명시될 수 있습니다. 완전 또는 거의 완전 제거(총 절제술)는 부분 제거보다 예후가 좋습니다. 수술 후 영상 검사에서 잔존 종양이 1.5cm² 이상인 경우 일반적으로 고위험군으로 간주됩니다.
바이오마커 및 분자 검사
분자 검사는 모든 수모세포종 진단 과정에서 필수적인 부분입니다. 검사 결과는 분자 유형을 분류하고, 고위험 요인을 파악하며, 치료 반응을 예측하고, 환자와 가족에게 영향을 미칠 수 있는 유전 질환을 진단하는 데 사용됩니다.
DNA 메틸화 프로파일링
DNA 메틸화 프로파일링은 현재 수모세포종을 분류하는 데 있어 표준 검사로 여겨집니다. DNA 메틸화는 DNA에 부착되어 유전자의 발현을 조절하는 작은 화학적 표지자를 말합니다. 종양의 종류와 분자 그룹은 마치 지문처럼 각기 다른 메틸화 패턴을 가지고 있습니다. 병리학자는 종양의 메틸화 프로파일을 대규모 참조 데이터베이스와 비교하여 분자 그룹(WNT, SHH 또는 비WNT/비SHH)과 하위 그룹을 높은 정확도로 판별할 수 있습니다. 검사 보고서에는 일반적으로 분자 그룹과, 많은 경우 특정 하위 그룹이 기술되어 있습니다.
분자 그룹에 대한 면역조직화학
DNA 메틸화 프로파일링이 널리 보급되기 전에는 병리학자들이 면역조직화학(IHC)을 사용하여 수모세포종의 분자 유형을 예측했으며, 많은 연구실에서 여전히 IHC를 초기 단계로 사용하고 있습니다. 여러 항체가 함께 사용됩니다.
- 베타카테닌 — WNT 활성화 종양에서는 베타-카테닌이 종양 세포의 핵으로 이동하여 특유의 핵 염색 패턴을 나타냅니다. 다른 분자 그룹에 속하는 종양에서는 베타-카테닌이 세포질에 남아 핵으로 이동하지 않습니다.
- GAB1 — GAB1은 SHH 활성화 종양에서 발현되며, 다른 그룹에서는 일반적으로 음성으로 나타납니다. 따라서 GAB1은 SHH 활성화를 확인하는 데 유용한 지표입니다.
- YAP1 — YAP1은 WNT 활성화 종양과 SHH 활성화 종양 모두에서 발현되지만, WNT/SHH 비활성 종양에서는 발현되지 않습니다.
- p53 — p53 단백질에 대한 강하고 광범위한 핵 염색은 다음을 시사합니다. TP53 돌연변이는 DNA 염기서열 분석을 통해 확인됩니다. 이 발견은 특히 SHH 활성화 종양에서 중요한데, TP53 돌연변이 하위 그룹을 식별하고 리-프라우메니 증후군의 가능성을 제기하기 때문입니다.
TP53 시퀀싱
시퀀싱 TP53 이 유전자는 SHH 활성화 종양에서 돌연변이 존재를 확인하는 데 사용되며, 때로는 WNT 활성화 종양에서도 다른 의미를 가질 때 사용됩니다. 왜냐하면 절반 이상이 TP53 SHH 활성화 수모세포종의 돌연변이는 유전됩니다(리-프라우메니 증후군). 혈액 샘플에서 추출한 DNA를 검사하여 돌연변이가 전신에 존재하는지(생식세포 돌연변이) 아니면 종양에만 존재하는지(체세포 돌연변이)를 확인합니다. 이러한 구분은 환자의 향후 암 발생 위험과 가족 구성원의 건강에 중요한 영향을 미칩니다.
MYC 및 MYCN 증폭
MYC MYCN 이 유전자들은 일반적으로 세포 성장을 조절하는 역할을 합니다. 종양에 이러한 유전자 중 하나가 여러 개 복제되어 생기면(증폭이라고 하는 변화) 해당 세포는 더욱 공격적으로 성장합니다. MYC 증폭 현상은 3군 수모세포종의 약 17%에서 발견되며, 훨씬 더 나쁜 예후와 관련이 있습니다. MYCN SHH 활성화 수모세포종의 약 5~10%에서 유전자 증폭이 발견되며, 특히 TP53 돌연변이 아형에서 가장 흔하게 나타나고 예후 악화와도 관련이 있습니다. 유전자 증폭은 일반적으로 형광 현미경을 이용한 현장 혼성화(FISH) 또는 차세대 염기서열 분석을 통해 검출됩니다.
