甲狀腺髓樣癌

作者：Jason Wasserman 醫學博士 FRCPC
2023 年 4 月 25 日

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什麼是甲狀腺髓樣癌？

甲狀腺髓樣癌是甲狀腺癌的一種。 腫瘤起源於甲狀腺中常見的特化 C 細胞。

什麼是C細胞？

C 細胞（也稱為濾泡旁細胞）是一種 神經內分泌細胞 產生一種叫做降鈣素的激素。 降鈣素非常重要，因為它有助於身體調節血液中的鈣水平。 C 細胞以單個細胞或小細胞群的形式遍布整個甲狀腺。

甲狀腺髓樣癌有哪些症狀？

甲狀腺髓樣癌最常見的症狀是頸部出現無痛性腫塊。 與正常 C 細胞一樣，甲狀腺髓樣癌中的 C 細胞會產生一種稱為降鈣素的激素。 腫瘤產生的降鈣素增加會導致一些患者血液中的鈣含量較低。 降鈣素水平升高的患者可能會出現腹瀉和潮紅等症狀。

什麼原因導致甲狀腺髓樣癌？

對於大多數被診斷為甲狀腺髓樣癌的患者，其原因仍然未知，儘管遺傳變化和環境因素的組合可能起作用。 然而，一些患者出生時就具有已知會導致甲狀腺髓樣癌的特定基因變化。 因為這些基因變化也可能導致其他類型的腫瘤，所以它們被稱為 綜合徵.

與甲狀腺髓樣癌相關的最常見綜合徵是多發性內分泌腫瘤（MEN）。 MEN 綜合徵分為三種類型（編號為 1、2 和 4），2 型患者更容易發生甲狀腺髓樣癌。

多發性內分泌腫瘤是由基因 MEN、RET 或 CDKN1B 的突變引起的。 這些基因為細胞提供信息，告訴它何時生長和分裂以產生新細胞。 突變是基因的變化，阻止它正常工作。 帶有異常基因的細胞比正常細胞生長和分裂的速度要快得多。 隨著時間的推移，這會導致由 C 細胞製成的腫瘤的發展。

患有 MEN 綜合徵的人患甲狀腺髓樣癌的風險很高。 因此，所有患有 MEN 綜合徵的患者都應轉診至專門從事甲狀腺癌預防和治療的醫生。

病理學家如何做出這種診斷？

甲狀腺髓樣癌的診斷可以在通過稱為細針抽吸的程序中取出一小部分甲狀腺組織樣本或在通過稱為 切除.

甲狀腺髓樣癌在顯微鏡下是什麼樣子？

在顯微鏡下檢查時，甲狀腺髓樣癌中的腫瘤細胞的大小和形狀可以從小而圓到長而薄。 這種多樣性意味著甲狀腺髓樣癌有時看起來像另一種類型的腫瘤。 為了做出正確的診斷，病理學家通常會進行額外的測試，例如 免疫組化.

當對甲狀腺髓樣癌進行免疫組織化學時，腫瘤細胞通常顯示以下結果：

• 降鈣素 - 積極的。
• PAX-8 - 消極的。
• TTF-1 - 積極的。
• CK7 - 積極的。
• 突觸素 - 積極的。
• 嗜鉻粒蛋白 - 積極的。
• 甲狀腺球蛋白 - 消極的。

什麼是澱粉樣蛋白？為什麼會出現在甲狀腺髓樣癌中？

病理學家也可以識別甲狀腺髓樣癌，因為它會產生一種叫做澱粉樣蛋白的物質，這種物質可以在顯微鏡下看到。 澱粉樣蛋白是由體內異常蛋白質的積聚引起的。 在甲狀腺髓樣癌的情況下，澱粉樣蛋白由腫瘤細胞產生的大量降鈣素組成。 病理學家進行 特殊污漬 稱為剛果紅，可突出澱粉樣蛋白。

C細胞增生是什麼意思？

在顯微鏡下檢查時，如果不使用特殊測試（例如 免疫組化。 C 細胞增生意味著腫瘤外的甲狀腺中 C 細胞數量增加。 數量增加的 C 細胞通常看起來像位於卵泡旁邊的一大群細胞。

C 細胞增生與發生甲狀腺髓樣癌的風險增加有關，並且在患有遺傳綜合徵（如多發性內分泌腫瘤 (MEN)）的患者中更為常見。 甲狀腺髓樣癌和 C 細胞增生的患者應轉診給醫學遺傳學家進行諮詢。

