Carcinoma medular de tiroides

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Abril 25, 2023

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¿Qué es el carcinoma medular de tiroides?

El carcinoma medular de tiroides es un tipo de cáncer de tiroides. El tumor comienza a partir de células C especializadas que normalmente se encuentran en la glándula tiroides.

¿Qué son las células C?

Las células C (también llamadas células parafoliculares) son un tipo de célula neuroendocrina que producen una hormona llamada calcitonina. La calcitonina es muy importante porque ayuda al cuerpo a regular el nivel de calcio en la sangre. Las células C se encuentran en toda la glándula tiroides como células individuales o en pequeños grupos.

¿Cuáles son los síntomas del carcinoma medular de tiroides?

El síntoma más común del carcinoma medular de tiroides es un bulto indoloro en el cuello. Al igual que las células C normales, las células C del carcinoma medular de tiroides producen una hormona llamada calcitonina. El aumento de la producción de calcitonina por parte del tumor puede hacer que algunos pacientes tengan niveles bajos de calcio en la sangre. Los pacientes con niveles elevados de calcitonina pueden experimentar síntomas como diarrea y sofocos.

¿Qué causa el carcinoma medular de tiroides?

Para la mayoría de los pacientes diagnosticados con carcinoma medular de tiroides, la causa sigue siendo desconocida, aunque probablemente influya una combinación de cambios genéticos y factores ambientales. Sin embargo, algunos pacientes nacen con cambios genéticos específicos que se sabe que causan carcinoma medular de tiroides. Debido a que estos cambios genéticos también pueden causar otros tipos de tumores, se denominan síndrome.

El síndrome más común asociado con el carcinoma medular de tiroides es la neoplasia endocrina múltiple (MEN). Hay tres tipos de síndrome de MEN (numerados 1, 2 y 4) y es más probable que se desarrolle carcinoma medular de tiroides en pacientes con tipo 2.

La neoplasia endocrina múltiple es causada por mutaciones en los genes MEN, RET o CDKN1B. Estos genes proporcionan información a la célula para indicarle cuándo crecer y dividirse para crear nuevas células. Una mutación es un cambio en el gen que le impide funcionar normalmente. Las células con el gen anormal crecen y se dividen mucho más rápido que las células normales. Con el tiempo, esto da como resultado el desarrollo de un tumor compuesto de células C.

Las personas con síndrome de MEN tienen un alto riesgo de desarrollar carcinoma de tiroides medular. Por esta razón, todos los pacientes con síndrome de MEN deben ser derivados a un médico especializado en la prevención y el tratamiento del cáncer de tiroides.

¿Cómo hacen los patólogos este diagnóstico?

El diagnóstico de carcinoma medular de tiroides se puede hacer después de que se extrae una pequeña muestra de tejido tiroideo en un procedimiento llamado aspiración con aguja fina o después de que se extirpa quirúrgicamente parte de toda la glándula tiroides en un procedimiento llamado resección.

¿Cómo se ve el carcinoma medular de tiroides bajo el microscopio?

Cuando se examinan con el microscopio, las células tumorales en el carcinoma de tiroides medular pueden variar en tamaño y forma, desde pequeñas y redondas hasta largas y delgadas. Esta variedad significa que el carcinoma medular de tiroides a veces puede parecerse a otro tipo de tumor. Para hacer el diagnóstico correcto, los patólogos a menudo realizarán pruebas adicionales como inmunohistoquímica.

Cuando se realiza inmunohistoquímica en el carcinoma medular de tiroides, las células tumorales suelen mostrar los siguientes resultados:

• Calcitonina - Positivo.
• PAX-8 - Negativo.
• TTF-1 - Positivo.
• CK7 - Positivo.
• Sinaptofisina - Positivo.
• Cromogranina - Positivo.
• Tiroglobulina - Negativo.

¿Qué es el amiloide y por qué se observa en el carcinoma medular de tiroides?