생식세포 유전자 검사
수모세포종, 특히 SHH 활성화 그룹에서는 유전적 질환이 흔하기 때문에 많은 환자에게 생식세포 유전자 검사가 권장됩니다. 검사는 일반적으로 다음을 포함하는 유전자 패널을 사용합니다. PTCH1, 수후, TP53, ELP1, GPR161, APC, BRCA2글렌데일 PALB2유전 상담은 이 과정에서 중요한 부분이며, 가족들이 검사 결과가 환자 본인과 위험에 처할 수 있는 친척들에게 어떤 의미를 갖는지 이해하는 데 도움을 줍니다.
모든 암 유형에 걸친 바이오마커 및 분자 검사에 대한 자세한 정보는 다음을 참조하십시오. 바이오마커 및 유전자 검사 안내
예후는 무엇입니까?
지난 수십 년 동안 수술, 방사선 치료, 화학 요법의 발전과 질병의 분자 하위 유형에 대한 이해 증진 덕분에 수모세포종의 예후는 상당히 개선되었습니다. 전체적으로 수모세포종 진단을 받은 어린이의 약 70~75%가 진단 후 5년 생존율을 보이며, 많은 환자가 완치됩니다. 예후는 분자 유형에 따라 크게 다르며, 병리 보고서에서 확인된 여러 다른 특징들의 영향을 받습니다.
분자 그룹별 일반적인 5년 생존율은 다음과 같습니다.
- WNT 활성화됨 — 95% 이상이며, 어린이의 경우 거의 100%에 가깝습니다.
- SHH 활성화, TP53 야생형 — 전체적으로 70~80%의 성공률을 보이며, 섬유모세포성/결절성 종양 또는 광범위한 결절성 종양이 있는 영아의 경우 성공률이 더 높습니다(종종 90% 이상).
- SHH 활성화, TP53 돌연변이 — 40 ~ 50 %.
- WNT/SHH 비포함, 3군 — 40~60%, 다음과 같은 경우 결과가 더 나빠집니다. MYC 증폭됩니다.
- WNT/SHH 비포함, 4군 — 70 ~ 80 %.
예후 악화와 관련된 특정 병리학적 및 임상적 특징은 다음과 같습니다.
- 진단 당시 전이성 질환 — M1 이상은 예후가 더 나쁠 가능성을 예측하는 가장 강력한 지표 중 하나입니다.
- 불완전한 외과적 제거 — 수술 후 영상 검사에서 1.5cm² 이상의 잔존 종양이 확인되었습니다.
- 대세포/미분화 조직학적 패턴 — 보다 공격적인 행동과 관련이 있습니다.
- MYC 3군 종양에서의 증폭 — 좋지 않은 결과를 예측하는 강력한 지표.
- MYCN SHH 활성화 종양에서의 증폭 — 특히 다음과 같은 경우 더 나쁜 결과와 관련됨 TP53 돌연변이도 존재합니다.
- TP53 SHH 활성화 종양에서의 돌연변이 — 예후가 좋지 않고 유전되는 경우가 많습니다(리-프라우메니 증후군).
- 3세 미만 — 과거에는 영아의 예후가 더 좋지 않았지만, 특히 섬유모세포성/결절성 종양의 경우 현대적인 영아 맞춤형 치료법 덕분에 예후가 상당히 개선되었습니다.
수모세포종을 앓는 성인의 생존율은 일반적으로 소아보다 약간 낮지만, 이는 분자 유형에 따라 다릅니다. 치료 결정이 분자 검사 결과에 점점 더 의존하게 됨에 따라, 개별 환자의 전반적인 예후는 전체 병리 및 분자 검사 결과가 나온 후 담당 의료진과 논의하는 것이 가장 좋습니다.
진단 후에는 무슨 일이 일어나나요?