甲狀腺髓樣癌如何分級以及為什麼分級很重要？

病理學家根據核分裂像、Ki67 增殖指數和壞死這三個微觀特徵，將甲狀腺髓樣癌分為兩級：低級別和高級別。

• 有絲分裂圖 – A 有絲分裂圖 是一個正在分裂以創建新細胞的細胞。 您的病理學家將尋找腫瘤內部的有絲分裂圖，並將該比率描述為每 2 平方毫米或 20 個高倍視野（用高倍鏡頭檢查的組織區域）的數量。
• Ki67增殖指數- 基67 是一種標記，用於識別能夠分裂產生新細胞的細胞。 Ki67 增殖指數是在特定組織區域（通常為 67 平方毫米或 2 個高倍視野）中表達 Ki20 的細胞的百分比。
• 壞死 – 壞疽 是細胞死亡的一種類型。 生長迅速的腫瘤更有可能出現壞死區域。

低度惡性甲狀腺髓樣癌

當出現以下所有微觀特徵時，甲狀腺髓樣癌被稱為低級別：小於 5 有絲分裂圖 在 2 平方毫米的區域或 20 個高能場中， 基67 增殖指數小於5%，無 壞死.

高級別甲狀腺髓樣癌

當出現以下任何一種微觀特徵時，甲狀腺髓樣癌被稱為高級別：5個或更多 有絲分裂圖 在 2 平方毫米的區域或 20 個高能場中， 基67 增殖指數等於或大於5%，或 壞死.

為什麼腫瘤大小對於甲狀腺髓樣癌很重要？

大多數病理報告都會描述腫瘤的大小，以厘米或毫米為單位測量。 如果發現多個腫瘤，您的病理報告可能會提供大小範圍或僅描述最大的腫瘤。 腫瘤大小很重要，因為它用於確定甲狀腺髓樣癌的病理腫瘤分期 (pT)。 大腫瘤更有可能擴散到身體的其他部位。 然而，即使是小腫瘤（1 厘米或更小）也有 20% 的擴散風險 淋巴結 和身體的其他部位。

甲狀腺微髓樣癌是什麼意思？

如果腫瘤尺寸小於 1.0 厘米，一些病理報告將使用“微小”一詞來描述甲狀腺髓樣癌。 患有多發性內分泌腫瘤 (MEN) 等遺傳綜合徵的人更有可能患上多發性甲狀腺微髓樣癌。

​甲狀腺外延伸意味著什麼以及為什麼它很重要？

​甲狀腺外擴散意味著癌細胞已從正常甲狀腺擴散到周圍組織。 癌細胞還可以直接擴散到附近的器官，如肌肉、食道或氣管。​

有兩種類型的甲狀腺外擴張：

• 顯微 – 甲狀腺外的癌細胞是在顯微鏡下檢查腫瘤後才發現的。
• 宏觀（總） – 無需使用顯微鏡即可看到腫瘤向周圍組織生長。 這種類型的甲狀腺外擴展可能會在手術時由您的外科醫生看到，或者由病理學家的助手對送往病理學的組織進行粗略檢查時看到。

肉眼可見的甲狀腺外擴展會增加腫瘤分期 (pT)，並導致病情惡化 預後。 相反，顯微鏡下的甲狀腺外擴展不會改變腫瘤分期。

血管侵犯（angioinvasion）是什麼意思以及為什麼它很重要？

​血管侵襲（也稱為血管侵襲）是腫瘤細胞擴散到血管中。 血管將血液輸送到全身。 進入血管的腫瘤細胞能夠擴散到身體的遠處部位，例如肺部和骨骼。

如果血管內沒有看到腫瘤細胞，大多數報告將血管侵襲描述為陰性；如果至少一根血管內看到腫瘤細胞，則將血管侵襲描述為陽性。 血管侵襲很重要，因為進入血管的腫瘤細胞更有可能擴散到身體的其他部位。

淋巴管浸潤是什麼意思，為什麼它很重要？

淋巴管浸潤是指在淋巴管內發現了腫瘤細胞。 淋巴管是一種小的空心管，它允許一種叫做淋巴液的液體從組織流向免疫器官，稱為 淋巴結. 淋巴侵襲很重要，因為腫瘤細胞可以利用淋巴管擴散到身體的其他部位，例如淋巴結或肺部。 如果發現淋巴浸潤，則稱為陽性。 如果未見淋巴浸潤，則稱為陰性。

