Linfoma Difuso de Grandes Células B (DLBCL): Entendendo seu Laudo Anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
15 de abril de 2026

Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) O linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) é o tipo mais comum de linfoma em adultos. É um câncer agressivo que começa nas células B — os glóbulos brancos que normalmente ajudam o corpo a combater infecções. O termo "difuso" refere-se à forma como as células cancerígenas crescem em áreas planas, semelhantes a lâminas, que se espalham pelo tecido afetado, em vez de formarem os aglomerados compactos e arredondados observados em linfomas de crescimento mais lento. Apesar de seu comportamento agressivo, o DLBCL é potencialmente curável em muitos pacientes, e o objetivo do tratamento na maioria dos casos é a remissão ou cura a longo prazo. Este artigo ajudará você a entender os achados em seu laudo anatomopatológico, o significado de cada termo e por que isso é importante para o seu tratamento.

Quais são os sintomas do linfoma difuso de grandes células B?

A apresentação mais comum é uma massa ou inchaço que aumenta rapidamente de tamanho — geralmente um nódulo indolor, porém de crescimento rápido, no pescoço, axila ou virilha, causado por um aumento de volume. linfonodoComo o linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) pode começar em praticamente qualquer parte do corpo, o primeiro sintoma depende de onde o linfoma se desenvolve. Uma massa no tórax pode causar tosse, falta de ar ou pressão atrás do esterno. O linfoma no abdômen pode causar dor, inchaço ou sensação de plenitude. O linfoma no cérebro, nos ossos, na pele ou em outros locais extranodais (órgãos e tecidos fora dos linfonodos) produz sintomas específicos para essa localização.

Muitas pessoas também apresentam sintomas gerais conhecidos como sintomas B — febre inexplicável, suores noturnos intensos e perda de peso não intencional superior a 10% do peso corporal em seis meses. Fadiga e perda de apetite são comuns. Como o linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) cresce rapidamente, os sintomas geralmente se desenvolvem e pioram ao longo de semanas, em vez de meses, razão pela qual a avaliação e o tratamento imediatos são importantes assim que o diagnóstico for feito.

Quais são as causas do linfoma difuso de grandes células B?

Na maioria dos casos, não se identifica uma única causa. O linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) surge de alterações genéticas adquiridas — mutações e alterações cromossômicas que ocorrem em uma célula B durante a vida da pessoa, em vez de serem herdadas. Essas alterações interrompem os controles normais do crescimento e da sobrevivência das células B, permitindo que uma única célula B anormal se multiplique em uma população de grandes células malignas.

Diversos fatores aumentam o risco de desenvolvimento de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL). Um sistema imunológico enfraquecido — seja por infecção pelo HIV, uso prolongado de medicamentos imunossupressores após um transplante de órgão ou uma imunodeficiência hereditária — aumenta substancialmente o risco, em parte porque o sistema imunológico normalmente suprime o crescimento anormal de células B e em parte porque a infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV), mais comum em indivíduos imunossuprimidos, pode impulsionar o desenvolvimento do linfoma. Doenças autoimunes crônicas e histórico prévio de linfoma de baixo grau que evolui para DLBCL (discutido mais adiante) também são fatores de risco reconhecidos. A idade avançada está associada a uma maior incidência, embora o DLBCL possa afetar pessoas de qualquer idade. Os homens são ligeiramente mais afetados do que as mulheres.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico de DLBCL só pode ser feito examinando-se o tecido da área afetada ao microscópio. biopsia A punção aspirativa com agulha fina é realizada para obter uma amostra de tecido — seja uma biópsia excisional, que remove um linfonodo inteiro, ou uma biópsia com agulha grossa de uma massa quando a excisão cirúrgica não é viável. A punção aspirativa com agulha fina isoladamente não é suficiente. patologista Examina o tecido ao microscópio e realiza uma série de testes especiais para confirmar o diagnóstico, determinar o subtipo da célula de origem e identificar características adicionais que influenciam o prognóstico e o tratamento.

