Linfoma difuso de células B grandes (LDCBG): Cómo entender su informe patológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
15 de Abril, 2026

Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) Es el tipo de linfoma más común en adultos. Es un cáncer agresivo que se origina en las células B, los glóbulos blancos que normalmente ayudan al cuerpo a combatir las infecciones. El término "difuso" se refiere a cómo las células cancerosas crecen en áreas planas, como láminas, que se extienden por el tejido afectado en lugar de formar los cúmulos compactos y redondos que se observan en los linfomas de crecimiento más lento. A pesar de su comportamiento agresivo, el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) es potencialmente curable en muchos pacientes, y el objetivo del tratamiento en la mayoría de los casos es la remisión a largo plazo o la curación. Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología, el significado de cada término y su importancia para su atención médica.

¿Cuáles son los síntomas del linfoma difuso de células B grandes?

La presentación más común es una masa o hinchazón que crece rápidamente, generalmente un bulto indoloro pero de rápido crecimiento en el cuello, la axila o la ingle causado por un agrandamiento. ganglio linfáticoDado que el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) puede comenzar en casi cualquier parte del cuerpo, el primer síntoma depende de dónde se desarrolle el linfoma. Una masa en el pecho puede causar tos, dificultad para respirar o presión detrás del esternón. El linfoma en el abdomen puede causar dolor, hinchazón o sensación de plenitud. El linfoma en el cerebro, los huesos, la piel u otros sitios extraganglionares (órganos y tejidos fuera de los ganglios linfáticos) produce síntomas específicos de esa ubicación.

Muchas personas también experimentan síntomas generales conocidos como síntomas B: fiebre inexplicable, sudoración nocturna profusa y pérdida de peso involuntaria de más del 10 % del peso corporal en seis meses. La fatiga y la pérdida de apetito son comunes. Dado que el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) crece rápidamente, los síntomas suelen desarrollarse y empeorar en cuestión de semanas, no de meses, por lo que una evaluación y un tratamiento inmediatos son fundamentales una vez realizado el diagnóstico.

¿Qué causa el linfoma difuso de células B grandes?

En la mayoría de los casos, no se encuentra una causa única identificable. El linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) se origina por cambios genéticos adquiridos: mutaciones y alteraciones cromosómicas que ocurren en una célula B durante la vida de una persona, en lugar de ser heredadas. Estos cambios alteran los mecanismos normales de control del crecimiento y la supervivencia de las células B, lo que permite que una sola célula B anormal se multiplique y dé lugar a una población de células malignas de gran tamaño.

Varios factores aumentan el riesgo de desarrollar linfoma difuso de células B grandes (LDCBG). Un sistema inmunitario debilitado —ya sea por infección por VIH, tratamiento inmunosupresor prolongado tras un trasplante de órganos o una inmunodeficiencia hereditaria— incrementa sustancialmente el riesgo, en parte porque el sistema inmunitario normalmente suprime el crecimiento anormal de las células B y en parte porque la infección por el virus de Epstein-Barr (VEB), más frecuente en personas inmunodeprimidas, puede impulsar el desarrollo del linfoma. Las enfermedades autoinmunes crónicas y los antecedentes de un linfoma de bajo grado que se transforma en LDCBG (que se describe con más detalle a continuación) también son factores de riesgo reconocidos. La edad avanzada se asocia con una mayor incidencia, aunque el LDCBG puede afectar a personas de cualquier edad. Los hombres se ven afectados con una frecuencia ligeramente mayor que las mujeres.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico de DLBCL solo se puede realizar examinando el tejido del sitio afectado bajo el microscopio. biopsia Se realiza para obtener una muestra de tejido, ya sea una biopsia por escisión que extirpa un ganglio linfático completo, o una biopsia con aguja gruesa de una masa cuando la extirpación quirúrgica no es factible. La aspiración con aguja fina por sí sola no es suficiente. patólogo Examina el tejido al microscopio y realiza una serie de pruebas especiales para confirmar el diagnóstico, determinar el subtipo de célula de origen e identificar características adicionales que influyen en el pronóstico y el tratamiento.

