Uw pathologierapport voor hepatocellulair carcinoom (HCC)

door Ipshita Kak MD FRCPC
11 september 2025

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is de meest voorkomende vorm van primaire leverkanker. Het ontstaat in levercellen, genaamd hepatocytenIn tegenstelling tot kanker die zich vanuit andere delen van het lichaam naar de lever verspreidt, begint HCC in de lever zelf.

Wat zijn de symptomen van HCC?

HCC kan zich langzaam ontwikkelen en kan pas symptomen veroorzaken als het al vergevorderd is. Symptomen die wel aanwezig zijn, kunnen zijn:

• Pijn of ongemak in de rechterbovenbuik.

• Onverklaarbaar gewichtsverlies.

• Vermoeidheid en zwakte.

• Geelverkleuring van de huid of ogen (geelzucht).

• Zwelling van de buik als gevolg van vochtophoping (ascites).

• Een vergrote lever of milt, die soms bij een onderzoek voelbaar is.

Bij mensen met chronische leverziekte of cirrose kunnen nieuwe of verergerende symptomen soms het eerste teken van HCC zijn.

Wat veroorzaakt HCC?

De meeste gevallen van HCC (meer dan 90%) houden verband met chronische leverziekte. De belangrijkste oorzaken zijn:

• Chronische hepatitis B-infectie.

• Chronische hepatitis C-infectie.

• Cirrose door langdurig alcoholgebruik.

• Niet-alcoholische leververvetting en metabool syndroom.

• Erfelijke leverziekten, zoals genetische hemochromatose.

• Blootstelling aan aflatoxine B1, een gifstof die in sommige regio's in besmet voedsel voorkomt.

In zeldzame gevallen kan HCC zich ontwikkelen uit een goedaardige levertumor, genaamd hepatocellulair adenoom.

Bij de meeste patiënten ontwikkelt de kanker zich tegen een achtergrond van cirrhosis, hoewel het in sommige gevallen ook kan voorkomen in een lever die er verder gezond uitziet.

Hoe wordt HCC gediagnosticeerd?

Artsen gebruiken een combinatie van beeldvormende tests, bloedonderzoek en biopsie om HCC te diagnosticeren.

• Bij beeldvormende onderzoeken (echografie, CT-scan, MRI) wordt gezocht naar typische patronen van HCC, zoals een tumor die oplicht door contrast in de arteriële fase en donkerder wordt dan de omliggende lever in de veneuze fase.

• Bloedonderzoek kan afwijkende leverfunctie en soms verhoogde waarden van alfa-foetoproteïne (AFP), een tumormarker, aantonen.

• Biopsie houdt in dat een klein stukje leverweefsel wordt verwijderd voor onderzoek onder de microscoop door een patholoog.

In veel gevallen zijn de bevindingen van de beeldvorming sterk genoeg om de diagnose te stellen zonder een biopsie, vooral bij mensen met bekende cirrhosis.

Histologische subtypes van HCC

HCC is niet één ziekte, maar een groep verwante kankersoorten die er verschillend uit kunnen zien en zich verschillend kunnen gedragen. pathologen Soms wordt een histologisch subtype in het pathologierapport geïdentificeerd. Elk subtype heeft unieke microscopische kenmerken en kan geassocieerd worden met een andere prognose.

• Steatohepatitisch HCC: Dit subtype vertoont kenmerken van steatohepatitis (leververvetting) onder de microscoop. Het komt vaker voor bij mensen met het metabool syndroom of alcoholgerelateerde leverziekte. De prognose is vergelijkbaar met die van gewone HCC.

• Heldere cel HCC: Bij dit subtype hebben de meeste kankercellen een helder uiterlijk door de ophoping van glycogeen. Dit type gaat gepaard met een betere prognose dan normaal HCC.

• Macrotrabeculaire massieve HCC: Dit subtype groeit in zeer dikke celplaten en gaat vaak gepaard met hoge AFP-waarden in het bloed. De prognose is slechter omdat de kans groter is dat het de bloedvaten binnendringt.

• Scirrhous HCC:Deze vorm bevat grote hoeveelheden vezelig weefsel, waardoor het kan lijken alsof cholangiocarcinoom (galwegkanker) op beeldvorming. De prognose is variabel en nog steeds onderwerp van discussie.

• Chromofoob HCC: Dit zeldzame subtype heeft zeer lichte cytoplasma en relatief flauw kernenDe prognose lijkt vergelijkbaar te zijn met die van normaal HCC.

• Fibrolamellair carcinoom: Dit subtype treft meestal jongvolwassenen zonder onderliggende leverziekte. De kankercellen zijn groot met prominente nucleoli en worden omgeven door vezelachtige banden. De prognose is vergelijkbaar met die van HCC bij niet-cirrotische levers, en sommige patiënten reageren goed op een operatie.

• Neutrofielrijk HCC: Dit zeer zeldzame subtype bevat grote aantallen neutrofielen (een type witte bloedcel). Het is vaak agressief en gaat gepaard met een slechtere prognose.

• Lymfocytrijk HCC: Dit zeldzame subtype heeft een overvloed lymfocyten (een ander type witte bloedcellen) gemengd met de kankercellen. Het wordt geassocieerd met een betere prognose.