Esses testes incluem imuno-histoquímica (IHC) para detectar proteínas específicas nas células do linfoma, citometria de fluxo para caracterizar proteínas da superfície celular, e PEIXE Para procurar rearranjos cromossômicos específicos envolvendo MYC, BCL2 e BCL6. Sequenciamento de próxima geração Em alguns centros, também podem ser realizados exames para melhor caracterizar o subtipo molecular. Uma vez confirmado o diagnóstico, exames de PET/CT, análises de sangue e, por vezes, biópsia da medula óssea são utilizados para determinar a extensão da doença.

Como é o linfoma difuso de grandes células B ao microscópio?

Ao microscópio, o linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) é composto por grandes células B anormais — células significativamente maiores que os linfócitos normais, com núcleos proeminentes (o compartimento dentro de cada célula que contém o DNA) e nucléolos grandes e conspícuos (estruturas densas dentro do núcleo). As células se dividem rapidamente, e as células em divisão (figuras mitóticas) são geralmente fáceis de encontrar. As células do linfoma crescem de forma difusa — espalhando-se em lâminas planas pelo linfonodo ou tecido, em vez de formar aglomerados foliculares compactos. Esse crescimento infiltrativo substitui a arquitetura normal do tecido afetado e pode envolver estruturas adjacentes se a massa se tornar grande o suficiente.

A aparência das células pode variar. A maioria dos casos apresenta morfologia centroblástica — células com núcleos redondos ou ovais e vários nucléolos pequenos — ou morfologia imunoblástica, na qual as células possuem um único nucléolo central grande e citoplasma mais abundante. Variantes mais raras incluem morfologias anaplásicas (células muito grandes e de formato irregular) e plasmablásticas. Essas variantes morfológicas são descritas no laudo anatomopatológico e podem ter implicações para o diagnóstico e tratamento específicos.

Célula de origem: subtipo GCB versus ABC

Uma das informações mais importantes em um laudo anatomopatológico de DLBCL é o célula de origem A classificação descreve a qual estágio do desenvolvimento das células B as células do linfoma mais se assemelham. Essa classificação divide o DLBCL em dois principais subtipos moleculares — semelhante a células B do centro germinativo (GCB) e semelhante a células B ativadas (ABC) — e tem implicações para o prognóstico, sendo cada vez mais importante para a seleção do tratamento.

Normalmente, as células B passam por uma estrutura dentro dos linfonodos chamada centro germinativo, onde sofrem intensa remodelação genética para aprimorar sua capacidade de reconhecer infecções específicas. O linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) do tipo GCB assemelha-se às células B nesse estágio do centro germinativo, enquanto o DLBCL do tipo ABC assemelha-se às células B que já saíram do centro germinativo e estão em um estado ativado e maduro. Uma terceira categoria, denominada não classificada ou não-GCB, engloba os casos que não se encaixam perfeitamente em nenhum dos dois grupos, de acordo com a classificação padrão baseada em imuno-histoquímica.

A célula de origem é determinada por imuno-histoquímica usando um algoritmo padronizado chamado... Algoritmo de Hans, que combina os resultados de três marcadores proteicos — CD10, BCL6 e MUM1 — para classificar o linfoma na categoria GCB ou não-GCB. O perfil de expressão gênica por sequenciamento de nova geração fornece uma classificação molecular mais precisa, mas ainda não está universalmente disponível na prática clínica de rotina.

DLBCL do tipo GCB Em geral, está associado a um prognóstico mais favorável com a quimioterapia padrão R-CHOP, com aproximadamente 60 a 70% dos pacientes alcançando remissão a longo prazo. DLBCL do tipo ABC A doença tende a responder menos bem ao R-CHOP e apresenta um prognóstico um pouco menos favorável, com taxas de remissão a longo prazo de aproximadamente 40–50% com o tratamento padrão. Essa diferença impulsionou a realização de ensaios clínicos em andamento para testar novos agentes — como o ibrutinibe (um inibidor de BTK) e a lenalidomida — especificamente na doença do tipo ABC, na qual a ativação da via NF-κB é um fator chave para a sobrevivência das células do linfoma. A importância clínica da classificação da célula de origem e seu impacto na seleção do tratamento continuam a evoluir à medida que novas terapias são desenvolvidas.

