Nowotwór komórek plazmatycznych

autorzy: Rosemarie Tremblay-LeMay MD MSc FRCPC i Vathany Kulasingam, PhD, FCACB
2 marca 2022 r.

Co to jest nowotwór komórek plazmatycznych?

Nowotwór komórek plazmatycznych to rodzaj nowotworu, który zaczyna się od wyspecjalizowanych komórek odpornościowych zwanych komórki plazmatyczne. Prawidłowe komórki plazmatyczne wytwarzają różne rodzaje białek zwanych immunoglobuliny (przeciwciała), które pomagają chronić organizm przed drobnoustrojami, takimi jak: Wirusy. W przeciwieństwie do tego, wszystkie komórki plazmatyczne w nowotworze komórek plazmatycznych wytwarzają ten sam typ immunoglobuliny. Nieprawidłowe komórki plazmatyczne wytwarzają również znacznie więcej immunoglobulin niż normalne komórki plazmatyczne.

Co to są komórki plazmatyczne?

Komórki plazmatyczne rozpocząć życie jako wyspecjalizowany typ komórki odpornościowej zwanej limfocytami B. Gdy limfocyt B zamieni się w komórkę plazmatyczną, ma zdolność do wytwarzania specjalnych białek zwanych immunoglobuliny (Ig), które są również nazywane przeciwciałami. Immunoglobuliny chronią nasz organizm, przylegając do bakterii i Wirusy, co ułatwia ich usuwanie z organizmu. Immunoglobuliny mogą również przyklejać się do nieprawidłowych komórek lub komórek, które przestały normalnie funkcjonować.

Immunoglobuliny składają się z czterech części, a każda część nazywana jest łańcuchem. Jedna immunoglobulina składa się z dwóch łańcuchów ciężkich i dwóch łańcuchów lekkich. Istnieje pięć różnych rodzajów łańcuchów ciężkich, zwanych A, G, D, E, M i dwa różne rodzaje łańcuchów lekkich, zwanych kappa i lambda. Do wytworzenia immunoglobuliny można użyć dowolnej kombinacji łańcuchów ciężkich i lekkich. Te opcje umożliwiają organizmowi wytwarzanie wielu różnych rodzajów immunoglobulin (na przykład IgA kappa, IgG lambda itp.).

Podczas gdy układ odpornościowy ma zdolność wytwarzania wielu różnych rodzajów immunoglobulin, każda komórka plazmatyczna wytwarza tylko jeden rodzaj immunoglobulin. Ponieważ nasz układ odpornościowy wytwarza miliony różnych komórek plazmatycznych, normalne jest znajdowanie w organizmie wielu różnych rodzajów immunoglobulin w dowolnym momencie.

Jakie testy wykonują lekarze w poszukiwaniu nieprawidłowych immunoglobulin?

Twój lekarz może zlecić badanie zwane elektroforezą białek surowicy, aby zobaczyć immunoglobuliny we krwi lub moczu. Wyniki testu są wyświetlane w postaci linii na wykresie. Normalny wynik wygląda jak linia z wieloma małymi wypukłościami. Każdy mały guzek w linii to inny rodzaj immunoglobuliny. Nieprawidłowy wynik pokazuje duży pik (patrz czarny obszar na poniższym obrazku). Ten duży szczyt to nieprawidłowa immunoglobulina. Inne testy mogą wykazać nagromadzenie łańcuchów lekkich we krwi lub moczu.

Nieprawidłowe komórki plazmatyczne w nowotworze komórek plazmatycznych wytwarzają tylko jeden rodzaj immunoglobuliny. Spowoduje to zwiększenie ilości IgG lub IgA (lub rzadko IgD lub IgE) oraz nadmierną ilość kappa lub lambda w porównaniu do normy.

Jak patolodzy diagnozują nowotwór komórek plazmatycznych?

Rozpoznanie nowotworu komórek plazmatycznych jest zwykle dokonywane po tym, jak lekarz pobierze mały kawałek szpiku kostnego w procedurze zwanej a biopsja. U niektórych pacjentów nieprawidłowe komórki plazmatyczne tworzą guz poza kością. W takiej sytuacji lekarz może zamiast tego wykonać biopsję tego guza. Rzadko komórki plazmatyczne można zobaczyć we krwi. Tkanka jest następnie wysyłana do patologa, który bada ją pod mikroskopem.

Badając tkankę pod mikroskopem, twój patolog określi procent nieprawidłowych komórek plazmatycznych obecnych w twoim szpiku kostnym. Twój lekarz będzie mógł połączyć te informacje z innymi wynikami badań, aby określić rodzaj nowotworu komórek plazmatycznych.

Jakie inne testy wykonują patolodzy na nowotwór komórek plazmatycznych?

Immunohistochemia

Twój patolog wykona test zwany immunohistochemia aby dowiedzieć się więcej o komórkach plazmatycznych w próbce tkanki i potwierdzić, że są nieprawidłowe. Immunohistochemia to test, który wykorzystuje przeciwciała do wyróżnienia różnych rodzajów białek wytwarzanych przez komórki. Kiedy komórki produkują białko, patolodzy opisują wynik jako pozytywny lub reaktywny. Gdy komórki nie produkują białka, wynik jest opisywany jako negatywny lub niereaktywny.

