Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle: Ihren Pathologiebericht verstehen

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
28. April 2023

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Das Plattenepithelkarzinom ist die häufigste Krebsart in der Mundhöhle. Es entsteht durch PlattenepithelzellenDabei handelt es sich um dünne, flache Zellen, die die Oberflächenauskleidung des Mundes bilden.

Zur Mundhöhle gehören die Lippen, die vorderen zwei Drittel der Zunge, die Wangeninnenseiten (Mukosa), der Mundboden, das Zahnfleisch, das Trigonum retromolare (der Bereich hinter dem letzten Backenzahn) und der harte Gaumen. Tumoren, die in diesen Bereichen entstehen, werden zusammenfassend als Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle bezeichnet.

Was sind die Symptome eines Plattenepithelkarzinoms?

Frühstadien des Plattenepithelkarzinoms der Mundhöhle verursachen oft keine erkennbaren Symptome. Mit zunehmendem Tumorwachstum bemerken Betroffene häufig Veränderungen im Mund, die sich nicht innerhalb von zwei bis drei Wochen zurückbilden.

Häufige Symptome sind:

• Eine Wunde oder ein Geschwür im Mund, das nicht heilt.

• Rote, weiße oder gemischt rot-weiße Flecken (Erythroplakie, Leukoplakie oder gesprenkelte Leukoplakie).

• Schmerzen, Blutungen oder Druckempfindlichkeit im betroffenen Bereich.

• Lockere Zähne oder schlecht sitzende Prothesen.

• Schwierigkeiten beim Kauen, Schlucken oder Sprechen.

• Eingeschränkte Beweglichkeit der Zunge oder des Kiefers.

• Ein Knoten oder eine Schwellung im Halsbereich kann auf eine Ausbreitung des Krebses hinweisen. Lymphknoten.

Jede anhaltende Wunde, jeder Fleck oder jede Beule im Mund sollte von einem Arzt untersucht werden.

Was verursacht Plattenepithelkarzinome?

Plattenepithelkarzinome der Mundhöhle entstehen, wenn Plattenepithelzellen Die Zellen der Mundschleimhaut können genetische Veränderungen erfahren, die ein unkontrolliertes Wachstum ermöglichen. Diese Veränderungen sind häufig die Folge einer langfristigen Einwirkung von Substanzen oder Bedingungen, die die Zellen schädigen.

Die Hauptrisikofaktoren sind Tabakkonsum jeglicher Art, starker Alkoholkonsum, Betelnuss- oder Arekanusskauen und mangelnde Mundhygiene. Chronische Reizungen durch Zahnspangen oder scharfe Zähne, vorangegangene Bestrahlung im Kopf-Hals-Bereich sowie eine Vorgeschichte mit oralen Krebsvorstufen wie Leukoplakie oder Erythroplakie erhöhen das Risiko ebenfalls. Manche Menschen haben aufgrund erblicher oder erworbener Immunprobleme, wie z. B. Fanconi-Anämie oder Immunsuppression nach einer Organtransplantation, ein erhöhtes Risiko.

Die meisten Plattenepithelkarzinome der Mundhöhle werden nicht verursacht durch Humanes Papillomavirus (HPV)Im Gegensatz zu Karzinomen des Oropharynx (dem Bereich, der die Mandeln und den Zungengrund umfasst). Aus diesem Grund sind HPV und p16 Tests werden bei Mundhöhlenkrebs nicht routinemäßig angewendet.

Wie wird diese Diagnose gestellt?

Die Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms wird nach einer Biopsie Der abnormale Bereich wird von einem Arzt untersucht. PathologeEin Arzt, der Gewebe unter einem Mikroskop untersucht, um eine Diagnose zu stellen.

Klinische Untersuchung

Ihr Arzt beginnt mit der Untersuchung von Mund, Zunge, Zahnfleisch und Hals. Er achtet auf unregelmäßige, geschwürartige oder verdickte Stellen und prüft auf vergrößerte Gelenke. LymphknotenSie erfassen Größe und Lage der Läsion und fertigen gegebenenfalls Fotos an, um die Biopsie und die Behandlungsplanung zu steuern.

Imaging

Bildgebende Verfahren helfen, die Größe des Tumors, seine Ausdehnung in das umliegende Gewebe und eine mögliche Ausbreitung auf nahegelegene Lymphknoten oder Knochen zu bestimmen. Gängige Untersuchungen sind kontrastmittelverstärkte CT- oder MRT-Untersuchungen der Mundhöhle und des Halses. Bei fortgeschrittenen Erkrankungen kann eine PET-CT durchgeführt werden, um eine Ausbreitung in andere Körperregionen festzustellen.