수모세포종은 일반적으로 신경외과 의사, 소아 또는 성인 종양 전문의, 방사선 종양 전문의, 신경병리학자, 신경방사선 전문의를 포함하는 전문 의료진이 치료하며, 유전학자, 신경과 전문의, 내분비내과 전문의, 재활 전문가의 지원을 받는 경우가 많습니다.
치료의 첫 단계는 거의 항상 종양을 최대한 제거하기 위한 수술입니다. 완전 또는 거의 완전한 제거는 완치 가능성을 높이고 추가 치료 필요성을 줄이기 때문에 중요한 목표입니다.
수술 후 3세 이상 대부분의 환자는 방사선 치료와 항암 화학 요법을 병행합니다. 방사선 치료는 일반적으로 뇌척수액을 통해 전이되었을 가능성이 있는 종양 세포를 치료하기 위해 뇌와 척추 전체(두개척수 방사선 치료)에 시행한 후, 종양이 제거된 부위에 고선량의 방사선을 집중적으로 조사합니다. 항암 화학 요법은 일반적으로 시스플라틴, 로무스틴, 빈크리스틴, 사이클로포스파미드와 같은 여러 약물을 병용합니다.
3세 미만 어린이의 경우 접근 방식이 다릅니다. 성장 중인 뇌에 방사선을 조사하면 학습 및 발달에 심각한 장기적인 영향을 미칠 수 있으므로, 이 연령대의 치료는 화학 요법에 의존하며, 때로는 뇌척수액에 직접 투여하기도 하고, 가능한 한 방사선 치료는 피하거나 연기합니다.
치료 결정은 분자 그룹에 따라 점점 더 좌우됩니다. WNT 활성화 종양 환자에게는 더 적은 치료법이 제공될 수 있습니다. 임상 시험에서 집중 치료를 받는 반면, 고위험 특징(예: MYC 확대, TP53 돌연변이, 큰 세포/역형성 조직학적 소견 또는 전이성 질환의 경우 보다 집중적인 치료가 제공될 수 있습니다. 다양한 분자 하위 유형에 대한 임상 시험이 진행 중이며, 이는 담당 의료진과 논의해 볼 중요한 선택 사항입니다.
장기적인 추적 관찰이 필수적입니다. 환자들은 재발 여부를 확인하기 위해 정기적인 뇌 및 척추 MRI 검사를 받으며, 치료의 장기적인 영향을 파악하고 관리하기 위해 신체적, 발달적, 인지적 평가를 받습니다. 호르몬, 청력, 성장 문제가 발생할 수 있으며, 필요에 따라 전문의의 진료를 받습니다.
의사에게 물어볼 질문
- 저(또는 제 아이)의 수모세포종은 어떤 분자 그룹에 속하나요?
- 현미경으로 관찰한 조직학적 패턴은 무엇이며, 그것은 무엇을 의미하는가?
- 수술 중에 종양이 완전히 제거되었습니까, 아니면 잔여 종양이 남아 있습니까?
- M 병기는 무엇이며, 종양이 뇌척수액이나 척추로 전이되었습니까?
- 위험도가 높은 특징(예: ...)이 확인되었습니까? MYC or MYCN 확대, TP53 돌연변이인가, 아니면 대세포/미분화 조직학적 특징인가?
- 유전형질 검사가 필요한가요? 가족 구성원들도 검사를 받아야 할까요?
- DNA 메틸화 분석이 진행 중인가요? 그리고 그 결과에 따라 치료 계획이 변경될까요?
- 어떤 치료법을 추천하시나요? 뇌와 척추에 방사선 치료를 하거나, 화학 요법을 받거나, 아니면 둘 다 받게 되나요?
- 저(또는 제 아이)의 유전형에 맞는 임상시험이 있나요?
- 치료의 단기 및 장기적으로 예상되는 부작용은 무엇입니까?
- 치료가 효과가 있는지 어떻게 알 수 있을까요?
- 추적 MRI 검사는 얼마나 자주, 그리고 얼마나 오랫동안 진행되나요?
- 완치될 가능성과 종양이 재발할 가능성은 현실적으로 얼마나 될까요?
- 호르몬 문제, 청력 문제, 학습 장애 등 치료의 장기적인 부작용에 대해 어떤 지원이 제공되나요?
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