Uw pathologierapport voor hepatocellulair carcinoom (HCC)

door Ipshita Kak MD FRCPC
December 21, 2025

---

Hepatocellulair carcinoom is de meest voorkomende vorm van leverkanker. Het begint in levercellen die heetten. hepatocytenDit zijn de belangrijkste cellen die verantwoordelijk zijn voor een normale leverfunctie. Hepatocellulair carcinoom ontwikkelt zich meestal in een lever die al beschadigd is door een langdurige ziekte, zoals bijvoorbeeld... cirrhosisHoewel het bij een klein aantal mensen kan ontstaan ​​in een lever die verder vrijwel normaal functioneert.

Wat zijn de symptomen van hepatocellulair carcinoom?

De symptomen van hepatocellulair carcinoom kunnen afkomstig zijn van de tumor zelf of van een verergering van een onderliggende leveraandoening.

Hepatocellulair carcinoom in een vroeg stadium veroorzaakt vaak geen symptomen en wordt veelal ontdekt tijdens routinematige beeldvorming die wordt uitgevoerd bij patiënten met cirrose. Wanneer er wel symptomen optreden, duiden deze meestal op een verder gevorderd stadium van de ziekte.

Mensen kunnen pijn of ongemak ervaren in de rechterbovenbuik, onbedoeld gewichtsverlies of een plotselinge verslechtering van hun algehele gezondheid. Veelvoorkomende lichamelijke bevindingen zijn onder andere een vergrote lever of milt, geelverkleuring van de huid of ogen (geelzucht) en snelle vochtophoping in de buik (ascites).

Tumoren die merkbare symptomen veroorzaken, bevinden zich meestal in een gevorderd stadium en hebben over het algemeen een slechtere prognose. Daarom is regelmatige beeldvormende diagnostiek bij mensen met chronische leverziekte cruciaal om hepatocellulair carcinoom in een eerder, beter behandelbaar stadium op te sporen.

Wat veroorzaakt hepatocellulair carcinoom?

In meer dan 90% van de gevallen ontwikkelt hepatocellulair carcinoom zich in de context van een bekende onderliggende leveraandoening. De meest voorkomende oorzaken zijn chronische hepatitis B-infectie, chronische hepatitis C-infectie en steatohepatitis gerelateerd aan alcoholgebruik of stofwisselingsstoornissen zoals obesitas en diabetes type 2.

Erfelijke stofwisselingsziekten die de lever aantasten, zoals erfelijke hemochromatose, de ziekte van Wilson, glycogeenstapelingsziekten en erfelijke tyrosinemie, verhogen het risico eveneens. In sommige regio's van de wereld is blootstelling aan aflatoxine, een toxine geproduceerd door bepaalde schimmels die voedsel besmetten, een belangrijke oorzaak.

In zeldzame gevallen kan hepatocellulair carcinoom ontstaan ​​uit een goedaardige levertumor, een zogenaamd hepatocellulair carcinoom. hepatocellulair adenoomBij de meeste mensen ontwikkelt kanker zich echter na jaren van herhaalde beschadiging, ontsteking en herstel van de lever. Deze cyclus vergroot de kans dat genetische veranderingen zich ophopen in levercellen, wat uiteindelijk tot kanker leidt.

Hoe wordt hepatocellulair carcinoom gediagnosticeerd?

Hepatocellulair carcinoom wordt gediagnosticeerd aan de hand van een combinatie van beeldvorming, klinische informatie en pathologisch onderzoek, afhankelijk van de situatie.

Imaging

Beeldvorming speelt een centrale rol. Contrastversterkte echografie, CT-scan of MRI wordt gebruikt om tumoren op te sporen en te stadiëren. Een typisch beeldpatroon laat zien dat de tumor helderder wordt dan het omliggende leverweefsel tijdens de arteriële fase van de contrastinjectie en donkerder tijdens de veneuze fase. Dit patroon weerspiegelt de abnormale bloedtoevoer bij hepatocellulair carcinoom.

Het opsporen van zeer kleine tumoren (minder dan 2 cm) kan lastig zijn. Sommige tumoren in een vroeg stadium vertonen niet het klassieke contrastversterkingspatroon, waardoor nauwlettende controle en deskundige interpretatie belangrijk zijn.

Leverbiopsie

A biopsie Dit onderzoek kan worden uitgevoerd wanneer beeldvorming onduidelijk is of wanneer weefselbevestiging nodig is. Onder de microscoop, de patholoog zoekt naar kenmerken die aantonen dat de tumorcellen lijken op hepatocyten maar op een abnormale, kwaadaardige manier groeien.