Biopsie

A Biopsie Zur Bestätigung der Diagnose ist eine Untersuchung erforderlich. Bei den meisten oralen Läsionen wird eine kleine Inzisionsbiopsie am Rand des auffälligen Bereichs entnommen. Die Probe wird in Fixiermittel konserviert und zur weiteren Untersuchung durch einen Pathologen an ein Pathologielabor geschickt. Pathologe.

Mikroskopische Untersuchung

Unter dem Mikroskop sucht der Pathologe nach invasivem Plattenepithelkarzinom. Das bedeutet, dass abnormales Plattenepithelkarzinom vorliegt. Plattenepithelzellen haben den Durchbruch geschafft Epithel (Oberflächenauskleidung) und drang in das darunter liegende Gewebe ein.

Bei einer kleinen Biopsie beschreibt der Pathologe die Merkmale, die in der begrenzten Probe erkennbar sind. Dazu gehört unter anderem, ob das Gewebe … InvasionWie abnormal die Zellen aussehen und ob der Tumor gut, mäßig oder schlecht differenziert ist. Die Diagnose einer Invasion ist in der Regel bereits anhand einer kleinen Biopsie möglich. Dennoch lassen sich Merkmale wie Invasionstiefe, Resektionsrandstatus und perineurale oder lymphovaskuläre Invasion unter Umständen erst nach vollständiger Tumorentfernung beurteilen.

Nach der chirurgischen Tumorentfernung untersucht der Pathologe den Tumor genauer. Der Resektionsbericht enthält die exakte Tumorgröße, die Invasionstiefe, den histologischen Grad sowie Angaben zum Vorliegen einer perineuralen, lymphovaskulären, Knochen- oder Muskelinvasion. Auch die Resektionsränder und die Lymphknoten werden in diesem Stadium beurteilt.

Histologischer Grad

Der histologische Grad beschreibt, wie stark sich die Krebszellen von normalen Plattenepithelzellen unterscheiden und wie viel Keratin (ein von Plattenepithelzellen produziertes Protein) sie bilden.

• Gut differenzierte Tumoren bestehen aus Zellen, die normalen Plattenepithelzellen sehr ähnlich sind. Sie bilden in der Regel Keratin und neigen dazu, langsamer zu wachsen und sich auszubreiten.

• Mäßig differenzierte Tumoren weisen eine größere Variabilität in Zellgröße und -form auf, bilden weniger Keratin und neigen eher dazu, in benachbartes Gewebe einzudringen.

• Schlecht differenzierte Tumoren sehen ganz anders aus als normale Plattenepithelzellen, es fehlt ihnen an Keratinbildung und sie neigen dazu, aggressiver zu wachsen und sich auszubreiten.

Ihr Pathologiebericht enthält den histologischen Grad, da dieser hilft, das Verhalten des Krebses vorherzusagen und die Behandlungsplanung zu steuern.

Tiefe der Invasion

Die Invasionstiefe beschreibt, wie weit der Tumor unter die normale Mundschleimhaut eingewachsen ist. Die Messung erfolgt in Millimetern von der Basalmembran bis zum tiefsten Punkt des Tumorwachstums.

Das Epithel ist die dünne Schicht aus Plattenepithelzellen die die Oberfläche des Mundes auskleidet. Sie liegt auf der Basalmembran auf, einer empfindlichen Barriere, die die Mundschleimhaut trennt. Epithel von der StromaDas darunterliegende Bindegewebe, das es stützt, wird durch die Krebszellen, die bei der Entstehung eines Plattenepithelkarzinoms diese Barriere durchbrechen und in das Stroma einwachsen, zerstört.

Pathologen messen die Invasionstiefe von der Basalmembran des nächstgelegenen gesunden Epithels bis zum tiefsten Punkt der Invasion. Eine größere Invasionstiefe bedeutet, dass der Tumor tiefer in das Gewebe eingedrungen ist und mit höherer Wahrscheinlichkeit in die Lymphknoten streut. Die Invasionstiefe ist eines der wichtigsten Messkriterien zur Bestimmung der T-Kategorie des Tumors für die Stadieneinteilung.

