Аутоиммунный гепатит: понимание результатов патологического исследования

Стефани Рид, MD FRCPC
6 марта 2023

Что такое аутоиммунный гепатит?

Аутоиммунный гепатит — это разновидность аутоиммунного заболевания печени . Он вызывается атакой и повреждением специализированных гепатоцитов в печени со стороны иммунных клеток. Заболевание встречается во всех возрастных группах и у женщин в три-четыре раза чаще, чем у мужчин.

Каковы симптомы аутоиммунного гепатита?

Симптомы аутоиммунного гепатита разнообразны. У некоторых людей симптомы отсутствуют, и это состояние обнаруживается, когда обычный анализ крови показывает отклонения в ферментах печени, называемых АСТ и АЛТ. Другое вещество, называемое IgG, часто повышено.

Другие пациенты с аутоиммунным гепатитом могут впервые обратиться за медицинской помощью, когда у них разовьется состояние, называемое острой печеночной недостаточностью. Это происходит, когда настолько большая часть печени повреждается за такой короткий период времени, что печень перестает работать.

Однако у большинства пациентов симптомы аутоиммунного гепатита выражены слабо и могут включать усталость, потерю аппетита и боли в животе. У одной трети пациентов развивается цирроз печени, который может вызывать пожелтение кожи и глаз, вздутие живота и желудочное или пищеводное кровотечение.

Если ваш врач подозревает, что у вас может быть аутоиммунный гепатит, он назначит анализ крови для поиска конкретных маркеров, присутствующих в болезни. При аутоиммунном гепатите эти маркеры называются аутоантителами.

Какие существуют виды аутоиммунного гепатита?

Существует три типа аутоиммунного гепатита, каждый из которых связан с разными типами аутоантител.

• Тип 1 - Это наиболее распространенный вид аутоиммунного гепатита. Анализ крови покажет антиядерные антитела (ANA) и / или антитела против гладких мышц (SMA). Этот тип обычно встречается в двух возрастных группах: молодые люди (10-25) и люди старшего возраста (50-70).
• Тип 2 -  Этот тип аутоиммунного гепатита чаще всего встречается у детей и редко поражает взрослых. В крови обнаруживаются анти-печеночные / анти-почечные микросомальные антитела (анти-LKM-1). Этот тип аутоиммунного гепатита часто труднее контролировать с помощью лекарств, и обычно он имеет больше эпизодов активности (рецидивов) заболевания, чем другие типы.
• Тип 3 - Этот тип аутоиммунного гепатита обычно впервые диагностируется у взрослых в возрасте 30-50 лет. В крови обнаруживаются антитела к антирастворимому антигену печени (анти-SLA) или антигену печени поджелудочной железы (LP).

Каковы осложнения аутоиммунного гепатита?

У пациентов с аутоиммунным гепатитом могут возникать различные медицинские осложнения. При тяжелой форме заболевания может быть поражена значительная часть печени, что может привести к внезапной печеночной недостаточности. Со временем заболевание также может привести к циррозу печени , что увеличивает риск печеночной недостаточности и развития гепатоцеллюлярной карциномы — одного из видов рака печени.

Как патологоанатомы ставят диагноз аутоиммунного гепатита?

Если после анализа крови возникает подозрение на аутоиммунный гепатит, врач может назначить биопсию печени . После исследования образца ткани под микроскопом патологоанатом поставит диагноз. У людей с уже установленным диагнозом аутоиммунного гепатита биопсия может быть назначена для оценки реакции заболевания на медикаментозное лечение и/или для мониторинга степени фиброза в печени. Патологоанатом также тщательно изучит образец ткани, чтобы выявить два важных микроскопических признака, которые помогут определить, как будет развиваться заболевание с течением времени. Этими двумя важными микроскопическими признаками являются воспаление и фиброз . Если эти признаки обнаружены, степень воспаления будет оценена, а степень фиброза – определена стадия. Воспаление и фиброз более подробно описаны в разделах ниже.

Микроскопические признаки аутоиммунного гепатита

Дольчатое воспаление

При аутоиммунном гепатите клетки вашей иммунной системы атакуют гепатоциты в печени. Это называется «дольковым воспалением». В процесс могут быть вовлечены различные типы иммунных клеток, однако наиболее распространены два типа: плазматические клетки и лимфоциты . Ваш патологоанатом может обнаружить отдельные поврежденные клетки (иногда называемые в заключении «ацидофильными телами») или более обширные участки поврежденных/мертвых гепатоцитов.

Воспаление воротного тракта

Портальный тракт — это область печени, содержащая желчный проток (по которому желчь поступает из печени в желчный пузырь) и два кровеносных сосуда. При аутоиммунном гепатите может наблюдаться увеличение количества иммунных клеток в портальном тракте. Это называется «воспалением портального тракта». Несмотря на увеличение количества иммунных клеток, желчный проток и кровеносные сосуды обычно не повреждаются.

