मेसोथेलियोमा: अपनी पैथोलॉजी रिपोर्ट को समझना

जेसन वासरमैन एमडी पीएचडी एफआरसीपीसी और मैट सेचिनी एमडी पीएचडी एफआरसीपीसी द्वारा
१७ अप्रैल २०२६

मेसोथेलियोमा एक प्रकार का कैंसर है जो मेसोथेलियल कोशिकाओं में शुरू होता है । ये विशेष कोशिकाएं आंतरिक अंगों के चारों ओर एक पतली परत बनाती हैं। मेसोथेलियम नामक यह परत फेफड़ों (प्लीयूरा), पेट के अंगों (पेरिटोनियम) और हृदय (पेरिकार्डियम) के चारों ओर पाई जाती है। अधिकांश मेसोथेलियोमा - लगभग 75-80% - प्लीयूरा में उत्पन्न होते हैं और इन्हें प्लूरल मेसोथेलियोमा कहा जाता है। लगभग 15-20% पेरिटोनियम में उत्पन्न होते हैं। पेरिकार्डियल मेसोथेलियोमा, जो हृदय के चारों ओर की परत को प्रभावित करता है, बहुत दुर्लभ है। यह लेख मुख्य रूप से प्लूरल मेसोथेलियोमा पर केंद्रित है, लेकिन इसमें सभी प्रकारों में पाई जाने वाली समान विशेषताओं को शामिल किया गया है। यह लेख आपको अपनी पैथोलॉजी रिपोर्ट में पाए गए निष्कर्षों को समझने में मदद करेगा - प्रत्येक शब्द का अर्थ और आपके उपचार के लिए इसका महत्व।

मेसोथेलियोमा का क्या कारण बनता है?

एस्बेस्टस के संपर्क में आना मेसोथेलियोमा का सबसे आम कारण है, जो अधिकांश मामलों के लिए जिम्मेदार है। एस्बेस्टस प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले खनिजों का एक समूह है जिसका उपयोग बीसवीं शताब्दी के अधिकांश समय में निर्माण सामग्री, जहाज निर्माण और औद्योगिक इन्सुलेशन में व्यापक रूप से किया जाता था। जब एस्बेस्टस के रेशे सांस के साथ अंदर जाते हैं, तो वे फेफड़ों में गहराई तक जा सकते हैं और फेफड़े या पेट की परत में स्थायी रूप से जम सकते हैं। दशकों तक, ये रेशे मेसोथेलियम में कोशिकाओं को लगातार परेशान और क्षतिग्रस्त करते हैं, जिससे अंततः आनुवंशिक परिवर्तन होते हैं जो कैंसर का कारण बनते हैं। एस्बेस्टस के पहले संपर्क और मेसोथेलियोमा के विकास के बीच का समय आमतौर पर 20 से 50 वर्ष होता है, यही कारण है कि कई रोगियों को मूल संपर्क के काफी समय बाद, जीवन में बाद में निदान किया जाता है।

अन्य योगदान कारकों में शामिल हैं:

• एरियोनाइट के संपर्क में आना — एरिओनाइट एक प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला खनिज है जिसकी रेशेदार संरचना एस्बेस्टस के समान होती है और यह दुनिया के कुछ हिस्सों में ज्वालामुखीय चट्टानों में पाया जाता है। लंबे समय तक इसके संपर्क में रहने से मेसोथेलियोमा का खतरा बढ़ जाता है।
• पूर्व विकिरण चिकित्सा — जिन लोगों को पहले कैंसर के इलाज के लिए छाती या पेट पर विकिरण चिकित्सा दी गई थी, उनमें कुछ वर्षों बाद मेसोथेलियोमा विकसित होने का खतरा थोड़ा बढ़ जाता है, लेकिन यह एक मान्यता प्राप्त जोखिम है।
• वंशानुगत आनुवंशिक परिवर्तन — कुछ लोगों में एक जीन में वंशानुगत परिवर्तन होता है जिसे कहा जाता है बीएपी५९० इससे एस्बेस्टस के अपेक्षाकृत कम संपर्क में आने के बाद भी मेसोथेलियोमा विकसित होने का खतरा काफी बढ़ जाता है। इस पर आगे बायोमार्कर अनुभाग में चर्चा की गई है।

मेसोथेलियोमा कभी-कभी ऐसे लोगों में भी विकसित हो सकता है जिनका एस्बेस्टस के संपर्क में आने का कोई स्पष्ट इतिहास नहीं है या कोई ज्ञात आनुवंशिक जोखिम कारक नहीं हैं, ऐसे मामलों में अंतर्निहित कारण स्पष्ट नहीं होता है।

मेसोथेलियोमा के लक्षण क्या हैं?

मेसोथेलियोमा के लक्षण उसके शरीर के स्थान और अवस्था पर निर्भर करते हैं। चूंकि मेसोथेलियोमा एक जगह पर गांठ बनाने के बजाय फुफ्फुस या पेरिटोनियम की सतह पर बढ़ता है, इसलिए अक्सर इसका पता चलने से पहले ही यह आसपास की संरचनाओं में तरल पदार्थ जमा होने या दबाव से संबंधित लक्षण पैदा करता है।

प्ल्यूरल मेसोथेलियोमा (फेफड़ों की परत को प्रभावित करने वाला रोग) के सामान्य लक्षणों में निम्नलिखित शामिल हैं:

• सांस लेने में तकलीफ होना - अक्सर फुफ्फुस की दो परतों के बीच तरल पदार्थ जमा होने (जिसे फुफ्फुस बहाव कहा जाता है) के कारण होता है, जो फेफड़े को संकुचित करता है।
• सीने में दर्द या सीने के एक तरफ लगातार हल्का दर्द होना।
• लगातार खांसी होना।
• अस्पष्टीकृत वजन घटना और थकान।
• रात में पसीना आना या हल्का बुखार होना।

