S. 16: Definition

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p16 ist ein Protein, das von Zellen im gesamten Körper produziert wird und das Zellwachstum und die Zellteilung reguliert. Da es das Zellwachstum hemmt, wird p16 als Tumorsuppressorprotein bezeichnet – ein Protein, dessen normale Aufgabe darin besteht, unkontrolliertes Zellwachstum zu verhindern. In der Pathologie wird p16 am häufigsten als Marker für Krebserkrankungen und Krebsvorstufen verwendet, die durch eine Infektion mit humanen Papillomviren (HPV) verursacht werden. Bei der Untersuchung auf p16 sucht der Pathologe in der Regel nach einer starken, flächigen Anfärbung, die auf eine HPV-bedingte Ursache hinweist.

Warum besteht ein Zusammenhang zwischen p16 und einer HPV-Infektion?

Auf den ersten Blick mag es verwirrend erscheinen, dass ein Tumor vermehrt ein Tumorsuppressorprotein aufweist . Die Erklärung liegt in der Wirkungsweise von HPV auf die Zelle.

Normalerweise arbeitet p16 mit einem anderen Protein, dem Retinoblastomprotein (Rb), zusammen, das das Zellwachstum reguliert. Bei funktionierendem Rb-Protein produziert die Zelle nur geringe Mengen an p16. Hochrisiko-HPV-Typen produzieren ein virales Protein, das das Rb-Protein deaktiviert. In diesem Fall reagiert die Zelle mit der Produktion großer Mengen an p16, um die Kontrolle über das Zellwachstum wiederzuerlangen – da Rb jedoch inaktiviert ist, schlägt dieser Versuch fehl, und die Zelle teilt sich unkontrolliert weiter.

Das Endergebnis ist, dass Zellen, die mit Hochrisiko-HPV infiziert sind, mit dem p16-Protein angereichert werden. Daher ist eine starke, flächendeckende p16-Färbung ein so hilfreicher Hinweis: Sie ist ein indirektes Zeichen dafür, dass Hochrisiko-HPV das abnorme Zellwachstum verursacht. Aus diesem Grund wird p16 als Surrogatmarker für eine HPV-Infektion bezeichnet – er weist das Virus selbst nicht nach, zeigt aber zuverlässig dessen Auswirkungen auf die Zelle an.

Wie wird p16 getestet?

Pathologen untersuchen p16 mittels einer Labormethode namens Immunhistochemie (IHC) . Dabei wird ein Antikörper – ein Protein, das spezifisch an p16 bindet – auf eine dünne Gewebeprobe auf einem Objektträger aufgetragen. Ist p16 vorhanden, führt der Antikörper zu einer sichtbaren Farbveränderung, die unter dem Mikroskop erkennbar ist. Die Färbung tritt sowohl im Zellkern (dem DNA-haltigen Teil der Zelle) als auch im Zytoplasma (dem Zellinhalt, der den Zellkern umgibt) betroffener Zellen auf.

Wie Ergebnisse berichtet werden

Die Art und Weise, wie p16-Ergebnisse berichtet werden, ist wichtig, da nicht jede positive Färbung dasselbe bedeutet:

Blockpositiv (stark und diffus) Eine starke Anfärbung ist in den meisten Tumorzellen zu sehen, die sowohl den Zellkern als auch das Zytoplasma betrifft. Dieses Muster suchen Pathologen nach Hinweisen auf eine HPV-bedingte Ursache. Es stützt die Diagnose einer HPV-bedingten Krebsvorstufe oder eines Krebses.
Fleckiges oder fokales positives — Färbung nur in vereinzelten Zellen oder kleinen Bereichen sichtbar. Dieses Muster ist im Allgemeinen kein Frontalunterricht. wird als Hinweis auf eine HPV-bedingte Erkrankung angesehen und wird im Rahmen eines HPV-Tests als negativ interpretiert.
Negative Gedanken und — geringe oder keine p16-Färbung. Bei einer präkanzerösen Läsion des Gebärmutterhalses oder anderer anogenitaler Bereiche deutet ein negatives Ergebnis darauf hin, dass die Veränderungen nicht hochgradig oder HPV-bedingt sind.

Da das Färbemuster von so großer Bedeutung ist, wird in Ihrem Pathologiebericht in der Regel nicht nur beschrieben, ob p16 positiv ist, sondern auch, wie stark und weit verbreitet die Färbung ist.

Welche Erkrankungen gehen häufig mit einem positiven p16-Wert einher?

Eine starke, diffuse p16-Färbung tritt am häufigsten bei präkanzerösen und kanzerösen Erkrankungen auf, die durch Hochrisiko-HPV verursacht werden, einschließlich:

Hochgradige Plattenepithel-Intraepitheliale Läsion (HSIL) — eine präkanzeröse Veränderung der Plattenepithelzellen des Gebärmutterhalses, der Vagina, der Vulva, des Anus oder des Penis. Eine starke p16-Färbung trägt dazu bei, zu bestätigen, dass es sich um eine hochgradige und nicht um eine niedriggradige Veränderung handelt. (Siehe auch) Plattenepithelkarzinom intraepitheliale Läsion.)
Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses, des Afters, der Vulva, der Vagina und des Penis — HPV-bedingte Plattenepithelkarzinome der Anogenitalregion sind typischerweise stark p16-positiv.
Plattenepithelkarzinom des Oropharynx — Krebserkrankungen des Rachens, der Mandeln und des Zungengrundes. Die p16-Testung ist ein routinemäßiger und wichtiger Bestandteil der Diagnostik dieser Krebserkrankungen (siehe unten).
Zervikal Adenokarzinom und Adenokarzinom in situ — HPV-bedingte Drüsenkrebserkrankungen und Vorstufen des Gebärmutterhalses sind typischerweise auch p16-positiv.

Eine starke p16-Färbung kann gelegentlich auch bei einigen nicht HPV-bedingten Tumoren beobachtet werden , darunter bestimmte Tumoren des weiblichen Genitaltrakts wie das seröse Uteruskarzinom und das hochgradige seröse Ovarialkarzinom. Bei diesen Tumoren fungiert p16 nicht als HPV-Marker, sondern spiegelt eine andere zugrunde liegende genetische Veränderung wider. Daher werden p16-Ergebnisse stets im Kontext des jeweiligen Tumortyps und seiner Lokalisation interpretiert.

Warum spielt p16 bei Mundrachenkrebs eine Rolle?

Bei Plattenepithelkarzinomen des Oropharynx ist der p16-Test besonders wichtig geworden, da er nicht nur die Diagnose bestätigt, sondern auch wertvolle Informationen zur Prognose liefert. HPV-bedingte (p16-positive) Oropharynxkarzinome sprechen in der Regel besser auf die Behandlung an und haben eine deutlich günstigere Prognose als HPV-negative Oropharynxkarzinome. Daher wird der p16-Status zur Klassifizierung dieser Karzinome herangezogen und bei der Behandlungsplanung berücksichtigt. Wenn Ihr Befund ein p16-Ergebnis enthält, sollten Sie mit Ihrem Arzt besprechen, was dieses Ergebnis für Ihren individuellen Behandlungsplan und Ihre Prognose bedeutet.

Fragen an Ihren Arzt

Was bedeutet der p16-Wert in meinem Bericht, und deutet er darauf hin, dass meine Erkrankung mit HPV zusammenhängt?
War die p16-Färbung stark und diffus (blockpositiv), und wie beeinflusst das meine Diagnose?
Hat mein p16-Ergebnis Auswirkungen auf meine Prognose oder meinen Behandlungsplan?