Resultados de imuno-histoquímica

Imunohistoquímica A imuno-histoquímica (IHQ) identifica proteínas específicas nas células do linfoma e é essencial para confirmar o diagnóstico, determinar o subtipo da célula de origem, avaliar a expressão de MYC e BCL2 e excluir outros linfomas que podem apresentar sintomas semelhantes. O perfil proteico típico do linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) é descrito abaixo.

CD20 — Positivo. O CD20 é expresso na superfície da maioria das células B e na grande maioria dos casos de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL). É também o alvo do rituximab, o anticorpo monoclonal que é a base do tratamento do DLBCL. Casos raros são CD20-negativos, o que tem implicações na escolha do tratamento.
PAX5 — Positivo. Um fator de transcrição (proteína que ativa ou desativa genes) que confirma a origem das células do linfoma em células B.
BCL6 — Positivo Em aproximadamente 70 a 80% dos casos, a BCL6 é uma proteína que normalmente induz a formação do centro germinativo. Sua expressão no linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) reflete, em muitos casos, a origem do linfoma no centro germinativo.
CD10 — Positivo ou negativo, Dependendo do subtipo da célula de origem. Positivo no tipo GCB; tipicamente negativo no tipo ABC. Utilizado como parte do algoritmo de Hans.
MUM1 (IRF4) — Positivo ou negativo, Dependendo do subtipo da célula de origem. Negativo no tipo GCB; tipicamente positivo no tipo ABC. Utilizado como parte do algoritmo de Hans.
BCL2 — Positivo ou negativo. BCL2 é uma proteína que previne a morte celular, auxiliando na sobrevivência das células do linfoma. A expressão de BCL2 por imuno-histoquímica está presente em aproximadamente 50-60% dos casos de DLBCL. Sua importância depende do subtipo da célula de origem e se a coexpressão da proteína BCL2 com a proteína MYC define um linfoma de dupla expressão (ver abaixo).
CD5 — Negativo Na maioria dos casos, uma pequena parcela dos DLBCL (aproximadamente 5 a 10%) expressa CD5, o que está associado a um curso clínico mais agressivo e acredita-se que se origine de uma população específica de células B precursoras.
CD23 — Negativo.
Ciclina D1 — Negativo. Ajuda a excluir o linfoma de células do manto, que ocasionalmente pode se apresentar com células grandes.
CD3 — Negativo nas células do linfoma, confirmando que não são células T.
Ki-67 - Alto, tipicamente 60–90% ou mais. O Ki-67 mede a proporção de células que estão se dividindo ativamente; o valor alto reflete a natureza agressiva e de rápida proliferação do DLBCL.

MYC, BCL2 e o conceito de dupla expressão

Duas proteínas — MYC e BCL2 — são particularmente importantes no linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), pois sua coexpressão, detectada por imuno-histoquímica, identifica um subgrupo de pacientes com prognóstico menos favorável. Seu laudo anatomopatológico pode descrever esses resultados e usar o termo “linfoma de dupla expressão”.

MYC é uma proteína que impulsiona a rápida proliferação celular — ela estimula as células a se dividirem rapidamente. BCL2 é uma proteína que previne a morte celular — ela mantém as células vivas quando deveriam estar morrendo. Normalmente, a atividade simultânea de ambos os mecanismos em uma única célula cria uma poderosa combinação que sustenta o câncer: as células se multiplicam rapidamente e não podem ser eliminadas. Quando as proteínas MYC (tipicamente definida como positiva em ≥40% das células) e BCL2 (tipicamente definida como positiva em ≥50% das células) são detectadas por imuno-histoquímica no mesmo DLBCL, o caso é classificado como um linfoma de dupla expressão. Isso ocorre em aproximadamente 20–30% de todos os casos de DLBCL e está associado a um pior prognóstico em comparação com o DLBCL sem coexpressão.