पेरिटोनियल मेसोथेलियोमा (जो पेट की परत को प्रभावित करता है) के सामान्य लक्षणों में निम्नलिखित शामिल हैं:

• पेट में सूजन या बेचैनी, जो अक्सर पेट में तरल पदार्थ जमा होने (जिसे जलोदर कहते हैं) के कारण होती है।
• बहुत कम खाने के बाद भी पेट भरा हुआ महसूस होना या सूजन होना।
• मतली या मल त्याग की आदतों में बदलाव।
• अस्पष्टीकृत वजन घटाने।

इसके लक्षण धीरे-धीरे विकसित होते हैं और समय के साथ बिगड़ते जाते हैं। चूंकि ये लक्षण कई अन्य कम गंभीर स्थितियों से मिलते-जुलते हैं, इसलिए मेसोथेलियोमा का संदेह अक्सर तब तक नहीं होता जब तक कि इमेजिंग से छाती या पेट में कोई असामान्यता न दिखे। एस्बेस्टस के संपर्क में आने का इतिहास रखने वाले किसी भी व्यक्ति को यदि इनमें से कोई भी लक्षण दिखाई दे तो उसे तुरंत अपने डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए।

निदान कैसे किया जाता है?

मेसोथेलियोमा का निदान आमतौर पर बायोप्सी द्वारा प्राप्त ऊतक के नमूने से किया जाता है । प्लूरल मेसोथेलियोमा के लिए, बायोप्सी अक्सर थोराकोस्कोपी द्वारा की जाती है - यह एक न्यूनतम इनवेसिव प्रक्रिया है जिसमें छाती की दीवार में छोटे-छोटे कट लगाकर कैमरा और बायोप्सी उपकरण डाले जाते हैं ताकि प्लूरल परत से सीधे नमूना लिया जा सके। कुछ रोगियों के लिए सीटी-गाइडेड नीडल बायोप्सी एक वैकल्पिक विधि है। पेरिटोनियल मेसोथेलियोमा के लिए, पेट की परत से ऊतक प्राप्त करने के लिए लैप्रोस्कोपी या इमेज-गाइडेड नीडल बायोप्सी का उपयोग किया जाता है। चूंकि मेसोथेलियोमा एक गांठ के बजाय एक फैली हुई परत के रूप में बढ़ता है, इसलिए पर्याप्त ऊतक का नमूना प्राप्त करना महत्वपूर्ण है - एक छोटा या कम प्रतिनिधि नमूना निश्चित रूप से निदान स्थापित करना मुश्किल बना सकता है।

सूक्ष्मदर्शी के नीचे, एक रोगविज्ञानी ट्यूमर कोशिकाओं और उनके विकास के पैटर्न की जांच करता है। मेसोथेलियोमा कोशिकाएं आमतौर पर फुफ्फुसीय या पेरिटोनियल सतह के साथ फैलती हुई, परतनुमा संरचना में बढ़ती हैं, न कि एक अलग स्थानीयकृत द्रव्यमान के रूप में। ऊतकीय प्रकार के आधार पर (नीचे दिए गए अनुभाग देखें), कोशिकाएं गोल और ग्रंथि जैसी, लंबी और धुरी के आकार की, या दोनों का मिश्रण हो सकती हैं। निदान करते समय रोगविज्ञानी जिन प्रमुख विशेषताओं का आकलन करता है, उनमें से यह एक है।

सर्जिकल पैथोलॉजी में मेसोथेलियोमा के निदान की पुष्टि करना सबसे चुनौतीपूर्ण कार्यों में से एक है, क्योंकि माइक्रोस्कोप के नीचे मेसोथेलियोमा अन्य स्थितियों से बहुत मिलता-जुलता दिख सकता है - विशेष रूप से अन्य कैंसर जो फुफ्फुस में फैल चुके हैं (जैसे फेफड़े का एडिनोकार्सिनोमा या स्तन कैंसर) और, महत्वपूर्ण रूप से, मेसोथेलियम में होने वाले सौम्य (गैर-कैंसरयुक्त) प्रतिक्रियात्मक परिवर्तनों से जो संक्रमण, सूजन या पिछली सर्जरी के बाद हो सकते हैं। मेसोथेलियोमा को इन अन्य स्थितियों से अलग करने के लिए, पैथोलॉजिस्ट दो मुख्य प्रकार के अतिरिक्त परीक्षणों का उपयोग करता है।

पहली विधि है इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (आईएचसी) — एक ऐसी तकनीक जिसमें कोशिकाओं के अंदर विशिष्ट प्रोटीन का पता लगाने के लिए रंगीन डाई से जुड़े एंटीबॉडी का उपयोग किया जाता है। मेसोथेलियोमा कोशिकाएं आमतौर पर कैल्टेरिनिन, डब्ल्यूटी-1, डी2-40 और साइटोकेराटिन 5/6 नामक प्रोटीन के लिए मजबूत सकारात्मक रंग दिखाती हैं, जो मेसोथेलियल कोशिकाओं की विशेषता हैं। साथ ही, वे आमतौर पर अन्य प्रकार के कैंसर को चिह्नित करने वाले प्रोटीन के लिए नकारात्मक रंग दिखाती हैं — जैसे कि क्लॉडिन-4, एमओसी-31, बेरईपी4 और टीटीएफ-1, जो फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा में पाए जाते हैं। सकारात्मक और नकारात्मक रंग का यह पैटर्न रोगविज्ञानी को यह पुष्टि करने में मदद करता है कि ट्यूमर मेसोथेलियल मूल का है, न कि किसी अन्य अंग से फैला हुआ कैंसर। दो अतिरिक्त आईएचसी मार्कर मेसोथेलियोमा को सौम्य मेसोथेलियल स्थितियों से अलग करने में विशेष रूप से उपयोगी हैं: बीएपी1 प्रोटीन स्टेनिंग का नुकसान (जिसका अर्थ है कि बीएपी1 प्रोटीन ट्यूमर कोशिका नाभिक से अनुपस्थित है) और एमटीएपी प्रोटीन स्टेनिंग का नुकसान (जो नीचे चर्चा किए गए आनुवंशिक परिवर्तन को दर्शाता है) दोनों ही घातक मेसोथेलियोमा से दृढ़ता से जुड़े हुए हैं और सौम्य प्रतिक्रियाशील स्थितियों में शायद ही कभी देखे जाते हैं।

