浸潤性濾胞性変異型 甲状腺乳頭がん

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2024 年 3 月 26 日

浸潤性濾胞性異型乳頭状甲状腺癌 (FVPTC) は、甲状腺癌の一種です。このタイプのがんは成人に多く見られますが、小児でも見られることがあります。顕微鏡で検査すると、周囲の正常（非癌性）甲状腺組織全体に腫瘍細胞が広範囲に広がっているか浸潤しているのが見えるため、「浸潤性」と呼ばれます。

この記事は、浸潤性濾胞性異型甲状腺乳頭癌の診断と病理レポートを理解するのに役立ちます。

浸潤性濾胞性バリアント甲状腺乳頭がんの原因は何ですか?

浸潤性濾胞性異形乳頭状甲状腺癌を発症するほとんどの人の原因は不明です。ただし、この種のがんを発症するリスクは、特定の遺伝性腫瘍を持つ人々の方が高くなります。 症候群 PTEN過誤腫症候群、DICER1症候群、カーニー複合体など。

浸潤性濾胞性バリアント甲状腺乳頭がんの症状は何ですか?

浸潤性濾胞性異型乳頭状甲状腺がんの症状には、次のようなものがあります。

• 目で見て触ることができる首のしこりや腫れ。
• かすれ声のように声が変化します。
• 嚥下や呼吸に問題がある。

この診断はどのように行われますか？

浸潤性濾胞性異型甲状腺乳頭癌の診断は、腫瘍全体が切除され、検査のために病理学者に送られた後にのみ行うことができます。これには通常、甲状腺の 1 つの葉を外科的に切除することが含まれますが、甲状腺全体が切除される場合もあります。この診断は、「手術」と呼ばれる侵襲性の低い処置の後では行うことができません。 細針吸引生検（FNAB）.

浸潤性濾胞性異型甲状腺乳頭癌の病理レポート

浸潤性濾胞性異型乳頭状甲状腺癌の病理レポートには、腫瘍サイズ、腫瘍の有無などの情報が含まれます。 血管浸潤, リンパ浸潤、甲状腺外伸展、および以下の評価 余白。 いずれかの結果 リンパ節 調査した内容も報告書に含める必要があります。これらのトピックについては、以下のセクションで詳しく説明します。

腫瘍の大きさ

腫瘍を完全に切除した後に測定します。通常、腫瘍は 4.0 次元で測定されますが、レポートには最大の次元のみが記載されます。たとえば、腫瘍のサイズが 2.0 cm x 1.5 cm x 4.0 cm の場合、レポートでは腫瘍は XNUMX cm と記載されます。腫瘍のサイズは浸潤性濾胞性異型乳頭状甲状腺癌にとって重要です。腫瘍のサイズは病理学的ステージ (pT) を決定するために使用され、腫瘍が大きいほど癌の可能性が高いためです。 転移する 体の他の部分に（広がる）。

血管浸潤（血管浸潤）

血管浸潤とも呼ばれる血管浸潤は、腫瘍細胞が血管内に広がることです。腫瘍細胞が血管に侵入すると、血流を通って体の他の部分に移動する可能性があります。このプロセスは、 転移。このため、血管浸潤はより進行性の癌を示すため重要です。ほとんどの報告では、血管浸潤は、血管内に腫瘍細胞が見られない場合は陰性、少なくとも 1 つの血管内に腫瘍細胞が見られる場合は陽性と記載されています。

リンパ管浸潤

リンパ浸潤とは、組織からリンパと呼ばれる免疫器官へのリンパと呼ばれる液体の流れを可能にする小さな中空管であるリンパ管内に腫瘍細胞が見られることを意味します。 リンパ節。リンパ系浸潤は、腫瘍細胞がリンパ系を介して広がるリスクを高めるため重要です。 リンパ節。リンパ浸潤が見られる場合は陽性と呼ばれます。リンパ浸潤が見られない場合は陰性と呼ばれます。

甲状腺外伸展

甲状腺外への広がりとは、腫瘍細胞が甲状腺の外側および周囲の組織に広がっていることを意味します。病理学者は、甲状腺外伸展を 2 つのタイプに分類します。

• 顕微鏡的な甲状腺外拡張 – 甲状腺の外側にある腫瘍細胞は、腫瘍を顕微鏡で検査した後にのみ確認できます。このタイプの甲状腺外拡張は悪化とは関連しません。 予後 また、病理学的腫瘍ステージ (pT) は変化しません。
• 肉眼的（肉眼的）甲状腺外伸展 – 顕微鏡を使用しなくても、腫瘍が周囲の組織に広がっているのが確認できました。このタイプの甲状腺外伸展は、手術時に医師が観察したり、病理医の助手が手術を行うときに観察したりすることがあります。 肉眼検査 病理検査に送られる組織。これらの腫瘍は体の他の部分に広がる可能性が高いため、このタイプの甲状腺外への伸展は重要です。大きく甲状腺外に伸展すると、病理学的腫瘍病期（pT）も pT3b に上昇します。

