您的尤文氏肿瘤病理报告

作者：Bibianna Purgina 医学博士 FRCPC
2023 年 6 月 2 日

什么是尤因肿瘤家族？

尤文氏肿瘤家族（EFTs）是一类疾病，包括几种相关的癌症，例如尤文氏肉瘤和周围原始神经外胚层肿瘤（PNET）。EFTs中的所有癌症都属于一个更大的癌症群体，称为肉瘤。

尤因肿瘤家族 (EFT) 通常发生在青少年和年轻人身上。 肿瘤可以从骨骼（通常称为尤文肉瘤）或肌肉等深层软组织（通常称为外周原始神经外胚层肿瘤）开始。 EFT 最常见的部位包括胸壁、下肢和脊柱周围。 通常，在外科医生切除肿瘤之前，EFT 会接受化疗。

尤文氏肉瘤（EFTs）通常是侵袭性很强的癌症，会扩散到肺部和骨骼（如果起源于软组织部位）。肿瘤细胞转移到身体其他部位的过程称为转移。

尤因斯家族肿瘤的遗传变化

您体内的每个细胞都包含一组指令，告诉细胞如何行动。 这些指令是用一种叫做 DNA 的语言编写的，并且这些指令存储在每个细胞的 46 条染色体上。 因为指令很长，它们被分成称为基因的部分，每个基因告诉细胞如何产生称为蛋白质的机器部分。

有时，一段 DNA 从一条染色体上脱落并附着在另一条染色体上。 这称为易位，它会导致细胞产生新的异常蛋白质。 如果新蛋白质使细胞比其他细胞活得更长或扩散到身体的其他部位，则该细胞可能会变成癌症。 EFT 包含涉及 EWSR1 基因的易位。

病理学家如何做出这种诊断？

EFT 的首次诊断通常是在进行活检（一种切除少量肿瘤样本的手术）后做出的。活检组织随后会被送往病理学家处，由病理学家在显微镜下进行检查。

在显微镜下观察，EFT 由圆形细胞组成，由于细胞核（包含遗传信息的部分）相对于细胞体（细胞质）较大，因此呈现蓝色。病理学家将这种细胞描述为原始细胞，这种肿瘤有时也被称为小圆蓝细胞肿瘤。

如果病理学家怀疑肿瘤是EFT，可能会进行一种称为免疫组织化学的特殊检查。免疫组织化学检查显示，EFT对一种名为CD99的标记物呈阳性反应。在EFT中，CD99应该会染色肿瘤细胞的外壁（细胞膜）。

病理学家可能会进行特殊的分子检测，以查找 EWSR1 基因的变化。病理学家可以通过对肿瘤组织样本进行荧光原位杂交(FISH) 或二代测序 (NGS) 来检测这种易位和其他分子变化。这种检测可以在活检标本上进行，也可以在肿瘤手术切除后进行。该检测旨在确诊并排除其他可能与 EFT 表现相似的癌症。

切除肿瘤后，您的病理学家会在显微镜下检查肿瘤，并为您的外科医生和肿瘤学家提供后续治疗所需的关键信息。 发生在成人中的 EFT 使用 AJCC 第 8 版针对骨或软组织肿瘤进行分期，具体取决于肿瘤的位置。 儿童中发生的 EFT 使用单独的系统进行上演，而不是使用 AJCC 协议进行上演。

组织学分级

病理学家使用“分级”一词来描述EFT中癌细胞与同一部位正常细胞在外观和行为上的差异。由于所有EFT均由与正常细胞截然不同的原始细胞构成，因此所有EFT都被认为是高级别肉瘤。与低级别肿瘤（1级）相比，高级别肿瘤（2级和3级）的预后更差。

如果您被诊断出患有 EFT，您的病理学家将通过寻找三个微观特征来确定您的肿瘤的法国癌症中心联合会肉瘤组等级：肿瘤分化、有丝分裂计数和坏死。 您的病理学家会给每个特征打一定的分数（从 0 到 3），分数的总数决定了肿瘤的最终等级。