दूसरा परीक्षण फ्लोरेसेंस इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन (FISH) है - यह एक प्रयोगशाला तकनीक है जिसमें फ्लोरोसेंट प्रोब्स का उपयोग करके यह पता लगाया जाता है कि ट्यूमर कोशिकाओं में डीएनए का कोई विशिष्ट भाग मौजूद है या नहीं। मेसोथेलियोमा में, FISH का उपयोग आमतौर पर CDKN2A जीन के विलोपन का पता लगाने के लिए किया जाता है - यह एक ट्यूमर सप्रेसर जीन है जो लगभग 70% मेसोथेलियोमा में लुप्त हो जाता है। चूंकि सौम्य मेसोथेलियल स्थितियों में यह जीन लगभग कभी लुप्त नहीं होता है, इसलिए CDKN2A विलोपन का पता चलना इस बात का पुख्ता प्रमाण है कि मेसोथेलियल प्रसार प्रतिक्रियाशील नहीं बल्कि घातक है।

एक बार निदान की पुष्टि हो जाने के बाद, मेसोथेलियोमा कितना फैल चुका है, यह निर्धारित करने और उपचार योजना को निर्देशित करने के लिए इमेजिंग का उपयोग किया जाता है - जिसमें छाती और पेट का सीटी स्कैन, और तेजी से बढ़ता हुआ पीईटी स्कैन शामिल है।

मेसोथेलियोमा के ऊतकवैज्ञानिक प्रकार

माइक्रोस्कोप के नीचे ट्यूमर कोशिकाओं की उपस्थिति के आधार पर मेसोथेलियोमा को तीन मुख्य प्रकारों में विभाजित किया गया है। ऊतकीय प्रकार पैथोलॉजी रिपोर्ट में सबसे महत्वपूर्ण जानकारियों में से एक है, क्योंकि यह रोग के पूर्वानुमान और उपचार संबंधी निर्णयों को बहुत प्रभावित करता है।

• एपिथेलियोइड मेसोथेलियोमा — यह सबसे आम प्रकार है, जो लगभग 50-60% मामलों में पाया जाता है। ट्यूमर कोशिकाएं गोल या बहुभुजी होती हैं, जिनके किनारे स्पष्ट होते हैं, और वे ग्रंथियों, नलिकाओं या पैपिलरी समूहों जैसी संगठित संरचनाएं बनाने की प्रवृत्ति रखती हैं। तीनों प्रकारों में से इस प्रकार का रोग का पूर्वानुमान सबसे अच्छा होता है।
• सार्कोमैटॉइड मेसोथेलियोमा — यह लगभग 10-15% मामलों में पाया जाता है। ट्यूमर कोशिकाएं लंबी और धुरी के आकार की होती हैं, जो सार्कोमा (संयोजी ऊतक का कैंसर) की कोशिकाओं से मिलती-जुलती हैं। यह प्रकार एपिथेलियोइड मेसोथेलियोमा की तुलना में अधिक तेजी से बढ़ता और फैलता है और इसका पूर्वानुमान सबसे खराब होता है। एक विशिष्ट उपप्रकार, डेस्मोप्लास्टिक मेसोथेलियोमा, इसी श्रेणी में आता है: इस ट्यूमर में घने, निशान जैसे ऊतक की प्रधानता होती है और सूक्ष्मदर्शी से देखने पर इसे सामान्य निशान ऊतक से अलग पहचानना विशेष रूप से कठिन हो सकता है।
• द्विचरणीय मेसोथेलियोमा — यह लगभग 25-35% मामलों में पाया जाता है। ट्यूमर में एपिथेलियोइड और सार्कोमैटॉइड कोशिकाओं का मिश्रण होता है, जिनमें से प्रत्येक ट्यूमर का कम से कम 10% हिस्सा होता है। रोग का पूर्वानुमान प्रत्येक घटक के अनुपात पर निर्भर करता है - जिन ट्यूमर में सार्कोमैटॉइड घटक अधिक होता है, वे आमतौर पर अधिक आक्रामक व्यवहार करते हैं।

