Nediferencovaný pleomorfní sarkom

od Bibianny Purgina, MD FRCPC
25. března 2023

Co je nediferencovaný pleomorfní sarkom?

Nediferencovaný pleomorfní sarkom (UPS) je vzácný a agresivní typ rakoviny. Většina nediferencovaných pleomorfních sarkomů na končetinách (nohy a paže) starších dospělých. Nádor může začít v měkké tkáni, jako je sval nebo tuk, nebo v kosti.

Jaké jsou příznaky nediferencovaného pleomorfního sarkomu?

Většina nediferencovaných pleomorfních sarkomů se projevuje jako rychle rostoucí hmota někdy spojená s bolestí.

Co způsobuje nediferencovaný pleomorfní sarkom?

Příčina naprosté většiny nádorů zůstává v tuto chvíli neznámá. Avšak až 25 % nádorů spojených s předchozím ozářením je diagnostikováno jako nediferencovaný pleomorfní sarkom.

Jak patologové stanoví diagnózu nediferencovaného pleomorfního sarkomu?

Diagnóza nediferencovaného pleomorfního sarkomu je často poprvé navržena po odstranění malého vzorku nádoru v postupu zvaném biopsie. V bioptické zprávě váš patolog poskytne vašemu lékaři seznam možných diagnóz, který zahrnuje nediferencovaný pleomorfní sarkom a dediferencované sarkomy. Často nelze konečnou diagnózu stanovit, dokud není chirurgicky odstraněn celý nádor a patolog není schopen vyšetřit celý vzorek.

Jak vypadá nediferencovaný pleomorfní sarkom při vyšetření pod mikroskopem?

Při zkoumání pod mikroskopem je nediferencovaný pleomorfní sarkom tvořen velkými a velmi abnormálně vypadajícími nádorovými buňkami. Nádorové buňky jsou popsány jako pleomorfní protože vykazují významné rozdíly ve velikosti a tvaru buněk. Mitotické figury (nádorové buňky se dělí za vzniku nových nádorových buněk). Atypické mitotické figury lze také nalézt.

Jaké další testy lze provést k potvrzení diagnózy?

Imunohistochemie

Imunohistochemie je speciální test, který umožňuje patologům hledat specifické typy proteinů uvnitř buněk. Patologové používají výsledky tohoto testu k určení funkce buňky a toho, odkud v těle buňka pochází. Když se imunohistochemie provádí na nediferencovaném pleomorfním sarkomu, nádorové buňky jsou obvykle pouze pozitivní nebo reaktivní na nespecifické buněčné markery, jako je antigen hladkého svalstva (SMA), p16 a p53. Nádorové buňky jsou typicky negativní na specifičtější markery, jako je desmin, ERG, caldesmon, S100, SOX-10, cytokeratiny a p40.

Molekulární testy

Na naší současné úrovni chápání nemá nediferencovaný pleomorfní sarkom žádné známé charakteristické molekulární změny. Váš patolog však může provést molekulární testy vzorku nádoru, aby vyloučil jiné sarkomy, které mohou vypadat jako nediferencovaný pleomorfní sarkom. Negativní molekulární test (například molekulární test bez identifikované translokace nebo amplifikace) je v souladu s nediferencovaným pleomorfním sarkomem. Patologové testují tyto molekulární změny provedením obou fluorescenční hybridizace in situ (FISH) nebo sekvenování nové generace (NGS). Tento typ testování se častěji provádí na biopsie vzorek. Pokud si je váš patolog jistý, že váš nádor je nediferencovaný pleomorfní sarkom, pak nelze provádět žádné molekulární testování.

Co znamená dediferenciace?

Některé méně agresivní sarkomy nebo sarkomy nižšího stupně podléhají procesu zvanému dediferenciace. Když k tomu dojde, nádorové buňky se změní, takže již nevypadají jako buňky, které se normálně nacházejí v těle. Například, když k dediferenciaci dojde v a sarkom tvořené tukovými buňkami se nádorové buňky změní tak, že již nevypadají jako tuk.

Dediferencovaná oblast nádoru může vypadat jako nediferencovaný pleomorfní sarkom. Z tohoto důvodu může být pro patologa velmi obtížné rozpoznat rozdíl mezi nediferencovaným pleomorfním sarkomem a dediferenciací v rámci jiného typu sarkomu, zvláště když je vyšetřován pouze malý vzorek nádoru. Na rozdíl od dediferencovaných nádorů se však nediferencovaný pleomorfní sarkom nevyvine z méně agresivního nádoru nebo nádoru nižšího stupně.

Jaký je stupeň FNCLCC a proč je důležitý pro nediferencovaný pleomorfní sarkom?

