Meduloblastoma: Entendendo seu laudo anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
24 de abril de 2026

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Meduloblastoma É um tipo de câncer que começa no cerebelo, a parte do cérebro localizada na parte posterior da cabeça que controla o equilíbrio, a coordenação e os movimentos finos. É um tumor embrionário, o que significa que se desenvolve a partir de células imaturas que normalmente dão origem ao sistema nervoso durante o desenvolvimento embrionário inicial. O meduloblastoma é um dos tumores cerebrais cancerígenos mais comuns em crianças, embora também possa ocorrer em adultos.

Os meduloblastomas crescem rapidamente e podem se espalhar pelo líquido cefalorraquidiano (o líquido transparente que envolve o cérebro e a medula espinhal) para outras partes do sistema nervoso central. Por isso, uma avaliação completa do cérebro e da coluna vertebral sempre faz parte da investigação após a descoberta do tumor.

O meduloblastoma não é uma única doença. Trata-se de um grupo de tumores relacionados que diferem na idade do paciente, na localização do tumor no cerebelo, na aparência das células ao microscópio e — o mais importante — nas alterações genéticas que impulsionam o crescimento do tumor. Essas diferenças são importantes porque ajudam a prever o comportamento do tumor e qual tratamento tem maior probabilidade de sucesso.

Este artigo ajudará você a entender os resultados do seu laudo anatomopatológico — o que cada termo significa e por que ele é importante para o seu tratamento ou para o tratamento do seu filho.

Quais são os sintomas do meduloblastoma?

Os sintomas do meduloblastoma se desenvolvem porque o tumor cresce na parte posterior do crânio, em um espaço chamado fossa posterior. À medida que o tumor aumenta, ele bloqueia o fluxo normal do líquido cefalorraquidiano e exerce pressão sobre partes próximas do cérebro.

Os sintomas iniciais mais comuns incluem dor de cabeça, náuseas e vômitos, geralmente piores pela manhã. Esses sintomas são causados ​​pelo acúmulo de líquido e pressão dentro do crânio, uma condição chamada hidrocefalia.

Como o tumor surge no cerebelo, muitos pacientes também desenvolvem problemas de equilíbrio e coordenação. Crianças podem andar com dificuldade, cair com mais frequência ou ter dificuldade com tarefas que exigem movimentos finos. Crianças maiores e adultos podem notar falta de jeito, visão dupla ou dificuldade com os movimentos oculares.

Outros sintomas podem incluir irritabilidade, fadiga, alterações de personalidade ou inclinação incomum da cabeça. Em bebês, a moleira pode ficar saliente e a cabeça pode crescer mais rápido do que o esperado.

Como o líquido cefalorraquidiano transporta células tumorais, alguns pacientes apresentam dor nas costas, fraqueza nas pernas ou problemas de controle da bexiga ou do intestino se o tumor tiver se espalhado pela medula espinhal.

O que causa o meduloblastoma?

O meduloblastoma é causado por alterações genéticas nas células do cerebelo em desenvolvimento. Essas alterações afetam genes que normalmente controlam o crescimento, a divisão e a maturação das células. Como resultado, as células começam a crescer descontroladamente e não conseguem se desenvolver em tecido cerebral normal.

Na maioria dos pacientes, as alterações genéticas ocorrem por acaso durante o desenvolvimento. Não há uma causa ambiental específica, e nada que os pais tenham feito ou deixado de fazer causou a formação do tumor.