Microscopische kenmerken

Bij microscopisch onderzoek van hepatocellulair carcinoom vertonen de tumorcellen kenmerken die bevestigen dat ze afkomstig zijn van hepatocyten, de normale cellen van de lever. In tegenstelling tot gezond leverweefsel groeien deze cellen echter op een ongeorganiseerde manier. invasieve manier.

Een van de belangrijkste bevindingen is het verlies van de normale leverarchitectuur. In een gezonde lever zijn hepatocyten gerangschikt rond structuren die portale tractus worden genoemd, en het ondersteunende raamwerk van de lever (het reticuline-raamwerk) is gelijkmatig verdeeld. Bij hepatocellulair carcinoom ontbreken portale tractus meestal in de tumor en is het reticuline-raamwerk verminderd of volledig verdwenen. Dit verlies van structuur is een belangrijke aanwijzing dat de afwijking kwaadaardig is.

Hepatocellulaire carcinomen vertonen ook veranderingen in de bloedtoevoer. Normaal leverweefsel ontvangt bloed van zowel aders als slagaders, maar tumorweefsel wordt steeds meer uitsluitend door slagaders van bloed voorzien. Onder de microscoop is dit te zien als abnormaal kleine slagaders in de tumor en veranderingen die sinusoidale capillaire vorming worden genoemd, waarbij normale leversinusoiden op capillairen gaan lijken. Deze vasculaire veranderingen helpen verklaren waarom hepatocellulair carcinoom karakteristieke contrastversterkingspatronen vertoont op beeldvormende onderzoeken.

De tumorcellen zelf kunnen variëren van slechts licht afwijkend tot zeer afwijkend. Deze variatie wordt cytologische atypie genoemd. Bij agressievere tumoren delen de cellen zich sneller, wat zich uit in een verhoogd aantal mitotische figuren (delende cellen).

Groeipatronen

Hepatocellulair carcinoom kan onder de microscoop in verschillende herkenbare patronen groeien. De vier belangrijkste patronen zijn:

• Trabeculair, waarbij tumorcellen verdikte platen of strengen vormen.

• Solide (compact), waarbij platen van tumorcellen groeien zonder duidelijke tussenruimtes.

• Pseudoglandulair (pseudoacinair), waarbij tumorcellen klierachtige ruimtes vormen die gal kunnen bevatten.

• Macrotrabeculair, waarbij de celplaten erg dik zijn, vaak tien of meer cellen breed.

Ongeveer de helft van de hepatocellulaire carcinomen vertoont een mengsel van patronen. Het macrotrabeculaire patroon wordt geassocieerd met agressiever gedrag, maar over het algemeen is het groeipatroon op zich niet bepalend voor de behandeling en hoeft het niet altijd in het pathologierapport te worden vermeld.

Cellulaire veranderingen en insluitingen

Sommige hepatocellulaire carcinomen vertonen aanvullende cellulaire kenmerken die pathologen helpen de tumor te herkennen:

• Galproductie, zichtbaar als groen of geel pigment in tumorcellen.

• Vetophoping, vergelijkbaar met leververvetting.

• Heldercelverandering, waarbij cellen bleek lijken door opgeslagen glycogeen.

• Lipofuscine, een bruin pigment dat verband houdt met celveroudering of -beschadiging.

Tumorcellen kunnen ook insluitsels bevatten zoals hyaline lichaampjes, Mallory-Denk lichaampjes of bleke lichaampjes. Bleke lichaampjes worden vaak gezien bij fibrolamellair carcinoom, maar zijn niet uniek voor dat subtype.

Veranderingen in de bloedvaten van de tumor kunnen bestaan ​​uit peliosis-achtige gebieden (met bloed gevulde ruimtes) en kleine clusters van immuuncellen, macrofagen genaamd.

Groei van knobbeltjes in knobbeltjes

Sommige hepatocellulaire carcinomen vertonen binnen dezelfde tumor gebieden met een verschillend uiterlijk. Dit duidt vaak op tumorprogressie, waarbij een agressiever, slecht gedifferentieerd gebied zich ontwikkelt binnen een voorheen minder agressieve tumor. Dit patroon, nodule-in-nodule-groei genoemd, ondersteunt de diagnose hepatocellulair carcinoom.

