ユーイング肉腫の病理レポート

Bibianna Purgina、MD FRCPC
2026 年 1 月 2 日

ユーイング肉腫 まれで悪性度の高い癌の一種で、骨に最も多く発生し、まれに軟部組織にも発生する。これは、 肉腫ユーイング肉腫は、骨、筋肉、軟部組織などの結合組織から発生します。ユーイング肉腫は、非常に未熟な外観の細胞で構成されており、異常な細胞増殖を引き起こす特定の遺伝子変異によって引き起こされます。

この腫瘍は、小児、青年、若年成人に最も多く発生し、迅速な治療により転帰が大幅に改善されるため、早期診断が重要です。

ユーイング肉腫はどこで発生しますか?

ユーイング肉腫は、大腿骨（大腿骨）、脛骨​​（脛骨）、上腕骨（上腕骨）などの長管骨に最も多く発生します。また、骨盤や肋骨に発生することもよくあります。骨の中では、腫瘍は通常、骨幹部（骨幹）または骨幹部と骨端の間の領域に発生します。

症例の約10～15％では、ユーイング肉腫は骨以外の軟部組織に発生します。これは骨外ユーイング肉腫と呼ばれ、全身の様々な部位に発生する可能性があります。

ユーイング肉腫の症状は何ですか?

最も一般的な症状は、腫瘍部位の局所的な痛みと腫れです。痛みは時間の経過とともに悪化する可能性があり、特に小児や10代の若者では怪我と間違われることがあります。

一部の患者では触知可能な腫瘤が出現し、進行した症例では腫瘍が骨を弱め、病的骨折につながる可能性があります。特に病気が進行または転移すると、発熱や倦怠感が生じることがあります。

患者の約4分の1は診断時に転移性疾患を呈しており、これはがんがすでに体の他の部位に転移していることを意味します。この場合、症状は影響を受けた臓器、特に肺に関連する可能性があります。

ユーイング肉腫は誰が発症するのでしょうか?

ユーイング肉腫は2番目に多い 悪性 骨肉腫に次いで、小児および若年成人に発生する骨腫瘍です。患者の約80%は20歳未満で、10代での発生率が最も高くなります。30歳以上の成人では発生率が低く、発生する場合でも骨よりも軟部組織に発生することが多いです。

この病気は女性よりも男性にわずかに多く見られます。ユーイング肉腫はアフリカ系の人々ではまれですが、これは遺伝的要因によるものと考えられます。

ユーイング肉腫の原因は何ですか?

ユーイング肉腫のほとんどの症例は散発的に発生し、つまり偶然に発症し、遺伝するものではありません。

がん細胞内の遺伝子の再編成が腫瘍を引き起こします。遺伝子 再配置 DNAの断片が壊れて誤って再結合することで発生します。ユーイング肉腫では、これが異常な 融合 2つの遺伝子を結合する遺伝子。最も一般的な融合は、EWSR1遺伝子とFLI1遺伝子が関与する。

この融合遺伝子は、強力なスイッチとして機能する異常なタンパク質を産生し、多くの成長関連遺伝子を不適切なタイミングでオン／オフにします。これにより正常な細胞発達が阻害され、腫瘍形成が促進されます。また、さらなる遺伝子変化が存在する可能性があり、腫瘍の悪性度に影響を与える可能性があります。

診断はどのように行われますか？

ユーイング肉腫の診断は、画像検査、顕微鏡検査、 免疫組織化学, 分子検査.

