Adénocarcinome du poumon : Comprendre votre rapport d’anatomopathologie

Par Jason Wasserman, MD, PhD, FRCPC et Matt Cecchini, MD, PhD, FRCPC
le 27 avril 2026

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Adénocarcinome est le type de cancer du poumon le plus fréquent, représentant environ 40 % de tous les cas de cancer du poumon en Amérique du Nord. Il appartient au groupe des cancers connus sous le nom de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)L'adénocarcinome se développe à partir des pneumocytes, cellules spécialisées qui tapissent les alvéoles pulmonaires. C'est au niveau des alvéoles que l'oxygène pénètre dans le sang et que le dioxyde de carbone est éliminé. Comme l'adénocarcinome débute souvent à la périphérie du poumon, il peut être détecté précocement grâce à des examens d'imagerie tels que la tomodensitométrie (TDM), qui révèlent un petit nodule ou une masse. Cet article vous aidera à comprendre les résultats de votre compte rendu d'anatomopathologie : la signification de chaque terme et son importance pour votre prise en charge.

Qu'est-ce qui cause l'adénocarcinome dans le poumon?

La principale cause d'adénocarcinome pulmonaire est le tabagisme, qu'il s'agisse de cigarettes, de cigares ou de pipes. Cependant, l'adénocarcinome survient également chez des personnes n'ayant jamais fumé, plus fréquemment que les autres types de cancer du poumon.

Parmi les autres causes et facteurs de risque, on peut citer :

• L’exposition au radon, un gaz qui peut s’accumuler dans les maisons et les bâtiments.
• Expositions professionnelles, telles que l'amiante, la silice ou les gaz d'échappement diesel.
• Pollution de l'air extérieur.
• Facteurs génétiques — certaines personnes sont porteuses de modifications génétiques héréditaires telles que EGFR or STK11 qui augmentent le risque de développer un adénocarcinome pulmonaire.

Quels sont les symptômes de l'adénocarcinome pulmonaire ?

De nombreuses personnes atteintes d'un adénocarcinome pulmonaire ne présentent aucun symptôme, surtout aux premiers stades. Le cancer est parfois découvert fortuitement lors d'examens d'imagerie réalisés pour une autre raison. Lorsque des symptômes apparaissent, ils peuvent inclure :

• Une toux persistante ou qui s’aggrave.
• Tousser du sang.
• Douleur ou gêne thoracique.
• Essoufflement.
• Fatigue ou perte de poids involontaire.

Si le cancer s'est propagé à d'autres parties du corps, les symptômes dépendent de sa localisation. Par exemple, une atteinte osseuse peut provoquer des douleurs, et une atteinte cérébrale peut entraîner des maux de tête ou des troubles neurologiques.

Quelles conditions sont associées à l'adénocarcinome du poumon ?

L’adénocarcinome pulmonaire peut se développer à partir de lésions précancéreuses. Comprendre ces lésions permet de mieux appréhender le développement du cancer et l’importance du dépistage précoce.

• Hyperplasie adénomateuse atypique (HAA) — L'hyperplasie adénomateuse atypique (HAA) est une affection caractérisée par des anomalies des cellules tapissant les alvéoles au microscope, sans toutefois qu'elles soient encore cancéreuses. Elle est considérée comme un stade très précoce du développement de l'adénocarcinome.
• Adénocarcinome in situ (AIS) — Un cancer non invasif où les cellules anormales sont limitées à la surface interne des alvéoles. Par définition, l'AIS mesure moins de 3 cm et ne s'est pas étendu au tissu pulmonaire environnant. Lorsqu'il est complètement retiré, l'AIS est associé à d'excellents résultats. Apprenez-en davantage sur l'adénocarcinome in situ du poumon.
• Adénocarcinome minimalement invasif (MIA) — Une petite tumeur (3 cm ou moins) présentant un mode de croissance principalement lépidique — c'est-à-dire que les cellules cancéreuses se développent à la surface des alvéoles — avec un foyer d'invasion limité (5 mm ou moins) dans le tissu sous-jacent. Le MIA présente un taux de guérison très élevé en cas d'exérèse chirurgicale complète. Apprenez-en davantage sur l’adénocarcinome pulmonaire minimalement invasif..

L'AIS et le MIA peuvent évoluer en adénocarcinome totalement invasif lorsque la tumeur grossit ou lorsque les cellules cancéreuses commencent à se propager dans les tissus de soutien du poumon.

Comment le diagnostic est-il posé?

Le diagnostic débute lorsque l'imagerie – généralement une tomodensitométrie (TDM) thoracique – révèle un nodule ou une masse suspecte au niveau du poumon. Pour confirmer le diagnostic, un examen clinique est nécessaire. biopsie Une biopsie est réalisée pour prélever un petit échantillon de tissu. Selon la taille et la localisation de la tumeur, le prélèvement peut être effectué par biopsie à l'aiguille guidée par tomodensitométrie (TDM) à travers la paroi thoracique, par bronchoscopie (procédure consistant à introduire un tube fin et flexible par la bouche dans les voies respiratoires), par échographie endobronchique (EBUS) ou par aspiration à l'aiguille fine. L'échantillon de tissu est ensuite envoyé à un laboratoire d'analyses médicales. pathologiste — un médecin spécialisé dans le diagnostic des maladies par l'examen des tissus au microscope.

Au microscope, un pathologiste confirme le diagnostic d'adénocarcinome en identifiant des cellules cancéreuses formant des structures glandulaires ou se développant le long des surfaces alvéolaires selon des schémas caractéristiques de ce type de tumeur. Pour étayer le diagnostic et exclure d'autres types de cancer du poumon, tels que le carcinome épidermoïde ou les tumeurs neuroendocrines, le pathologiste réalise… immunohistochimie (IHC)L'immunomarquage est une technique de laboratoire qui utilise des anticorps couplés à des colorants pour détecter des protéines spécifiques au sein des cellules. L'adénocarcinome pulmonaire présente généralement un marquage positif pour TTF-1 (une protéine spécifique des cellules pulmonaires et thyroïdiennes) et un marquage négatif pour p40 et CK5 (protéines associées au carcinome épidermoïde), ainsi que pour la chromogranine et la synaptophysine (marqueurs des tumeurs neuroendocrines). Ce profil permet de confirmer qu'il s'agit d'un adénocarcinome pulmonaire.