• 肿瘤分化 – 肿瘤分化描述了癌细胞与正常细胞的相似程度。 看起来与正常细胞非常相似的肿瘤给 1 分，而那些看起来与正常细胞非常不同的肿瘤给 2 或 3 分。 因为 EFT 由看起来不像正常细胞的原始细胞组成，所以所有的 EFT 都给 3 分。
• 有丝分裂计数 – 正在分裂以创建两个新细胞的细胞称为 有丝分裂象. 与缓慢生长的肿瘤相比，快速生长的肿瘤往往具有更多的有丝分裂象。 您的病理学家将通过显微镜观察肿瘤的 1 个区域的有丝分裂数来确定有丝分裂计数。 无有丝分裂象或有丝分裂象很少的肿瘤给10分，有20-2个有丝分裂象的给20分，大于3个有丝分裂象的给XNUMX分。
• 坏疽 – 坏疽 是一种细胞死亡。 与缓慢生长的肿瘤相比，快速生长的肿瘤往往具有更多的坏死。 如果您的病理学家没有发现坏死，则肿瘤将得到 0 分。 如果看到坏死，但肿瘤占肿瘤的 1% 以下，则给予 50 分，如果坏死占肿瘤的 2% 以上，则给予 50 分。

最终等级基于给予肿瘤的总分：

• 1级 – 2 或 3 分。
• 2级 – 4 或 5 分。
• 3级 – 6 到 8 分。

分子测试

切除肿瘤后，您的报告中应注意什么

肿瘤大小

肿瘤完全切除后，您的病理学家将在三个维度上对其进行测量，但您的报告中通常只包含最大的维度。 例如，如果肿瘤尺寸为 5.0 cm x 3.2 cm x 1.1 cm，报告可能将肿瘤大小描述为最大尺寸 5.0 cm。 肿瘤大小很重要，因为小于 5 厘米的肿瘤不太可能扩散到身体的其他部位。 肿瘤大小也用于确定肿瘤分期（参见下面的病理分期）。

肿瘤延伸

大多数 EFT 往往发生在较深的部位，如骨骼、胸壁和下肢肌肉周围。 EFT 可以在邻近的肌肉、骨骼和血管中或周围生长。 您的病理学家将在显微镜下检查周围组织的样本以寻找癌细胞。 您的报告中将描述任何含有癌细胞的周围器官或组织。

治疗效果

如果您在手术前接受了化学疗法和/或放射疗法以去除肿瘤，您的病理学家将检查所有送至病理学的组织，以了解有多少肿瘤仍然存活（存活）。 最常见的是，您的病理学家会描述死亡肿瘤的百分比。

神经周围浸润

神经就像长长的电线，由称为神经元的细胞群组成。神经负责在大脑和身体之间传递信息（例如温度、压力和疼痛）。神经周围浸润是病理学家用来描述癌细胞附着在神经上的术语。

神经周围浸润很重要，因为附着在神经上的癌细胞可以利用神经进入原始肿瘤之外的组织。 因此，神经周围浸润与治疗后肿瘤在身体同一部位复发（局部复发）的风险更高有关。

淋巴血管侵犯

淋巴管和血管是正常细胞在体内运输的通道。癌细胞侵入淋巴管或血管被称为淋巴血管侵犯，这会增加癌细胞转移至远处部位（例如肺部）的风险。癌细胞转移到身体其他部位的过程称为转移。

保证金

切缘是指外科医生为了切除肿瘤而切掉的任何组织。根据您接受的手术类型，切缘可能包括为了切除肿瘤而被切掉的骨骼、肌肉、血管和神经。只有在肿瘤完全切除后，您的报告中才会描述切缘情况。

病理学家将在显微镜下仔细检查所有切缘，以确定切缘状态。具体而言，如果切缘组织边缘没有癌细胞，则切缘被认为是“阴性”；反之，如果切缘组织边缘有癌细胞，则切缘被认为是“阳性”。阳性切缘意味着治疗后肿瘤在同一部位复发（局部复发）的风险较高。