什麼是利潤以及為什麼利潤很重要？

邊緣是外科醫生必須切除的組織，以將腫瘤與身體的任何正常組織一起切除。 病理學家檢查所有切緣以查看組織切緣處是否有任何腫瘤細胞。 當切割組織的最邊緣有腫瘤細胞時，邊緣被認為是陽性的。 陰性邊緣意味著在組織的切割邊緣沒有看到腫瘤細胞。 只有在整個腫瘤被切除後才能評估邊緣。

是否檢查了淋巴結並且是否有任何含有癌細胞？

淋巴結 是遍布全身的小型免疫器官。 癌細胞可以通過位於腫瘤內部和周圍的淋巴管從甲狀腺傳播到淋巴結（參見上文的淋巴浸潤）。 癌細胞從甲狀腺轉移到淋巴結的過程稱為 轉移. 淋巴結轉移的風險取決於 PTC 的變異。

您的病理學家將仔細檢查每個淋巴結是否有癌細胞。 含有癌細胞的淋巴結通常稱為陽性，而不含任何癌細胞的淋巴結稱為陰性。 大多數報告包括檢查的淋巴結總數以及含有癌細胞的數量（如果有的話）。

什麼是頸清掃？

在稱為頸部清掃術的手術中，頸部淋巴結有時會與甲狀腺同時切除。 切除的淋巴結通常來自頸部的不同區域，每個區域稱為一個水平。 頸部的級別從 1 到 7 編號。您的病理報告通常會描述在送檢的每個級別中看到了多少淋巴結。 與腫瘤同側的淋巴結稱為同側，而位於腫瘤對側的稱為對側。

什麼是腫瘤沉積物？

一組癌細胞內 淋巴結 被稱為 腫瘤沉積物. 如果發現腫瘤沉積物，您的病理學家將測量沉積物，並在您的報告中描述發現的最大腫瘤沉積物。

結外延伸 (ENE) 是什麼意思？

全部 淋巴結 被稱為膠囊的薄層組織包圍。 已經擴散到淋巴結的癌細胞可以突破包膜並進​​入淋巴結周圍的組織。 這稱為結外延伸（ENE）。 結外擴展不會改變病理階段，但您的醫生可能會在決定哪種治療最適合您時使用此信息。

甲狀腺髓樣癌的病理分期 (pTNM) 是多少？

​​​​甲狀腺髓樣癌的病理分期基於TNM分期系統，這是國際公認的系統，最初由 美國癌症聯合委員會。 該系統使用有關原發腫瘤 (T)、淋巴結 (N) 和遠處轉移性疾病 (M) 的信息來確定完整的病理分期 (pTNM)。 您的病理學家將檢查提交的組織並給每個部分一個編號。 一般來說，數字越高意味著疾病越晚期，預後越差。

甲狀腺髓樣癌的腫瘤分期 (pT)

根據腫瘤的大小和甲狀腺外癌細胞的存在情況（甲狀腺外擴展），甲狀腺髓樣癌的腫瘤分期為 1 至 4 級。

• T1 – 腫瘤小於或等於 2 cm，癌細胞不超出甲狀腺。
• T2 – 腫瘤大於 2 cm 但小於或等於 4 cm，且癌細胞未超出甲狀腺。
• T3 – 腫瘤大於 4 厘米或癌細胞延伸到甲狀腺外的肌肉中。
• T4 – 癌細胞延伸到甲狀腺以外的結構或器官，包括氣管、喉或食道。

甲狀腺髓樣癌的淋巴結分期 (pN)

甲狀腺髓樣癌的淋巴結分期為 0 或 1，取決於癌細胞中是否存在癌細胞。 淋巴結 以及受累淋巴結的位置。

• N0 – 檢查的任何淋巴結中均未發現癌細胞。
• 氮一 – 在 6 或 7 級的一個或多個淋巴結中發現癌細胞。
• N1b – 在 1 至 5 級的一個或多個淋巴結中發現癌細胞。
• NX – 無淋巴結送病理檢查。

​甲狀腺髓樣癌的轉移期（pM）

甲狀腺髓樣癌的轉移階段為 0 或 1，這取決於身體遠處（例如肺部）是否存在癌細胞。 只有將遠處的組織送去進行病理學檢查，才能確定轉移階段。 由於這種組織很少被發送，因此無法確定轉移階段，並列為 MX。