イメージング

X線検査では、骨破壊の領域が不明瞭なことが多く、周囲の骨が層状に反応し、「タマネギの皮」のような外観を示すこともあります。CT、MRI、PETスキャンは、腫瘍の大きさ、周囲の軟部組織への広がり、そして癌の転移の有無を判断するために使用されます。

顕微鏡的（病理学的）特徴

顕微鏡で観察すると、ユーイング肉腫は非常に未熟な小さな丸い細胞で構成されています。細胞は通常均一で、丸い 核、きめ細かい クロマチン、ほとんど目に見えない 細胞質細胞間の境界が不明瞭で、腫瘍が密集しているように見えます。

場合によっては、腫瘍細胞がやや大きくなり、形状や核の特徴がより多様化します。まれに、細胞が部分的に神経様分化を示し、中心空間を囲むように小さな集団を形成することがあります。化学療法後には、腫瘍細胞が死滅した領域が見られることが多く、瘢痕状の組織に置き換わることもあります。

免疫組織化学

免疫組織化学 特殊な染色法を使用して腫瘍細胞によって生成されたタンパク質を検出します。

ほとんどのユーイング肉腫は、細胞膜に沿って強くびまん性のCD99染色を示します。この所見は非常に感度が高いものの、完全に特異的ではないため、追加のマーカーが用いられることがよくあります。NKX2-2と呼ばれるタンパク質は一般的に陽性であり、ユーイング肉腫に対してより特異度が高いです。

一部の腫瘍はケラチンまたは神経関連マーカーを発現しますが、これらの所見はさまざまであり、診断に必須ではありません。

分子検査

ユーイング肉腫の確定診断には遺伝子検査による確認がしばしば必要となります。

約85%の症例で、腫瘍はEWSR1とFLI1の融合を示します。さらに10%の症例では、EWSR1とERGの融合が見られます。ユーイング肉腫のすべての症例において、FET遺伝子ファミリーのメンバー（通常はEWSR1）とETS転写因子ファミリーのメンバーが融合しています。

これらの融合の 1 つを検出すると診断が確定し、ユーイング肉腫を他の小円形細胞腫瘍と区別するのに役立ちます。

治療反応とはどういう意味ですか?

治療反応とは、治療（多くの場合、手術前に行われる化学療法）によって腫瘍がどの程度破壊されたかを表します。ユーイング肉腫では、化学療法は治療の重要な部分であり、腫瘍の反応を評価することは非常に重要です。

手術後、病理医は切除した腫瘍を顕微鏡で検査し、腫瘍の程度を判断します。 壊死つまり、腫瘍細胞は死滅し、瘢痕のような組織に置き換わっているということです。

• 治療反応が良好であるということは、腫瘍が 100% 壊死し、標本内に生存腫瘍細胞が残っていないことを意味します。

• 治療反応が悪いということは、腫瘍の大部分に治療に関連した損傷が見られても、生存可能な腫瘍細胞が残っていることを意味します。

この区別は重要です。なぜなら、腫瘍が完全に壊死した患者は予後が良好となる傾向があるからです。一方、生きた腫瘍細胞が少しでも存在すると、再発リスクが高くなります。

治療への反応によって診断は変わりませんが、医師にとっては次のような助けとなります。

• がんの再発リスクを推定する

• 追加の治療が必要かどうかを判断する

• フォローアップケアと監視を計画する

病理報告書には、治療への反応として「腫瘍の完全壊死」や「残存腫瘍の生存」といった表現が用いられる場合があります。担当の医療チームが、これらの所見が個々の状況においてどのような意味を持つのかをご説明いたします。

病理学者はユーイング肉腫の等級分けをしますか?

他の多くの癌とは異なり、ユーイング肉腫は 病理学者腫瘍のグレードは通常、がん細胞が正常細胞にどれだけ似ているかに基づいて判断されますが、ユーイング肉腫細胞は定義上、一様に高グレードです。これは、顕微鏡下でのわずかな違いに関わらず、腫瘍細胞が既に非常に異常な外観を呈し、活発に増殖していることを意味します。

このため、ユーイング肉腫の予後と治療法の決定は、次のような他の要因に基づいて行われます。

• 診断時に癌が転移しているかどうか。

• 腫瘍の大きさと位置。

• 腫瘍が化学療法にどの程度反応するか。

神経周囲浸潤とはどういう意味ですか？

神経周囲浸潤（PNI）とは、がん細胞が神経の周囲または神経に沿って存在することを意味します。神経は、腫瘍細胞が近隣の組織に広がる経路として機能することがあります。