淋巴结

淋巴结是遍布全身的小型免疫器官。癌细胞可以通过位于肿瘤内部和周围的淋巴管从肿瘤转移到淋巴结（参见上文“淋巴血管侵犯”）。癌细胞从肿瘤转移到淋巴结的过程称为转移。

您的病理学家会仔细检查每个淋巴结是否有癌细胞。 含有癌细胞的淋巴结通常称为阳性，而不含任何癌细胞的淋巴结称为阴性。 与肿瘤同侧的淋巴结称为同侧，而肿瘤对侧的淋巴结称为对侧。 大多数报告包括检查的淋巴结总数和含有癌细胞的数量（如果有）。 淋巴结用于确定淋巴结分期（参见下面的病理分期）。

病理分期

尤文氏肉瘤（EFTs）的病理分期基于TNM分期系统，该系统是由美国癌症联合委员会（AJCC ）最初制定的国际公认的分期系统。骨骼和软组织来源的EFTs分别采用不同的分期系统。儿童肿瘤不使用此分期系统。

AJCC TNM分期系统利用原发肿瘤（T）、淋巴结（N）和远处转移（M）的信息来确定完整的病理分期（pTNM）。您的病理学家将检查送检的组织样本，并为每个部分赋予一个数字。通常，数字越高，意味着疾病进展越严重，预后越差。

如果 EFT 在骨骼中发展，则其分期如下：

肿瘤分期 (pT)

对于骨癌或肉瘤（如 EFT），原发肿瘤 (T) 分期取决于肿瘤在您体内的位置。

如果 EFT 位于您的附肢骨骼（这些是您的四肢骨骼，包括手臂、腿、肩膀、躯干、颅骨和面部骨骼），则根据肿瘤大小以及是否存在单独的肿瘤结节，将其肿瘤分期为 1-3 期。

• PT1：肿瘤最大尺寸≤ 8 cm。
• PT2：肿瘤最大尺寸 > 8 cm。
• PT3：原发骨部位的不连续肿瘤。

如果 EFT 位于您的脊柱，则根据肿瘤生长程度将其分为 1-4 期。

• PT1：肿瘤局限于一个椎体节段或两个相邻的椎体节段。
• PT2：肿瘤局限于三个相邻的椎骨节段。
• PT3：肿瘤局限于四个或更多相邻的椎体节段，或任何不相邻的椎体节段。
• PT4：延伸到椎管或大血管。

如果 EFT 位于盆腔内，则根据肿瘤的大小和生长程度，将其分期为 1-4 期。

• PT1：肿瘤局限于一个骨盆节段，没有骨外（生长在骨外）延伸。
  • PT1a：肿瘤最大尺寸≤ 8 cm。
  • PT1b：肿瘤最大尺寸>8 cm。
• PT2：肿瘤局限于一个骨盆节段有骨外延伸或两节没有骨外延伸。
  • PT2a：肿瘤最大尺寸≤ 8 cm。
  • PT2b：肿瘤最大尺寸>8 cm。
• PT3：肿瘤跨越两个骨盆节段，具有骨外延伸。
  • PT3a：肿瘤最大尺寸≤ 8 cm。
  • PT3b：肿瘤最大尺寸>8 cm。
• PT4：肿瘤跨越三个骨盆节段或跨越骶髂关节。
  • PT4a：肿瘤累及骶髂关节并向内侧延伸至骶神经孔（神经穿过的空间）。
  • PT4b: 髂外血管的肿瘤包裹或主​​要骨盆血管中存在肉眼可见的肿瘤血栓。

如果显微镜检查后，在送病理检查的切除标本中未发现肿瘤，则肿瘤分期为pT0，这意味着没有原发肿瘤的证据。

如果病理学家无法可靠地评估肿瘤的大小或生长程度，则会将肿瘤分期定为pTX（原发肿瘤无法评估）。这种情况可能发生在肿瘤被分成多个小碎片时。

节点阶段 (pN)

原发性骨癌或肉瘤（如 EFT）根据一个或多个淋巴结中是否存在癌细胞，被赋予 0 到 1 之间的淋巴结分期。

如果在任何淋巴结中均未发现癌细胞，则淋巴结分期为N0。如果没有淋巴结送检进行病理检查，则无法确定淋巴结分期，淋巴结分期记为NX。如果在任何淋巴结中发现癌细胞，则淋巴结分期记为N1。