Estas pruebas incluyen inmunohistoquímica (IHC) para detectar proteínas específicas en las células del linfoma, citometría de flujo para caracterizar las proteínas de la superficie celular y PESCADO buscar reordenamientos cromosómicos específicos que involucren a MYC, BCL2 y BCL6. Secuenciación de última generación En algunos centros también se pueden realizar pruebas para caracterizar con mayor precisión el subtipo molecular. Una vez confirmado el diagnóstico, se utilizan imágenes PET/CT, análisis de sangre y, en ocasiones, una biopsia de médula ósea para determinar la extensión de la enfermedad.

¿Cómo se ve el linfoma difuso de células B grandes bajo el microscopio?

Bajo el microscopio, el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) se compone de células B anormales de gran tamaño, significativamente mayores que los linfocitos normales, con núcleos prominentes (el compartimento interno de cada célula que contiene el ADN) y nucléolos grandes y conspicuos (estructuras densas dentro del núcleo). Estas células se dividen rápidamente y las figuras mitóticas suelen ser fáciles de observar. Las células del linfoma crecen de forma difusa, extendiéndose en láminas planas a través del ganglio linfático o el tejido, en lugar de formar cúmulos foliculares compactos. Este crecimiento infiltrativo reemplaza la arquitectura normal del tejido afectado y puede afectar a las estructuras circundantes si la masa alcanza un tamaño considerable.

El aspecto de las células puede variar. La mayoría de los casos presentan una morfología centroblástica (células con núcleos redondos u ovalados y varios nucléolos pequeños) o una morfología inmunoblástica, en la que las células tienen un único nucléolo central grande y citoplasma más abundante. Entre las variantes menos frecuentes se incluyen las morfologías anaplásica (células muy grandes y de forma irregular) y plasmablástica. Estas variantes morfológicas se registran en el informe de patología y pueden tener implicaciones para el diagnóstico y el tratamiento específicos.

Célula de origen: subtipo GCB frente a ABC

Una de las piezas de información más importantes en un informe de patología de DLBCL es la célula de origen La clasificación describe a qué etapa del desarrollo de las células B se asemejan más las células del linfoma. Esta clasificación divide el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) en dos subtipos moleculares principales: similar a las células B del centro germinal (GCB) y similar a las células B activadas (ABC). Tiene implicaciones para el pronóstico y es cada vez más importante para la selección del tratamiento.

Las células B normalmente pasan por una estructura dentro de los ganglios linfáticos llamada centro germinal, donde experimentan una intensa remodelación genética para perfeccionar su capacidad de reconocer infecciones específicas. El linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) de tipo GCB se asemeja a las células B en esta etapa del centro germinal, mientras que el LDCBG de tipo ABC se asemeja a las células B que han abandonado el centro germinal y se encuentran en un estado activado y maduro. Una tercera categoría, denominada no clasificada o no GCB, abarca los casos que no encajan claramente en ninguno de los dos grupos según la clasificación estándar basada en la inmunohistoquímica.

La célula de origen se determina mediante inmunohistoquímica utilizando un algoritmo estandarizado llamado Algoritmo de HansEste método combina los resultados de tres marcadores proteicos —CD10, BCL6 y MUM1— para clasificar el linfoma como GCB o no GCB. El análisis del perfil de expresión génica mediante secuenciación de nueva generación proporciona una clasificación molecular más precisa, pero aún no está disponible de forma generalizada en la práctica clínica habitual.

Linfoma difuso de células B grandes de tipo GCB En general, se asocia con un pronóstico más favorable con la quimioterapia estándar R-CHOP, y aproximadamente entre el 60% y el 70% de los pacientes logran una remisión a largo plazo. Linfoma difuso de células B grandes de tipo ABC Suele responder peor al R-CHOP y tiene un pronóstico menos favorable, con tasas de remisión a largo plazo de aproximadamente el 40-50% con el tratamiento estándar. Esta diferencia ha impulsado ensayos clínicos en curso que prueban nuevos agentes, como ibrutinib (un inhibidor de BTK) y lenalidomida, específicamente en la enfermedad de tipo ABC, donde la activación de la vía NF-κB es un factor clave para la supervivencia de las células del linfoma. La importancia clínica de la clasificación del origen celular y su impacto en la selección del tratamiento continúa evolucionando a medida que se desarrollan nuevas terapias.