ユーイング肉腫では神経周囲浸潤はまれです。神経周囲浸潤が認められる場合、腫瘍の局所進行度が高いことを示唆しますが、それ自体が癌が遠隔臓器に転移していることを意味するわけではありません。病理医がこの所見を報告するのは、手術や放射線治療などの局所治療の決定に影響を与える可能性があるためです。

リンパ管浸潤とはどういう意味ですか？

リンパ血管浸潤（LVI）とは、がん細胞が小血管またはリンパ管内に発見されることを意味します。これらの血管は体の循環系の一部であり、がん細胞の転移経路となる可能性があります。

ユーイング肉腫では、リンパ血管浸潤は一般的には認められませんが、認められる場合は腫瘍の転移リスクが高いことを示唆する可能性があります。病理報告書にはリンパ血管浸潤の有無が記載され、医師が全体的なリスクを評価し、その後の治療計画を立てる際に役立ちます。

マージンとは何ですか? また、なぜ重要ですか?

マージンとは、手術中に切除された組織の端を指します。腫瘍が切除された後、病理医はマージンを検査し、切除端に癌細胞が存在しないかどうかを確認します。

• 陰性マージンとは、標本の端に腫瘍細胞が見られないことを意味し、腫瘍が完全に除去されたことを示唆します。

• 陽性マージンとは、腫瘍細胞が端に存在することを意味し、体内に癌が残っている可能性があることを示します。

ユーイング肉腫では、局所再発のリスクを低減するため、切除断端陰性を達成することが重要です。切除断端の状態は、放射線療法などの追加治療の決定に役立ち、長期的なフォローアップ計画にも影響を与えます。

ユーイング肉腫の進行度はどのように分類されますか?

ユーイング肉腫の病期は、以下の点を考慮した標準的な癌病期分類システムを使用して分類されます。

• 腫瘍の大きさと位置。

• 近くの構造物の関与。

• 広がる リンパ節.

• 遠隔の存在 転移.

転移性疾患が最も多く発生する部位は肺です。

診断後はどうなるのでしょうか?

ユーイング肉腫と診断された後、病期を確定し、治療計画を立てるために追加の検査が行われます。これらの検査には通常、転移巣の検出を目的とした肺やその他の部位の画像検査が含まれます。肺は転移巣として最も多くみられる部位であるためです。

治療は通常、集学的アプローチ、つまり複数の治療法を用いるアプローチで行われます。これには通常、原発腫瘍を治療するための化学療法に加え、手術や放射線療法などが行われます。局所療法の前に、腫瘍を縮小させ、顕微鏡的転移があれば治療するために、化学療法が最初に行われることがよくあります。

患者は通常、ユーイング肉腫の治療経験を持つがんセンターで、肉腫専門チームによる治療を受けます。治療後は、再発や治療の晩期障害をモニタリングするために、画像検査と臨床検査による定期的なフォローアップが不可欠です。

ユーイング肉腫の患者の予後はどのようなものですか?

ユーイング肉腫の予後は、現代治療によって大幅に改善されました。局所病変の場合、長期治癒率は約65～70%です。

診断時にすでに転移していたり​​、治療後早期に再発したりした場合、予後は不良となり、長期生存率は30%を下回ります。骨盤など特定の部位に発生した腫瘍は、予後がさらに悪くなる傾向があります。

手術前の化学療法に対する完全な反応は、より良好な予後に結びついています。

医師に尋ねるべき質問

• 腫瘍はどこにあり、転移しているのでしょうか?
• 診断を確認するために遺伝子検査は実施されましたか?
• 私の病気の段階に応じてどのような治療法がありますか?
• 治療は日常生活や長期的な健康にどのような影響を与えますか?
• 治療後にはどのようなフォローアップ検査が必要ですか?