Perineurale Invasion

Perineurale Invasion (PNI) Das bedeutet, dass Krebszellen entlang oder um einen Nerv herum wachsen. Nerven sind kleine Strukturen, die Signale für Empfindung und Bewegung weiterleiten. Wenn Tumorzellen entlang dieser Bahnen wandern, besteht ein erhöhtes Risiko, dass der Krebs nach der Behandlung zurückkehrt oder sich auf benachbarte Bereiche ausbreitet. Pathologen erkennen eine perineurale Invasion, wenn Tumorzellen unter dem Mikroskop einen Nerv umschließen oder in ihm verlaufen.

Lymphovaskuläre Invasion

Lymphovaskuläre Invasion (LVI) Dies bedeutet, dass Krebszellen in Lymphgefäße oder Blutgefäße in der Nähe des Tumors eingedrungen sind. Lymphgefäße sind winzige Röhren, die Flüssigkeit abtransportieren und Immunzellen transportieren, während Blutgefäße das Blut durch das Gewebe transportieren. Werden Tumorzellen in diesen Kanälen gefunden, besteht ein erhöhtes Risiko, dass sich der Krebs auf Lymphknoten oder entfernte Organe ausbreitet. Pathologen verwenden spezielle Färbemittel, um diese kleinen Kanäle besser sichtbar zu machen.

Die Margen

Die Margen Die Ränder des während der Operation entfernten Gewebes werden als „Tumorränder“ bezeichnet. Nach Eingang der Probe markiert der Pathologe die Außenflächen mit Tinte und untersucht mehrere Schnitte unter dem Mikroskop, um festzustellen, wie nah der Tumor an den Rand heranreicht.

Ein Resektionsrand gilt als negativ, wenn am Rand keine Krebszellen sichtbar sind, was darauf hindeutet, dass der Tumor wahrscheinlich vollständig entfernt wurde. Ein Resektionsrand wird als positiv bezeichnet, wenn am Rand Krebszellen vorhanden sind, was darauf schließen lässt, dass möglicherweise Tumorgewebe zurückgeblieben ist. In manchen Berichten wird auch der Begriff „knapper Resektionsrand“ verwendet, wenn Krebszellen innerhalb weniger Millimeter vom Resektionsrand gefunden werden. Knappe oder positive Resektionsränder können eine Empfehlung für eine weitere Operation oder Strahlentherapie nach sich ziehen.

Bei Tumoren der Mundhöhle werden die Ränder als Schleimhautränder (Oberflächenränder), tiefe Weichteilränder und, wenn Knochen entfernt wird, als Knochenränder beschrieben.

Lymphknoten

Lymphknoten Lymphozyten sind kleine, bohnenförmige Immunorgane, die im ganzen Körper verteilt sind. Sie filtern die Lymphflüssigkeit und helfen dem Körper, Infektionen abzuwehren. Im Kopf- und Halsbereich sind sie beidseitig in die Ebenen I bis V unterteilt.

Da sich Plattenepithelkarzinome der Mundhöhle auf diese Lymphknoten ausbreiten können, entfernen Chirurgen sie häufig im Rahmen einer Operation, die als … bezeichnet wird. HalsdissektionDer Umfang der Dissektion hängt von der Lage und dem Stadium des Tumors ab.

Der Pathologe untersucht jeden Lymphknoten mikroskopisch auf Krebszellen. Der Bericht enthält die Anzahl der untersuchten Lymphknoten, die Anzahl der befallenen Lymphknoten, die Größe des größten Tumorherds und ob eine extranodale Ausbreitung vorliegt, d. h. ob der Krebs die äußere Kapsel des Lymphknotens durchbrochen und in das umliegende Gewebe gestreut hat.

Das Vorhandensein von Krebs in den Lymphknoten oder eine Ausbreitung außerhalb der Lymphknoten ist ein wichtiger Bestandteil der Stadieneinteilung. Es hilft zu entscheiden, ob nach der Operation eine zusätzliche Behandlung, wie z. B. Bestrahlung oder Chemotherapie, empfohlen wird.

PD-L1

PD-L1 PD-L1 ist ein Protein, das Krebszellen hilft, sich vor dem Immunsystem zu verstecken. Ein PD-L1-Test kann durchgeführt werden, wenn der Krebs nicht operativ entfernt werden kann, nach der Behandlung wieder aufgetreten ist oder sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat.

Das Ergebnis des PD-L1-Tests wird als kombinierter Positivwert (Combined Positive Score, CPS) angegeben. Dieser Wert misst den Anteil der Tumorzellen und Immunzellen, die PD-L1 exprimieren. Ein höherer CPS-Wert kann darauf hindeuten, dass der Krebs mit größerer Wahrscheinlichkeit auf Immuntherapeutika wie Pembrolizumab anspricht.

