后颅窝室管膜瘤：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC 和 Anne F Buckley MD
2025 年 10 月 23 日

A 颅后窝室管膜瘤 脑瘤是一种起源于室管膜细胞的脑肿瘤，这些细胞通常位于脑和脊髓内充满液体的空间内。后颅窝是颅骨的后下部，包含小脑（控制平衡）和脑干（连接脑和脊髓）。

这些肿瘤最常出现在第四脑室内及其周围。它们通常边界清晰，但仍可能压迫附近的脑结构或阻塞脑脊液 (CSF) 的正常流动，导致颅内压力升高。

颅后窝室管膜瘤有哪些症状？

颅后窝室管膜瘤的症状取决于肿瘤的大小和位置以及是否阻塞脑脊液流动。

可能的症状包括：

• 头痛（通常在早晨或躺下时加剧）

• 脑压升高引起的恶心和呕吐

• 失去平衡、头晕或笨拙

• 复视或眼球运动异常

• 颈部僵硬或头部倾斜

• 婴幼儿易怒、疲倦或头部增大

成人可能会逐渐出现头痛或平衡问题，而婴儿则可能因液体积聚（脑积水）而出现头围快速增长。

什么原因导致这种肿瘤？

大多数人的病因不明，且并非遗传因素。目前的研究表明，主要的驱动因素是表观遗传变化，即基因开启或关闭方式的变化，而非基因本身的变化。这些变化会影响肿瘤细胞的生长和行为。因此，医生现在将颅后窝室管膜瘤按分子类型进行分类，这样比单纯依靠微观外观更能预测其行为和治疗反应。

如何作出诊断？

诊断需要综合多种检查。MRI 等影像学检查可以显示肿瘤的位置、大小及其对周围结构的影响。然后进行手术，将组织送至 病理学家 以便在显微镜下检查。 免疫组化 以及 分子测试 然后确定后颅窝组（A 或 B），并评估影响预后的其他变化。最终的病理报告将整合所有这些步骤的信息——影像学检查、微观特征和分子学发现——形成所谓的综合诊断。

这个肿瘤在显微镜下是什么样子的？

在显微镜下，颅后窝室管膜瘤由小而圆的细胞构成，这些细胞有时会排列在血管周围。当肿瘤细胞围绕血管形成环形结构时，称为血管周围假菊形团（血管周围 意思是“血管周围”， 花环 意思是“环形的”）。当细胞围绕空的中心空间形成一个空心环时，就会出现真正的室管膜玫瑰花结。

病理学家也可能会对有丝分裂活性进行评估，这指的是细胞分裂的频率。高水平的有丝分裂活性意味着细胞分裂迅速。在某些肿瘤中，新的微小血管会形成（微血管增生），为不断增长的肿瘤提供营养。这些特征以及其他特征，例如细胞看起来的拥挤程度，都被用来确定中枢神经系统（CNS）的 WHO 分级，但重要的是，如果没有分子信息，单凭分级无法预测肿瘤的未来表现。

免疫组化

免疫组织化学 (IHC) 这项检测利用抗体来突出肿瘤细胞内的某些蛋白质。这些模式可以确认肿瘤类型，并有助于确定其分子类型。

室管膜瘤通常会产生 GFAP（神经胶质来源的标志物）和 EMA 等蛋白质，这些蛋白质通常呈现点状或环状图案。

针对该肿瘤的一个特别重要的免疫组化检测是H3 K27me3（也写作H3 p.K28me3）。该检测旨在寻找细胞内组蛋白上的特定化学标签。 核.