Si une intervention chirurgicale est pratiquée pour retirer la tumeur, le pathologiste examine la totalité du prélèvement et évalue plusieurs caractéristiques importantes pour la stadification et la planification du traitement : le mode de croissance, l’envahissement du tissu pulmonaire environnant par les cellules cancéreuses, la présence de cellules tumorales flottant dans les espaces aériens autour de la tumeur principale (dissémination par voie aérienne), l’infiltration des vaisseaux sanguins ou lymphatiques par les cellules cancéreuses, l’envahissement de la plèvre par la tumeur, l’état des marges chirurgicales et la présence de cellules cancéreuses dans les ganglions lymphatiques. Une fois le diagnostic confirmé, l’imagerie – généralement une tomodensitométrie (TDM) thoracique et souvent une tomographie par émission de positons (TEP) – permet d’évaluer l’étendue complète de la maladie dans l’organisme.

Types histologiques d'adénocarcinome

L'adénocarcinome pulmonaire est classé en sous-types histologiques selon l'organisation des cellules cancéreuses observée au microscope. De nombreuses tumeurs présentent plusieurs motifs. Le pathologiste identifie tous les motifs présents et note le plus marqué (le motif prédominant), car celui-ci influence fortement le grade et le pronostic.

type lépidique

Les cellules cancéreuses se développent le long de la surface interne des alvéoles sans détruire la structure sous-jacente du poumon. Il s'agit du mode de développement le moins agressif et de la caractéristique principale de l'adénocarcinome in situ. Lorsque la croissance lépidique prédomine dans une tumeur totalement invasive, le cancer évolue généralement plus favorablement.

Type acinaire

Les cellules tumorales forment des structures glandulaires rondes ou ovales appelées acini. Il s'agit de l'un des schémas les plus fréquents dans l'adénocarcinome pulmonaire, associé à un comportement intermédiaire.

Type papillaire

Les cellules tumorales se développent sur des projections digitiformes appelées papilles. Comme le type acinaire, ce mode de développement est associé à un comportement intermédiaire.

Type micropapillaire

Les cellules tumorales forment de très petits amas qui flottent dans les espaces aériens ou se fixent aux parois alvéolaires sans noyau central de tissu de soutien. Ce mode de développement très agressif est associé à un risque accru de récidive et de propagation.

Type solide

Les cellules tumorales se développent en nappes denses sans formation glandulaire identifiable. Ce type de tumeur est également très agressif. La forme solide est plus fréquente chez les fumeurs et est associée à un risque accru de métastases et à un pronostic plus défavorable que les formes lépidique ou acinaire.

Grade histologique

Le grade histologique d'un adénocarcinome pulmonaire décrit l'agressivité du cancer observée au microscope. Ce grade repose sur deux critères : le mode de croissance prédominant (celui qui représente la plus grande partie de la tumeur) et le mode le plus agressif observé dans la tumeur, même s'il ne représente qu'une petite fraction.

• Bien différencié (1re année) — La tumeur présente une croissance principalement lépidique, avec peu ou pas de composantes agressives (solides ou micropapillaires). Ces tumeurs ont tendance à croître lentement et présentent le meilleur pronostic parmi les adénocarcinomes.
• Modérément différencié (2e année) — La tumeur présente une croissance principalement acineuse ou papillaire, avec moins de 20 % de composante solide ou micropapillaire. Son évolution est intermédiaire.
• Faiblement différencié (3e année) — La tumeur présente une croissance principalement solide ou micropapillaire, ou contient 20 % ou plus de tissu solide ou micropapillaire. Ces tumeurs se développent de manière plus agressive, sont plus susceptibles de métastaser et sont associées à un risque de récidive plus élevé.

Le grade tumoral est l'un des facteurs prédictifs les plus importants de l'évolution de l'adénocarcinome pulmonaire de stade précoce et joue un rôle dans les décisions concernant le traitement adjuvant (post-chirurgie).

Diffusion dans les espaces aériens (STAS)

STAS signifie « dissémination par voie aérienne ». Cela signifie que des cellules cancéreuses ont été trouvées en circulation dans les petites voies aériennes et les espaces aériens du poumon, au-delà de la tumeur principale. Ces cellules sont distinctes de la masse primaire et ont migré par les voies aériennes naturelles du poumon.

La présence d'un STAS est associée à un risque accru de récidive après une intervention chirurgicale, notamment après des interventions limitées comme la résection cunéiforme. En cas de STAS, l'équipe chirurgicale peut discuter de l'opportunité d'une résection plus complète du segment ou du lobe pulmonaire atteint. Le STAS est mentionné dans le compte rendu d'anatomopathologie et constitue un élément déterminant pour le choix du type et de l'étendue de l'intervention.

Tumeurs multiples

Il est possible de trouver plusieurs tumeurs dans les poumons. Il est important de distinguer les différents scénarios car cela influe sur le stade de la maladie, le traitement et le pronostic.

Parfois, la présence de tumeurs multiples résulte de la propagation d'une seule tumeur primitive, notamment lorsqu'elles sont identiques au microscope ou situées dans des lobes différents ou dans le poumon controlatéral. Dans d'autres cas, les tumeurs peuvent être apparues indépendamment, en particulier lorsqu'elles présentent des caractéristiques histologiques ou des altérations moléculaires différentes. Par exemple, une tumeur peut être un adénocarcinome bien différencié à prédominance lépidique, tandis qu'une autre est un adénocarcinome peu différencié de type solide ; cette observation suggère la présence de deux cancers primitifs distincts plutôt qu'une dissémination métastatique.