Patologové rozdělují nediferencovaný pleomorfní sarkom do tří stupňů na základě systému vytvořeného Francouzskou federací sarkomových center (FNCLCC). Tento systém používá k určení stupně nádoru tři mikroskopické znaky: diferenciaci, mitotický počet a nekrózu. Tyto funkce jsou podrobněji vysvětleny níže. Stupeň lze určit pouze po vyšetření vzorku nádoru pod mikroskopem.

Za každý mikroskopický útvar (0 až 3) se přidělují body (od 0 do 3) a celkový počet bodů určuje konečný stupeň nádoru. Podle tohoto systému může být nediferencovaným pleomorfním sarkomem nádory nízkého nebo vysokého stupně. Stupeň nádoru je důležitý, protože nádory vysokého stupně (2. a 3. stupně) jsou agresivnější a jsou spojeny s horším prognóza.

Body spojené s každou známkou:

• Grade 1 – 2 nebo 3 body.
• Grade 2 – 4 nebo 5 body.
• Grade 3 – 6 až 8 bodů.

Mikroskopické znaky používané k určení stupně:

1. Diferenciace nádorů – Nádor odlišení popisuje, jak blízko nádorové buňky vypadají jako normální, zdravé buňky. Nádory, které vypadají velmi podobně jako normální buňky, dostanou 1 bod, zatímco ty, které vypadají velmi odlišně od normálních buněk, dostanou 2 nebo 3 body. Všechny nediferencované pleomorfní sarkomy dostávají 3 body za diferenciaci nádoru.
2. Mitotický počet – Buňka, která je v procesu dělení za účelem vytvoření dvou nových buněk, se nazývá a mitotická postava. Nádory, které rostou rychle, mívají více mitotických tvarů než nádory, které rostou pomalu. Váš patolog určí mitotický počet tak, že spočítá počet mitotických obrazců v deseti oblastech nádoru při pohledu přes mikroskop. Nádory bez mitotických obrazců nebo s velmi malým počtem mitotických obrazců dostávají 1 bod, zatímco nádory s 10 až 20 mitotickými obrazci dostávají 2 body a nádory s více než 20 mitotickými obrazci 3 body.
3. Nekróza - Nekróza je druh buněčné smrti. Nádory, které rostou rychle, mívají větší nekrózu než nádory, které rostou pomalu. Pokud váš patolog neuvidí žádnou nekrózu, nádor dostane 0 bodů. Nádor dostane 1 bod, pokud je vidět nekróza, ale tvoří méně než 50 % tumoru, nebo 2 body, pokud nekróza tvoří více než 50 % tumoru.

Proč je u nediferencovaného pleomorfního sarkomu důležitá velikost nádoru?

Velikost nádoru je důležitá, protože nádory menší než 5 cm se méně pravděpodobně rozšíří do jiných částí těla a jsou spojeny s lepším prognóza. Velikost nádoru se také používá k určení patologického stadia nádoru (pT).

Co znamená rozšíření tumoru a proč je důležité?

Většina nediferencovaných pleomorfních sarkomů má tendenci se vyskytovat v hlubokých místech, jako jsou svaly stehna nebo m. psoas v břiše/retroperitoneu. Nediferencovaný pleomorfní sarkom může prorůstat do orgánů a kostí nebo kolem nich. Toto se nazývá extenze nádoru. Pokud je k dispozici, váš patolog prohlédne vzorky okolních orgánů a tkání pod mikroskopem, aby hledal nádorové buňky. Jakékoli okolní orgány nebo tkáň, které obsahují rakovinné buňky, budou popsány ve vaší zprávě.

Co znamená účinek léčby?

Pokud jste před operací k odstranění nádoru podstoupili chemoterapii a/nebo radiační terapii, váš patolog vyšetří veškerou tkáň odeslanou na patologii, aby zjistil, kolik z nádoru bylo v době, kdy byl odstraněn z těla, stále naživu. Patologové používají termín životaschopný k popisu tkáně, která byla ještě živá v době, kdy byla z těla odstraněna. Naproti tomu patologové používají termín neživotaschopná k popisu tkáně, která nebyla živá v době, kdy byla z těla odstraněna. Nejčastěji váš patolog popíše procento nádorů, které nejsou životaschopné.

Co je to marže a proč jsou marže důležité?

A okraj je jakákoli tkáň, kterou chirurg vyřízl, aby odstranil nádor z vašeho těla. V závislosti na typu chirurgického zákroku, který jste podstoupili, mohou okraje zahrnovat kosti, svaly, krevní cévy a nervy, které byly přeříznuty, aby se odstranil nádor z vašeho těla. Okraje budou popsány ve vaší zprávě až po odstranění celého nádoru.