Resultados de inmunohistoquímica

Inmunohistoquímica La inmunohistoquímica (IHC) identifica proteínas específicas en las células del linfoma y es fundamental para confirmar el diagnóstico, determinar el subtipo celular de origen, evaluar la expresión de MYC y BCL2, y descartar otros linfomas que pueden presentar características similares. El perfil proteico típico del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) se describe a continuación.

CD20 - Positivo. La proteína CD20 se expresa en la superficie de la mayoría de las células B y en la gran mayoría de los casos de linfoma difuso de células B grandes (LDCBG). También es el objetivo del rituximab, el anticuerpo monoclonal que constituye un pilar fundamental del tratamiento del LDCBG. En raras ocasiones, la proteína CD20 es negativa, lo que tiene implicaciones para la selección del tratamiento.
PAX5 - Positivo. Un factor de transcripción (una proteína que activa o desactiva genes) que confirma el origen de las células del linfoma en las células B.
BCL6 — Positivo En aproximadamente el 70-80% de los casos, BCL6 es una proteína que normalmente impulsa la formación de centros germinales. Su expresión en el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) refleja, en muchos casos, el origen del linfoma en un centro germinal.
CD10 — Positivo o negativo, Según el subtipo de célula de origen. Positivo en el tipo GCB; generalmente negativo en el tipo ABC. Se utiliza como parte del algoritmo de Hans.
MUM1 (IRF4) — Positivo o negativo, Según el subtipo de célula de origen. Negativo en el tipo GCB; generalmente positivo en el tipo ABC. Se utiliza como parte del algoritmo de Hans.
BCL2 — Positivo o negativo. BCL2 es una proteína que previene la muerte celular, lo que ayuda a las células de linfoma a sobrevivir. La expresión de BCL2, detectada mediante inmunohistoquímica, está presente en aproximadamente el 50-60% de los casos de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL). Su importancia depende del subtipo celular de origen y de si la coexpresión de la proteína BCL2 con la proteína MYC define un linfoma de doble expresión (véase más adelante).
CD5 — Negativo En la mayoría de los casos, un pequeño subconjunto de DLBCL (aproximadamente del 5 al 10 %) expresa CD5, lo que se asocia con un curso clínico más agresivo y se cree que surge de una población específica de células B precursoras.
CD23 — Negativo.
Ciclina D1 — Negativo. Ayuda a descartar el linfoma de células del manto, que en ocasiones puede presentarse con células grandes.
CD3 — Negativo en las células del linfoma, lo que confirma que no son células T.
Ki-67 - Alto, Por lo general, entre el 60 % y el 90 % o más. El Ki-67 mide la proporción de células que se dividen activamente; un valor alto refleja la naturaleza agresiva y de rápida proliferación del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL).

MYC, BCL2 y el concepto de doble expresión

Dos proteínas —MYC y BCL2— son particularmente importantes en el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) porque su coexpresión, detectada mediante inmunohistoquímica, identifica un subgrupo de pacientes con un pronóstico menos favorable. Su informe de patología podría describir estos resultados y utilizar el término «linfoma de doble expresión».

MYC es una proteína que impulsa la rápida proliferación celular, es decir, induce a las células a dividirse rápidamente. BCL2 es una proteína que previene la muerte celular, es decir, mantiene a las células vivas cuando deberían estar muriendo. Normalmente, la actividad simultánea de ambas proteínas en una sola célula crea una poderosa combinación que perpetúa el cáncer: las células se multiplican rápidamente y no pueden ser eliminadas. Cuando tanto la proteína MYC (generalmente definida como positiva en ≥40% de las células) como la proteína BCL2 (generalmente definida como positiva en ≥50% de las células) se detectan mediante inmunohistoquímica en el mismo linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), el caso se clasifica como un linfoma de doble expresión. Esto ocurre en aproximadamente el 20-30% de todos los casos de DLBCL y se asocia con un peor pronóstico en comparación con el DLBCL sin coexpresión.