No entanto, em um pequeno, porém importante grupo de pacientes, o meduloblastoma se desenvolve no contexto de uma condição hereditária. Essas condições hereditárias são causadas por uma alteração genética presente em todas as células do corpo desde o nascimento e que pode ser transmitida de pais para filhos. As condições hereditárias que aumentam o risco de meduloblastoma incluem:

• Síndrome de Gorlin (também chamada de síndrome do carcinoma basocelular nevoide) — causada por uma mudança no PTCH1 or SUFU gene. Pessoas com síndrome de Gorlin desenvolvem múltiplos carcinomas basocelulares da pele, cistos na mandíbula e outras características, além de apresentarem risco aumentado de meduloblastoma, geralmente na infância ou no início da infância.
• Síndrome de Li-Fraumeni — causada por uma mudança no TP53 gene. Essa síndrome predispõe a muitos tipos de câncer, incluindo meduloblastoma, geralmente em crianças mais velhas e adultos jovens.
• Polipose adenomatosa familiar (PAF, às vezes chamada de síndrome de Turcot) — causada por uma mudança no APC O gene FAP é mais conhecido por causar centenas de pólipos no cólon, o que pode levar ao câncer de cólon, mas também aumenta o risco de meduloblastoma.
• Anemia de Fanconi e condições relacionadas — causadas por alterações em genes de reparo do DNA, como BRCA2 or PALB2Essas condições afetam a capacidade do corpo de reparar o DNA danificado e podem aumentar o risco de vários tipos de câncer, incluindo o meduloblastoma.
• Outras síndromes raras — incluindo a síndrome de Rubinstein-Taybi (CREBBP), deficiência constitucional de reparo de erros de pareamento e condições causadas por alterações em ELP1 or GPR161.

Como as condições hereditárias são comuns no meduloblastoma, especialmente em certos grupos moleculares, o aconselhamento e os testes genéticos são frequentemente recomendados para pacientes e suas famílias.

Qual a frequência do meduloblastoma?

O meduloblastoma é um dos tumores cerebrais cancerígenos mais comuns em crianças. Representa cerca de 20% de todos os tumores cerebrais na infância. A incidência anual geral é de aproximadamente 6 casos por milhão de crianças e 0.6 por milhão de adultos, e esses números não sofreram alterações substanciais ao longo do tempo.

A idade mediana ao diagnóstico é de cerca de 9 anos, com picos aos 3 e 7 anos. Cerca de um quarto dos meduloblastomas ocorre em adultos, mas o meduloblastoma representa menos de 1% de todos os tumores cerebrais em adultos. O tumor é ligeiramente mais comum em homens do que em mulheres.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico de meduloblastoma inicia-se quando exames de imagem cerebral, geralmente ressonância magnética (RM), revelam uma massa cerebelar. O tumor tipicamente apresenta realce intenso após a administração de contraste intravenoso e, na maioria das vezes, localiza-se na linha média do cerebelo ou próximo a ela, bloqueando o fluxo normal do líquido cefalorraquidiano.

O diagnóstico é confirmado após uma amostra de tecido ser examinada ao microscópio por um(a) especialista. patologistaEm quase todos os casos, o tecido é obtido durante a cirurgia para remoção do tumor. Um neurocirurgião abre o crânio por meio de uma operação chamada craniotomia e remove o máximo possível do tumor que possa ser retirado com segurança. A cirurgia, portanto, serve a dois propósitos: aliviar a pressão sobre o cérebro e fornecer tecido para diagnóstico. Somente raramente, quando um tumor não pode ser removido com segurança, é realizada uma pequena biópsia. biopsia executado primeiro.

Ao microscópio, o patologista observa lâminas de pequenas células densamente agrupadas com núcleos escuros, redondos ou ovais e muito pouco citoplasma. As células se dividem rapidamente e muitas apresentam sinais de morte celular. Esse padrão é às vezes chamado de “tumor de pequenas células redondas azuis”. Para confirmar o diagnóstico e descartar outros tumores que podem ter aparência semelhante, o patologista utiliza imuno-histoquímica, um teste laboratorial que utiliza anticorpos para detectar proteínas específicas nas células tumorais. Os meduloblastomas tipicamente expressam proteínas como a sinaptofisina e a NeuN, o que indica que as células estão se desenvolvendo ao longo de uma via de diferenciação neuronal.

Após o diagnóstico de meduloblastoma, são realizados testes adicionais para determinar o grupo molecular e o padrão histológico. Os testes moleculares — incluindo o perfil de metilação do DNA, o sequenciamento de genes específicos e a detecção de amplificações gênicas — são considerados parte essencial da investigação diagnóstica, pois os resultados orientam o tratamento e ajudam a prever o comportamento do tumor.