Negativní okraj znamená, že na žádném z řezaných okrajů tkáně nebyly vidět žádné nádorové buňky. Okraj se nazývá pozitivní, když jsou na samém okraji řezané tkáně nádorové buňky. Pozitivní okraj je spojen s vyšším rizikem, že se nádor po léčbě znovu objeví na stejném místě.

Jak patologové určují patologické stadium (pTNM) u nediferencovaného pleomorfního sarkomu?

Patologické stadium nediferencovaného pleomorfního sarkomu je založeno na systému stagingu TNM, mezinárodně uznávaném systému původně vytvořeném Americký smíšený výbor pro rakovinu. Tento systém využívá informace o primárním nádoru (T), lymfatické uzliny (N) a vzdálené metastazující onemocnění (M) k určení kompletního patologického stadia (pTNM). Váš patolog prohlédne předloženou tkáň a přidělí každé části číslo. Obecně platí, že vyšší číslo znamená pokročilejší onemocnění a horší prognóza.

Stádium nádoru (pT) pro nediferencovaný pleomorfní sarkom

Stádium nádoru u nediferencovaného pleomorfního sarkomu se liší podle postižené části těla. Například 5centimetrový nádor, který začíná v hlavě, bude mít jiné stadium nádoru než nádor, který začíná hluboko v zadní části břicha (retroperitoneum). Na většině míst na těle však stádium nádoru zahrnuje velikost nádoru a to, zda nádor prorostl do okolních částí těla.

Hlava a krk

• T1 – Nádor není větší než 2 centimetry.
• T2 – Nádor je velký mezi 2 a 4 centimetry.
• T3 – Nádor je větší než 4 centimetry.
• T4 – Nádor prorostl do okolních tkání, jako jsou kosti obličeje nebo lebky, oko, větší krevní cévy na krku nebo mozek.

Hrudník, záda nebo břicho a ruce nebo nohy (trup a končetiny)

• T1 – Nádor není větší než 5 centimetry.
• T2 – Nádor je velký mezi 5 a 10 centimetry.
• T3 – Nádor je velký mezi 10 a 15 centimetry.
• T4 – Nádor je větší než 15 centimetry.

Břicho a orgány uvnitř hrudníku (hrudní viscerální orgány)

• T1 – Nádor je vidět pouze v jednom orgánu.
• T2 – Nádor prorostl do pojivové tkáně, která obklopuje orgán, ze kterého vzniká.
• T3 – Nádor se rozrostl nejméně do jednoho dalšího orgánu.
• T4 – Bylo nalezeno mnoho nádorů.

Retroperitoneum (prostor na samé zadní straně břišní dutiny)

• T1 – Nádor není větší než 5 centimetry.
• T2 – Nádor je velký mezi 5 a 10 centimetry.
• T3 – Nádor je velký mezi 10 a 15 centimetry.
• T4 – Nádor je větší než 15 centimetry.

Tkáň kolem oka (orbita)

• T1 – Nádor není větší než 2 centimetry.
• T2 – Nádor je větší než 2 centimetry, ale neprorostl do kostí obklopujících oko.
• T3 – Nádor prorostl do kostí obklopujících oko nebo jiné kosti lebky.
• T4 – Nádor prorostl do oka (zeměkoule) nebo do okolních tkání, jako jsou oční víčka, dutiny nebo mozek.

Nodální stadium (pN) pro nediferencovaný pleomorfní sarkom

Nediferencovaný pleomorfní sarkom má uzlové stadium 0 nebo 1 na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti rakovinných buněk v jedné nebo více lymfatické uzliny. Pokud v žádných lymfatických uzlinách nejsou vidět žádné rakovinné buňky, jde o uzlinové stadium N0. Pokud nejsou lymfatické uzliny odeslány k patologickému vyšetření, nelze určit uzlinové stadium a uzlinové stadium je uvedeno jako NX. Pokud jsou rakovinné buňky nalezeny v jakýchkoli lymfatických uzlinách, pak je uzlinové stadium uvedeno jako N1.

Stádium metastáz (pM) pro nediferencovaný pleomorfní sarkom

Nediferencovaný pleomorfní sarkom má metastatické stadium 0 nebo 1 na základě přítomnosti rakovinných buněk ve vzdáleném místě v těle (například v plicích). Metastatické stadium lze podat pouze v případě, že je tkáň ze vzdáleného místa odeslána k patologickému vyšetření. Vzhledem k tomu, že tato tkáň je přítomna zřídka, nelze metastatické stadium určit a obvykle není součástí vaší zprávy.