Los patólogos también pueden reconocer el carcinoma medular de tiroides porque produce una sustancia llamada amiloide que se puede ver al microscopio. El amiloide es causado por la acumulación de proteínas anormales en el cuerpo. En el caso del carcinoma medular de tiroides, el amiloide está formado por grandes cantidades de calcitonina producida por las células tumorales. Los patólogos realizan un mancha especial llamado rojo congo que destaca el amiloide.

¿Qué significa hiperplasia de células C?

Cuando se examinan bajo el microscopio, las células C normales son difíciles de encontrar sin el uso de pruebas especiales como inmunohistoquímica. La hiperplasia de células C significa que hay un mayor número de células C en la glándula tiroides fuera del tumor. El aumento en el número de células C generalmente se ve como grandes grupos de células que se sientan al lado de un folículo.

La hiperplasia de células C se asocia con un mayor riesgo de desarrollar carcinoma de tiroides medular y es más común en pacientes con un síndrome genético como la neoplasia endocrina múltiple (MEN). Los pacientes con carcinoma de tiroides medular e hiperplasia de células C deben ser remitidos a un médico genetista para recibir asesoramiento.

¿Cómo se clasifica el carcinoma medular de tiroides y por qué es importante el grado?

Los patólogos dividen el carcinoma medular de tiroides en dos grados (grado bajo y grado alto) según tres características microscópicas: figuras mitóticas, índice proliferativo Ki67 y necrosis.

• Figuras mitóticas – A figura mitótica es una célula que se divide para crear una nueva célula. Su patólogo buscará figuras mitóticas dentro del tumor y describirá la tasa como el número por 2 mm cuadrados o 20 campos de alta potencia (áreas de tejido examinadas con una lente de alta potencia).
• Índice proliferativo Ki67- Ki67 es un marcador que se utiliza para identificar células que pueden dividirse para crear nuevas células. El índice proliferativo Ki67 es el porcentaje de células que expresan Ki67 en un área específica de tejido, típicamente 2 mm cuadrados o 20 campos de alta potencia.
• necrosis- Necrosis es un tipo de muerte celular. Los tumores que crecen rápidamente tienen más probabilidades de mostrar áreas de necrosis.

Carcinoma medular de tiroides de bajo grado

El carcinoma medular de tiroides se denomina de bajo grado cuando se observan todas las siguientes características microscópicas: menos de 5 figuras mitóticas en un área de 2 mm cuadrados o 20 campos de alta potencia, Ki67 índice proliferativo inferior al 5%, y no necrosis.

Carcinoma medular de tiroides de alto grado

El carcinoma medular de tiroides se denomina de alto grado cuando se observa cualquiera de las siguientes características microscópicas: 5 o más figuras mitóticas en un área de 2 mm cuadrados o 20 campos de alta potencia, Ki67 índice proliferativo igual o superior al 5%, o necrosis.

¿Por qué es importante el tamaño del tumor para el carcinoma medular de tiroides?

La mayoría de los informes patológicos describirán el tamaño del tumor, medido en centímetros o milímetros. Si se encuentra más de un tumor, su informe de patología puede proporcionar un rango de tamaño o simplemente describir el tumor más grande. El tamaño del tumor es importante porque se usa para determinar el estadio patológico del tumor (pT) para el carcinoma medular de tiroides. Los tumores grandes tienen más probabilidades de diseminarse a otras partes del cuerpo. Sin embargo, incluso los tumores pequeños (1 cm o menos) se asocian con un 20 % de riesgo de diseminación a ganglios linfáticos y otras partes del cuerpo.

¿Qué significa carcinoma micromedular de tiroides?

Algunos informes patológicos utilizarán el término "micro" para describir un carcinoma medular de tiroides si el tumor mide menos de 1.0 cm de tamaño. Las personas con un síndrome genético como la neoplasia endocrina múltiple (NEM) tienen más probabilidades de desarrollar carcinomas tiroideos micromedulares múltiples.