Pathologisches Stadium

Das pathologische Stadium beschreibt, wie weit sich der Krebs zum Zeitpunkt der Operation ausgebreitet hat. Es basiert auf dem TNM-System, das den Primärtumor (T), die Lymphknoten (N) und Fernmetastasen (M) umfasst.

Die T-Kategorie wird sowohl durch die größte Ausdehnung des Tumors als auch durch seine Eindringtiefe bestimmt. Kleine, auf die Oberfläche beschränkte Tumoren haben eine niedrigere T-Kategorie, während solche, die tiefer liegendes Gewebe wie Knochen, Muskeln oder Haut infiltrieren, einer höheren T-Kategorie zugeordnet werden.

Die N-Kategorie basiert darauf, ob Lymphknoten Krebszellen enthalten, auf deren Anzahl, ihrer Größe und darauf, ob eine Ausbreitung über die Lymphknoten hinaus vorliegt.

Die Kategorie M bezieht sich auf eine Fernausbreitung über den Kopf-Hals-Bereich hinaus und wird typischerweise durch bildgebende Verfahren und nicht durch den Pathologen bestimmt.

Das letzte pathologische Stadium fasst die Kategorien T, N und M (pT, pN und pM) zu einer Gesamtstadiengruppe zusammen. Die Stadieneinteilung sowie der Resektionsstatus, die perineurale Invasion, die lymphovaskuläre Invasion und der histologische Grad dienen als Grundlage für die Therapieplanung und Prognose.

Wie geht es nach der Diagnose weiter?

Nach der Diagnose wertet Ihr Behandlungsteam den Pathologiebericht, die Bildgebungsbefunde und Ihren allgemeinen Gesundheitszustand aus, um einen individuellen Behandlungsplan zu erstellen. Zum Team gehören in der Regel ein Hals-Nasen-Ohren-Arzt, ein Strahlentherapeut, ein Onkologe und ein Pathologe.

Für die meisten Patienten ist eine Operation die primäre Behandlungsmethode. Dabei wird in der Regel der Tumor mit ausreichendem Sicherheitsabstand entfernt und die Lymphknoten im Halsbereich werden entfernt oder untersucht.

Weist der Tumor Hochrisikomerkmale wie perineurale Invasion, lymphovaskuläre Invasion, positive oder enge Resektionsränder, extranodale Ausdehnung oder tiefe Invasion auf, kann eine zusätzliche Behandlung mit Bestrahlung oder kombinierter Chemo- und Strahlentherapie empfohlen werden.

Bei fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem Krebs können systemische Therapien wie Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie (einschließlich PD-L1-gerichteter Checkpoint-Inhibitoren) in Betracht gezogen werden.

Nach der Behandlung werden die Patienten engmaschig mit regelmäßigen Untersuchungen des Mund- und Halsbereichs sowie periodischen Bildgebungsverfahren nachbeobachtet. Sprechen, Schlucken, Zahnpflege und Ernährung sind wichtige Bestandteile der Genesung. Der Verzicht auf Tabak und Alkohol, eine gute Mundhygiene und die konsequente zahnärztliche und ärztliche Nachsorge tragen dazu bei, das Rückfallrisiko zu verringern und die langfristige Gesundheit zu fördern.

Fragen an Ihren Arzt

• Wo genau in meinem Mund hat der Krebs begonnen und wie groß ist der Tumor?

• Wie tief ist mein Tumor eingewachsen?

• Wurde im Bericht eine perineurale Invasion oder eine lymphovaskuläre Invasion erwähnt?

• Waren die Operationsränder negativ, oder ist eine weitere Operation oder Bestrahlung erforderlich?

• Wie viele Lymphknoten wurden entfernt, und enthielten welche davon Krebszellen oder wiesen Anzeichen einer Ausbreitung über die Lymphknoten hinaus auf?

• In welchem ​​pathologischen Stadium befinde ich mich (pT- und pN-Kategorien)?

• Wurde ein PD-L1-Test durchgeführt und könnte ich von einer Immuntherapie profitieren?

• Welche Behandlungsoptionen empfehlen Sie und in welcher Reihenfolge sollten diese durchgeführt werden?

• Wie werden Sprache, Schlucken und Zahngesundheit nach der Behandlung weitergeführt?

• Wie häufig sollte ich Nachuntersuchungen und bildgebende Verfahren durchführen lassen?