Les tumeurs se développant dans un même lobe sont généralement classées différemment de celles se développant dans des lobes distincts. Lorsqu'il s'agit de cancers primitifs indépendants, chaque tumeur est classée séparément. Votre pathologiste et votre équipe soignante utiliseront à la fois les caractéristiques microscopiques et les tests moléculaires pour déterminer la relation la plus probable entre les différentes tumeurs.

Invasion pleurale

La plèvre est une fine membrane composée de deux feuillets : la plèvre viscérale, qui recouvre la surface externe des poumons, et la plèvre pariétale, qui tapisse l’intérieur de la cage thoracique. L’invasion pleurale signifie que des cellules cancéreuses ont envahi l’un ou l’autre de ces feuillets, voire les deux.

• Invasion de la plèvre viscérale — Les cellules cancéreuses ont traversé la couche élastique de la plèvre viscérale sans toutefois atteindre la plèvre pariétale. Ce constat aggrave le stade T et est associé à un risque accru de récidive.
• Invasion de la plèvre pariétale — Les cellules cancéreuses ont envahi la plèvre, ce qui signifie que la tumeur s'est étendue au-delà du poumon et a atteint la membrane tapissant la cavité thoracique. Il s'agit d'un stade plus avancé de la maladie à un stade localisé.

L’envahissement pleural est évalué par le pathologiste à l’aide de colorations spécifiques qui mettent en évidence les fibres élastiques de la plèvre, facilitant ainsi la détermination de la profondeur d’infiltration tumorale. Sa présence influence la stadification et peut avoir un impact sur les décisions relatives au traitement adjuvant.

Invasion lymphovasculaire

L’invasion lymphovasculaire (ILV) signifie que des cellules cancéreuses ont été trouvées dans les vaisseaux sanguins ou lymphatiques — les petits canaux qui transportent la lymphe — à l’intérieur ou à proximité de la tumeur. Ces vaisseaux constituent des voies de passage que les cellules cancéreuses peuvent emprunter pour se propager vers des parties éloignées du corps, notamment les ganglions lymphatiques, le foie, le cerveau ou les os.

• Invasion lymphovasculaire non identifiée — Aucune cellule cancéreuse n'a été observée dans les vaisseaux sanguins ou lymphatiques. C'est un résultat favorable.
• Invasion lymphovasculaire présente — Des cellules cancéreuses sont identifiées dans les vaisseaux situés à proximité ou à l'intérieur de la tumeur. Cette observation est associée à un risque accru d'atteinte ganglionnaire et de métastases à distance. métastaseet peuvent influencer les décisions concernant les traitements complémentaires après l'intervention chirurgicale.

Marges chirurgicales

Les marges chirurgicales correspondent aux bords du tissu retiré lors d'une intervention. Le pathologiste examine toutes les marges afin de déterminer si la tumeur a été complètement retirée.

• Marge négative — Aucune cellule cancéreuse n'est visible au niveau de la marge de résection. Ceci suggère que la tumeur a été entièrement retirée et constitue l'issue la plus favorable.
• Marge réduite — Des cellules cancéreuses sont présentes très près de la marge de résection, sans toutefois l'atteindre. Une marge étroite peut être acceptable selon la distance et l'emplacement, mais votre équipe évaluera si un traitement complémentaire est nécessaire.
• Marge positive — Des cellules cancéreuses sont présentes au niveau de la marge de résection. Ceci fait craindre la présence de cellules tumorales résiduelles et conduit souvent à envisager une nouvelle intervention chirurgicale ou une radiothérapie.

L'évaluation des marges comprend la marge bronchique (au niveau de la section des voies aériennes), les marges vasculaires (au niveau de la section des vaisseaux sanguins) et la marge de la ligne d'agrafes du tissu pulmonaire réséqué. Votre rapport d'anatomopathologie précisera les marges évaluées et leur état.

Ganglions

Ganglions Ce sont de petites structures du système immunitaire présentes dans tout l'organisme. Dans l'adénocarcinome pulmonaire, le cancer se propage généralement d'abord aux ganglions lymphatiques du poumon, puis à ceux de la région centrale du thorax (le médiastin). Lors de l'intervention chirurgicale, le chirurgien prélève des ganglions lymphatiques à des emplacements anatomiques précis appelés stations ganglionnaires. Ces ganglions sont ensuite envoyés séparément au pathologiste pour être examinés au microscope.

Le rapport d'anatomopathologie précisera le nombre de ganglions lymphatiques examinés, leur localisation (par numéro de station ganglionnaire), la présence éventuelle de cellules cancéreuses et la taille des éventuelles tumeurs. Le nombre de ganglions atteints et leur localisation influencent fortement le stade ganglionnaire (stade N) et constituent des facteurs déterminants pour décider de la pertinence d'un traitement complémentaire, tel qu'une chimiothérapie ou une radiothérapie.

Dans certains cas, des cellules cancéreuses peuvent avoir franchi la paroi externe d'un ganglion lymphatique et s'être propagées aux tissus environnants : c'est ce qu'on appelle l'extension extraganglionnaire (EEG). La présence d'une extension extraganglionnaire indique une maladie plus agressive et peut influencer les décisions thérapeutiques.