¿Qué significa extensión extratiroidea y por qué es importante?

Extensión extratiroidea significa que las células cancerosas se han diseminado más allá de la glándula tiroides normal hacia el tejido circundante. Las células cancerosas también pueden propagarse directamente a los órganos cercanos, como los músculos, el esófago o la tráquea.​

Hay dos tipos de extensión extratiroidea:

• Microscópico - Las células cancerosas fuera de la glándula tiroides solo se encontraron después de examinar el tumor con el microscopio.
• Macroscópico (bruto) – El tumor se puede ver creciendo en los tejidos circundantes sin el uso de un microscopio. Este tipo de extensión extratiroidea puede ser visto por su cirujano en el momento de la cirugía o por el asistente del patólogo que realiza el examen macroscópico del tejido enviado a patología.

La extensión extratiroidea macroscópica (grosera) aumenta el estadio tumoral (pT) y se asocia con un peor pronóstico. Por el contrario, la extensión extratiroidea microscópica no cambia el estadio del tumor.

¿Qué significa invasión vascular (angioinvasión) y por qué es importante?

La invasión vascular (también llamada angioinvasión) es la propagación de células tumorales a un vaso sanguíneo. Los vasos sanguíneos transportan la sangre por todo el cuerpo. Las células tumorales que ingresan a un vaso sanguíneo pueden diseminarse a partes distantes del cuerpo, como los pulmones y los huesos.

La mayoría de los informes describirán la invasión vascular como negativa si no se ven células tumorales dentro de un vaso sanguíneo o positiva si se ven células tumorales dentro de al menos un vaso sanguíneo. La invasión vascular es importante porque es más probable que las células tumorales que ingresan a un vaso sanguíneo se propaguen a otras partes del cuerpo.

¿Qué significa invasión linfática y por qué es importante?

Invasión linfática significa que se observaron células tumorales dentro de un vaso linfático. Los vasos linfáticos son pequeños tubos huecos que permiten el flujo de un líquido llamado linfa desde los tejidos hasta los órganos inmunitarios llamados ganglios linfáticos. La invasión linfática es importante porque las células tumorales pueden usar los vasos linfáticos para diseminarse a otras partes del cuerpo, como los ganglios linfáticos o los pulmones. Si se observa invasión linfática, se denominará positiva. Si no se observa invasión linfática, se denominará negativa.

¿Qué es un margen y por qué son importantes los márgenes?

Un margen es el tejido que debe cortar el cirujano para extirpar el tumor junto con cualquier tejido normal de su cuerpo. Los patólogos examinan todos los márgenes para ver si hay células tumorales en el borde cortado del tejido. Un margen se considera positivo cuando hay células tumorales en el mismo borde del tejido cortado. Un margen negativo significa que no se observaron células tumorales en el borde cortado del tejido. Los márgenes solo se pueden evaluar después de que se haya extirpado todo el tumor.

¿Se examinaron los ganglios linfáticos y alguno contenía células cancerosas?

Ganglios linfaticos Son pequeños órganos inmunes ubicados en todo el cuerpo. Las células cancerosas pueden viajar desde la tiroides hasta un ganglio linfático a través de canales linfáticos ubicados dentro y alrededor del tumor (consulte Invasión linfática más arriba). El movimiento de las células cancerosas desde la tiroides hasta un ganglio linfático se denomina metastásica. El riesgo de metástasis en los ganglios linfáticos depende de la variante de PTC.

Su patólogo examinará cuidadosamente cada ganglio linfático en busca de células cancerosas. Los ganglios linfáticos que contienen células cancerosas a menudo se denominan positivos, mientras que los que no contienen células cancerosas se denominan negativos. La mayoría de los informes incluyen el número total de ganglios linfáticos examinados y el número, si alguno, que contiene células cancerosas.

¿Qué es una disección de cuello?

