FLI1: Определение

ФЛИ1 (Friend leukemia integration 1) — это белок, вырабатываемый геном, расположенным на хромосоме 11. Он принадлежит к семейству белков, известных как факторы транскрипции ETS, которые играют важную роль в контроле роста, дифференциации и развития клеток. Патологи часто проводят тесты на FLI1, чтобы помочь диагностировать определенные типы рака, особенно саркому Юинга и сосудистые опухоли.

Какие типы нормальных клеток и тканей экспрессируют FLI1?

В нормальных, здоровых тканях FLI1 обычно обнаруживается в:

• эндотелиальные клетки, которые выстилают кровеносные сосуды

• Т- и В-лимфоциты, которые являются важными компонентами иммунной системы

Как патологи проводят тестирование на FLI1?

Патологи проводят тест, называемый иммуногистохимией (ИГХ), для идентификации FLI1 в образцах тканей. Этот тест включает в себя применение специального антитела, которое прикрепляется к белку FLI1 в ядрах клеток (центральная часть клеток, содержащая генетический материал). Когда присутствует FLI1, ядра четко окрашиваются под микроскопом. Результат считается положительным, если по крайней мере 10% опухолевых клеток показывают ядерное окрашивание, хотя обычно оно выше (часто более 50%).

В дополнение к иммуногистохимии патологи могут проводить молекулярные тесты, такие как секвенирование следующего поколения (NGS) или флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), чтобы специально искать генетические изменения, связанные с геном FLI1. Например, саркома Юинга обычно содержит слияние генов, называемое EWS-FLI1, которое является результатом объединения гена EWS на хромосоме 22 и гена FLI1 на хромосоме 11. Обнаружение этого слияния с помощью молекулярного тестирования помогает подтвердить диагноз саркомы Юинга, особенно в случаях, которые трудно отличить от других типов опухолей только на основе микроскопического внешнего вида.

Какие типы опухолей экспрессируют FLI1?

FLI1 экспрессируется в нескольких типах опухолей, включая:

• Саркома Юинга / Примитивная нейроэктодермальная опухоль (ПНЭО): Около 90% этих опухолей экспрессируют FLI1, что делает этот маркер полезным для дифференциации саркомы Юинга от других похожих опухолей.

• Сосудистые опухоли: Около 94% как доброкачественных, так и злокачественных сосудистых опухолей (таких как ангиосаркомы и гемангиоэндотелиомы) экспрессируют FLI1.

• Астроцитомы (опухоли головного мозга): Часто наблюдается умеренное или сильное окрашивание (81%), особенно в опухолях более высокой степени злокачественности (III и IV степени).

• Лимфобластная лимфома: Около 85% этих опухолей экспрессируют FLI1, при этом уровень экспрессии в других типах лимфом варьируется.

• Меланома: Примерно 50% экспрессируют FLI1, но только небольшой процент (4%) демонстрирует сильное окрашивание.

• Карцинома из клеток Меркеля: Часто положительный (90%).

• Эпителиоидная саркома: Высокая частота проявления (93%).

• Мезотелиома: Почти всегда положительный (95%).

Какие типы опухолей не экспрессируют FLI1?

Опухоли, обычно отрицательные по FLI1, включают:

• Десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль

• Опухоль Вильмса с преобладанием бластемы

• Мелкоклеточная остеосаркома

• Опухоли зародышевых клеток

• Опухоли, происходящие из мышечных, нервных и фибробластных клеток

Это различие важно для патологов при постановке точного диагноза, поскольку некоторые из этих негативных опухолей могут выглядеть под микроскопом как саркома Юинга.

Как патологи интерпретируют результаты FLI1?

Патологоанатомы интерпретируют результаты FLI1 на основе наличия ядерного окрашивания в опухолевых клетках:

• положительный результат: По крайней мере 10% опухолевых клеток показывают ядерное окрашивание (часто >50%). Это предполагает такой диагноз, как саркома Юинга или сосудистая опухоль.

• Отрицательный результат: Менее 10% опухолевых клеток показывают окрашивание, или окрашивание не наблюдается. Это помогает исключить некоторые виды рака и направляет патологов к другим диагнозам.

Поскольку FLI1 может экспрессироваться в опухолях разных типов, для подтверждения диагноза часто требуются дополнительные тесты (например, молекулярное тестирование на наличие специфических генетических изменений, таких как ген слияния EWS-FLI1).

Прогностическое значение FLI1

Уровни экспрессии FLI1 могут иметь прогностическое значение при некоторых видах рака:

• Астроцитомы: Высокая экспрессия FLI1 связана с худшим прогнозом.

• Немелкоклеточная карцинома легкого: Повышенная экспрессия FLI1 связана с худшим результатом.

• Рак эндометрия: Повышенная экспрессия FLI1 предсказывает неблагоприятный прогноз.

Полученные данные свидетельствуют о том, что измерение экспрессии FLI1 может помочь предсказать, насколько агрессивными могут быть определенные виды рака.

Вопросы к врачу

• Проводилось ли исследование моей опухоли на наличие FLI1 и каков был результат?

• Как результат теста FLI1 влияет на мой диагноз?

• Влияет ли положительный результат FLI1 на варианты моего лечения?

• Нужны ли дополнительные тесты для подтверждения моего диагноза?

• Влияет ли наличие или отсутствие FLI1 на мой прогноз или вероятность распространения или рецидива рака?