Tests de biomarqueurs et de biologie moléculaire

Les biomarqueurs sont des modifications mesurables de l'ADN ou des protéines des cellules cancéreuses. Ils fournissent des informations importantes sur l'évolution de la tumeur et sur les traitements les plus susceptibles d'être efficaces. Dans l'adénocarcinome pulmonaire, le dépistage des biomarqueurs est indispensable : il s'agit d'une étape standard et essentielle du diagnostic. De nombreux adénocarcinomes pulmonaires présentent des altérations génétiques spécifiques qui peuvent être ciblées par des médicaments conçus pour bloquer le signal précis à l'origine de la croissance tumorale. Les résultats de ces tests déterminent directement les thérapies disponibles. Ces tests sont réalisés sur un prélèvement biopsique ou sur la tumeur retirée chirurgicalement, à l'aide de techniques telles que la PCR (amplification de segments spécifiques d'ADN), le séquençage de nouvelle génération (SNG, qui analyse simultanément de nombreux gènes), l'immunohistochimie (IHC) et la FISH (utilisation de sondes fluorescentes pour détecter les réarrangements géniques).

EGFR

L'EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) est une protéine présente à la surface des cellules qui contribue normalement à contrôler comment et quand les cellules se divisent. Lorsque EGFR Lorsque le gène présente certaines mutations, la protéine est activée de façon permanente, ce qui entraîne une division cellulaire incontrôlée. Les mutations de l'EGFR sont particulièrement fréquentes chez les non-fumeurs, les femmes et les personnes d'origine est-asiatique, mais elles peuvent survenir chez n'importe qui. On les retrouve dans environ 15 % des adénocarcinomes pulmonaires en Amérique du Nord et jusqu'à 50 % dans les populations d'Asie de l'Est.

Les tumeurs porteuses de mutations de l'EGFR répondent souvent remarquablement bien aux médicaments ciblant l'EGFR, appelés inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK). L'osimertinib (Tagrisso) est actuellement le traitement de première ligne standard pour le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé porteur de mutations de l'EGFR et est également approuvé comme traitement adjuvant (administré après la chirurgie) pour les patients atteints d'un CBNPC de stade IB à IIIA. Les mutations sensibilisantes courantes (délétions de l'exon 19 et mutation ponctuelle L858R de l'exon 21) sont associées à la meilleure réponse. Les mutations rares, telles que les insertions dans l'exon 20, sont traitées différemment et peuvent répondre à l'amivantamab ou au mobocertinib. Les tests sont réalisés par PCR ou NGS. Votre compte rendu décrira la tumeur comme Mutation de l'EGFR détectée or Mutation EGFR non détectéeet précisera le type de mutation trouvée.

ALK

L'ALK (kinase du lymphome anaplasique) est un gène qui, dans les cellules normales, joue un rôle dans le développement cellulaire précoce et est largement inactif dans le tissu pulmonaire adulte. Dans environ 3 à 5 % des adénocarcinomes pulmonaires, ALK un gène fusionne avec un autre gène — le plus souvent EML4 — créant une protéine de fusion anormale qui stimule continuellement la croissance tumorale. Les réarrangements du gène ALK sont plus fréquents chez les patients jeunes et chez les personnes n'ayant jamais fumé.

Les tumeurs présentant des réarrangements du gène ALK répondent souvent exceptionnellement bien aux inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) ciblant ALK. Les traitements de première ligne actuels comprennent l'alectinib (Alecensa), le brigatinib (Alunbrig) et le lorlatinib (Lorbrena), avec des taux de réponse d'environ 80 % ou plus dans les essais cliniques. Le test utilise l'immunohistochimie (IHC) pour dépister la protéine ALK anormale, confirmée par FISH ou NGS. Votre compte rendu décrira la tumeur comme suit : ALK réarrangement positif or Réarrangement ALK - non détecté.

ROSX NUMX

ROS1 est un gène qui contribue normalement à contrôler la croissance cellulaire. Dans environ 1 à 2 % des adénocarcinomes pulmonaires, ROSX NUMX Il fusionne avec un autre gène, créant une protéine de fusion anormale qui stimule la croissance tumorale. À l'instar des réarrangements d'ALK, les fusions de ROS1 sont plus fréquentes chez les non-fumeurs et les patients plus jeunes.

Les tumeurs présentant un réarrangement du gène ROS1 répondent bien aux thérapies ciblées anti-ROS1, notamment l'entrectinib (Rozlytrek) et le crizotinib (Xalkori). Le lorlatinib est utilisé lorsque les autres traitements ne sont plus efficaces. Les tests sont réalisés par IHC, FISH ou NGS. Votre compte rendu décrira le résultat comme suit : Réarrangement ROS1 positif or Réarrangement de ROS1 non détecté.

FRÈRE

BRAF est un gène impliqué dans une voie de signalisation (la voie des MAP kinases) qui contrôle la croissance cellulaire et la réponse aux signaux externes. Certaines mutations de BRAF, notamment BRAF V600E, entraînent l'activation permanente de cette voie de signalisation, permettant ainsi aux cellules cancéreuses de proliférer sans contrôle. Les mutations BRAF V600E sont retrouvées dans environ 1 à 3 % des adénocarcinomes pulmonaires.

Les tumeurs porteuses de la mutation BRAF V600E peuvent être traitées par l'association de dabrafénib (Tafinlar) et de tramétinib (Mekinist), qui bloquent la voie de signalisation à deux niveaux. Les taux de réponse observés dans les essais cliniques sont d'environ 60 à 70 %. Le test est réalisé par PCR ou NGS. Votre compte rendu décrira le résultat comme suit : Mutation BRAF détectée (avec la mutation spécifique nommée) ou Mutation BRAF non détectée.

MET

Le gène MET aide normalement les cellules à répondre aux signaux de croissance. Une mutation spécifique, appelée saut de l'exon 14 du gène MET, maintient la protéine MET active plus longtemps que la normale, empêchant ainsi la cellule d'interrompre son signal de croissance. Les mutations par saut de l'exon 14 du gène MET sont retrouvées dans environ 3 à 4 % des adénocarcinomes pulmonaires et sont plus fréquentes chez les patients âgés et ceux ayant des antécédents de tabagisme.