Após a cirurgia, exames de imagem e de fluidos são utilizados para completar o quadro. Uma ressonância magnética de toda a coluna vertebral é realizada para procurar células tumorais que possam ter se espalhado pela medula espinhal. Uma punção lombar também é realizada para coletar o líquido cefalorraquidiano, que é então examinado ao microscópio para detectar células tumorais. Juntos, esses exames determinam se o tumor se espalhou além do local original, o que é chamado de metástase.

Grupos moleculares do meduloblastoma

Os meduloblastomas são agora divididos em quatro grupos moleculares com base nas alterações genéticas que impulsionam o crescimento do tumor. Os quatro grupos diferem na idade típica dos pacientes, no comportamento do tumor e nos tratamentos com maior probabilidade de sucesso. Conhecer o grupo molecular é uma das informações mais importantes no laudo anatomopatológico.

meduloblastoma ativado por WNT

O meduloblastoma ativado pela via WNT representa cerca de 10% de todos os meduloblastomas. Geralmente ocorre em crianças mais velhas, entre 7 e 14 anos, mas também corresponde a 15-20% dos meduloblastomas em adultos. É raro em bebês.

Esses tumores são impulsionados pela ativação anormal de uma via de sinalização celular chamada WNT. A via WNT está envolvida no desenvolvimento normal do cérebro, mas nesses tumores, ela é ativada de forma inadequada, levando ao crescimento celular descontrolado. A causa mais comum é uma mutação em da CTNNB1 gene, Encontrada em cerca de 85% dos tumores ativados por WNT. Um número menor de casos ocorre em pacientes com polipose adenomatosa familiar (PAF), causada por uma alteração hereditária no gene. APC desconfortável.

Os tumores ativados pela via WNT apresentam o melhor prognóstico entre todos os grupos de meduloblastoma, com taxas de sobrevida próximas a 100% em crianças. Devido a esse excelente prognóstico, pesquisadores estão estudando se esses pacientes podem ser tratados com segurança com terapias menos intensivas para reduzir os efeitos colaterais a longo prazo. Adultos com tumores ativados pela via WNT tendem a apresentar um prognóstico menos favorável do que crianças, embora ainda seja melhor do que o de outros grupos de meduloblastoma.

Meduloblastoma ativado por SHH, TP53 selvagem

O meduloblastoma ativado por SHH é impulsionado por uma ativação anormal da via de sinalização do sonic hedgehog (SHH). Essa via normalmente controla o crescimento de células específicas no cerebelo em desenvolvimento. Quando ativada de forma inadequada, essas células continuam a crescer e formam um tumor. A via pode ser ativada por alterações em diversos genes, mais comumente por alterações em genes específicos. PTCH1, SMO e SUFU.

Os meduloblastomas ativados por SHH representam cerca de 20 a 30% de todos os meduloblastomas. Ocorrem em dois grupos etários principais: crianças menores de 4 anos e adultos. Um subgrupo desses tumores ocorre em pacientes com síndrome de Gorlin, que nascem com uma alteração hereditária no gene SHH. PTCH1 or SUFU desconfortável.

O subgrupo TP53-tipo selvagem significa que o TP53 O gene é normal (não mutado). O prognóstico neste subgrupo é intermediário em geral, mas varia significativamente dependendo de características adicionais. Lactentes com tumores SHH-ativados e TP53-selvagem que também apresentam um padrão histológico específico (desmoplásico/nodular ou meduloblastoma com extensa nodularidade, descrito abaixo) têm excelentes resultados, frequentemente acima de 90%. Adultos com tumores SHH-ativados também tendem a ter resultados relativamente bons.

Um grupo de medicamentos chamados inibidores da via SHH (como o vismodegib e o sonidegib) está sendo usado em ensaios clínicos para tratar meduloblastomas ativados por SHH em adultos. Esses medicamentos funcionam melhor em tumores com mutações específicas (por exemplo, PTCH1 e SMO) e geralmente não são usados ​​em crianças pequenas devido a preocupações com os efeitos a longo prazo no crescimento ósseo.