转移阶段 (pM)

只有当病理学家确认存在转移时，才会对骨肉瘤（例如EFT）进行转移分期。原发性骨肉瘤（例如EFT）有两种转移分期： M1a和M1b。如果已确诊肺转移，则肿瘤的M分期为1a。

只有当来自远处部位的组织被送去进行病理检查时，才能给出转移阶段。 由于这种组织很少存在，因此无法确定转移阶段，并且通常不包括在您的报告中。

如果 EFT 在肌肉或脂肪等软组织中发展，则其分期如下：

肿瘤分期 (pT)

EFT 的肿瘤分期因所涉及的身体部位而异。 例如，开始于头部的 5 厘米肿瘤与开始于腹部后部（腹膜后）深处的肿瘤将被赋予不同的肿瘤阶段。 然而，在大多数身体部位，肿瘤分期包括肿瘤大小以及肿瘤是否已经长成周围的身体部位。

头颈部肿瘤的分期：

• T1 – 肿瘤大小不超过 2 厘米。
• T2 – 肿瘤大小在 2 到 4 厘米之间。
• T3 – 肿瘤大小大于 4 厘米。
• T4 – 肿瘤已长入周围组织，如面部或颅骨、眼睛、颈部较大的血管或大脑。

开始于胸部、背部或胃部以及手臂或腿部（躯干和四肢）外侧的肿瘤的肿瘤分期：

• T1 – 肿瘤大小不超过 5 厘米。
• T2 – 肿瘤大小在 5 到 10 厘米之间。
• T3 – 肿瘤大小在 10 到 15 厘米之间。
• T4 – 肿瘤大小大于 15 厘米。

开始于腹部和胸部器官（胸腔内脏器官）的肿瘤的肿瘤分期：

• T1 – 肿瘤仅在一个器官中可见。
• T2 – 肿瘤已经长成结缔组织，围绕着开始的器官。
• T3 – 肿瘤已经长成至少一个其他器官。
• T4 – 发现多个肿瘤。

从腹腔最后部（腹膜后）的空间开始的肿瘤的肿瘤分期：

• T1 – 肿瘤大小不超过 5 厘米。
• T2 – 肿瘤大小在 5 到 10 厘米之间。
• T3 – 肿瘤大小在 10 到 15 厘米之间。
• T4 – 肿瘤大小大于 15 厘米。

从眼睛周围空间（眼眶）开始的肿瘤的肿瘤分期：

• T1 – 肿瘤大小不超过 2 厘米。
• T2 – 肿瘤大小大于 2 厘米，但尚未长入眼睛周围的骨骼。
• T3 – 肿瘤已经长进眼睛周围的骨头或头骨的其他骨头。
• T4 – 肿瘤已长入眼睛（眼球）或周围组织，如眼睑、鼻窦或大脑。

如果显微镜检查后，在送病理检查的切除标本中未发现肿瘤，则肿瘤分期为pT0，这意味着没有原发肿瘤的证据。

如果病理学家无法可靠地评估肿瘤的大小或生长程度，则会将肿瘤分期定为pTX（原发肿瘤无法评估）。这种情况可能发生在肿瘤被切成多个小碎片时。

节点阶段 (pN)

根据一个或多个淋巴结中是否存在癌细胞，EFTs 的淋巴结分期介于 0 到 1 之间。如果在任何淋巴结中均未发现癌细胞，则淋巴结分期为N0。如果没有送检淋巴结进行病理检查，则无法确定淋巴结分期，淋巴结分期记为NX。如果在任何淋巴结中发现癌细胞，则淋巴结分期记为N1。

转移阶段 (pM)

只有当病理学家确认存在转移时，才能对EFT进行转移分期。原发性骨肉瘤（如EFT）的转移分期分为两类： M1a和M1b。如果已确诊肺转移，则肿瘤的M分期为1a。

只有当来自远处部位的组织被送去进行病理检查时，才能给出转移阶段。 由于这种组织很少存在，因此无法确定转移阶段，并且通常不包括在您的报告中。