Es importante comprender que la coexpresión de proteínas detectada por inmunohistoquímica es diferente de la presencia de reordenamientos genéticos detectados por FISH. Cuando tanto el gen MYC como el gen BCL2 (y a veces BCL6) están reordenados, lo que significa que fragmentos de ADN se han movido a nuevas ubicaciones en los cromosomas, el linfoma se clasifica como un Linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2. (a veces llamado linfoma de “doble impacto”), que es una entidad distinta y más agresiva que se trata de manera diferente al DLBCL estándar. El DLBCL de doble expresión y el linfoma de doble impacto se superponen, pero no son lo mismo: muchos casos de doble expresión no presentan reordenamientos genéticos y las implicaciones del tratamiento difieren.

Pruebas FISH para detectar reordenamientos de MYC, BCL2 y BCL6.

PESCADO Se recomienda encarecidamente realizar pruebas de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) en todos los casos de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) para determinar si existen reordenamientos genéticos específicos. La FISH utiliza sondas fluorescentes para detectar si los genes se han movido de sus posiciones normales en los cromosomas, un hallazgo denominado reordenamiento genético. reordenamiento or translocaciónEn el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), la técnica FISH se utiliza para buscar reordenamientos de tres genes: MYC, BCL2 y BCL6.

Las pruebas suelen seguir un enfoque secuencial. Primero se analiza el gen MYC, ya que es el principal responsable del comportamiento agresivo. Si se detecta una translocación en MYC, se analiza BCL2 y, en muchos casos, también BCL6. Si no se detecta ninguna translocación en MYC, se pueden realizar pruebas FISH adicionales según el contexto clínico y la práctica local.

El resultado de la prueba FISH determina cómo se clasifica y se informa el linfoma:

No se detectaron reordenamientos. El linfoma se clasifica como DLBCL no especificado (DLBCL-NOS) y se trata con la terapia estándar basada en R-CHOP.
Reordenamiento aislado de MYC (sin reordenamiento de BCL2) — El linfoma sigue clasificado como DLBCL-NOS y se describe como "DLBCL con reordenamiento de MYC". Este hallazgo se asocia con un comportamiento más agresivo que el DLBCL sin reordenamiento, pero el diagnóstico y el tratamiento no se modifican de la misma manera que en el caso de la enfermedad de doble impacto.
Reordenamientos de MYC y BCL6 (sin reordenamiento de BCL2) — El linfoma también se clasifica como DLBCL-NOS y se describe como "DLBCL con reordenamientos de MYC y BCL6". Esto lo distingue del linfoma de doble impacto y se trata como DLBCL, aunque el pronóstico puede ser algo menos favorable.
Reordenamientos de MYC y BCL2 (con o sin reordenamiento de BCL6) — El diagnóstico cambia de DLBCL a Linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2. — el linfoma de “doble impacto”. Se trata de una entidad distinta y más agresiva que normalmente requiere un tratamiento más intensivo que el R-CHOP estándar.

Es importante tener en cuenta algunas limitaciones técnicas. Las sondas FISH utilizadas para detectar reordenamientos de MYC no cubren todos los posibles puntos de ruptura en el gen MYC. Algunos reordenamientos, como pequeñas inserciones de ADN en MYC o de MYC en otras localizaciones cromosómicas, y reordenamientos en puntos de ruptura inusuales, pueden no detectarse con las sondas FISH estándar. Estos reordenamientos crípticos pueden requerir diseños de sonda diferentes (denominados ensayos de sonda de fusión) para su identificación. Del mismo modo, los reordenamientos raros de BCL2 pueden pasar desapercibidos ocasionalmente con la técnica FISH estándar. Esto significa que un resultado negativo de FISH, si bien es tranquilizador, no descarta por completo un reordenamiento en todos los casos. Si el cuadro clínico es altamente sospechoso, su equipo médico o el patólogo pueden recomendarle pruebas adicionales.