हिस्टोलॉजिक ग्रेड

मेसोथेलियोमा को अन्य कई कैंसरों की तरह हिस्टोलॉजिक ग्रेड नहीं दिया जाता है। अन्य ट्यूमरों के लिए उपयोग की जाने वाली ग्रेडिंग प्रणालियाँ — जैसे कि अच्छी तरह से विभेदित, मध्यम रूप से विभेदित और खराब रूप से विभेदित — मेसोथेलियोमा के लिए औपचारिक रूप से स्थापित नहीं की गई हैं। इसके बजाय, ट्यूमर की आक्रामकता का सबसे महत्वपूर्ण पूर्वानुमान संकेतक ऊपर वर्णित हिस्टोलॉजिक प्रकार है: एपिथेलियोइड, सार्कोमैटॉइड या बाइफेसिक। नैदानिक ​​अभ्यास में हिस्टोलॉजिक प्रकार प्रभावी रूप से ग्रेड के लिए एक विकल्प के रूप में कार्य करता है। सभी मेसोथेलियोमा को प्रकार की परवाह किए बिना आक्रामक कैंसर माना जाता है, और यह अंतर "कम-ग्रेड" या "सौम्य-अभिनय" श्रेणी की ओर नहीं ले जाता है।

विशेष रूप से एपिथेलियोइड मेसोथेलियोमा में, पैथोलॉजिस्ट कभी-कभी माइटोटिक काउंट (कितनी कोशिकाएं सक्रिय रूप से विभाजित हो रही हैं) और न्यूक्लियर ग्रेड (कोशिका नाभिक कितने असामान्य दिखते हैं) पर ध्यान देते हैं, क्योंकि उच्च मान एपिथेलियोइड श्रेणी में भी खराब पूर्वानुमान से जुड़े होते हैं। यदि औपचारिक रूप से इनका मूल्यांकन किया गया है, तो आपकी पैथोलॉजी रिपोर्ट में इन विशेषताओं का वर्णन हो सकता है।

लिम्फोवस्कुलर आक्रमण

लिम्फोवास्कुलर इनवेजन (LVI) का अर्थ है कि ट्यूमर कोशिकाएं रक्त या लसीका वाहिकाओं (लसीका ले जाने वाली छोटी नलिकाएं) के भीतर या ट्यूमर के पास पाई गई हैं। ये वाहिकाएं ट्यूमर कोशिकाओं के लिए लसीका ग्रंथियों या शरीर के अन्य भागों तक पहुंचने का मार्ग बन सकती हैं।

• लिम्फोवास्कुलर आक्रमण की पहचान नहीं हो पाई है। ट्यूमर के आसपास की रक्त वाहिकाओं में कोई ट्यूमर कोशिकाएं नहीं देखी गईं। यह एक अधिक अनुकूल संकेत है।
• लिम्फोवास्कुलर आक्रमण मौजूद - रक्त वाहिकाओं के भीतर ट्यूमर कोशिकाएं पाई जाती हैं। यह निष्कर्ष फुफ्फुस के बाहर ट्यूमर फैलने के उच्च जोखिम से जुड़ा है और उपचार योजना को प्रभावित कर सकता है।

सर्जिकल मार्जिन

सर्जिकल मार्जिन ऑपरेशन के दौरान निकाले गए ऊतक के कटे हुए किनारे होते हैं। पैथोलॉजिस्ट सभी मार्जिन की जांच करके यह निर्धारित करता है कि ट्यूमर पूरी तरह से निकाला गया है या नहीं। चूंकि मेसोथेलियोमा फुफ्फुस की सतह पर एक अलग गांठ के बजाय एक फैली हुई परत के रूप में बढ़ता है, इसलिए पूरी तरह से स्पष्ट मार्जिन प्राप्त करना तकनीकी रूप से चुनौतीपूर्ण होता है - और कई मामलों में, सर्जरी का लक्ष्य पूर्ण सूक्ष्म निष्कासन के बजाय रोग नियंत्रण होता है।

• नकारात्मक मार्जिन — कटे हुए किनारे पर कोई ट्यूमर कोशिकाएं नहीं देखी गईं। यह सबसे अनुकूल परिणाम है।
• मार्जिन कम करें — ट्यूमर कोशिकाएं कटे हुए किनारे के बहुत पास मौजूद हैं लेकिन उस तक नहीं पहुंचतीं। नैदानिक ​​स्थिति के आधार पर आगे के उपचार की सिफारिश की जा सकती है।
• सकारात्मक मार्जिन — घाव के कटे हुए किनारे पर ट्यूमर कोशिकाएं मौजूद हैं। इससे यह आशंका पैदा होती है कि कुछ ट्यूमर अभी भी मौजूद है और आमतौर पर अतिरिक्त विकिरण चिकित्सा या अन्य उपचार की सिफारिश की जाती है।

लसीकापर्व

लिम्फ नोड्स छाती में फैले छोटे प्रतिरक्षा अंग होते हैं। मेसोथेलियोमा की सर्जरी के दौरान, सर्जन छाती के विभिन्न स्थानों से लिम्फ नोड्स निकालकर उन्हें जांच के लिए पैथोलॉजिस्ट के पास भेज सकते हैं। पैथोलॉजी रिपोर्ट में जांच किए गए लिम्फ नोड्स की कुल संख्या, वे कहाँ से लिए गए थे, और क्या उनमें ट्यूमर कोशिकाएं थीं, इसका विवरण दिया जाता है।

मेसोथेलियोमा में लिम्फ नोड्स का प्रभावित होना आम बात है, खासकर जब बीमारी बढ़ती है, और यह बीमारी की स्टेज (एन स्टेज) निर्धारित करने वाले प्रमुख कारकों में से एक है। लिम्फ नोड्स में ट्यूमर कोशिकाओं की उपस्थिति यह दर्शाती है कि कैंसर फुफ्फुस की सतह से आगे फैलना शुरू हो गया है और इससे पुनरावृत्ति का खतरा बढ़ जाता है और परिणाम भी खराब होते हैं। लिम्फ नोड्स की स्टेज यह भी निर्धारित करती है कि सर्जरी फायदेमंद होगी या नहीं और क्या कीमोथेरेपी या विकिरण जैसे अतिरिक्त उपचार की सलाह दी जानी चाहिए।