Immunohistochemie (IHC)

immunohistochemie Immunohistochemie (IHC) is een laboratoriumtest die gebruikmaakt van speciale kleurstoffen om eiwitten te detecteren die door tumorcellen worden geproduceerd. Bij hepatocellulair carcinoom wordt IHC gebruikt om hepatocellulaire differentiatie te bevestigen, met name wanneer de diagnose onzeker is of wanneer de tumor slecht gedifferentieerd is.

De meest gebruikte markers zijn onder andere:

• Arginase-1 (ARG1)Deze kleuring brengt het cytoplasma en de celkern van hepatocellulaire carcinoomcellen in beeld. De kleuring is in veel gevallen positief en werkt bijzonder goed bij slecht gedifferentieerde tumoren, waar andere markers negatief kunnen zijn. Soms kan de kleuring echter ook negatief zijn bij goed gedifferentieerde tumoren.

• Hep Par-1Deze kleuring brengt het cytoplasma van tumorcellen in beeld en is vooral nuttig bij goed gedifferentieerd hepatocellulair carcinoom. Bij slecht gedifferentieerde tumoren is de kleuring mogelijk minder betrouwbaar.

• Polyklonaal CEA en CD10Deze kleuringen kunnen een kenmerkend canaliculair patroon laten zien, dat de galcanaliculen tussen de tumorcellen weerspiegelt. Hoewel ze de diagnose hepatocellulair carcinoom ondersteunen, worden ze minder vaak gebruikt omdat er gevoeliger markers beschikbaar zijn.

• Alfa-fetoproteïne (AFP)AFP kleurt in een minderheid van de gevallen het cytoplasma van tumorcellen aan. Het is vaak negatief bij goed gedifferentieerde tumoren, dus een negatief resultaat sluit hepatocellulair carcinoom niet uit.

Geen enkele kleuring is perfect. De resultaten van immunohistochemie moeten altijd worden geïnterpreteerd in samenhang met het microscopische beeld bij routinematige kleuringen en de klinische en beeldvormende bevindingen. Een diagnose van hepatocellulair carcinoom vereist zowel een passende tumormorfologie als, indien nodig, ondersteunende immunohistochemische bevindingen.

Tumorgraad

De tumorgradering beschrijft hoe afwijkend de kankercellen eruitzien in vergelijking met normale levercellen. Hepatocellulair carcinoom wordt over het algemeen geclassificeerd als goed gedifferentieerd, matig gedifferentieerd of slecht gedifferentieerd.

Goed gedifferentieerde tumoren lijken op normale levercellen en groeien meestal langzamer. Slecht gedifferentieerde tumoren vertonen duidelijke afwijkingen, groeien agressiever en hebben een grotere kans om uit te zaaien.

Sommige tumoren bevatten gebieden met verschillende graden. In deze gevallen is de hoogste (ergste) aanwezige graad het belangrijkst, omdat deze het gedrag en de prognose het beste voorspelt.

Vroeg hepatocellulair carcinoom

Vroege hepatocellulaire carcinomen zijn meestal klein (2 cm of kleiner) en goed gedifferentieerd, wat betekent dat de tumorcellen nog vrijwel identiek zijn aan normale levercellen. Deze tumoren hebben vaak onduidelijke grenzen en missen een kapsel. Ze kunnen het omliggende steunweefsel binnendringen, maar vertonen doorgaans geen invasie van bloedvaten.

Vroege tumoren kunnen moeilijk te onderscheiden zijn van hooggradige dysplastische noduli, die precancereuze laesies zijn. Subtiele kenmerken zoals invasie van omliggend weefsel en specifieke immunohistochemische kleuringspatronen helpen bij het bevestigen van de diagnose.

Klein gevorderd hepatocellulair carcinoom

Klein, gevorderd hepatocellulair carcinoom is ook 2 cm of kleiner, maar vertoont meer geavanceerde kenmerken. Deze tumoren hebben meestal scherpere randen, vormen vaak een kapsel en groeien agressiever. Invasie van bloedvaten komt vaker voor en de bloedtoevoer naar de tumor is meer afwijkend.

Over het algemeen gedragen kleine, gevorderde tumoren zich meer als grotere hepatocellulaire carcinomen en hebben ze een hoger risico op uitzaaiing dan tumoren in een vroeg stadium.

Histologische subtypes van hepatocellulair carcinoom

Hepatocellulair carcinoom omvat verschillende histologische subtypes, waarvan sommige onderscheidende klinische of moleculaire kenmerken hebben.