Linfoma de células B grandes con reordenamiento de IRF4

Otro hallazgo molecular que merece ser comprendido es el reordenamiento de IRF4. En pacientes jóvenes cuyo DLBCL está localizado en los ganglios linfáticos de la región de la cabeza y el cuello, y cuyas células de linfoma muestran una expresión fuerte y uniforme de una proteína llamada IRF4 (también conocida como MUM1) mediante inmunohistoquímica, el patólogo normalmente realizará una prueba FISH para detectar un reordenamiento del gen IRF4. Si se detecta un reordenamiento de IRF4, el diagnóstico cambia por completo, de DLBCL a una entidad separada llamada Linfoma de células B grandes con reordenamiento de IRF4, que es una enfermedad distinta con una biología diferente y un pronóstico generalmente más favorable. Identificar esta entidad es importante porque podría tratarse en exceso si se maneja como un linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) estándar. Su informe de patología indicará si se realizó la prueba de IRF4 y cuál fue el resultado.

Mutación MYD88 y linfoma difuso de células B grandes extranodal

En algunos casos, especialmente cuando la biopsia es pequeña o el linfoma se origina en un sitio extraganglionar como el cerebro, el testículo u otra localización inusual, las pruebas moleculares adicionales para detectar mutaciones genéticas específicas pueden ayudar a confirmar el diagnóstico. La mutación MYD88 (más comúnmente la variante L265P) se encuentra en la gran mayoría de los linfomas difusos de células B grandes (LDCBG) primarios del sistema nervioso central y de los testículos, y su detección en una biopsia de una localización inusual puede respaldar el diagnóstico de linfoma en casos donde el tejido es limitado. Las pruebas de MYD88 no se realizan de forma rutinaria en todas las biopsias de LDCBG, pero pueden solicitarse cuando sea clínicamente relevante.

Transformación a partir de un linfoma de bajo grado

No todos los linfomas difusos de células B grandes (LDCBG) surgen de novo (aparecen por primera vez sin un linfoma previo de bajo grado). Una proporción de casos de LDCBG se desarrollan a través de la transformación, un proceso en el que un linfoma de crecimiento lento (indolente) adquiere cambios genéticos adicionales y se convierte en una enfermedad agresiva. Los linfomas de bajo grado que pueden transformarse en LDCBG incluyen: linfoma folicular, linfoma linfocítico pequeño, leucemia linfocítica crónica, nodal más antigua y linfoma extraganglionar de la zona marginal y linfoma linfoplasmocítico.

Es importante reconocer el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) transformado, ya que generalmente se comporta de manera más agresiva y puede ser más difícil de tratar que el LDCBG de novo. El informe de patología indicará si el LDCBG parece haberse originado por transformación, basándose en la presencia de un componente residual de linfoma de bajo grado junto con la población de células grandes. Si usted tiene antecedentes de linfoma de bajo grado, su equipo médico considerará si su LDCBG representa una transformación y cómo esto afecta la planificación del tratamiento.

Staging

El linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) se clasifica según la escala de Lugano, que describe la extensión del linfoma en el organismo. La estadificación se determina mediante tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/TC) y, en algunos casos, biopsia de médula ósea y punción lumbar (para comprobar la afectación del líquido cefalorraquídeo). La PET/TC es la técnica de imagen preferida, ya que detecta la enfermedad metabólicamente activa en todo el cuerpo y sirve como referencia para evaluar la respuesta al tratamiento.

Etapa I — Se trata de una única región ganglionar o de un único sitio extraganglionar.
Etapa II — Se ven afectadas dos o más regiones de ganglios linfáticos del mismo lado del diafragma, o bien una única localización extraganglionar con afectación de los ganglios linfáticos regionales del mismo lado.
Etapa III — Se ven afectadas las regiones ganglionares a ambos lados del diafragma.
Etapa IV — El linfoma se ha extendido a uno o más órganos extraganglionares, como la médula ósea, el hígado, los pulmones o el sistema nervioso central.