बायोमार्कर और आणविक परीक्षण

मेसोथेलियोमा के प्रबंधन में बायोमार्कर परीक्षण की भूमिका लगातार बढ़ रही है। कुछ परीक्षण निदान की पुष्टि करने में सहायक होते हैं, जबकि अन्य उपचार संबंधी निर्णयों में मार्गदर्शन करते हैं या रोगी के परिवार के सदस्यों के लिए महत्वपूर्ण प्रभाव डालते हैं।

बीएपी५९०

BAP1 एक प्रोटीन है जो सामान्यतः अनियंत्रित कोशिका वृद्धि पर अंकुश का काम करता है। कई मेसोथेलियोमा ट्यूमर में, BAP1 उत्पन्न करने वाला जीन लुप्त या निष्क्रिय हो जाता है, और BAP1 प्रोटीन कोशिका केंद्रक से गायब हो जाता है। इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा पता लगाया जाने वाला यह BAP1 प्रोटीन का लुप्त होना, कैंसर का एक उपयोगी संकेतक है, क्योंकि सौम्य मेसोथेलियल स्थितियों में BAP1 का लुप्त होना लगभग कभी नहीं देखा जाता है।

महत्वपूर्ण बात यह है कि मेसोथेलियोमा में BAP1 की कमी कभी-कभी ट्यूमर में होने वाले बदलाव के बजाय BAP1 जीन में वंशानुगत परिवर्तन को दर्शा सकती है। जिन लोगों में वंशानुगत (जर्मलाइन) BAP1 उत्परिवर्तन होता है, उनमें BAP1 ट्यूमर प्रीडिस्पोज़िशन सिंड्रोम नामक स्थिति होती है, जिससे मेसोथेलियोमा, यूवेअल मेलानोमा (एक प्रकार का नेत्र कैंसर), त्वचा मेलानोमा और क्लियर सेल किडनी कैंसर आदि का खतरा काफी बढ़ जाता है। जर्मलाइन BAP1 उत्परिवर्तन वाले व्यक्ति के परिवार के सदस्यों को भी अधिक जोखिम हो सकता है। यदि आपके ट्यूमर में BAP1 की कमी दिखाई देती है, तो आपका डॉक्टर यह निर्धारित करने के लिए आनुवंशिक परामर्शदाता से परामर्श लेने की सलाह दे सकता है कि क्या जर्मलाइन उत्परिवर्तन के लिए आगे की जांच उचित है।

सीडीकेएन2ए और एमटीएपी

CDKN2A एक जीन है जो कोशिका विभाजन को नियंत्रित करने में सहायक होता है। जब ट्यूमर कोशिकाओं से यह जीन हटा दिया जाता है - जिसे FISH परीक्षण द्वारा पहचाना जाता है - तो यह एक मजबूत संकेत होता है कि मेसोथेलियल वृद्धि घातक है। CDKN2A का विलोपन लगभग 70% मेसोथेलियोमा में पाया जाता है और सौम्य प्रतिक्रियाशील स्थितियों में यह दुर्लभ रूप से देखा जाता है, जिससे यह अनिश्चित स्थिति में निदान की पुष्टि के लिए सबसे उपयोगी नैदानिक ​​परीक्षणों में से एक बन जाता है।

MTAP एक प्रोटीन है जो एक ऐसे जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है जो उसी गुणसूत्र पर CDKN2A के ठीक बगल में स्थित होता है। जब CDKN2A जीन को हटा दिया जाता है, तो अक्सर इसके निकट स्थित MTAP जीन भी हट जाता है। इसलिए, इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री पर MTAP प्रोटीन की स्टेनिंग का न दिखना CDKN2A जीन के न हटने का एक व्यावहारिक वैकल्पिक मार्कर है - यह रोगविज्ञानी को सभी मामलों में FISH की आवश्यकता के बिना वही नैदानिक ​​जानकारी प्रदान करता है। MTAP जीन के न हटने से उपचार में भी नए बदलाव आ सकते हैं, क्योंकि इस संवेदनशीलता को लक्षित करने वाली दवाओं पर नैदानिक ​​परीक्षणों में शोध चल रहा है।

पीडी-एल 1

पीडी-एल1 (प्रोग्राम्ड डेथ-लिगैंड 1) एक प्रोटीन है जिसे कुछ कैंसर कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रणाली के हमले से बचने के लिए अपनी सतह पर प्रदर्शित करती हैं। चेकपॉइंट इनहिबिटर नामक दवाएं इस तंत्र को अवरुद्ध करके काम करती हैं, जिससे प्रतिरक्षा प्रणाली कैंसर को पहचानकर उस पर हमला कर पाती है। मेसोथेलियोमा में पीडी-एल1 की अभिव्यक्ति परिवर्तनशील होती है - कुछ ट्यूमर में यह प्रबल रूप से व्यक्त होती है, जबकि अन्य में दुर्बल या बिल्कुल भी नहीं। हालांकि पीडी-एल1 की अभिव्यक्ति मेसोथेलियोमा में प्रतिरक्षा चिकित्सा के प्रति प्रतिक्रिया देने वाले रोगियों की विश्वसनीय भविष्यवाणी नहीं करती (जैसा कि यह कुछ अन्य कैंसरों में अधिक निश्चित रूप से करती है), इसे अक्सर समग्र ट्यूमर प्रोफाइल के हिस्से के रूप में मापा जाता है और उपचार संबंधी निर्णय लेते समय अन्य कारकों के साथ इस पर विचार किया जा सकता है।