Активность интерфейса

При аутоиммунном гепатите воспаление возникает в области между портальным трактом и гепатоцитами. Эта область называется пограничной пластинкой или интерфейсом, а воспаление в этой области называется «интерфейсной активностью». Ваш патологоанатом будет искать в этой области иммунные клетки, вызывающие повреждение гепатоцитов.

Центрилобулярная активность

У некоторых пациентов с аутоиммунным гепатитом воспаление возникает вокруг кровеносного сосуда, называемого центральной веной. Это называется «центрилобулярной активностью». Ваш патологоанатом будет искать иммунные клетки, повреждающие гепатоциты в этой области.

Фиброз

Фиброз – это разновидность рубцовой ткани, которая образуется в печени после повреждения. Поскольку аутоиммунный гепатит повреждает печень, существует риск развития фиброза. В большинстве отчетов о патологии указывается степень фиброза и указывается «стадия». Стадия зависит от ряда факторов, включая степень повреждения, продолжительность времени, в течение которого имело место повреждение, и части печени, которые были повреждены. Слишком сильный фиброз нарушает архитектуру печени и препятствует ее нормальному функционированию.

Существует несколько различных систем классификации фиброза, но все они учитывают тип и степень фиброза. Цирроз — это последняя стадия фиброза, характеризующаяся наличием крупных фиброзных тяжей в печени. Фиброз препятствует нормальному функционированию печени и может привести к состоянию, называемому «печеночной недостаточностью».

Другая информация, которая может быть описана в вашем отчете

стеатоз

Стеатоз - это жировые капли внутри клеток печени. Гепатоциты содержат четкие участки жировых капель при просмотре под микроскопом. Количество присутствующего жира указывается следующим образом:

• мягкий - Жировые капли видны менее чем в 33% гепатоцитов при биопсии.
• Средняя - Жировые капли видны в пределах 33-66% гепатоцитов при биопсии.
• Тяжелый - Жировые капли видны в более чем 66% гепатоцитов при биопсии.

Раздувание гепатоцитов

Раздувающиеся гепатоциты - это поврежденные или умирающие клетки печени. Гепатоцит набухает в несколько раз по сравнению с нормальным размером и местами становится прозрачным. Выдувание гепатоцитов необходимо для диагностики ряда медицинских заболеваний печени. Степень раздува гепатоцитов оценивается как легкая, умеренная или тяжелая.

Достаточность

Печень разделена на «зоны», и в центре каждой зоны находится структура, называемая «портальным трактом». Портальные пути важны, потому что они содержат кровеносные сосуды и каналы, которые перемещают другие вещества, такие как желчь, в печень и из нее.

При исследовании биопсии печени патологоанатом должен сначала определить, содержит ли образец минимальное количество портальных трактов, необходимое для постановки точного диагноза. Адекватность биопсии может быть выражена просто как «да» или «нет», либо может быть указано количество обнаруженных портальных трактов.

Фрагментация

Обычно описывается состояние биопсийного образца печени при микроскопическом исследовании. Если образец хрупкий и расколот, это также будет описано, поскольку это может указывать на определенные заболевания печени.

Тела Мэллори

Тельца Мэллори образуются в результате повреждения гепатоцитов. Микроскопически они представляют собой плотный розовый материал внутри клеток. Тельца Мэллори присутствуют при определенных формах заболеваний печени, и их наличие или отсутствие помогает патологоанатомам поставить диагноз.

Желчные протоки

Печень вырабатывает вещество, называемое желчью, которое используется для выведения токсинов из организма и переваривания пищи. Желчь, вырабатываемая в печени, оттекает по каналам, называемым желчными протоками , в тонкий кишечник. Каждый портальный тракт содержит один желчный проток. Ваш патологоанатом опишет, произошло ли повреждение желчных протоков или наблюдается ли активное воспаление желчных протоков.

Холестаза

Холестаз - это слово, которое патологи используют для описания желчи, застрявшей в печени. Захваченная желчь важна, поскольку может вызвать повреждение печени. Если обнаружен холестаз, ваш патолог опишет его местоположение в печени, а количество захваченной желчи будет описано как легкое, умеренное или тяжелое.

Утюг

Накопление железа в печени может происходить в результате аномального распада железа, повышения уровня железа в организме (например, после многократных переливаний крови) или при нарушении функций печени (например, при циррозе печени ). Избыток железа можно обнаружить в гепатоцитах или в иммунных клетках, называемых макрофагами. Если в вашей ткани обнаружено железо, патологоанатом сообщит о его местоположении и степени тяжести.