Les tumeurs présentant des mutations par saut de l'exon 14 du gène MET répondent souvent aux inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) ciblant MET, notamment le capmatinib (Tabrecta) et le tépotinib (Tepmetko), tous deux approuvés pour cette indication. Le test est réalisé par séquençage de nouvelle génération (NGS). Votre compte rendu décrira le résultat comme suit : Un saut de l'exon 14 du gène MET a été détecté. or Le saut de l'exon 14 du gène MET n'a pas été détecté..

RET

RET est un gène impliqué dans la croissance et le développement cellulaires. Dans environ 1 à 2 % des adénocarcinomes pulmonaires, le gène RET est impliqué dans la croissance et le développement cellulaires. RET Un gène fusionne avec un autre, créant une protéine de fusion anormale qui stimule la croissance tumorale. Les fusions du gène RET sont plus fréquentes chez les patients jeunes et les non-fumeurs.

Les tumeurs présentant des fusions du gène RET répondent souvent bien aux inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) ciblant RET. Le selpercatinib (Retevmo) et le pralsetinib (Gavreto) sont tous deux approuvés pour cette indication, avec des taux de réponse d'environ 60 à 85 % dans les essais cliniques. Le test est réalisé par séquençage de nouvelle génération (NGS) ou par hybridation in situ en fluorescence (FISH). Votre compte rendu décrira le résultat comme suit : réarrangement RET positif or Réarrangement RET non détecté.

NTRK

Les gènes NTRK (NTRK1, NTRK2 et NTRK3) peuvent fusionner avec d'autres gènes, créant ainsi des protéines de fusion TRK anormales qui stimulent fortement la croissance tumorale. Les fusions NTRK sont rares dans l'adénocarcinome pulmonaire (moins de 1 %), mais elles sont importantes car les cancers présentant ces fusions montrent souvent des réponses spectaculaires et durables aux thérapies ciblées TRK, indépendamment de la localisation initiale du cancer.

Le larotrectinib (Vitrakvi) et l'entrectinib (Rozlytrek) sont approuvés pour toute tumeur solide présentant une fusion NTRK. Le taux de réponse, tous types de tumeurs confondus, est d'environ 75 %. Le diagnostic repose sur une analyse immunohistochimique (IHC) pour détecter une protéine TRK anormale, suivie d'un séquençage de nouvelle génération (NGS) ou d'une hybridation in situ en fluorescence (FISH) pour confirmer la fusion. Votre compte rendu décrira le résultat comme suit : NTRK fusion-positive or fusion NTRK négative.

KRAS

KRAS est un gène qui agit comme un interrupteur moléculaire marche/arrêt pour la croissance cellulaire. Les mutations de ce gène sont impliquées dans sa régulation. KRAS Ce mécanisme bloque l'interrupteur en position « marche », entraînant la division continue de la cellule cancéreuse. Les mutations du gène KRAS sont les altérations génétiques les plus fréquentes dans l'adénocarcinome pulmonaire ; elles sont présentes dans environ 30 % des cas et sont fortement associées au tabagisme. La mutation KRAS la plus importante sur le plan clinique est KRAS G12C, retrouvée dans environ 13 % des adénocarcinomes pulmonaires.

La mutation KRAS G12C peut désormais être ciblée par des médicaments spécifiques. Le sotorasib (Lumakras) et l'adagrasib (Krazati) sont tous deux approuvés pour les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) porteur de la mutation KRAS G12C et ayant déjà reçu un traitement. Des essais cliniques évaluent également ces médicaments à un stade plus précoce et en association avec d'autres agents. Les autres mutations KRAS (G12D, G12V, etc.) ne sont actuellement pas ciblables par des médicaments approuvés, mais des essais cliniques sont en cours. Le test est réalisé par PCR ou NGS. Votre rapport indiquera le résultat. « Mutation du gène KRAS détectée » (précisez la mutation) ou « Mutation KRAS non détectée ». »

ERBB2 (HER2)

ERBB2 — également connu sous le nom de HER2 — est un gène qui code pour une protéine réceptrice impliquée dans la signalisation de la croissance cellulaire. Dans environ 2 à 4 % des adénocarcinomes pulmonaires, ERBB2 Le gène présente une mutation (le plus souvent une insertion dans l'exon 20) qui provoque une signalisation de croissance anormale et continue. Ce phénomène est différent de l'amplification de HER2, plus fréquente dans les cancers du sein et de l'estomac.

Le trastuzumab deruxtecan (Enhertu, T-DXd) est un conjugué anticorps-médicament approuvé pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) porteur de la mutation HER2 après une chimiothérapie antérieure à base de platine, avec des taux de réponse d'environ 55 % dans les essais cliniques. Le test est réalisé par séquençage de nouvelle génération (NGS). Votre rapport décrira le résultat comme suit : Mutation ERBB2 (HER2) détectée or Mutation ERBB2 (HER2) non détectée.

PD-L1

PD-L1 (ligand de mort programmée 1) est une protéine présente à la surface de certaines cellules cancéreuses. Elle agit comme un bouclier : lorsqu’elle se lie à PD-1 sur les cellules immunitaires, elle envoie un signal d’inhibition permettant à la tumeur d’échapper au système immunitaire. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire bloquent cette interaction, permettant ainsi au système immunitaire de reconnaître et d’attaquer le cancer. Le dosage de PD-L1 fait partie intégrante du bilan diagnostique de tout adénocarcinome pulmonaire nouvellement diagnostiqué.

L'expression de PD-L1 est mesurée par immunohistochimie sur les cellules tumorales. Le résultat est exprimé en score de proportion tumorale (TPS) — le pourcentage de cellules tumorales présentant un marquage PD-L1 à leur surface.