• 如果肿瘤细胞失去这种染色，则诊断支持后颅窝 A 组 (PFA)。

• 如果肿瘤细胞保留这种染色，则更可能是后颅窝 B 组 (PFB)。

样本中的正常脑细胞和血管细胞保留染色并作为内部对照，表明测试有效。

分子测试

分子检测能提供关于肿瘤DNA的更深入信息，对于准确分类至关重要。您的报告通常会列出进行了哪些检测、结果以及这些结果的含义。

DNA甲基化分析

该检测读取DNA上数千个化学标记，以识别特征性的“甲基化模式”。每种肿瘤类型都有其独特的模式，从而可以将其分类为PFA、PFB，或偶尔将其分类为其他类型的室管膜瘤。该方法被认为是确认分子类型的金标准。

拷贝数分析

这项检查旨在检测染色体的缺失或额外片段。这些片段被称为拷贝数变异。对于颅后窝室管膜瘤，1q 染色体的获得是一种常见表现，并且与较高的复发风险相关。您的报告可能会提及此情况或其他染色体变异，例如 22q 染色体缺失。

组蛋白和 EZHIP 测试

许多PFA室管膜瘤的改变会影响组蛋白H3蛋白的修饰方式。大多数室管膜瘤表现出EZHIP蛋白的过表达，EZHIP是一种模拟H3 K27M突变的蛋白。这两种情况都会导致正常组蛋白甲基化（H3 K27me3标记）的缺失。这些发现证实了PFA的生物学特性。罕见情况下，会检测到真正的H3 K27M突变或EZHIP基因的小突变。

这些结果中的每一个都有助于确认正确的组并提供有关肿瘤随时间如何表现的信息。

组：PFA、PFB 和 NOS/NEC

由于后颅窝室管膜瘤的生物学特性、典型患者年龄和预期表现存在差异，因此将其分为几类。了解其具体类型有助于医生预测预后并制定个性化治疗方案。

后颅窝A组（PFA）

PFA 肿瘤主要发生在婴儿和幼儿中。这些肿瘤通常表现为 H3 K27me3 标记缺失，并根据 DNA 甲基化被归类为 PFA。这些肿瘤在治疗后更容易复发，尤其是在无法完全切除或存在 1q 增益的情况下。

后颅窝B组（PFB）

PFB肿瘤在青少年和成人中更为常见。这些肿瘤保留H3 K27me3染色，并根据甲基化被归类为PFB。它们的侵袭性通常低于PFA肿瘤，并且如果治疗得当，通常可以实现长期控制。

未另行指定 (NOS)/未另行分类 (NEC)

有时，肿瘤表现出颅后窝室管膜瘤的微观外观，但实验室检查无法确认其分子组。

• NOS 意味着无法进行分子检测，例如因为组织太少。

• NEC 意味着已经进行了分子检测，但肿瘤的模式并不符合任何公认的组。

在这些情况下，诊断结果仍会显示 颅后窝室管膜瘤但它会在名称后加上“NOS”或“NEC”，以表示分子不确定性。医生会更多地依赖影像学检查结果、手术结果以及任何可用的染色体信息（例如1q状态）来指导治疗。

世卫组织等级

所有颅后窝室管膜瘤均按 CNS WHO 等级进行分级，通常为 2 级或 3 级。等级基于微观特征，例如有多少细胞正在分裂（有丝分裂活动）以及是否形成了新的小血管（微血管增生）。

您的报告会列出此等级，因为它仍然是世界卫生组织（WHO）官方分类的一部分。然而，研究表明，单凭世界卫生组织（WHO）等级并不能可靠地预测后颅窝室管膜瘤的预后。相反，分子组（PFA vs PFB）、肿瘤切除范围以及1q染色体状态才是更强有力的预后预测因素。因此，现代病理报告将这些因素综合起来，形成一个综合诊断，从而提供更准确的风险评估。

预测

预后取决于年龄、分子组、手术切除范围和遗传学发现。一般而言，幼儿的PFA肿瘤复发风险高于老年患者的PFB肿瘤。在所有组中，全切除术可改善预后，而1q增益是不良指标。您的神经肿瘤科团队将解读您的综合报告，制定个性化的随访计划，通常包括定期MRI扫描。

问你的医生的问题

• 我的报告中是否提到了 PFA、PFB 或 NOS/NEC？如何确定？

• H3 K27me3 测试显示什么？

• 是否进行了 DNA 甲基化分析或染色体 1q 测试？

• 列出了哪些 WHO 等级？它与分子发现有何关系？

• 肿瘤是否被完全切除？这对治疗有何影响？

• 建议采取什么疗法？我的后续治疗计划是怎样的？