É importante compreender que a coexpressão de proteínas detectada por imuno-histoquímica é diferente da presença de rearranjos gênicos detectados por FISH. Quando tanto o gene MYC quanto o gene BCL2 (e, às vezes, o BCL6) estão rearranjados — ou seja, quando fragmentos de DNA se deslocam para novas posições nos cromossomos — o linfoma é classificado como um linfoma de células B. Linfoma de células B de alto grau com rearranjos de MYC e BCL2 (às vezes chamado de linfoma de "duplo impacto"), que é uma entidade distinta e mais agressiva, tratada de forma diferente do DLBCL padrão. O DLBCL de dupla expressão e o linfoma de duplo impacto se sobrepõem, mas não são a mesma coisa — muitos casos de dupla expressão não apresentam rearranjos genéticos, e as implicações para o tratamento são diferentes.

Teste FISH para rearranjos de MYC, BCL2 e BCL6

PEIXE O teste de hibridização fluorescente in situ (FISH) é fortemente recomendado em todos os casos de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) para determinar a presença de rearranjos genéticos específicos. O FISH utiliza sondas fluorescentes para detectar se os genes se deslocaram de suas posições normais nos cromossomos — uma descoberta chamada rearranjo genético. rearranjo or translocaçãoNo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), a hibridização fluorescente in situ (FISH) é usada para procurar rearranjos de três genes: MYC, BCL2 e BCL6.

Os testes geralmente seguem uma abordagem sequencial. O gene MYC é testado primeiro, pois é o principal responsável pelo comportamento agressivo. Se for detectado um rearranjo do MYC, o BCL2 é testado em seguida e, em muitos casos, o BCL6 também. Se o MYC não apresentar rearranjo, outros testes de FISH podem ser realizados, dependendo do contexto clínico e das práticas locais.

O resultado do teste FISH determina como o linfoma é classificado e relatado:

Nenhuma reorganização detectada — O linfoma é classificado como DLBCL, não especificado de outra forma (DLBCL-NOS) e tratado com terapia padrão baseada em R-CHOP.
Rearranjo isolado do gene MYC (sem rearranjo do gene BCL2) — O linfoma permanece classificado como DLBCL-NOS e é relatado como “DLBCL com rearranjo do MYC”. Essa descoberta está associada a um comportamento mais agressivo do que o DLBCL sem qualquer rearranjo, mas o diagnóstico e a abordagem terapêutica não se alteram da mesma forma que para a doença de duplo impacto.
Rearranjos de MYC e BCL6 (sem rearranjo de BCL2) — O linfoma também permanece classificado como DLBCL-NOS e é relatado como “DLBCL com rearranjos de MYC e BCL6”. Isso o distingue do linfoma de duplo impacto e é tratado como DLBCL, embora o prognóstico possa ser um pouco menos favorável.
Rearranjos de MYC e BCL2 (com ou sem rearranjo de BCL6) — O diagnóstico muda de DLBCL para Linfoma de células B de alto grau com rearranjos de MYC e BCL2 — o linfoma de “duplo impacto”. Trata-se de uma entidade distinta e mais agressiva que normalmente requer tratamento mais intensivo do que o R-CHOP padrão.

Existem limitações técnicas importantes a serem consideradas. As sondas FISH usadas para detectar rearranjos do gene MYC não abrangem todos os pontos de quebra possíveis nesse gene. Alguns rearranjos — incluindo pequenas inserções de DNA no MYC ou do MYC em outras localizações cromossômicas, e rearranjos em pontos de quebra incomuns — podem não ser detectados pelas sondas FISH de quebra padrão. Esses rearranjos crípticos podem exigir o uso de sondas com designs diferentes (chamadas de ensaios com sondas de fusão) para serem identificados. Da mesma forma, rearranjos raros do gene BCL2 podem, ocasionalmente, passar despercebidos pela FISH padrão. Isso significa que um resultado negativo na FISH, embora tranquilizador, não exclui completamente a presença de um rearranjo em todos os casos. Se o quadro clínico for altamente suspeito, sua equipe médica ou patologista poderá recomendar testes adicionais.