De meest voorkomende subtypes zijn:

• Fibrolamellair carcinoom komt voor bij jongere patiënten en ontstaat doorgaans in een niet-cirrotische lever.

• Helcelcarcinoom, waarbij de tumorcellen bleek lijken door de opslag van glycogeen of vet.

• Scirrhous carcinoom, dat veel littekenweefsel bevat.

• Steatohepatitisch carcinoom, dat onder de microscoop lijkt op leververvetting.

• Macrotrabeculair massief carcinoom, geassocieerd met agressiever gedrag.

• Lymfocytenrijke of neutrofielenrijke carcinomen, die een prominente aanwezigheid van ontstekingscellen vertonen.

Het herkennen van deze subtypes kan aanvullende informatie verschaffen over het gedrag van de tumor en, in sommige gevallen, over de prognose.

Vasculaire invasie

Vasculaire invasie betekent dat tumorcellen zich in bloedvaten in of nabij de tumor bevinden. Dit is een belangrijke bevinding, omdat het wijst op een groter risico dat kankercellen zich binnen de lever of naar andere organen kunnen verspreiden.

Vasculaire invasie is geassocieerd met een grotere kans op terugkeer van de ziekte na behandeling en een slechtere algehele prognose.

Marges

De term 'marges' verwijst naar de randen van het weefsel dat tijdens de operatie is verwijderd. Een negatieve marge betekent dat er geen tumorcellen zichtbaar zijn aan de snijrand van het verwijderde weefsel, wat erop wijst dat de tumor volledig is verwijderd. Een positieve marge betekent dat er tumorcellen aanwezig zijn aan de rand, wat het risico vergroot dat er kankercellen in de lever achterblijven.

De status van de snijranden is een belangrijk onderdeel van het pathologierapport, omdat deze helpt bij het bepalen van de verdere behandeling en follow-up.

Hoe wordt hepatocellulair carcinoom geclassificeerd?

Hepatocellulair carcinoom wordt geclassificeerd volgens het TNM-systeem van het American Joint Committee on Cancer (AJCC). De classificatie is gebaseerd op de grootte en het aantal tumoren, of bloedvaten zijn aangetast en of de kanker zich heeft verspreid naar lymfeklieren of andere organen.

T-categorie (tumor)

• T0: Er is geen tumor gevonden.

• T1a: Een enkele tumor die 2 cm of kleiner is en geen vasculaire invasie vertoont.

• T1b: Een enkele tumor groter dan 2 cm zonder vasculaire invasie.

• T2: Eén enkele tumor groter dan 2 cm met vasculaire invasie, of meerdere tumoren, waarvan geen enkele groter is dan 5 cm.

• T3: Meerdere tumoren, waarvan er minstens één groter is dan 5 cm.

• T4: Een enkele tumor of meerdere tumoren van willekeurige grootte die groeien in een grote vertakking van de poortader of leverader, of in nabijgelegen organen (anders dan de galblaas), of die door het buitenste oppervlak van de lever heen breken.

N-categorie (lymfeklieren)

• N0: Er is geen kanker gevonden in de regionale lymfeklieren.

• N1: Kanker is gevonden in minstens één regionale lymfeklier.

Wat is de prognose voor iemand met hepatocellulair carcinoom?

De prognose voor iemand met hepatocellulair carcinoom hangt af van de tumorgrootte, het stadium, de graad, de vasculaire invasie, de onderliggende leverfunctie en de beschikbare behandelingsopties.

Kleine tumoren die in een vroeg stadium worden ontdekt, kunnen worden genezen met een operatie, levertransplantatie of lokale behandelingen zoals radiofrequentieablatie. Gevorderd hepatocellulair carcinoom heeft een slechtere prognose, met een beperkte overlevingskans op lange termijn.

Daarom is vroegtijdige opsporing door middel van screening bij mensen met cirrose of chronische leverziekte van cruciaal belang.

Vragen om aan uw arts te stellen

• Is mijn tumor een vroeg stadium of een gevorderd stadium van hepatocellulair carcinoom?
• Wat is de grootte en graad van mijn tumor?
• Zijn er aanwijzingen voor vasculaire invasie?
• Waren de chirurgische marges vrij?
• Welke invloed heeft mijn onderliggende leveraandoening op de behandelingsmogelijkheden?
• Kom ik in aanmerking voor een operatie, transplantatie of lokale therapie?
• Welke vervolgonderzoeken met beeldvormend vermogen of bloedtesten heb ik nodig?