चेकपॉइंट इम्यूनोथेरेपी — निवोलुमाब और इपिलिमुमाब

चेकमेट-743 क्लिनिकल ट्रायल से पता चला कि दो चेकपॉइंट इनहिबिटर - निवोलुमैब (ओपडिवो) और इपिलिमुमैब (येरवॉय) - के संयोजन से असाध्य प्लूरल मेसोथेलियोमा के पहले उपचार के रूप में मानक कीमोथेरेपी की तुलना में जीवित रहने की दर में सुधार हुआ। निवोलुमैब और इपिलिमुमैब के संयोजन से जीवित रहने की औसत अवधि लगभग 18 महीने थी, जबकि कीमोथेरेपी से यह 14 महीने थी। यह लाभ विशेष रूप से गैर-एपिथेलियोइड (सारकोमाटॉइड या बाइफेसिक) ट्यूमर वाले रोगियों में अधिक स्पष्ट था। इस ट्रायल के आधार पर, निवोलुमैब और इपिलिमुमैब को अब असाध्य प्लूरल मेसोथेलियोमा के लिए प्रथम पंक्ति के उपचार विकल्प के रूप में अनुमोदित किया गया है। यह हाल के वर्षों में मेसोथेलियोमा के उपचार में हुई सबसे महत्वपूर्ण प्रगति में से एक है।

कैंसर में बायोमार्कर परीक्षण के बारे में अधिक जानकारी के लिए, MyPathologyReport के बायोमार्कर और आणविक परीक्षण अनुभाग पर जाएं।

पैथोलॉजिकल स्टेज (पीटीएनएम)

प्लूरल मेसोथेलियोमा का स्टेज निर्धारण इस कैंसर के लिए विशेष रूप से विकसित टीएनएम प्रणाली का उपयोग करके किया जाता है, जो एजेसीसी के आठवें संस्करण के मानदंडों पर आधारित है। यह प्रणाली फेफड़ों के कैंसर जैसे कि एडेनोकार्सिनोमा और स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के लिए उपयोग की जाने वाली प्रणाली से भिन्न है। टी श्रेणी यह ​​बताती है कि ट्यूमर प्लूरल सतह पर और आसपास की संरचनाओं में कितना फैल चुका है। एन श्रेणी यह ​​दर्शाती है कि क्या कैंसर आसपास के लिम्फ नोड्स में फैल गया है। एम श्रेणी - जो दूरस्थ अंगों में फैलाव का वर्णन करती है - पैथोलॉजी नमूने के बजाय इमेजिंग द्वारा निर्धारित की जाती है और आमतौर पर सर्जिकल पैथोलॉजी रिपोर्ट में इसकी जानकारी नहीं दी जाती है।

ट्यूमर चरण (पीटी)

• pT1 — ट्यूमर छाती के एक तरफ की परत तक ही सीमित है। यह फुफ्फुस की बाहरी परत (पैरिएटल प्लूरा), फेफड़े की सतह को ढकने वाली प्लूरा (विसरल प्लूरा), डायाफ्राम को ढकने वाली प्लूरा, या छाती गुहा के अंदरूनी हिस्से को ढकने वाली प्लूरा को प्रभावित कर सकता है - लेकिन यह डायाफ्राम की मांसपेशी या फेफड़े के ऊतक तक नहीं फैला है।
• pT2 — यह ट्यूमर एक तरफ की सभी फुफ्फुसीय सतहों को प्रभावित करता है और कम से कम डायाफ्राम की मांसपेशी या आंत संबंधी फुफ्फुस के नीचे स्थित फेफड़े के ऊतक में से किसी एक में विकसित हो गया है।
• pT3 — ट्यूमर स्थानीय रूप से उन्नत अवस्था में है, लेकिन इसे सर्जरी द्वारा हटाया जा सकता है। फुफ्फुस की सभी सतहों को प्रभावित करने के अलावा, ट्यूमर छाती की दीवार के अंदरूनी भाग में स्थित संयोजी ऊतक की परत (एंडोथोरेसिक प्रावरणी), छाती के मध्य में स्थित वसा (मीडियास्टिनल वसा), छाती की दीवार के कोमल ऊतक में एक विशिष्ट स्थान, या पेरिकार्डियम (हृदय के चारों ओर की थैली) की बाहरी परत में फैल गया है, लेकिन इसे पार नहीं किया है।
• pT4 — यह ट्यूमर स्थानीय रूप से उन्नत अवस्था में है और शल्य चिकित्सा द्वारा इसे हटाया नहीं जा सकता। यह छाती की दीवार में व्यापक रूप से फैल चुका है, डायाफ्राम से होते हुए पेट की गुहा तक बढ़ गया है, छाती के दूसरी ओर फैल गया है, रीढ़ की हड्डी में प्रवेश कर गया है, पेरिकार्डियम से होते हुए हृदय तक बढ़ गया है, या प्रमुख रक्त वाहिकाओं या बांह की नसों (ब्रेकियल प्लेक्सस) को प्रभावित कर चुका है।

नोडल चरण (पीएन)

• pN0 — जांच की गई किसी भी लसीका ग्रंथि में ट्यूमर कोशिकाएं नहीं पाई गईं।
• pN1 — ट्यूमर के समान तरफ स्थित क्षेत्रीय लसीका ग्रंथियों में ट्यूमर कोशिकाएं पाई जाती हैं - जिनमें फेफड़े के भीतर, वायुमार्ग के पास, छाती के केंद्र में, आंतरिक स्तन वाहिकाओं के साथ या डायाफ्राम के पास स्थित लसीका ग्रंथियां शामिल हैं।

प्रैग्नेंसी क्या है?