Linfoma de grandes células B com rearranjo de IRF4

Uma descoberta molecular adicional que vale a pena compreender é o rearranjo do IRF4. Em pacientes mais jovens cujo DLBCL está localizado nos linfonodos da região da cabeça e pescoço, e cujas células do linfoma apresentam forte expressão uniforme de uma proteína chamada IRF4 (também conhecida como MUM1) por imuno-histoquímica, o patologista geralmente realiza o teste FISH para detectar o rearranjo do gene IRF4. Se um rearranjo do IRF4 for detectado, o diagnóstico muda completamente — de DLBCL para uma entidade separada chamada Linfoma de grandes células B com rearranjo de IRF4, que é uma doença distinta com biologia diferente e um prognóstico geralmente mais favorável. Identificar essa entidade é importante porque ela pode ser tratada em excesso se for manejada como o DLBCL padrão. Seu laudo anatomopatológico indicará se o teste IRF4 foi realizado e qual foi o resultado.

Mutação MYD88 e DLBCL extranodal

Em alguns casos — particularmente quando a biópsia é pequena ou o linfoma surge em um local extranodal, como o cérebro, o testículo ou outra localização incomum — testes moleculares adicionais para mutações genéticas específicas podem ajudar a confirmar o diagnóstico. A mutação MYD88 (mais comumente a variante L265P) é encontrada na grande maioria dos linfomas difusos de grandes células B (DLBCL) primários do sistema nervoso central e dos testículos, e sua detecção em uma biópsia de um local incomum pode corroborar o diagnóstico de linfoma em casos onde o tecido é limitado. O teste MYD88 não é realizado rotineiramente em todas as biópsias de DLBCL, mas pode ser solicitado quando clinicamente relevante.

Transformação de um linfoma de baixo grau

Nem todos os DLBCL surgem de novo (aparecendo pela primeira vez sem um linfoma de baixo grau prévio). Uma parcela dos casos de DLBCL se desenvolve por transformação — um processo no qual um linfoma de crescimento lento (indolente) adquire alterações genéticas adicionais e se transforma em uma doença agressiva. Linfomas de baixo grau que podem se transformar em DLBCL incluem: linfoma folicular, linfoma linfocítico pequeno, Leucemia linfocítica crônica, nodal e linfoma extranodal da zona marginal e linfoma linfoplasmocitário.

É importante reconhecer o DLBCL transformado, pois ele geralmente se comporta de forma mais agressiva e pode ser mais difícil de tratar do que o DLBCL de novo. O laudo anatomopatológico indicará se o DLBCL parece ter surgido por transformação, com base na presença de um componente residual de linfoma de baixo grau ao lado da população de células grandes. Se você tem histórico de linfoma de baixo grau, sua equipe médica avaliará se o seu DLBCL representa uma transformação e como isso afeta o planejamento do tratamento.

Staging

O linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) é estadiado utilizando a classificação de Lugano, que descreve a extensão da disseminação do linfoma pelo corpo. O estadiamento é determinado por exames de PET/CT e, em alguns casos, por biópsia da medula óssea e punção lombar (para verificar o envolvimento do líquido cefalorraquidiano). O PET/CT é o método de imagem preferencial, pois detecta a doença metabolicamente ativa em todo o corpo e serve como referência para avaliar a resposta ao tratamento.

Etapa I — Está envolvida uma única região de gânglios linfáticos ou um único local extranodal.
Etapa II — Duas ou mais regiões de gânglios linfáticos do mesmo lado do diafragma estão envolvidas, ou um único sítio extranodal com envolvimento de gânglios linfáticos regionais do mesmo lado.
Etapa III — As regiões dos gânglios linfáticos em ambos os lados do diafragma estão envolvidas.
Estágio IV — O linfoma se espalhou para um ou mais órgãos extranodais, como a medula óssea, o fígado, o pulmão ou o sistema nervoso central.