Meduloblastoma ativado por SHH, mutante para TP53

O subgrupo mutante TP53 também é impulsionado pela ativação da via sonic hedgehog, mas, além disso, apresenta uma mutação no TP53 desconfortável. TP53 é um dos genes supressores de tumor mais importantes do corpo; normalmente, ele ajuda as células danificadas a se repararem ou a morrerem, impedindo a formação de câncer. Quando TP53 Se o seu DNA for perdido ou danificado, as células podem continuar a dividir-se mesmo quando o seu DNA é anormal.

Esses tumores são diagnosticados com mais frequência em crianças entre 5 e 17 anos. Mais da metade dos meduloblastomas com mutação no gene TP53 e ativação do SHH estão associados à síndrome de Li-Fraumeni, o que significa que... TP53 A mutação está presente desde o nascimento, em vez de surgir dentro do tumor. Por isso, recomenda-se fortemente a realização de testes genéticos no sangue (para detectar uma mutação hereditária no gene TP53) sempre que um tumor com mutação no TP53 for identificado.

Os meduloblastomas com ativação de SHH e mutação no gene TP53 apresentam pior prognóstico do que outros tumores SHH. Frequentemente, são acompanhados por MYCN Amplificação (cópias extras de um gene promotor do crescimento) e padrão histológico de células grandes ou anaplásico. Os pacientes geralmente necessitam de tratamento mais intensivo e acompanhamento rigoroso.

Meduloblastoma não-WNT/não-SHH (grupo 3 e grupo 4)

Os meduloblastomas não-WNT/não-SHH incluem duas categorias relacionadas, mas distintas, denominadas grupo 3 e grupo 4. Juntos, representam cerca de 60 a 65% de todos os meduloblastomas e são os grupos mais comuns em crianças.

Os meduloblastomas do grupo 3 representam cerca de 25% de todos os meduloblastomas e são mais comuns em bebês e crianças pequenas. Muitos desses tumores apresentam amplificação (cópias extras) do gene. MEU C gene, um forte impulsionador do crescimento celular. MEU C A amplificação está associada a um tumor agressivo e a um pior prognóstico. Os tumores do grupo 3 também são os meduloblastomas com maior probabilidade de já terem se disseminado pelo líquido cefalorraquidiano no momento do diagnóstico.

Os meduloblastomas do grupo 4 são o maior grupo individual, representando cerca de 40% de todos os meduloblastomas. São mais comuns em crianças de 5 a 15 anos. Os tumores do grupo 4 frequentemente apresentam alterações envolvendo o cromossomo 17, incluindo um isocromossomo 17q. Seu prognóstico é intermediário — melhor que o do grupo 3, mas não tão bom quanto o dos tumores ativados pela via WNT.

Ao contrário dos tumores ativados por WNT e SHH, os meduloblastomas não-WNT/não-SHH raramente estão associados a síndromes hereditárias conhecidas, embora um pequeno número de casos ocorra em pessoas com alterações em BRCA2, PALB2, ou CREBBPAtualmente, não existem terapias direcionadas especificamente aprovadas para esse grupo, e o tratamento baseia-se em cirurgia, radioterapia e quimioterapia padrão.

Pesquisas utilizando o perfil de metilação do DNA demonstraram que os meduloblastomas não-WNT/não-SHH podem ser subdivididos em oito subgrupos, alguns dos quais apresentam perfis de risco distintos. Esses subgrupos podem não constar em todos os laudos anatomopatológicos, mas estão sendo cada vez mais utilizados em ensaios clínicos e centros especializados.

Padrões histológicos do meduloblastoma

Além do grupo molecular, os meduloblastomas são descritos por sua aparência ao microscópio. Existem quatro padrões histológicos reconhecidos, cada um com suas próprias associações clínicas. O padrão histológico frequentemente fornece pistas sobre o grupo molecular e pode influenciar as decisões de tratamento.