मेसोथेलियोमा का पूर्वानुमान समग्र रूप से चुनौतीपूर्ण है, हालांकि परिणाम ऊतक प्रकार, चरण और प्राप्त उपचार के आधार पर काफी भिन्न होते हैं। मेसोथेलियोमा का निदान आमतौर पर उन्नत चरण में होता है क्योंकि लक्षण धीरे-धीरे विकसित होते हैं और गैर-विशिष्ट होते हैं, जिससे सर्जरी के लिए उपयुक्त रोगियों का अनुपात सीमित हो जाता है।

ऊतकविज्ञान संबंधी प्रकार ही परिणाम का सबसे मजबूत भविष्यवक्ता है:

• एपिथेलियोइड मेसोथेलियोमा — सबसे अनुकूल पूर्वानुमान। आधुनिक उपचार के साथ औसत समग्र जीवित रहने की अवधि प्रारंभिक चरण की बीमारी वाले रोगियों के लिए लगभग 18-24 महीने है, जिनका इलाज सर्जरी और प्रणालीगत चिकित्सा से किया जाता है, और उन्नत, असाध्य बीमारी वाले रोगियों के लिए लगभग 18 महीने है जिनका इलाज निवोलोमैब प्लस इपिलिमुमैब से किया जाता है।
• द्विचरणीय मेसोथेलियोमा — रोग का पूर्वानुमान मध्यम है, जो सार्कोमैटॉइड कोशिकाओं के अनुपात से काफी प्रभावित होता है। औसत समग्र जीवित रहने की अवधि आमतौर पर 12-16 महीने होती है।
• सार्कोमैटॉइड मेसोथेलियोमा — यह सबसे आक्रामक प्रकार है, जिसमें औसत समग्र उत्तरजीविता लगभग 8-12 महीने होती है। चेकमेट-743 परीक्षण के अनुसार, इस समूह में कीमोथेरेपी की तुलना में निवोलुमैब प्लस इपिलिमुमैब से सबसे अधिक सापेक्ष लाभ देखा गया है।

रोग के पूर्वानुमान को प्रभावित करने वाले अन्य कारक निम्नलिखित हैं:

• अवस्था - प्रारंभिक चरण की बीमारी (T1-T2, N0) जिसे पूरी तरह से हटाया जा सकता है, उसका पूर्वानुमान उन्नत या गैर-हटाने योग्य बीमारी की तुलना में बेहतर होता है।
• लिम्फ नोड्स की भागीदारी — लिम्फ नोड्स (एन1) में ट्यूमर की उपस्थिति पुनरावृत्ति के उच्च जोखिम और खराब उत्तरजीविता से जुड़ी है।
• प्रदर्शन की स्थिति — जिन मरीजों का समग्र स्वास्थ्य अच्छा होता है और जो आक्रामक उपचार को सहन कर सकते हैं, उनमें बेहतर परिणाम देखने को मिलते हैं।
• CDKN2A विलोपन — इस जीन की कमी एपिथेलियोइड प्रकार के ट्यूमर में भी अधिक आक्रामक ट्यूमर व्यवहार से जुड़ी है।

उपचार में हुई प्रगति - विशेष रूप से चेकपॉइंट इम्यूनोथेरेपी की शुरुआत - ने हाल के वर्षों में कुछ रोगियों के लिए परिणामों में सार्थक रूप से सुधार किया है, और चल रहे नैदानिक ​​परीक्षण नए दृष्टिकोणों की जांच कर रहे हैं।

निदान के बाद क्या होता है?

पैथोलॉजी रिपोर्ट तैयार होने के बाद, आपके डॉक्टर इमेजिंग परिणामों और समग्र स्वास्थ्य की जांच के साथ-साथ रिपोर्ट के निष्कर्षों की समीक्षा करके उपचार योजना बनाएंगे। मेसोथेलियोमा का प्रबंधन एक बहु-विषयक टीम द्वारा किया जाता है जिसमें एक वक्ष शल्य चिकित्सक, मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट, विकिरण ऑन्कोलॉजिस्ट और पैथोलॉजिस्ट शामिल होते हैं। चूंकि मेसोथेलियोमा एक अपेक्षाकृत दुर्लभ कैंसर है, इसलिए इस बीमारी में विशेषज्ञता रखने वाले किसी विशेषज्ञ केंद्र में उपचार कराने की पुरजोर सलाह दी जाती है।

प्रारंभिक चरण के, सर्जरी योग्य प्लूरल मेसोथेलियोमा के उन रोगियों के लिए जो सर्जरी के लिए उपयुक्त हैं, सर्जिकल विकल्पों में दो मुख्य प्रक्रियाएं शामिल हैं। पहली है प्लूरेक्टॉमी/डेकोर्टिकेशन (पी/डी), जिसमें पैथोलॉजिस्ट को दिखाई देने वाले प्लूरा को ढकने वाले ट्यूमर को फेफड़े को सुरक्षित रखते हुए हटा दिया जाता है। दूसरी है एक्स्ट्राप्लूरल न्यूमोनेक्टॉमी (ईपीपी), एक अधिक व्यापक ऑपरेशन जिसमें संपूर्ण प्लूरा, प्रभावित हिस्से का फेफड़ा, डायाफ्राम का एक भाग और पेरिकार्डियम को एक साथ हटा दिया जाता है। पी/डी को आमतौर पर तब प्राथमिकता दी जाती है जब इससे ट्यूमर को पर्याप्त रूप से हटाया जा सके, क्योंकि यह फेफड़े के कार्य को संरक्षित रखता है। पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करने के लिए सर्जरी को आमतौर पर कीमोथेरेपी और कभी-कभी विकिरण के साथ किया जाता है। सभी रोगी सर्जरी के लिए उपयुक्त नहीं होते हैं - रोग की सीमा, ऊतक प्रकार और रोगी के फेफड़े के कार्य और सामान्य स्वास्थ्य सभी इस निर्णय को प्रभावित करते हैं।