As cartas A e B Os sinais B são adicionados para indicar a ausência (A) ou presença (B) dos sintomas B. Doença volumosa — tipicamente definida como uma massa única com 10 cm ou mais — é mencionada porque influencia as decisões de tratamento. Ao contrário de muitos linfomas indolentes, em que o estágio avançado não significa necessariamente tratamento urgente, o linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) em estágio avançado requer tratamento imediato, pois a doença cresce rapidamente.

Estratificação de risco: o Índice Prognóstico Internacional

O Índice Prognóstico Internacional (IPI) é um sistema de pontuação amplamente utilizado que estima o provável prognóstico do linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) e auxilia na definição da intensidade do tratamento. Ele atribui um ponto para cada um dos cinco fatores adversos presentes no momento do diagnóstico: idade superior a 60 anos, estágio avançado (III ou IV), envolvimento de mais de um sítio extranodal, nível elevado de LDH no sangue (um marcador de rápida renovação celular) e estado funcional reduzido (uma medida da capacidade do paciente de realizar atividades diárias).

Os pacientes são agrupados em baixo risco (0–1 ponto), risco baixo-intermediário (2 pontos), risco alto-intermediário (3 pontos) e alto risco (4–5 pontos). Pontuações IPI mais altas estão associadas a menores taxas de resposta e menor sobrevida global com o tratamento padrão. Uma versão atualizada, chamada IPI Revisado (R-IPI), simplifica ligeiramente os grupos. Sua equipe médica calculará sua pontuação IPI e a utilizará juntamente com outros achados para orientar as recomendações de tratamento.

Qual é o prognóstico?

O linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) é um câncer agressivo, mas potencialmente curável — o que o diferencia de muitos linfomas indolentes, que raramente são curados, mas frequentemente controlados por muitos anos. Com a quimioimunoterapia moderna de primeira linha, aproximadamente 60 a 70% dos pacientes alcançam remissão a longo prazo, e muitos deles são considerados curados. Pacientes que não respondem ao tratamento inicial ou que apresentam recidiva enfrentam uma situação mais desafiadora, embora terapias de resgate — incluindo transplante de células-tronco e imunoterapias mais recentes — ofereçam oportunidades adicionais de remissão.

Fatores específicos associados ao prognóstico incluem:

Pontuação IPI — Pacientes de baixo risco (0 a 1 fator) alcançam remissão a longo prazo em aproximadamente 70 a 80% dos casos com o regime padrão R-CHOP. Pacientes de alto risco (4 a 5 fatores) alcançam remissão a longo prazo em aproximadamente 40 a 50% dos casos.
Célula de origem — O tipo GCB geralmente apresenta um prognóstico melhor do que o tipo ABC com o tratamento padrão R-CHOP, embora essa diferença esteja diminuindo à medida que as abordagens de tratamento são aprimoradas.
Status de duplo-expressor — A coexpressão das proteínas MYC e BCL2 está associada a taxas de remissão a longo prazo aproximadamente 20-30% menores em comparação com o linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) sem coexpressão, embora o impacto varie de acordo com o contexto clínico.
Linfoma de dupla manifestação — Rearranjos dos genes MYC e BCL2 predizem um prognóstico substancialmente pior com o regime padrão R-CHOP; esses pacientes geralmente recebem tratamento mais intensivo.
Estágio e doença volumosa — A doença em estágio inicial, sem características volumosas, apresenta um excelente prognóstico. A doença volumosa ou em estágio avançado está associada a um maior risco de recidiva.
Resposta ao tratamento — A obtenção de uma resposta metabólica completa na PET/CT após o tratamento é o fator preditivo mais forte para a cura a longo prazo. Pacientes com doença residual PET-positiva após o tratamento apresentam um risco substancialmente maior de recidiva.
Envolvimento do SNC — A disseminação do DLBCL para o sistema nervoso central (cérebro ou medula espinhal) — que ocorre no momento do diagnóstico em aproximadamente 5% dos casos e como recidiva em outros — está associada a um prognóstico ruim e requer tratamento específico.

O que acontece depois do diagnóstico?