• TPS <1% — PD-L1 négatif. L'immunothérapie seule a moins de chances d'être efficace ; la chimiothérapie ou une thérapie ciblée (en cas de mutation oncogénique) est généralement préférée.
• TPS 1–49 % — Expression de PD-L1 faible à intermédiaire. Une immunothérapie associée à une chimiothérapie est souvent recommandée.
• TPS ≥50% — Forte expression de PD-L1. Le pembrolizumab (Keytruda) en monothérapie, sans chimiothérapie, constitue un traitement de première intention standard. Le taux de réponse chez les patients présentant un score TPS ≥ 50 % est d'environ 45 à 50 % avec le pembrolizumab en monothérapie.

Le test PD-L1 est particulièrement pertinent en l'absence de mutation oncogénique ciblable (telle que EGFR, ALK ou ROS1). Chez les patients porteurs de mutations oncogéniques, un traitement ciblé est généralement instauré en première intention, l'immunothérapie étant envisagée ultérieurement. Le test utilisé (généralement l'anticorps 22C3 pour l'éligibilité au pembrolizumab dans le cancer du poumon) et les seuils de positivité sont standardisés pour ce type de cancer.

Réparation des mésappariements (MMR) et instabilité des microsatellites (MSI)

Le système de réparation des mésappariements (MMR) est un ensemble de protéines (MLH1, PMS2, MSH2 et MSH6) qui agissent comme un système de relecture moléculaire, corrigeant les erreurs survenant lors de la réplication de l'ADN. Lorsque ce système dysfonctionne, on parle de cancer présentant un déficit de réparation des mésappariements (dMMR). Ce déficit peut entraîner une instabilité microsatellitaire (MSI-H, ou instabilité microsatellitaire élevée), caractérisée par l'accumulation de nombreuses erreurs dans de courtes séquences d'ADN répétées réparties dans tout le génome.

On observe un déficit du système MMR dans environ 1 à 2 % des adénocarcinomes pulmonaires ; bien que rare, il n’en demeure pas moins important. Les tumeurs présentant un déficit du système MMR (dMMR) ou une instabilité microsatellitaire de haut niveau (MSI-H) répondent généralement bien à l’immunothérapie. Le pembrolizumab est approuvé par la FDA pour toute tumeur solide présentant un dMMR ou une MSI-H, quel que soit le site d’origine du cancer. Si votre tumeur présente un dMMR, votre équipe soignante discutera probablement des options d’immunothérapie, même en cas de faible expression de PD-L1.

De plus, un déficit du système MMR dans le cancer du poumon peut parfois refléter une affection héréditaire appelée syndrome de Lynch, un syndrome de prédisposition héréditaire au cancer causé par des mutations germinales (héréditaires) dans l'un des gènes MMR. Le syndrome de Lynch est plus fréquemment associé aux cancers colorectaux et de l'endomètre, mais il peut prédisposer à de nombreux types de cancers. Si votre tumeur présente un déficit du système MMR, votre médecin pourra vous recommander de consulter un conseiller en génétique afin de déterminer s'il convient d'explorer une cause héréditaire. Les tests sont réalisés par immunohistochimie pour les quatre protéines MMR, ou par test MSI (instabilité microsatellitaire) à l'aide de la PCR ou du séquençage de nouvelle génération (NGS). Votre compte rendu décrira le résultat comme suit : MMR intact (pMMR) or déficit en MMR (dMMR).

Charge mutationnelle tumorale (TMB)

La charge mutationnelle tumorale (CMT) mesure le nombre de mutations présentes dans l'ADN de la cellule cancéreuse ; elle indique en quelque sorte le degré de mutation du génome tumoral. Les tumeurs présentant un nombre élevé de mutations (CMT élevée, définie comme ≥ 10 mutations par mégabase d'ADN) ont tendance à produire davantage de protéines de surface, ce qui les rend plus visibles pour le système immunitaire et plus susceptibles de répondre à l'immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire.

Dans l'adénocarcinome pulmonaire, la charge mutationnelle tumorale (TMB) est influencée par les antécédents de tabagisme : les tumeurs liées au tabac présentent souvent davantage de mutations. Le pembrolizumab est approuvé pour toute tumeur solide présentant une TMB ≥ 10 mut/Mb et ayant progressé après un traitement antérieur. La TMB est mesurée par séquençage de nouvelle génération (NGS) et exprimée en mutations par mégabase (mut/Mb). Votre compte rendu indiquera la valeur numérique de la TMB et précisera si elle est supérieure ou inférieure au seuil de 10 mut/Mb.

NRAS

NRAS est un gène étroitement apparenté à KRAS, impliqué dans la même voie de signalisation de la croissance cellulaire. Les mutations de NRAS sont rares dans l'adénocarcinome pulmonaire (moins de 1 %) et plus fréquentes chez les fumeurs. Actuellement, aucun médicament n'est spécifiquement approuvé pour le cancer du poumon porteur d'une mutation NRAS, mais des essais cliniques évaluent des agents ciblant cette voie. L'identification d'une mutation NRAS permet de mieux caractériser la tumeur et peut ouvrir l'accès à des thérapies expérimentales. Le test est réalisé par séquençage de nouvelle génération (NGS). Votre rapport indiquera si le résultat est positif ou négatif. Mutation NRAS détectée or Mutation NRAS non détectée.

MAP2K1 (MEK1)

MAP2K1, également appelé MEK1, code une protéine appartenant à la même voie de signalisation de croissance que KRAS et BRAF. Des mutations dans CARTE2K1 Ces mutations sont très rares dans l'adénocarcinome pulmonaire (moins de 1 %), mais peuvent maintenir la voie de signalisation anormalement active. Des inhibiteurs de MEK sont actuellement évalués dans le cadre d'essais cliniques pour les tumeurs présentant cette mutation. Le test est réalisé par séquençage de nouvelle génération (NGS). Votre rapport vous sera communiqué ultérieurement. indiquer si le Une mutation du gène MAP2K1 a été détectée. or non détecté.

