Primaire biliaire cholangitis (PBC)

door Stephanie Reid, MD FRCPC
3 oktober 2022

Wat is primaire biliaire cholangitis?

Primaire biliaire cholangitis (PBC) is een auto-immuunziekte die de gal beschadigt leidingen binnen en buiten de lever. De schade wordt veroorzaakt door immuuncellen die de galwegcellen aanvallen en voorkomen dat ze normaal werken. PBC komt het meest voor bij vrouwen van middelbare tot oudere leeftijd, waarbij meer dan 90% van de patiënten vrouw is. Het heeft de neiging om geleidelijk te beginnen met symptomen zoals jeukende huid, vermoeidheid en een gele huid. Bloedonderzoek detecteert vaak antimitochondriale antilichamen (AMA) en een toename van leverenzymen die alkalische fosfatase (ALP) en gamma-glutamyltransferase (GGT) worden genoemd.

De lever

De lever is een orgaan dat zich rechtsboven in uw buikholte bevindt. Het is verantwoordelijk voor het verwijderen van gifstoffen, het verwerken van medicijnen en het produceren van stoffen zoals gal die essentieel zijn voor het afbreken en gebruiken van voedsel. De lever bevat meerdere soorten cellen die de structuur vormen en bijdragen aan zijn functie. Het belangrijkste type cel in de lever wordt een hepatocyt genoemd. De lever heeft ook galcellen die de binnenkant van lange kanalen, gal genaamd, bekleden leidingenen endotheelcellen die de binnenkant van bloedvaten bekleden. Er is ook een verscheidenheid aan achtergrondcellen en materialen die al deze andere delen van de lever bij elkaar houden en ondersteunen. Leverziekte kan elk van deze cellen aantasten, wat na verloop van tijd kan leiden tot beschadiging en verlies van de cellen.

Complicaties van primaire biliaire cholangitis

Er zijn verschillende complicaties van primaire biliaire cholangitis (PBC). Een belangrijke complicatie is de lever cirrhosis, die gewoonlijk 10-15 jaar na de diagnose optreedt. Wanneer dit gebeurt, kunnen patiënten een levertransplantatie nodig hebben. PBC verhoogt ook het risico op: cholangiocarcinoom (kanker van de gal) leidingen).

Hoe stellen pathologen deze diagnose?

Een lever biopsie wordt uitgevoerd bij primaire biliaire cholangitis, voornamelijk om het aantal leidingen die door schade zijn verdwenen, en het bedrag van fibrose (littekens) in de lever. Bij het onderzoeken van uw weefselmonster onder de microscoop, zal uw patholoog op zoek gaan naar verschillende belangrijke microscopische kenmerken voordat hij u diagnosticeert met PBC. Deze functies worden in de onderstaande secties in meer detail beschreven.

Bloemkanaallaesies of galwegbeschadiging

De lever produceert een stof genaamd gal die wordt gebruikt om gifstoffen uit het lichaam te verwijderen en voedsel te verteren. De gal die in de lever wordt geproduceerd, wordt via kanalen, galwegen genoemd, afgevoerd naar de dunne darm. Elk portaalkanaal bevat één galkanaal. Uw patholoog zal op zoek gaan naar schade aan de galwegen of actieve ontsteking rond de galwegen. Bij primaire biliaire cholangitis is de klassieke microscopische bevinding een type galwegletsel dat een "bloemige kanaallaesie" wordt genoemd. Bij dit type letsel worden de galwegen aangevallen door meerdere soorten cellen van het immuunsysteem. De galwegen zien er verstoord uit en de cellen erin kunnen opgezwollen lijken. Het aantal ontstekingscellen die de galwegen aanvallen, resulteert vaak ook in een toename van de grootte van de portaalkanalen.

verlies van galwegen

Als schade of ontsteking gedurende een langere periode aanhoudt, kunnen de gewonde galwegen verloren gaan. Uw patholoog kan de hoeveelheid galwegverlies op meerdere manieren registreren, waaronder het vermelden van het werkelijke aantal verloren, het percentage verloren of de mate van verlies (licht, matig of ernstig). Wanneer er een verminderd aantal galwegen is, kan dit worden aangeduid als ductopenie.