Aanvullende tests die worden gebruikt om de diagnose te bevestigen

pathologen soms gebruiken immunohistochemie om te bevestigen dat de tumor daadwerkelijk HCC is en geen andere vorm van kanker. Veelvoorkomende markers zijn onder andere:

• Glypicaan-3 (GPC3).

• Glutaminesynthetase (GS).

• Hitteschokproteïne 70 (HSP70).

Wanneer minimaal twee van deze resultaten positief zijn, ondersteunt het resultaat sterk de HCC-beslissing.

In moeilijke gevallen wordt een reeks markers gebruikt om HCC te onderscheiden van andere primaire leverkankers, zoals intrahepatisch cholangiocarcinoom, of kanker die zich vanuit andere plaatsen naar de lever heeft verspreid.

Wat betekent tumorgraad?

De graad van HCC beschrijft hoe abnormaal de kankercellen eruit zien in vergelijking met normale levercellen.

• Goed gedifferentieerde tumoren lijken meer op normale hepatocyten en groeien doorgaans langzamer.

• Matig gedifferentieerde tumoren vertonen meer afwijkingen en gedragen zich agressiever.

• Slecht gedifferentieerde tumoren zien er heel abnormaal uit, groeien snel en hebben een grotere kans om zich te verspreiden.

Tumoren met meer dan één graad worden geclassificeerd op basis van de hoogste (slechtste) graad, omdat dit de prognose beïnvloedt. Over het algemeen betekent een hogere graad een slechtere prognose.

Wat is vasculaire invasie?

Vasculaire invasie betekent dat kankercellen groeien in de bloedvaten in de lever. Dit is een belangrijke bevinding, omdat het het risico vergroot dat de kanker zich verspreidt naar andere delen van de lever of naar organen op afstand. Pathologierapporten beschrijven meestal of er sprake is van vasculaire invasie.

Wat zijn marges en waarom zijn ze belangrijk?

Wanneer HCC chirurgisch wordt verwijderd, marge is de rand van het gesneden weefsel. pathologen Onderzoek de randen om te zien of er kankercellen aanwezig zijn:

• Een negatieve marge betekent dat er aan de rand geen kankercellen meer te zien zijn. Dit duidt erop dat de tumor volledig is verwijderd.

• Een positieve marge betekent dat er kankercellen aan de rand aanwezig zijn, waardoor het risico groter is dat er nog tumorcellen aanwezig zijn.

De marges zijn belangrijk om te bepalen of aanvullende behandeling nodig is.

Hoe wordt HCC georganiseerd?

HCC wordt gestadieerd volgens het TNM-systeem van de American Joint Committee on Cancer (AJCC). Het stadium is gebaseerd op de grootte en het aantal tumoren, of er sprake is van invasie in de bloedvaten en of de kanker zich heeft verspreid naar de lymfeklieren of andere organen.

T-categorie (tumor)

• T0: Er is geen tumor gevonden.

• T1a: Een enkele tumor die 2 cm of kleiner is en geen vasculaire invasie vertoont.

• T1b: Een enkele tumor groter dan 2 cm zonder vasculaire invasie.

• T2: Eén enkele tumor groter dan 2 cm met vasculaire invasie, of meerdere tumoren, waarvan geen enkele groter is dan 5 cm.

• T3: Meerdere tumoren, waarvan er minstens één groter is dan 5 cm.

• T4: Een enkele tumor of meerdere tumoren van willekeurige grootte die groeien in een grote vertakking van de poortader of leverader, of in nabijgelegen organen (anders dan de galblaas), of die door het buitenste oppervlak van de lever heen breken.

N-categorie (lymfeklieren)

• N0: Er is geen kanker gevonden in de regionale lymfeklieren.

• N1: Kanker is gevonden in minstens één regionale lymfeklier.

M-categorie (metastase)

• M0: Geen verre verspreiding.

• M1: De kanker is uitgezaaid naar andere organen, bijvoorbeeld de longen of de botten.

De laatste fase (I tot en met IV) wordt bepaald door de categorieën T, N en M te combineren.

Wat is de prognose van HCC?

De prognose voor HCC hangt af van zowel het tumorstadium als de levergezondheid. Veel patiënten met HCC hebben ook cirrose, wat de behandelingsmogelijkheden kan beperken.

• Kleine tumoren die vroeg worden ontdekt, vooral bij patiënten die in aanmerking komen voor een operatie of levertransplantatie, kunnen soms worden genezen.

• Tumoren met vasculaire invasie of uitzaaiing buiten de lever zijn moeilijker te behandelen en hebben een slechtere prognose.

• Zonder behandeling is de prognose van gevorderd HCC zeer slecht: de meeste patiënten overleven minder dan een jaar.

Behandelingsopties omvatten chirurgie, levertransplantatie, lokale ablatie, embolisatie, systemische therapie (zoals sorafenib of lenvatinib) en immunotherapie.

Vragen om aan uw arts te stellen

• Welke graad heeft mijn tumor en welke invloed heeft dat op mijn vooruitzichten?

• Is er sprake van vasculaire invasie in mijn tumor?

• Waren de chirurgische marges vrij?

• Welk subtype hepatocellulair carcinoom heb ik?
• In welk stadium bevindt mijn kanker zich volgens het AJCC-systeem?

• Welke behandelingsmogelijkheden zijn er voor mij (operatie, transplantatie, lokale therapie, systeemtherapie)?

• Welke invloed heeft mijn onderliggende leverziekte op de behandeling en prognose?