जिन रोगियों में रोग का ऑपरेशन संभव नहीं है , उनके लिए प्रणालीगत उपचार ही मुख्य उपचार है। प्राथमिक उपचार के रूप में दो मुख्य विकल्प उपयोग किए जाते हैं:

• चेकपॉइंट इम्यूनोथेरेपी — निवोलुमाब प्लस इपिलिमुमाब — चेकमेट-743 परीक्षण के आधार पर, इसे अनियंत्रणीय प्लूरल मेसोथेलियोमा के लिए प्राथमिक उपचार विकल्प के रूप में अनुमोदित किया गया है। यह संयोजन विशेष रूप से गैर-एपिथेलियोइड ट्यूमर (सारकोमाटॉइड और बाइफेसिक) के लिए पसंदीदा है, जहां कीमोथेरेपी की तुलना में इसका लाभ सबसे अधिक होता है।
• कीमोथेरेपी — पेमेट्रेक्सेड प्लस सिस्प्लैटिन — मेसोथेलियोमा के लिए स्थापित कीमोथेरेपी का आधार बेवाकिज़ुमैब है (एक ऐसी दवा जो नई रक्त वाहिकाओं के निर्माण को रोकती है)। योग्य रोगियों में इस उपचार में कभी-कभी बेवाकिज़ुमैब को भी शामिल किया जाता है। एपिथेलियोइड ट्यूमर वाले कुछ रोगियों के लिए या जब इम्यूनोथेरेपी उपयुक्त न हो, तो यह तरीका बेहतर हो सकता है।

पेरिटोनियल मेसोथेलियोमा के लिए , साइटोरिडक्टिव सर्जरी और हाइपरथर्मिक इंट्रापेरिटोनियल कीमोथेरेपी (HIPEC) नामक विशेष उपचार पद्धति, जिसमें सर्जरी के दौरान गर्म कीमोथेरेपी सीधे पेट की गुहा में दी जाती है, ने एपिथेलियोइड पेरिटोनियल मेसोथेलियोमा से पीड़ित कुछ रोगियों में जीवित रहने की दर में उल्लेखनीय लाभ दिखाया है। यह उपचार विशेष केंद्रों में किया जाता है।

सर्जरी के बाद विकिरण चिकित्सा का उपयोग शल्य चिकित्सा स्थल पर स्थानीय पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करने के लिए, या दर्द जैसे लक्षणों का कारण बनने वाले रोग के विशिष्ट क्षेत्रों के उपचार के लिए किया जा सकता है।

उपचार के बाद नियमित रूप से छाती और पेट का सीटी स्कैन और पुनरावृत्ति के संकेतों की निगरानी के लिए नैदानिक ​​मूल्यांकन किया जाता है। मेसोथेलियोमा और वंशानुगत BAP1 उत्परिवर्तन के बीच ज्ञात संबंध को देखते हुए, BAP1 परीक्षण परिणामों के आधार पर आनुवंशिक परामर्शदाता से परामर्श लेने की सलाह दी जा सकती है।

अपने डॉक्टर से पूछने के लिए प्रश्न

• मुझे किस प्रकार का मेसोथेलियोमा है - एपिथेलियोइड, सार्कोमैटॉइड या बाइफेसिक - और इसका मेरे रोग के पूर्वानुमान पर क्या प्रभाव पड़ता है?
• मेरी बीमारी का पैथोलॉजिकल स्टेज क्या है, और इसका मेरे उपचार विकल्पों पर क्या प्रभाव पड़ता है?
• क्या मेरे ट्यूमर में BAP1 प्रोटीन की स्टेनिंग गायब हो गई थी, और क्या मुझे किसी जेनेटिक काउंसलर से परामर्श लेना चाहिए?
• क्या एफआईएसएच परीक्षण में सीडीकेएन2ए विलोपन पाया गया, और इसका मेरे रोग के पूर्वानुमान पर क्या प्रभाव पड़ता है?
• क्या एमटीएपी प्रोटीन की स्टेनिंग का मूल्यांकन किया गया था, और परिणाम क्या थे?
• क्या मैं सर्जरी के लिए उपयुक्त उम्मीदवार हूं, और यदि हां, तो कौन सा ऑपरेशन - पी/डी या ईपीपी - अनुशंसित होगा?
• क्या मेरे लिए फर्स्ट-लाइन इम्यूनोथेरेपी (निवोलुमाब प्लस इपिलिमुमाब) या कीमोथेरेपी की सिफारिश की जाती है, और क्यों?
• क्या लिम्फ नोड्स को निकालकर उनकी जांच की गई थी, और क्या उनमें ट्यूमर कोशिकाएं पाई गईं?
• क्या शल्य चिकित्सा के दौरान घाव के निशान साफ ​​थे, और क्या इससे मुझे अतिरिक्त उपचार की आवश्यकता पर कोई प्रभाव पड़ता है?
• उपचार के बाद किस प्रकार की अनुवर्ती कार्रवाई की सिफारिश की जाती है?
• मुझे किन लक्षणों के दिखने पर अगली मुलाकातों के बीच आपसे संपर्क करना चाहिए?
• क्या ऐसे कोई नैदानिक ​​परीक्षण हैं जिनके लिए मैं पात्र हो सकता हूँ?
• मेसोथेलियोमा के मरीजों और उनके परिवारों के लिए कौन-कौन से सहायता संसाधन उपलब्ध हैं?