PAX5

Das Pathologie-Wörterbuch-Team
21. Mai 2023

Was ist PAX5?

PAX5 (Paired-Box-Protein 5) ist eine Art Protein, das als Transkriptionsfaktor bezeichnet wird und eine wichtige Rolle bei der Entwicklung und Funktion von spielt B-Zellen, eine Art weißer Blutkörperchen (WBCs), die Teil des körpereigenen Immunsystems sind. Aufgrund seiner spezifischen Expression in B-Zellen wird es auch als BSAP (B-Zell-spezifisches Aktivatorprotein) bezeichnet.

Was macht PAX5?

PAX5 spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung und normalen Funktion von B-Zellen.

PAX5 trägt zu folgenden Funktionen bei:

• Transkriptionsregulation: PAX5 fungiert als Transkriptionsfaktor, das heißt, es bindet an bestimmte Teile der DNA der Zelle und steuert die Expression von Genen, die an der Entwicklung und Reifung von B-Zellen beteiligt sind. Es fungiert als Hauptregulator der Bindung und Differenzierung der B-Zelllinie.
• B-Zell-Entwicklung: PAX5 ist entscheidend für die frühen Stadien der B-Zell-Entwicklung im Knochenmark. Es hilft bei der Etablierung der B-Zell-Linie, indem es die Expression von Genen fördert, die mit der B-Zell-Identität verbunden sind, und Gene unterdrückt, die zur Entwicklung anderer Zelltypen führen würden.
• Immunglobulinproduktion: PAX5 reguliert die Expression kodierender Gene Immunglobuline (Antikörper) in reifen B-Zellen. Es sorgt dafür, dass B-Zellen funktionelle und vielfältige Antikörper produzieren, die ein breites Spektrum an Krankheitserregern erkennen können.
• Aufrechterhaltung der B-Zell-Identität: PAX5 ist an der Aufrechterhaltung der Identität und Funktion reifer B-Zellen beteiligt. Es hilft, die Expression von Genen zu unterdrücken, die mit anderen Zelltypen assoziiert sind, und stärkt das B-Zell-spezifische Genexpressionsprogramm.
• Rolle des Tumorsuppressors: PAX5 fungiert als Tumorsuppressor bei B-Zell-Lymphomen, einer Krebsart, die von B-Zellen ausgeht. Der Verlust oder die Inaktivierung von PAX5 kann zur Entwicklung von beitragen Lymphome.

Welche Zelltypen exprimieren normalerweise PAX5?

PAX5 wird hauptsächlich ausgedrückt in B-Zellen, eine Art weißer Blutkörperchen (WBCs), die Teil des körpereigenen Immunsystems sind. B-Zellen sind für die Produktion spezialisierter Immunproteine ​​verantwortlich Immunglobuline (Antikörper) und spielen eine entscheidende Rolle im adaptiven Immunsystem.

PAX5 wird während der gesamten Entwicklung normaler B-Zellen exprimiert, einschließlich:

• Pro-B-Zellen: PAX5 wird erstmals in den frühen Stadien der B-Zell-Entwicklung exprimiert, insbesondere in Pro-B-Zellen. Pro-B-Zellen sind die frühesten dedizierten B-Zell-Vorläufer im Knochenmark. PAX5 ist von entscheidender Bedeutung für die Initiierung des Engagements für die B-Zell-Abstammungslinie und für die Förderung der Expression von Genen, die mit der B-Zell-Entwicklung verbunden sind.
• Prä-B-Zellen: PAX5 wird weiterhin exprimiert, während die B-Zellen das Prä-B-Zellstadium erreichen. Prä-B-Zellen zeichnen sich durch die Neuordnung und Expression der Gene der schweren Immunglobulinkette aus. PAX5 spielt eine Rolle bei der Regulierung dieses Umlagerungsprozesses und der anschließenden Reifung von Prä-B-Zellen.
• Reife B-Zellen: Die PAX5-Expression bleibt in reifen B-Zellen bestehen, die in sekundären lymphoiden Organen wie der Milz und der Milz vorkommen Lymphknoten. In reifen B-Zellen erhält PAX5 die B-Zell-Identität aufrecht, indem es die Expression von Genen reguliert, die mit der B-Zell-Funktion verbunden sind, einschließlich Immunglobulin-Genen.

Während PAX5 vorwiegend in B-Zellen exprimiert wird, kann es in geringeren Mengen auch in anderen Zelltypen, beispielsweise bestimmten Untergruppen, nachgewiesen werden T-Zellen, Plasma Zellenund einige nicht-lymphoide Zellen. Allerdings ist seine Expression in diesen Zellen im Vergleich zu seiner robusten und spezifischen Expression in B-Zellen normalerweise begrenzt oder vorübergehend.

Welche Arten von Tumoren exprimieren PAX5?

PAX5 wird von Tumoren exprimiert, die aus bestehen B-Zellen. Diese Arten von Tumoren werden genannt Lymphome.

Zu den B-Zell-Lymphomen, die häufig PAX5 exprimieren, gehören:

• Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL): DLBCL ist die häufigste Form des Non-Hodgkin-Lymphoms. PAX5 wird häufig in DLBCL exprimiert, was auf seinen B-Zell-Ursprung hinweist.
• Burkitt-Lymphom: Burkitt-Lymphom ist eine aggressive Form des B-Zell-Lymphoms. PAX5 wird typischerweise in Burkitt-Lymphomzellen exprimiert und gilt als diagnostischer Marker für diese Art von Lymphom.
• Lymphoblastisches B-Zell-Lymphom/Leukämie: Hierbei handelt es sich um eine Art von Lymphom/Leukämie, die aus unreifen B-Zellen entsteht. Die PAX5-Expression wird häufig bei lymphoblastischem B-Zell-Lymphom/B-Zell-Leukämie beobachtet und kann bei der Diagnose hilfreich sein.
• Mantelzelllymphom: Mantelzelllymphom ist durch die Überexpression von Cyclin D1 gekennzeichnet, PAX5 wird jedoch immer noch in den Tumorzellen exprimiert, was ihren B-Zell-Ursprung widerspiegelt.
• Follikuläres Lymphom: Follikuläres Lymphom ist ein langsam wachsendes B-Zell-Lymphom. Obwohl die PAX5-Expression im Vergleich zu normalen B-Zellen in manchen Fällen vermindert sein kann, wird sie dennoch häufig bei follikulären Lymphomen nachgewiesen.

Es ist wichtig zu beachten, dass die PAX5-Expression allein für die Diagnose dieser Lymphome nicht ausreicht und für eine genaue Klassifizierung normalerweise andere Marker und Tests erforderlich sind. Nichtsdestotrotz kann das Vorhandensein von PAX5 in Tumorzellen wertvolle Informationen über deren B-Zell-Abstammung liefern und als Leitfaden für Diagnose- und Behandlungsentscheidungen dienen.