Meduloblastoma clássico

O meduloblastoma clássico é o padrão mais comum, representando 70-80% dos casos. Ao microscópio, o tumor é composto por pequenas células densamente agrupadas, com núcleos escuros e arredondados e muito pouco citoplasma. As células se dividem rapidamente e, às vezes, observam-se pequenas estruturas em forma de roseta, chamadas rosetas de Homer-Wright. Os meduloblastomas clássicos podem ocorrer em qualquer um dos quatro grupos moleculares, mas são especialmente comuns em tumores ativados pela via WNT e em tumores não-WNT/não-SHH.

Meduloblastoma desmoplásico/nodular

O meduloblastoma desmoplásico/nodular representa cerca de 20% dos meduloblastomas em geral, mas até metade dos casos em crianças menores de 3 anos de idade. Ao microscópio, o tumor apresenta um aspecto bipartido: ilhas pálidas e arredondadas de células com aparência madura são separadas por faixas de células imaturas densamente compactadas e um tecido de suporte chamado estroma. Uma coloração especial chamada reticulina evidencia esse padrão. Quase todos os meduloblastomas desmoplásicos/nodulares são ativados pelo SHH e têm o gene TP53 do tipo selvagem. Crianças com esse padrão geralmente apresentam excelentes resultados, mesmo quando o tratamento evita a radioterapia.

Meduloblastoma com extensa nodularidade

O meduloblastoma com extensa nodularidade é um padrão raro (cerca de 3 a 4% dos casos no geral, mas até 20% em bebês). ​​É considerado uma forma mais madura do padrão desmoplásico/nodular. Os nódulos pálidos são maiores e contêm células que começaram a adquirir a aparência de células nervosas maduras, inseridas em um tecido de fundo macio, semelhante a neurônios. Assim como os tumores desmoplásicos/nodulares, esses tumores são quase sempre ativados pelo SHH e apresentam um prognóstico muito bom, com taxas de sobrevida próximas a 100% em estudos representativos.

Meduloblastoma de células grandes/anaplásico

O meduloblastoma de grandes células/anaplásico representa cerca de 10% dos casos e é considerado o padrão histológico mais agressivo. Ao microscópio, as células são maiores do que no meduloblastoma clássico, com nucléolos proeminentes (pequenas estruturas densas dentro do núcleo) e pleomorfismo nuclear acentuado, o que significa que os núcleos variam muito em tamanho e forma. Há muitas figuras mitóticas (células flagradas em processo de divisão) e muitas células apoptóticas (células morrendo por morte celular programada). Esse padrão é mais comum em tumores do grupo 3. MEU C amplificação e em tumores ativados por SHH com TP53 mutação. A histologia de células grandes/anaplásicas é considerada uma característica de alto risco que frequentemente exige tratamento mais intensivo.

Grau OMS

Todos os meduloblastomas são classificados como grau 4 pela Organização Mundial da Saúde (OMS), o grau mais alto utilizado para tumores do sistema nervoso central. Isso significa que o tumor é considerado cancerígeno e cresce rapidamente. Ao contrário de alguns outros tipos de câncer, o grau da OMS não varia entre os meduloblastomas — todo meduloblastoma é classificado como grau 4 pela OMS, independentemente do seu grupo molecular ou padrão histológico. O prognóstico, portanto, depende do grupo molecular, do padrão histológico, da extensão da disseminação e de outras características, e não do próprio grau da OMS. O prognóstico muito bom observado em alguns subgrupos (especialmente o meduloblastoma ativado pela via WNT) reflete a eficácia do tratamento moderno, e não um grau da OMS inferior.

Staging

Ao contrário da maioria dos cânceres que se iniciam fora do sistema nervoso central, o meduloblastoma não é estadiado pelo sistema TNM. Em vez disso, utiliza-se o sistema Chang M, que descreve a extensão da disseminação dentro do sistema nervoso central. O estadiamento é determinado por uma combinação de ressonância magnética do cérebro e da coluna vertebral, realizada após a cirurgia, e exame do líquido cefalorraquidiano coletado por punção lombar.