Granulomen

A granuloom is een speciaal type ontstekingsreactie waarbij cellen van het immuunsysteem samenwerken om een ​​doelwit te omringen. De portaalkanalen in PBC bevatten vaak granulomen in gebieden waar galwegen zijn beschadigd. Uw patholoog zal ze melden als ze aanwezig zijn.

cholestase

Cholestase is een woord dat pathologen gebruiken om gal te beschrijven die vastzit in de lever. Opgesloten gal is belangrijk omdat het leverbeschadiging kan veroorzaken. Als cholestase wordt gezien, zal uw patholoog de locatie in de lever beschrijven en zal de hoeveelheid opgesloten gal worden beschreven als mild, matig of ernstig. Omdat primaire biliaire cholangitis de galwegen beschadigt, is er vaak cholestase aanwezig in de leverbiopsie.

fibrosis

Fibrose is een soort littekenweefsel dat zich na beschadiging in de lever vormt. Omdat PBC de lever beschadigt, bestaat het risico op het ontwikkelen van fibrose. De meeste pathologierapporten geven commentaar op de hoeveelheid fibrose en zullen het een 'stadium' toekennen. Het stadium is afhankelijk van meerdere factoren, waaronder de omvang van de initiële verwonding, de tijdsduur dat de verwonding zich voordeed en welke delen van de lever beschadigd waren. Te veel fibrose verstoort de architectuur van de lever en verhindert dat deze goed functioneert.

Er zijn verschillende classificatiesystemen die worden gebruikt om fibrose te bepalen, maar ze omvatten allemaal het type en de hoeveelheid waargenomen fibrose. cirrhosis is het laatste stadium van fibrose en wordt gekenmerkt door grote vezelachtige banden in de lever. Bij ziekten die de galwegen aantasten (zoals PBC), kan de fibrose fragmentarisch en onregelmatig zijn. Fibrose verhindert dat de lever zijn normale functies uitvoert en kan leiden tot een medische aandoening die 'leverfalen' wordt genoemd.​

Andere functies die in uw rapport kunnen worden beschreven

Toereikendheid

De lever is verdeeld in 'zones' en in het midden van elke zone bevindt zich een structuur die een 'portaalkanaal' wordt genoemd. Portaalkanalen zijn belangrijk omdat ze bloedvaten en kanalen bevatten die andere stoffen zoals gal in en uit de lever verplaatsen.

Bij onderzoek van een lever biopsie, moet uw patholoog eerst bepalen of het monster de minimale hoeveelheid portale traktaten bevat die nodig zijn om een ​​nauwkeurige diagnose te stellen. De geschiktheid van de biopsie kan eenvoudig worden gerapporteerd als "ja" of "nee", of het aantal geziene portale traktaten kan worden vermeld.

Fragmentatie

De conditie van de lever biopsie wanneer bekeken onder de microscoop wordt meestal beschreven. Als de leverbiopsie broos is en uit elkaar is gevallen, wordt dit beschreven, omdat dit een aanwijzing kan zijn voor specifieke leveraandoeningen.

steatose

Steatose is de term die wordt gebruikt om de aanwezigheid van vetdruppeltjes in de hepatocyten te beschrijven. Bij steatose bevatten de hepatocyten duidelijke gebieden met vetdruppels wanneer ze onder een microscoop worden bekeken.

Pathologen gebruiken een schaal om de hoeveelheid vet in een lever met steatose te beschrijven. De schaal is gebaseerd op het percentage levercellen dat vetdruppels bevat:

De schaal die door de meeste pathologen wordt gebruikt, omvat:

• mild – Vetdruppels worden gezien in minder dan 33% van de hepatocyten in de biopsie
• Matig – Vetdruppels worden gezien in 33 – 66% van de hepatocyten in de biopsie
• streng – Vetdruppels worden gezien in meer dan 66% van de hepatocyten in de biopsie.

Ballonvormende hepatocyten

Ballon-hepatocyten zijn levercellen die beschadigd zijn of afsterven. De hepatocyt zwelt op tot meerdere malen zijn normale grootte en wordt in gebieden helder. Ballonvormende hepatocyten zijn nodig voor de diagnose van verschillende medische leverziekten. De hoeveelheid aanwezige hepatocytballonvorming wordt gerapporteerd als licht, matig of ernstig.

Mallory-lichamen

Mallory-lichaampjes worden gevormd door schade aan hepatocyten. Onder de microscoop zien ze eruit als donkerroze materiaal in de cellen. Mallory-lichaampjes zijn aanwezig in specifieke vormen van leverziekte en hun aan- of afwezigheid helpt pathologen om een ​​diagnose te stellen.

Strijkijzer

IJzer kan zich ophopen in de lever als gevolg van een abnormale afbraak van ijzer, een toename van ijzer in het lichaam (zoals na meerdere bloedtransfusies) of wanneer de lever niet goed functioneert (zoals bij levercirrose). Dit overtollige ijzer kan worden gezien in de hepatocyten of in immuuncellen die macrofagen worden genoemd. Als er ijzer in uw weefsel aanwezig is, zal uw patholoog de locatie en de ernst ervan melden.