Como o linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) cresce rapidamente, o tratamento geralmente começa poucos dias ou semanas após o diagnóstico. A maioria dos pacientes é encaminhada a um hematologista ou oncologista especializado em linfomas para acompanhamento. O objetivo do tratamento, na maioria dos casos, é a cura.

O tratamento padrão de primeira linha para a maioria dos pacientes é R-CHOP — uma combinação de rituximab (anticorpo anti-CD20) com quatro quimioterápicos: ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona. O regime R-CHOP é administrado em ciclos a cada três semanas, tipicamente por seis ciclos para doença em estágio avançado ou de três a quatro ciclos para doença em estágio inicial, frequentemente seguido de radioterapia na área afetada. A resposta é avaliada por PET/CT após o tratamento.

Novos regimes de primeira linha foram desenvolvidos para subgrupos específicos. Pola-R-CHP O polatuzumab vedotin (um conjugado anticorpo-fármaco direcionado ao CD79b, que substitui a vincristina no esquema R-CHOP) demonstrou sobrevida livre de progressão superior em comparação ao R-CHOP em um grande estudo internacional e tem sido cada vez mais utilizado em pacientes elegíveis. Para pacientes com linfoma de duplo impacto, regimes mais intensivos, como o DA-EPOCH-R, são frequentemente recomendados em vez do R-CHOP padrão.

Pacientes com alto risco de recidiva no sistema nervoso central (SNC) — com base em fatores de risco clínicos específicos e em determinados locais de envolvimento da doença — geralmente recebem profilaxia do SNC com quimioterapia intratecal (medicamento administrado diretamente no líquido ao redor da coluna vertebral) ou metotrexato em altas doses.

Para pacientes cuja doença não responde ou recidiva após o tratamento de primeira linha, as opções incluem quimioimunoterapia de resgate seguida de transplante autólogo de células-tronco (coleta e reinfusão das células-tronco do próprio paciente após quimioterapia intensiva) em pacientes elegíveis para transplante. A terapia com células CAR-T — uma forma de imunoterapia na qual as células T do próprio paciente são geneticamente modificadas para reconhecer e destruir células de linfoma — é aprovada para linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) recidivado ou refratário após duas ou mais linhas de terapia anteriores e é cada vez mais utilizada como tratamento de segunda linha para pacientes que recidivam após a quimioterapia inicial. Os produtos de células CAR-T aprovados para LDGCB incluem axicabtagene ciloleucel e lisocabtagene maraleucel. Anticorpos biespecíficos, como epcoritamab e glofitamab, que atuam simultaneamente em células T e células de linfoma, são opções adicionais para doença recidivada.

Perguntas para fazer ao seu médico

Qual é o subtipo da célula de origem do meu DLBCL — GCB ou ABC — e como isso afeta meu tratamento?
Meu exame mostra coexpressão das proteínas MYC ou BCL2 (duplo-expressor)? O que isso significa para o meu prognóstico?
Foram realizados testes FISH para rearranjos de MYC, BCL2 e BCL6? Algum rearranjo foi encontrado?
Qual é a minha pontuação no IPI e o que ela indica sobre o meu prognóstico com o tratamento padrão?
Em que estágio está meu linfoma e há algum envolvimento da medula óssea ou do sistema nervoso central?
Qual o regime de tratamento que você recomenda — R-CHOP, Pola-R-CHP ou outro — e por quê?
Quantos ciclos de tratamento serão necessários e também precisarei de radioterapia?
Serei avaliado(a) quanto ao risco de envolvimento do SNC e precisarei de profilaxia do SNC?
Como saberemos se o tratamento está funcionando? Quando farei um exame PET?
Meu linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) surgiu por transformação a partir de um linfoma de grau inferior? Isso altera meu plano de tratamento?
O que acontece se meu linfoma não responder ao tratamento ou retornar após ele? A terapia com células CAR-T é uma opção para mim?
Existem ensaios clínicos que eu deveria considerar?

Linfoma Difuso de Grandes Células B (LDGCB): Entendendo seu Laudo Anatomopatológico