• M0 — Não há evidências de disseminação do tumor. Os exames de imagem do cérebro e da coluna vertebral são normais e não foram observadas células tumorais no líquido cefalorraquidiano.
• M1 — Células tumorais microscópicas são encontradas no líquido cefalorraquidiano, mas nenhuma disseminação visível é observada nos exames de imagem.
• M2 — Depósitos tumorais visíveis são observados nos espaços preenchidos por líquido que circundam o cérebro (o espaço subaracnóideo cerebral ou cerebelar) ou dentro das câmaras cerebrais preenchidas por líquido (o terceiro ventrículo ou os ventrículos laterais).
• M3 — Depósitos tumorais visíveis são observados no espaço preenchido por fluido que envolve a medula espinhal (o espaço subaracnoide espinhal).
• M4 — O tumor se espalhou para fora do sistema nervoso central, o que é raro, mas geralmente envolve os ossos ou a medula óssea.

Além do estágio M, seu relatório ou resumo de alta pode descrever a extensão da remoção do tumor durante a cirurgia. A remoção completa ou quase completa (chamada de ressecção total macroscópica) está associada a um melhor prognóstico do que a remoção parcial. Tumores com doença residual superior a 1.5 cm² em exames de imagem pós-operatórios são geralmente considerados de alto risco.

Testes de biomarcadores e moleculares

Os testes moleculares são uma parte essencial da avaliação de todos os casos de meduloblastoma. Os resultados são usados ​​para determinar o grupo molecular, identificar características de alto risco, prever a resposta ao tratamento e detectar condições hereditárias que podem ter implicações para o paciente e sua família.

Perfil de metilação de DNA

O perfil de metilação do DNA é atualmente considerado o teste padrão-ouro para a classificação do meduloblastoma. A metilação do DNA refere-se a pequenas marcas químicas ligadas ao DNA que ajudam a controlar quais genes são ativados ou desativados. Diferentes tipos de tumores e grupos moleculares apresentam padrões de metilação distintos, quase como impressões digitais. Ao comparar o perfil de metilação de um tumor com um amplo banco de dados de referência, os patologistas podem determinar o grupo molecular (WNT, SHH ou não-WNT/não-SHH) e o subgrupo com alta precisão. Seu laudo geralmente descreverá o grupo molecular e, em muitos casos, o subgrupo específico.

Imuno-histoquímica para grupo molecular

Antes da ampla disponibilidade do perfil de metilação do DNA, os patologistas utilizavam a imuno-histoquímica (IHQ) para prever o grupo molecular do meduloblastoma, e muitos laboratórios ainda utilizam a IHQ como etapa inicial. Vários anticorpos são usados ​​em conjunto:

• Beta-catenina — Em tumores ativados pela via WNT, a beta-catenina migra para o núcleo das células tumorais e produz um padrão de coloração nuclear característico. Em tumores de outros grupos moleculares, a beta-catenina permanece no citoplasma e não entra no núcleo.
• GAB1 — GAB1 é expresso em tumores com ativação de SHH e geralmente é negativo em outros grupos. É um marcador útil para confirmar a ativação de SHH.
• YAP1 — YAP1 é expresso tanto em tumores ativados por WNT quanto em tumores ativados por SHH, mas é negativo em tumores não-WNT/não-SHH.
• pág. 53 — A forte e generalizada coloração nuclear para a proteína p53 sugere uma TP53 mutação, que é então confirmada por sequenciamento de DNA. Essa descoberta é especialmente importante em tumores ativados por SHH, pois identifica o subgrupo mutante TP53 e levanta a possibilidade de síndrome de Li-Fraumeni.

Sequenciamento de TP53

Sequenciamento do TP53 O gene é usado para confirmar a presença de uma mutação em tumores ativados por SHH e, às vezes, em tumores ativados por WNT, onde tem um significado diferente. Isso porque mais da metade dos tumores são ativados por SHH. TP53 As mutações no meduloblastoma ativado por SHH são hereditárias (síndrome de Li-Fraumeni). O DNA de uma amostra de sangue também é testado para determinar se a mutação está presente em todo o corpo (germinal) ou apenas no tumor (somática). Essa distinção tem implicações importantes para o risco futuro de câncer do paciente e para seus familiares.