Las cartas A más antigua y B Se añaden para indicar la ausencia (A) o presencia (B) de síntomas B. Se observa enfermedad voluminosa —generalmente definida como una masa única de 10 cm o más— porque influye en las decisiones de tratamiento. A diferencia de muchos linfomas indolentes, donde la etapa avanzada no implica necesariamente un tratamiento urgente, el DLBCL en etapa avanzada requiere un tratamiento inmediato debido a su rápido crecimiento.

Estratificación del riesgo: el Índice Pronóstico Internacional

El Índice Pronóstico Internacional (IPI) es un sistema de puntuación ampliamente utilizado que estima el pronóstico probable del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y ayuda a determinar la intensidad del tratamiento. Asigna un punto por cada uno de los cinco factores adversos presentes al momento del diagnóstico: edad superior a 60 años, estadio avanzado (III o IV), afectación de más de un sitio extraganglionar, un nivel elevado de LDH en sangre (un marcador de recambio celular rápido) y un estado funcional reducido (una medida de la capacidad de la persona para realizar las actividades diarias).

Los pacientes se clasifican en riesgo bajo (0-1 punto), riesgo intermedio bajo (2 puntos), riesgo intermedio alto (3 puntos) y riesgo alto (4-5 puntos). Las puntuaciones más altas del IPI se asocian con tasas de respuesta y supervivencia global más bajas con el tratamiento estándar. Una versión actualizada, denominada IPI revisado (R-IPI), simplifica ligeramente la clasificación. Su equipo médico calculará su puntuación IPI y la utilizará junto con otros hallazgos para orientar las recomendaciones de tratamiento.

¿Cuál es el pronóstico?

El linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) es un cáncer agresivo, pero potencialmente curable; esto lo distingue de muchos linfomas indolentes, que rara vez se curan, pero a menudo se controlan durante muchos años. Con la quimioinmunoterapia moderna de primera línea, aproximadamente entre el 60 % y el 70 % de los pacientes logran una remisión a largo plazo, y muchos de ellos se consideran curados. Los pacientes que no responden al tratamiento inicial o que recaen se enfrentan a una situación más difícil, aunque las terapias de rescate, incluido el trasplante de células madre y las inmunoterapias más recientes, ofrecen oportunidades adicionales para lograr la remisión.

Entre los factores específicos asociados al pronóstico se incluyen:

Puntuación IPI — Los pacientes de bajo riesgo (0-1 factores) alcanzan la remisión a largo plazo en aproximadamente el 70-80% de los casos con el tratamiento estándar R-CHOP. Los pacientes de alto riesgo (4-5 factores) alcanzan la remisión a largo plazo en aproximadamente el 40-50%.
Célula de origen — En general, el tipo GCB tiene un mejor pronóstico que el tipo ABC con el tratamiento estándar R-CHOP, aunque esta diferencia se está reduciendo a medida que se perfeccionan los enfoques de tratamiento.
Estado de doble expreso — La coexpresión de las proteínas MYC y BCL2 se asocia con tasas de remisión a largo plazo aproximadamente un 20-30% menores en comparación con el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) sin coexpresión, aunque el impacto varía según el contexto clínico.
Linfoma de doble impacto — Las reordenaciones de los genes MYC y BCL2 predicen un pronóstico sustancialmente peor con el tratamiento estándar R-CHOP; estos pacientes suelen recibir un tratamiento más intensivo.
Estadio y enfermedad voluminosa — La enfermedad en estadio limitado, sin afectación tumoral importante, tiene un pronóstico excelente. La enfermedad con afectación tumoral importante o en estadio avanzado se asocia a un mayor riesgo de recaída.
Respuesta al tratamiento — Lograr una respuesta metabólica completa en la PET/TC después del tratamiento es el predictor más importante de curación a largo plazo. Los pacientes con enfermedad residual positiva en la PET después del tratamiento tienen un riesgo de recaída considerablemente mayor.
Afectación del SNC — La propagación del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) al sistema nervioso central (cerebro o médula espinal), que se produce en el momento del diagnóstico en aproximadamente el 5% de los casos y como recaída en otros, se asocia a un mal pronóstico y requiere un tratamiento específico.

¿Qué pasa después del diagnóstico?