Komórki rakowe w nowotworach komórek plazmatycznych pochodzą z komórek plazmatycznych iw rezultacie wytwarzają białka normalnie wytwarzane przez komórki plazmatyczne, takie jak CD138, MUM1 czy CD79a. Mogą również wytwarzać białka, które nie są wytwarzane przez normalne komórki plazmatyczne, takie jak CD20, CD117, CD56 lub CyclinD1.

Hybrydyzacja in situ

Twój patolog może również wykonać test zwany hybrydyzacją in situ (ISH), aby określić, które: immunoglobuliny są wytwarzane przez nieprawidłowe komórki plazmatyczne. Jak opisano powyżej, te nieprawidłowe komórki plazmatyczne w nowotworze komórek plazmatycznych będą wytwarzać tylko jeden typ immunoglobuliny, na przykład IgG kappa lub IgG lambda.

Testy molekularne

Każda komórka w twoim ciele zawiera zestaw instrukcji, które mówią komórce, jak ma się zachowywać. Te instrukcje są napisane w języku zwanym DNA i są przechowywane na 46 chromosomach w każdej komórce. Ponieważ instrukcje są bardzo długie, są podzielone na sekcje zwane genami, a każdy gen mówi komórce, jak wyprodukować fragment maszyny zwany białkiem.

Czasami fragment DNA odpada z jednego chromosomu i zostaje przyłączony do innego chromosomu. Nazywa się to translokacją i może spowodować, że komórka wytworzy nowe i nieprawidłowe białko. Jeśli nowe białko pozwala komórce żyć dłużej niż inne komórki lub rozprzestrzeniać się na inne części ciała, komórka może stać się rakiem. Złośliwe komórki mogą również stracić lub zyskać fragment DNA.

Patolodzy zwykle testują te zmiany molekularne, wykonując fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH) na kawałku tkanki z guza. Tego typu testy można przeprowadzić na biopsja okaz.

W nowotworach komórek plazmatycznych można zaobserwować różne rodzaje nieprawidłowości. Obejmują one translokacje obejmujące białko IGH, utratę chromosomu 1p lub 17p (kody genu TP53) oraz zysk chromosomu 1q. Obecność tych nieprawidłowości może pomóc lekarzowi w ustaleniu twojego rokowanie.

Jak nieprawidłowe komórki plazmatyczne w nowotworze komórek plazmatycznych uszkadzają organizm?

Istnieją trzy sposoby, w jakie nowotwór komórek plazmatycznych uszkadza organizm:

Jakie są rodzaje nowotworów komórek plazmatycznych?

Nowotwór komórek plazmatycznych można podzielić na różne kategorie w zależności od tego, ile immunoglobulina znajduje się we krwi lub moczu, a także ile komórek plazmatycznych jest widocznych w szpiku kostnym i czy istnieją dowody na uszkodzenie narządów.

• Gammopatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu (MGUS) – Diagnozę tę stawia się, gdy komórki plazmatyczne stanowią mniej niż 10% komórek w szpiku kostnym, immunoglobuliny wykryte we krwi lub moczu są poniżej pewnego progu, a narządy nie są uszkodzone. MGUS jest uważany za stan przedrakowy, ponieważ tylko niewielki odsetek osób z tym schorzeniem przejdzie do następnego etapu.
• Szpiczak komórek plazmatycznych – Diagnozę tę stawia się, gdy w szpiku kostnym znajduje się ponad 10% komórek plazmatycznych, a immunoglobuliny znajdujące się we krwi lub moczu przekraczają określony próg.
  • Jeśli nie ma dowodów na uszkodzenie narządów, nazywa się to bezobjawowym (tlącym się) szpiczakiem komórek plazmatycznych.
  • Jeśli istnieją dowody na uszkodzenie narządów lub ponad 60% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym, nazywa się to szpiczakiem plazmatycznym lub szpiczakiem mnogim.

Co to jest plazmocytoma?

Czasami nieprawidłowe komórki plazmatyczne mogą się zgrupować, tworząc guz. Guz złożony z nieprawidłowych komórek plazmatycznych nazywa się plazmocytomą. Kiedy plazmocytoma tworzy się poza kością, nazywana jest pozakostną plazmocytomą. Jeśli tylko jeden guz znajduje się w kości bez uszkodzenia innych części ciała, nazywa się to samotną plazmocytomą kości.

Co to jest białaczka plazmatyczna?

Nieprawidłowe komórki plazmatyczne mogą również dostać się do krwi. Jeśli stanowią one więcej niż 20% białych krwinek we krwi, nazywa się to białaczką plazmatyczną.

Co to jest amyloidoza?

Czasami nieprawidłowe immunoglobuliny wytwarzane przez komórki plazmatyczne gromadzą się w tkankach. Kiedy tak się dzieje, może wytworzyć substancję zwaną amyloidem. Amyloidoza to stan, w którym duże ilości amyloidu gromadzą się w organizmie i powodują uszkodzenia narządów. W amyloidozie może występować tylko niewielka populacja nieprawidłowych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. Aby zobaczyć amyloid, twój patolog może użyć specjalna plama zwany Czerwonym Kongo. Używając tej bejcy, amyloid wygląda na czerwony w normalnym świetle, a jabłkowo-zielony pod specjalnym światłem.