Amplificação de MYC e MYCN

MEU C e MYCN São genes que normalmente ajudam a controlar o crescimento celular. Quando um tumor apresenta muitas cópias extras de um desses genes — uma alteração chamada amplificação — as células afetadas crescem de forma mais agressiva. MEU C A amplificação é encontrada em cerca de 17% dos meduloblastomas do grupo 3 e está associada a um prognóstico muito pior. MYCN A amplificação é encontrada em cerca de 5 a 10% dos meduloblastomas ativados por SHH, mais frequentemente no subgrupo com mutação no TP53, e também está associada a piores prognósticos. A amplificação geralmente é detectada por hibridização fluorescente in situ (FISH) ou sequenciamento de nova geração.

Teste genético germinativo

Como as condições hereditárias são comuns no meduloblastoma, especialmente no grupo com ativação do gene SHH, o teste genético germinativo é recomendado para muitos pacientes. O teste normalmente utiliza um painel de genes que inclui PTCH1, SUFU, TP53, ELP1, GPR161, APC, BRCA2 e PALB2O aconselhamento genético é uma parte importante desse processo e ajuda as famílias a entender o que os resultados significam para o paciente e para os parentes que também podem estar em risco.

Para obter mais informações sobre biomarcadores e testes moleculares em todos os tipos de câncer, visite o site. Biomarcadores e testes genéticos seção.

Qual é o prognóstico?

O prognóstico para o meduloblastoma melhorou substancialmente nas últimas décadas, em grande parte devido aos avanços na cirurgia, radioterapia e quimioterapia, bem como a uma melhor compreensão dos subgrupos moleculares da doença. No geral, cerca de 70 a 75% das crianças diagnosticadas com meduloblastoma estão vivas cinco anos após o diagnóstico, e muitas são curadas. Os resultados variam significativamente entre os grupos moleculares e são influenciados por diversas outras características identificadas no laudo anatomopatológico.

Por grupo molecular, as taxas típicas de sobrevida em cinco anos são:

• Ativado por WNT — Mais de 95%, aproximando-se de 100% em crianças.
• Ativado por SHH, TP53 do tipo selvagem — 70–80% no geral; maior (frequentemente acima de 90%) em bebês com tumores desmoplásicos/nodulares ou extensamente nodulares.
• Ativado por SHH, mutante para TP53 — 40–50%.
• Grupo 3, não pertencente ao WNT/SHH — 40–60%, com piores resultados quando MEU C é amplificado.
• Grupo 4, não pertencente ao WNT/SHH — 70–80%.

Características patológicas e clínicas específicas associadas a um pior prognóstico incluem:

• Doença metastática ao diagnóstico — Ter um nível de M1 ou superior é um dos indicadores mais fortes de um pior prognóstico.
• Remoção cirúrgica incompleta — Mais de 1.5 cm² de tumor residual em exames de imagem pós-operatórios.
• Padrão histológico de células grandes/anaplásico — Associado a um comportamento mais agressivo.
• MEU C amplificação em tumores do grupo 3 — Um forte indicador de desfecho desfavorável.
• MYCN amplificação em tumores ativados por SHH — Associado a piores resultados, especialmente quando um TP53 A mutação também está presente.
• TP53 mutação em tumores ativados por SHH — Associada a piores prognósticos e frequentemente hereditária (síndrome de Li-Fraumeni).
• Crianças com menos de 3 anos — Historicamente, os bebês apresentavam piores resultados, embora isso tenha melhorado substancialmente com os modernos regimes de tratamento específicos para bebês, especialmente para tumores desmoplásicos/nodulares.