NRG1

NRG1 est un gène codant pour une protéine de signalisation qui interagit avec la famille des récepteurs HER. Dans de rares cas (moins de 1 % des adénocarcinomes pulmonaires), NRG1 Le gène NRG1 fusionne avec un autre gène, créant une fusion anormale qui stimule la croissance tumorale. Les fusions NRG1 sont plus fréquentes dans un sous-type spécifique, l'adénocarcinome mucineux invasif, et chez les non-fumeurs. De nouvelles thérapies ciblées, comme l'afatinib et le seribantumab, sont actuellement évaluées dans le cadre d'essais cliniques pour les tumeurs présentant une fusion NRG1. Le test est réalisé par séquençage de nouvelle génération (NGS). Votre rapport indiquera le résultat comme suit : « Réarrangement de NRG1 détecté » or Réarrangement NRG1 non détecté. »

Pour plus d'informations sur les tests de biomarqueurs dans le cancer, consultez le site web suivant : Biomarqueurs et tests moléculaires section de Mon rapport de pathologie.

Stade pathologique (pTNM)

L'adénocarcinome pulmonaire est classé selon le système TNM, basé sur les critères de la 8e édition de l'AJCC. La catégorie T décrit la taille de la tumeur et son éventuelle extension aux structures voisines. La catégorie N indique si le cancer s'est propagé aux ganglions lymphatiques avoisinants. La catégorie M, qui décrit la propagation à des organes distants tels que le cerveau, les os ou le foie, est déterminée par imagerie plutôt que par l'examen histologique et n'est généralement pas mentionnée dans le compte rendu d'anatomopathologie. La combinaison des catégories T, N et M permet de déterminer le stade global, de I (le plus précoce) à IV (le plus avancé).

Stade tumoral (pT)

• pT1a — La tumeur mesure 1 cm ou moins et est entourée par le poumon ou la plèvre viscérale. La bronche principale n'est pas atteinte.
• pT1b — La tumeur mesure plus de 1 cm mais pas plus de 2 cm, répondant par ailleurs aux critères T1a.
• pT1c — La tumeur mesure plus de 2 cm mais pas plus de 3 cm, répondant par ailleurs aux critères T1a.
• pT2a — La tumeur mesure plus de 3 cm mais pas plus de 4 cm ; ou la tumeur — quelle que soit sa taille — s'est étendue à la plèvre viscérale, touche la bronche principale sans atteindre la jonction des voies respiratoires principales (carène), ou est associée à un collapsus partiel d'un segment ou d'un lobe pulmonaire.
• pT2b — La tumeur mesure plus de 4 cm mais pas plus de 5 cm, répondant par ailleurs aux critères T2a.
• pT3 — La tumeur mesure plus de 5 cm mais pas plus de 7 cm ; ou la tumeur — quelle que soit sa taille — s'est développée dans la paroi thoracique, le nerf qui contrôle le diaphragme (nerf phrénique) ou la membrane externe du cœur (péricarde pariétal) ; ou un nodule tumoral distinct est présent dans le même lobe que la tumeur primaire.
• pT4 — La tumeur mesure plus de 7 cm ; ou la tumeur — quelle que soit sa taille — s’est étendue à des structures majeures telles que le cœur, les gros vaisseaux sanguins, la trachée, l’œsophage ou la colonne vertébrale ; ou un nodule tumoral distinct est présent dans un lobe différent du même poumon.

Stade nodal (pN)

• pNX — Les ganglions lymphatiques n’ont pas été examinés.
• pN0 — Aucune cellule cancéreuse n'a été trouvée dans les ganglions lymphatiques examinés.
• pN1 — Les cellules cancéreuses se trouvent dans les ganglions lymphatiques situés dans le poumon ou près de la voie respiratoire principale du même côté de la poitrine (ganglions intrapulmonaires, hilaires ou péribronchiques ; stations 10 à 14).
• pN2 — Des cellules cancéreuses sont retrouvées dans les ganglions lymphatiques de la partie centrale du thorax du même côté (ganglions médiastinaux ou sous-carinaires ipsilatéraux ; stations 4 à 9).
• pN3 — Des cellules cancéreuses sont détectées dans les ganglions lymphatiques du côté opposé du thorax, ou dans les ganglions lymphatiques de la base du cou (ganglions médiastinaux controlatéraux, ganglions hilaires controlatéraux, ganglions scalènes ou ganglions sus-claviculaires). Cette observation indique une atteinte ganglionnaire avancée.

Quel est le pronostic?

Pronostic Le pronostic désigne l'évolution attendue d'une maladie. Dans le cas de l'adénocarcinome pulmonaire, il dépend de plusieurs facteurs : le stade au moment du diagnostic, le grade histologique, la présence de caractéristiques pathologiques spécifiques et la présence ou non d'une altération moléculaire ciblable.

Les taux de survie à cinq ans par stade donnent une idée générale des résultats à partir de données populationnelles. Les résultats individuels varient considérablement en fonction de l'état de santé général, de la réponse au traitement et de la biologie tumorale.

• Étape I — Le taux de survie à cinq ans est d'environ 80 à 90 % pour le stade IA et de 60 à 70 % pour le stade IB. L'exérèse chirurgicale avec marges saines offre les meilleures chances de guérison.
• Étape II — Le taux de survie à cinq ans est d'environ 50 à 60 %. Une chimiothérapie adjuvante et, dans les tumeurs mutées pour l'EGFR, un traitement adjuvant par osimertinib sont recommandés après la chirurgie afin de réduire le risque de récidive.
• Étape III — Le taux de survie à cinq ans varie d'environ 15 à 35 %, selon que l'atteinte ganglionnaire est ipsilatérale (N2) ou plus étendue (N3). La maladie de stade IIIA peut encore être résécable chez certains patients ; les stades IIIB et IIIC sont généralement traités par une chimiothérapie et une radiothérapie combinées, suivies d'une immunothérapie de consolidation par durvalumab (Imfinzi).
• Stade IV — Historiquement, la survie médiane était de 12 à 18 mois avec la chimiothérapie seule. Les résultats se sont considérablement améliorés grâce aux thérapies ciblées et à l'immunothérapie. Dans l'essai FLAURA, les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) porteur d'une mutation de l'EGFR et traités par osimertinib ont présenté une survie globale médiane d'environ 39 mois. Dans certains essais, les patients présentant des réarrangements des gènes ALK ou ROS1 et traités par des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) modernes ont présenté une survie médiane supérieure à quatre ans.

