慢性淋巴細胞性白血病（CLL）

通過 Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
2024 年 1 月 2 日

慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 是一種稱為白血病的血癌。 它從稱為“特殊免疫細胞”的特殊免疫細胞開始 B細胞 通常遍布全身。

慢性淋巴細胞白血病的症狀有哪些？

CLL 的症狀可能很輕微，許多患者直到疾病後期才出現任何症狀。 對於許多人來說，這種疾病會在常規血液檢查中被發現。

CLL 的常見體徵和症狀包括：

• 腫 淋巴結 可以在頸部、腹股溝或腋下感覺到；
• 脾臟腫大。
• 疲勞、體重減輕、發燒或盜汗。
• 頻繁和長期感染。
• 瘀傷或出血增加。

CLL 患者可能會產生自身抗體，導致免疫系統攻擊自己的細胞。 這可能導致一種 貧血 稱為溶血性貧血，其中紅細胞被破壞。 它還可能導致一種稱為免疫性血小板減少症的疾病，從而導致瘀傷和出血。 許多人的免疫系統也可能存在問題，這會使他們容易受到感染。

慢性淋巴細胞白血病和小淋巴細胞淋巴瘤有什麼區別？

在顯微鏡下檢查時，CLL 中的腫瘤細胞看起來與在另一種癌症中發現的腫瘤細胞相同 小淋巴細胞淋巴瘤 (SLL). CLL 和 SLL 之間唯一真正的區別是發現腫瘤細胞的位置。 當在血液中發現腫瘤細胞時，這種疾病稱為 CLL。 當發現腫瘤細胞時 淋巴結 和其他實體器官但不在血液中的疾病稱為 SLL。 由於這些差異，SLL 被歸類為 淋巴瘤 而 CLL 被歸類為白血病的一種。

患有 CLL 的患者最終會發展為 SLL，反之亦然，並且患者可以同時患有這兩種疾病。 出於這個原因，這種疾病通常被稱為 CLL/SLL。

病理學家如何診斷慢性淋巴細胞白血病？

CLL 的診斷可以在驗血後或在稱為 活檢. 組織樣本通常來自骨髓或擴大的 淋巴結.

如果您的血液檢查顯示淋巴細胞數量增加，您的醫生可能會懷疑您患有 CLL。 病理學家稱之為淋巴細胞增多症。 如果發現淋巴細胞增多，則進行另一項稱為 流式細胞儀 可以在您的血液樣本上進行。 該測試可讓您的病理學家確定淋巴細胞是否異常。 有關詳細信息，請參閱下面的流式細胞儀部分。

慢性淋巴細胞白血病在顯微鏡下是什麼樣子的？

在顯微鏡下檢查時，血液中的癌細胞很小，它們在細胞體的一部分中幾乎沒有物質，稱為 細胞質。 當血液鋪在載玻片上時，細胞很脆弱並且容易破裂。 病理學家稱這些破碎的細胞為污跡細胞。 遺傳物質不是均勻分佈的，而是 染色質 ，在 核 的單元格也將顯示為小點。 病理學家將這種外觀描述為塊狀，並且可能會說染色質看起來像一個足球（蒼白背景上的黑點）。

還進行了哪些其他測試來確認診斷？

免疫組化

您的病理學家將進行一項名為 免疫組化 了解有關腫瘤的更多信息並排除在顯微鏡下可能看起來類似於 CLL 的其他疾病。 免疫組織化學是一種允許病理學家查看組織樣本中細胞產生的不同類型蛋白質的測試。 當細胞產生蛋白質時，病理學家將結果描述為陽性或 反應. 當細胞不產生蛋白質時，結果被描述為陰性或 沒反應.

