Was ist BAP1?

BAP1 steht für BRCA1-assoziiertes Protein-1, ein Protein, das in Zellen im gesamten Körper vorkommt. Es befindet sich auf Chromosom 3 und wirkt als Tumorsuppressor, d. h. es verhindert, dass Zellen unkontrolliert wachsen und sich zu Krebszellen entwickeln. Der Verlust der BAP1-Aktivität oder -Expression in Zellen ist häufig mit bestimmten aggressiven Krebsarten verbunden und kann Pathologen helfen, das Verhalten eines Tumors im Zeitverlauf vorherzusagen.

Welche Arten normaler Zellen und Gewebe exprimieren BAP1?

BAP1 wird in nahezu allen normalen Geweben des Körpers exprimiert. Unter normalen Bedingungen befindet sich das BAP1-Protein hauptsächlich im Zellkern , wo es eine entscheidende Rolle bei der Kontrolle des Zellwachstums, der Reparatur beschädigter DNA und der Regulation des Zelltods spielt. Zu den gesunden Geweben, die häufig als Kontrollen für BAP1-Tests verwendet werden, gehören Haut, Pankreas, normale Melanozyten, Sehnervenkerne und Ganglienzellen der Netzhaut.

Wie testen Pathologen auf BAP1?

Pathologen untersuchen BAP1 mithilfe einer speziellen Labormethode, der Immunhistochemie . Dabei werden Antikörper eingesetzt, die spezifisch an das BAP1-Protein in den Zellen binden. Pathologen untersuchen Gewebeproben mikroskopisch, um festzustellen, ob im Zellkern eine BAP1-Färbung vorhanden ist oder fehlt. Tumoren, die keine Kernfärbung mehr aufweisen (negativ), gelten als BAP1-negativ, was auf eine aggressivere Erkrankung hindeuten kann.

Normalerweise klassifizieren Pathologen Tumoren als BAP1-negativ, wenn weniger als 33 % der Tumorkerne positiv gefärbt sind, und als BAP1-positiv, wenn 33 % oder mehr Kerne positiv gefärbt sind.

Welche Arten von gutartigen (nicht krebsartigen) Tumoren exprimieren BAP1?

Die meisten gutartigen Tumoren behalten die normale BAP1-Expression bei und zeigen eine starke Kernfärbung. Bestimmte gutartige melanozytäre Tumoren (Muttermale), die mit Keimbahnmutationen in BAP1 assoziiert sind, können jedoch einen Verlust der BAP1-Expression aufweisen. Dabei handelt es sich häufig um spitzoide oder epitheloide melanozytäre Tumoren, die atypische mikroskopische Merkmale aufweisen können, die einem Melanom ähneln, was ihre korrekte Diagnose erschwert.

Bei welchen Arten bösartiger (krebsartiger) Tumore kommt es zu einem Verlust der BAP1-Expression?

Ein Verlust der BAP1-Expression wird bei mehreren aggressiven Krebsarten beobachtet, darunter:

• Uveales Melanom (eine Art von Augenkrebs): Der Verlust von BAP1 tritt in etwa 40–60 % der Fälle auf und ist mit einer schlechteren Prognose und einem höheren Risiko der Ausbreitung verbunden.

• Malignes Mesotheliom (eine Krebserkrankung, die das Lungen- oder Bauchfell befällt): Bei etwa 66 % der Mesotheliome ist die Expression von BAP1 verloren gegangen.

• Nierenzellkarzinom (Nierenkrebs), Lungenadenokarzinom , Brustkrebs und bestimmte Arten von Hautkrebs ( kutane Melanome ) können ebenfalls BAP1-Mutationen oder einen Expressionsverlust aufweisen.

Im Gegensatz dazu bleibt bei metastasiertem Melanom, das aus der Haut stammt, typischerweise die BAP1-Expression erhalten (positive Färbung), was dabei hilft, es von metastasiertem Melanom zu unterscheiden, das aus dem Auge stammt (Uvealmelanom), bei dem häufig ein Verlust von BAP1 vorliegt.

Warum testen Pathologen auf BAP1?

Pathologen testen die BAP1-Expression, um Folgendes zu unterstützen:

• Prognosevorhersage : Der Verlust von BAP1 bei Krebsarten wie dem Aderhautmelanom deutet auf ein höheres Risiko für aggressives Verhalten und eine schlechtere Prognose hin.

• Unterscheidung zwischen gutartigen und bösartigen Erkrankungen : Der Verlust der BAP1-Expression hilft, malignes Mesotheliom von gutartigen (reaktiven) mesothelialen Proliferationen zu unterscheiden.

• Identifizierung erblicher Krebssyndrome : Keimbahnmutationen (vererbte Mutationen) im BAP1-Gen sind mit einem erblichen Krebssyndrom verbunden, das ein erhöhtes Risiko für Melanome, Mesotheliome, Nierenzellkarzinome und andere Krebsarten beinhaltet.

• Die Entstehung von metastasiertem Melanom klären : Der Verlust von BAP1 hilft, metastasiertes Uveamelanom (häufig BAP1-negativ) von metastasiertem Hautmelanom (in der Regel BAP1-positiv) zu unterscheiden.

Prognostische Bedeutung von BAP1

Der Verlust von BAP1 ist stark mit einer schlechten Prognose bei Krebsarten wie dem Aderhautmelanom, dem Mesotheliom und bestimmten anderen Tumoren assoziiert. Beim Aderhautmelanom weisen Tumoren ohne nukleäre BAP1-Expression im Vergleich zu solchen mit intaktem BAP1 eine signifikant kürzere Überlebenszeit und ein höheres Metastasierungsrisiko auf.

Fragen an Ihren Arzt

• Wurde BAP1 an meiner Biopsie oder Operationsprobe getestet und was waren die Ergebnisse?

• Hat der Verlust oder Erhalt der BAP1-Expression Auswirkungen auf meine Diagnose oder Prognose?

• Ist ein genetischer Test erforderlich, um festzustellen, ob bei mir ein erbliches Risiko im Zusammenhang mit BAP1-Mutationen besteht?

• Welchen Einfluss hat mein BAP1-Ergebnis auf meinen Behandlungsplan?

• Wenn ich einen BAP1-assoziierten Tumor habe, brauche ich dann zusätzliche Krebsvorsorgeuntersuchungen auf andere Krebsarten?

• Werden aufgrund meines BAP1-Status bestimmte Folgemaßnahmen oder zusätzliche Tests empfohlen?