Los ganglios linfáticos del cuello a veces se extirpan al mismo tiempo que la tiroides en un procedimiento llamado disección del cuello. Los ganglios linfáticos extirpados generalmente provienen de diferentes áreas del cuello y cada área se llama nivel. Los niveles en el cuello están numerados del 1 al 7. Su informe de patología a menudo describirá cuántos ganglios linfáticos se observaron en cada nivel enviado para su examen. Los ganglios linfáticos del mismo lado que el tumor se denominan ipsilaterales, mientras que los del lado opuesto del tumor se denominan contralaterales.

¿Qué es un depósito tumoral?

Un grupo de células cancerosas dentro de un ganglio linfático se llama un depósito tumoral. Si se encuentra un depósito de tumor, su patólogo medirá el depósito y el depósito de tumor más grande encontrado se describirá en su informe.

¿Qué significa extensión extranodal (ENE)?

Todos ganglios linfáticos están rodeados por una fina capa de tejido llamada cápsula. Las células cancerosas que se han propagado a un ganglio linfático pueden atravesar la cápsula y llegar al tejido que rodea el ganglio linfático. Esto se llama extensión extranodal (ENE). La extensión extraganglionar no cambia la etapa patológica, pero sus médicos pueden usar esta información para decidir qué tratamiento es mejor para usted.

¿Cuál es el estadio patológico (pTNM) del carcinoma medular de tiroides?

La etapa patológica del carcinoma medular de tiroides se basa en el sistema de estadificación TNM, un sistema reconocido internacionalmente creado originalmente por la Comité Estadounidense Conjunto sobre Cáncer. Este sistema utiliza información sobre el tumor primario (T), los ganglios linfáticos (N) y la enfermedad metastásica a distancia (M) para determinar el estadio patológico completo (pTNM). Su patólogo examinará el tejido enviado y le dará un número a cada parte. En general, un número más alto significa una enfermedad más avanzada y un peor pronóstico.

Estadio tumoral (pT) para el carcinoma medular de tiroides

Al carcinoma medular de tiroides se le asigna un estadio tumoral entre 1 y 4 según el tamaño del tumor y la presencia de células cancerosas fuera de la tiroides (extensión extratiroidea).

• T1 - El tumor mide 2 cm o menos y las células cancerosas no se extienden más allá de la glándula tiroides.
• T2 - El tumor mide más de 2 cm pero es menor o igual a 4 cm y las células cancerosas no se extienden más allá de la glándula tiroides.
• T3 - El tumor mide más de 4 cm O las células cancerosas se extienden hacia los músculos fuera de la glándula tiroides.
• T4 - Las células cancerosas se extienden a estructuras u órganos fuera de la glándula tiroides, incluida la tráquea, la laringe o el esófago.

Estadio ganglionar (pN) para el carcinoma medular de tiroides

Al carcinoma medular de tiroides se le asigna un estadio ganglionar de 0 o 1 según la presencia o ausencia de células cancerosas en un ganglio linfático y la ubicación de los ganglios linfáticos afectados.

• N0 - No se encontraron células cancerosas en ninguno de los ganglios linfáticos examinados.
• N1a - Se encontraron células cancerosas en uno o más ganglios linfáticos de los niveles 6 o 7.
• N1b - Se encontraron células cancerosas en uno o más ganglios linfáticos de los niveles 1 a 5.
• NX - No se enviaron ganglios linfáticos a patología para su examen.

Estadio metastásico (pM) del carcinoma medular de tiroides

Al carcinoma medular de tiroides se le asigna un estadio metastásico de 0 o 1 según la presencia de células cancerosas en un lugar distante del cuerpo (por ejemplo, los pulmones). La etapa metastásica solo se puede determinar si se envía tejido de un sitio distante para un examen patológico. Debido a que este tejido rara vez se envía, la etapa metastásica no se puede determinar y se enumera como MX.