Debido a que el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) crece rápidamente, el tratamiento suele comenzar entre unos días y unas pocas semanas después del diagnóstico. La mayoría de los pacientes son derivados a un hematólogo o a un oncólogo especializado en linfomas para su manejo. El objetivo del tratamiento en la mayoría de los pacientes es la curación.

El tratamiento estándar de primera línea para la mayoría de los pacientes es R-CHOP — Una combinación de rituximab (anticuerpo anti-CD20) con cuatro fármacos quimioterapéuticos: ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona. El tratamiento R-CHOP se administra en ciclos cada tres semanas, generalmente durante seis ciclos para la enfermedad en estadio avanzado o de tres a cuatro ciclos para la enfermedad en estadio limitado, seguido a menudo de radioterapia en la zona afectada. La respuesta se evalúa mediante PET/CT después del tratamiento.

Se han desarrollado nuevos regímenes de primera línea para subgrupos específicos. Pola-R-CHP El polatuzumab vedotin (un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a CD79b, que sustituye a la vincristina en el esquema R-CHOP) ha demostrado una supervivencia libre de progresión superior a la del R-CHOP en un amplio ensayo internacional y se utiliza cada vez más en pacientes elegibles. Para pacientes con linfoma de doble impacto, a menudo se recomiendan regímenes más intensivos, como DA-EPOCH-R, en lugar del R-CHOP estándar.

Los pacientes con alto riesgo de recaída en el sistema nervioso central (SNC), según factores de riesgo clínicos específicos y ciertas zonas afectadas por la enfermedad, suelen recibir profilaxis del SNC con quimioterapia intratecal (medicamento administrado directamente en el líquido que rodea la columna vertebral) o metotrexato en dosis altas.

Para pacientes cuya enfermedad no responde o recae después del tratamiento de primera línea, las opciones incluyen quimioinmunoterapia de rescate seguida de trasplante autólogo de células madre (recolección y reinfusión de las propias células madre del paciente después de quimioterapia intensiva) en pacientes elegibles para trasplante. La terapia con células T CAR —una forma de inmunoterapia en la que las propias células T del paciente se modifican genéticamente para reconocer y destruir las células del linfoma— está aprobada para el DLBCL recidivante o refractario después de dos o más líneas de terapia previas, y se utiliza cada vez más en el tratamiento de segunda línea para pacientes que recaen después de la quimioterapia inicial. Los productos de células T CAR aprobados para el DLBCL incluyen axicabtagene ciloleucel y lisocabtagene maraleucel. Los anticuerpos biespecíficos como epcoritamab y glofitamab, que actúan simultáneamente sobre las células T y las células del linfoma, son opciones adicionales para la enfermedad recidivante.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Cuál es el subtipo celular de origen de mi linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) —GCB o ABC— y cómo afecta eso a mi tratamiento?
¿Mi informe muestra coexpresión de las proteínas MYC o BCL2 (doble expresión), y qué significa eso para mi pronóstico?
¿Se realizaron pruebas FISH para detectar reordenamientos de MYC, BCL2 y BCL6, y se encontraron dichos reordenamientos?
¿Cuál es mi puntuación IPI y qué indica sobre mi pronóstico con el tratamiento estándar?
¿En qué estadio se encuentra mi linfoma y existe alguna afectación de la médula ósea o del sistema nervioso central?
¿Qué régimen de tratamiento recomienda —R-CHOP, Pola-R-CHP u otro— y por qué?
¿Cuántos ciclos de tratamiento necesitaré? ¿También necesitaré radioterapia?
¿Se me evaluará para determinar el riesgo de afectación del SNC y necesitaré profilaxis del SNC?
¿Cómo sabremos si el tratamiento está funcionando? ¿Cuándo me harán una tomografía por emisión de positrones (PET)?
¿Mi linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) surgió por transformación a partir de un linfoma de menor grado, y eso modifica mi plan de tratamiento?
¿Qué ocurre si mi linfoma no responde al tratamiento o reaparece después de él? ¿Es la terapia con células T CAR una opción para mí?
¿Existen ensayos clínicos que debería considerar?