Em geral, adultos com meduloblastoma apresentam uma taxa de sobrevida ligeiramente inferior à de crianças, embora isso varie conforme o grupo molecular. Como as decisões de tratamento dependem cada vez mais de achados moleculares, o prognóstico geral de cada paciente deve ser discutido com a equipe médica responsável pelo tratamento após a obtenção dos resultados completos da patologia e dos exames moleculares.

O que acontece depois do diagnóstico?

O meduloblastoma é tratado por uma equipe de especialistas que normalmente inclui um neurocirurgião, um oncologista pediátrico ou de adultos, um radiooncologista, um neuropatologista e um neurorradiologista, frequentemente com o apoio de um geneticista, neurologista, endocrinologista e especialistas em reabilitação.

O primeiro passo no tratamento é quase sempre a cirurgia para remover o máximo possível do tumor. A remoção completa ou quase completa é um objetivo importante, pois aumenta as chances de cura e reduz a necessidade de tratamentos adicionais.

Após a cirurgia, a maioria dos pacientes com mais de 3 anos recebe uma combinação de radioterapia e quimioterapia. A radioterapia geralmente é aplicada em todo o cérebro e na coluna vertebral (radioterapia cranioespinal) para tratar as células tumorais que podem ter se espalhado pelo líquido cefalorraquidiano, seguida por uma dose mais alta focada na área onde o tumor foi removido. A quimioterapia geralmente combina vários medicamentos, como cisplatina, lomustina, vincristina e ciclofosfamida.

Para crianças menores de 3 anos, a abordagem é diferente. Como a radiação no cérebro em desenvolvimento pode causar efeitos significativos a longo prazo na aprendizagem e no desenvolvimento, o tratamento nessa faixa etária baseia-se na quimioterapia, às vezes administrada diretamente no líquido cefalorraquidiano, evitando-se ou adiando-se a radioterapia sempre que possível.

As decisões de tratamento também são cada vez mais guiadas pelo grupo molecular. Pacientes com tumores ativados pela via WNT podem receber menos opções de tratamento. terapia intensiva em ensaios clínicos, enquanto pacientes com características de alto risco (como MEU C amplificação, TP53 mutação, célula grande/Histologia anaplásica ou doença metastática podem receber tratamento mais intensivo. Ensaios clínicos estão disponíveis para muitos subgrupos moleculares e são uma opção importante a ser discutida com sua equipe.

O acompanhamento a longo prazo é essencial. Os pacientes são monitorados com ressonâncias magnéticas regulares do cérebro e da coluna vertebral para detectar recidivas e com avaliações físicas, de desenvolvimento e cognitivas para identificar e controlar os efeitos a longo prazo do tratamento. Problemas hormonais, de audição e de crescimento podem ocorrer e são tratados por especialistas conforme necessário.

Perguntas para fazer ao seu médico

• A que grupo molecular pertence o meu meduloblastoma (ou o do meu filho)?
• Que padrão histológico foi observado ao microscópio e o que ele significa?
• O tumor foi completamente removido durante a cirurgia, ou ainda há algum resíduo tumoral?
• Qual é o estágio M e o tumor se espalhou para o líquido cefalorraquidiano ou para a coluna vertebral?
• Foram identificadas características de alto risco, como por exemplo: MEU C or MYCN amplificação, TP53 mutação ou histologia de células grandes/anaplásicas?
• Precisamos fazer testes genéticos germinativos (hereditários), e nossos familiares também devem fazer o teste?
• O perfil de metilação do DNA está sendo realizado? Isso alterará o plano de tratamento?
• Qual tratamento você recomenda e ele incluirá radioterapia no cérebro e na coluna vertebral, quimioterapia ou ambos?
• Existem ensaios clínicos disponíveis para o meu grupo molecular (ou o do meu filho)?
• Quais são os efeitos colaterais esperados a curto e longo prazo do tratamento?
• Como saberemos se o tratamento está funcionando?
• Com que frequência serão realizadas ressonâncias magnéticas de acompanhamento e por quanto tempo?
• Quais são as chances reais de cura e de o tumor retornar?
• Que tipo de apoio está disponível para os efeitos a longo prazo do tratamento, como problemas hormonais, de audição e de aprendizagem?

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