因為 CLL 中的癌細胞來自稱為“特化免疫細胞”的特殊免疫細胞。 B細胞，它們產生通常由此類細胞產生的蛋白質。 這些蛋白質包括 CD20、CD19、PAX5 和 CD79a。 CD20 的表達通常弱於正常健康的 B 細胞。 癌細胞通常還產生 CD5、CD23、CD43 和 LEF1。 CD10 和 CyclinD1 存在於其他類型的 B 細胞淋巴瘤中，並且不是由 CLL 中的癌細胞產生的。

流式細胞儀

流式細胞儀 是一種特殊測試，用於檢查血液、骨髓或組織樣本中的免疫細胞。 該測試的另一個名稱是流動免疫表型。 與其他類型的實驗室測試不同，流式細胞術可以非常快速地檢查數百萬個單個細胞並收集有關每個細胞的信息。 收集到的信息包括細胞大小和形狀以及每個細胞製造的蛋白質類型。

流式細胞儀檢測時，CLL中的腫瘤細胞會強烈表達CD200蛋白。 超過 38% 的腫瘤細胞中 CD30 蛋白的表達可能與更具侵襲性的疾病有關。

分子測試

你體內的每個細胞都包含一組指令，告訴細胞如何表現。 這些指令是用一種稱為 DNA 的語言編寫的，這些指令存儲在每個細胞的 46 條染色體上。 因為指令很長，它們被分解成稱為基因的部分，每個基因告訴細胞如何生產一種稱為蛋白質的機器。

病理學家通過執行以下操作來測試涉及染色體的變化 熒光原位雜交（FISH）。 當對 CLL 進行 FISH 時，可能會發現染色體數量異常。 該測試還可能表明染色體的一部分已丟失。

CLL 中最常見的變化是：

• 12 三體——癌細胞有一個額外的 12 號染色體。
• 13q 缺失 – 13 號染色體的一部分丟失。
• 11q23 或 ATM – 11 號染色體的一部分丟失。
• 17p 缺失——17 號染色體的一部分丟失 丟失的遺傳物質包括一個稱為 TP53 的基因。

失去部分 11 號或 17 號染色體的腫瘤，以及那些表現出複雜變化（多次獲得或損失）的腫瘤，比沒有這些變化的腫瘤表現得更具侵略性。

一些腫瘤會在稱為免疫球蛋白重鏈的基因中顯示出變化（突變）。 該基因產生一種蛋白質，有助於 B細胞 識別體內的外來蛋白質（例如病毒上的蛋白質）。 與沒有突變的腫瘤相比，具有這種突變的腫瘤侵襲性較低，並且可能具有更好的預後。

什麼是幼淋巴細胞，為什麼它們在慢性淋巴細胞白血病中很重要？

少數較大的 淋巴細胞 通常也可以看到稱為幼淋巴細胞。 這些細胞通常佔樣本中所見癌細胞的不到 15%。 如果幼淋巴細胞的數量大於 15% 但仍低於 55%，您的病理學家會將這些變化描述為非典型 CLL。

非典型 CLL 細胞更有可能具有額外的 12 號染色體拷貝（12 三體），並且這些細胞可能會產生 CLL 細胞通常不會產生的蛋白質。 如果樣本中超過 55% 的癌細胞是幼淋巴細胞，則診斷變為 B 細胞幼淋巴細胞白血病，這是一種不同的、更具侵襲性的癌症。

在組織樣本中看到的癌細胞，例如 淋巴結 與在血液中看到的非常相似。 癌細胞大多很小，除了稱為增殖中心的較大細胞群。

轉化意味著什麼，為什麼它在慢性淋巴細胞白血病中很重要？

隨著時間的推移，CLL 會變成更具侵襲性的淋巴瘤類型。 病理學家稱之為轉變。 您的病理學家將仔細檢查樣本以尋找任何轉化的證據。

CLL 可以通過以下三種方式之一進行轉換：

• 幼淋巴細胞轉化。
• 瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤.
• 經典霍奇金淋巴瘤.

由於這些情況更具侵襲性，因此它們需要與沒有轉化的 CLL 不同的治療方法。