Les caractéristiques pathologiques associées à un risque plus élevé de récidive et à des résultats moins favorables comprennent :

• Grade histologique élevé — Motif à prédominance solide ou micropapillaire.
• Propagation dans les espaces aériens (STAS) — Associé à des taux de récidive plus élevés, notamment après une résection limitée.
• Invasion lymphovasculaire — Indique un risque plus élevé de propagation ganglionnaire et à distance.
• Invasion pleurale viscérale ou pariétale — Augmente le stade T et est associé à des résultats plus défavorables.
• Marges chirurgicales positives ou proches — Cela soulève des inquiétudes quant à la présence de maladie résiduelle.
• Atteinte des ganglions lymphatiques — Le nombre et la localisation des ganglions atteints permettent de prédire avec précision le risque de récidive.

L’arrêt du tabac améliore la survie même après un diagnostic de cancer du poumon et réduit le risque de second cancer primitif du poumon. Votre équipe d’oncologie peut vous orienter vers des ressources d’aide au sevrage tabagique si nécessaire.

Que se passe-t-il après le diagnostic ?

Une fois votre rapport d'anatomopathologie finalisé, votre médecin examinera les résultats, ainsi que vos examens d'imagerie et votre état de santé général, afin d'élaborer un plan de traitement personnalisé. La prise en charge de l'adénocarcinome pulmonaire est généralement assurée par une équipe multidisciplinaire comprenant un chirurgien thoracique, un oncologue médical, un radiothérapeute, un pneumologue et un anatomopathologiste.

Pour les cancers de stade précoce (stades I et II), l'exérèse chirurgicale de la tumeur, ainsi que du tissu pulmonaire environnant et des ganglions lymphatiques prélevés, constitue le traitement de première intention. L'étendue de la chirurgie (résection cunéiforme, segmentectomie, lobectomie ou, plus rarement, pneumonectomie) dépend de la taille et de la localisation de la tumeur, ainsi que de la fonction pulmonaire du patient. Après l'intervention, une chimiothérapie adjuvante est recommandée pour de nombreux patients atteints d'un cancer de stade II. Chez les patients présentant des tumeurs mutées pour l'EGFR (stades IB à IIIA), l'osimertinib, administré en traitement adjuvant pendant trois ans, a démontré une réduction significative du risque de récidive.

Pour les cancers bronchiques non à petites cellules localement avancés (stade III), le traitement associe souvent chimiothérapie et radiothérapie, parfois suivies d'une intervention chirurgicale dans certains cas. L'immunothérapie par durvalumab administrée après une chimioradiothérapie radicale a démontré une amélioration de la survie dans les cancers bronchiques non à petites cellules de stade III.

Pour les cancers avancés ou métastatiques (stade IV), le traitement est principalement guidé par les résultats des biomarqueurs. Si une mutation activatrice ciblable est identifiée (EGFR, ALK, ROS1, RET, MET, BRAF, KRAS G12C, HER2 ou NTRK), une thérapie ciblée appropriée est généralement recommandée en première ligne. En l'absence de mutation ciblable, les décisions thérapeutiques sont guidées par l'expression de PD-L1 et peuvent inclure le pembrolizumab seul (si le score TPS est ≥ 50 %), le pembrolizumab en association avec une chimiothérapie, ou d'autres associations d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire.

Le suivi post-traitement comprend des examens tomodensitométriques réguliers du thorax, des examens cliniques et la surveillance des signes de récidive. La fréquence des examens varie selon le stade et le traitement reçu. Votre équipe soignante vous fournira un calendrier de suivi personnalisé.

Questions à poser à votre médecin

• Quel est le type histologique et le grade de mon adénocarcinome, et qu'est-ce que cela signifie pour mon pronostic ?
• À quel stade se trouve mon cancer, et comment ce stade influence-t-il mes options de traitement ?
• La présence de STAS (dissémination par voie aérienne) dans ma tumeur a-t-elle une incidence sur le type d'intervention chirurgicale recommandée ?
• Y avait-il une invasion pleurale, et comment cela affecte-t-il mon stade ou mon traitement ?
• Une invasion lymphovasculaire a-t-elle été identifiée dans mon rapport d'anatomopathologie ?
• Les marges chirurgicales étaient-elles saines ? Sinon, quelles sont les prochaines étapes ?
• Le cancer s'est-il propagé à des ganglions lymphatiques ? Si oui, combien et à quels endroits ?
• Ma tumeur a-t-elle été testée pour EGFR, ALK, ROS1, KRAS, RET, MET et les autres biomarqueurs standards ? Quand les résultats seront-ils disponibles ?
• Quel était mon score PD-L1, et cela a-t-il une incidence sur mon admissibilité à l'immunothérapie ?
• Ma tumeur présentait-elle un déficit du système MMR ou un taux élevé d'instabilité microsatellitaire (MSI) ? Devrais-je consulter un conseiller en génétique ?
• Un traitement adjuvant (traitement après l'intervention chirurgicale) est-il recommandé compte tenu de mon stade et de mon profil moléculaire ?
• Existe-t-il des essais cliniques auxquels je pourrais participer ?
• Quel est mon calendrier de suivi, et à quoi dois-je faire attention entre les rendez-vous ?