マージン

病理学では、マージンとは腫瘍の手術中に切除される組織の端を指します。病理レポートにおける断端の状態は、腫瘍全体が切除されたのか、一部が残されたのかを示すため重要です。この情報は、さらなる治療の必要性を判断するのに役立ちます。

病理学者は、組織の切断端に腫瘍細胞が存在するかどうかを確認するために断端を検査します。腫瘍細胞が見つかった陽性のマージンは、一部の腫瘍細胞が体内に残っている可能性があることを示唆しています。対照的に、縁に腫瘍細胞がない陰性断端は、腫瘍が完全に除去されたことを示唆します。一部の報告では、すべての断端が陰性である場合でも、最も近い腫瘍細胞と断端の間の距離も測定します。

リンパ節

リンパ節 体中に存在する小さな免疫器官です。がん細胞は腫瘍から小さなリンパ管を通ってリンパ節に広がることがあります。このため、通常はリンパ節を切除し、顕微鏡で検査してがん細胞を探します。がん細胞が腫瘍からリンパ節などの体の別の部分に移動することを「がん細胞」といいます。 転移.

癌細胞は通常、最初に腫瘍に近いリンパ節に転移しますが、腫瘍から遠く離れたリンパ節にも転移する可能性があります。 このため、通常、最初に切除されるリンパ節は腫瘍の近くにあります。 腫瘍から離れたリンパ節は、通常、リンパ節が肥大しており、リンパ節にがん細胞が存在する可能性が高い臨床的疑いがある場合にのみ切除されます。

首の解剖は、首を取り除くために行われる外科的処置です リンパ節 首から。 切除されるリンパ節は通常、首のさまざまな領域に由来し、各領域はレベルと呼ばれます。 頸部のレベルには、1、2、3、4、および 5 があります。病理レポートには、検査に送られた各レベルで見られたリンパ節の数が記載されていることがよくあります。 腫瘍と同じ側のリンパ節は同側と呼ばれ、腫瘍の反対側のリンパ節は対側と呼ばれます。

身体からリンパ節が切除された場合は、病理医が顕微鏡で検査し、その検査結果が報告書に記載されます。 「陽性」とは、リンパ節にがん細胞が見つかったことを意味します。 「陰性」とは、がん細胞が見つからなかったことを意味します。がん細胞がリンパ節で見つかった場合、がん細胞の最大グループのサイズ（多くの場合、「病巣」または「沈着」と表現されます）もレポートに含まれる場合があります。 節外伸展 これは、腫瘍細胞がリンパ節の外側の被膜を突き破って周囲の組織に広がったことを意味します。

リンパ節の検査は 2 つの理由から重要です。まず、この情報により病理学的結節段階 (pN) が決定されます。第二に、リンパ節でがん細胞が見つかると、将来的に体の他の部分でがん細胞が見つかるリスクが高まります。その結果、医師は放射性ヨウ素、化学療法、放射線療法、免疫療法などの追加治療が必要かどうかを判断する際にこの情報を使用します。

浸潤性濾胞性異型甲状腺乳頭癌における遺伝子変化

浸潤性異型甲状腺乳頭癌は、多くの癌と同様、甲状腺細胞の DNA の変化を伴うことがよくあります。これらの変化により、細胞は通常の細胞よりも速く、より少ない制御で増殖できるようになります。

このタイプのがんに関連する一般的な遺伝子変化には次のようなものがあります。

1. BRAF変異: BRAF 変異、特に BRAF V600E 変異は、以下の地域で非常に蔓延しています。 古典的異型甲状腺乳頭癌、その頻度は浸潤性異型甲状腺乳頭癌では異なる場合があります。この変異は MAPK シグナル伝達経路の活性化をもたらし、腫瘍の増殖と進行を促進します。
2. RAS変異： RAS 遺伝子（NRAS、HRAS、KRAS）の変異は、浸潤性変異型甲状腺乳頭癌を含む濾胞性パターンの甲状腺癌とより一般的に関連しています。これらの変異は、BRAF 変異とは異なるメカニズムではあるものの、MAPK 経路も活性化し、腫瘍の増殖と分化に関連しています。
3. TERT プロモーターの変異: TERT 遺伝子のプロモーター領域の変異は、浸潤性変異型甲状腺乳頭癌で見られることがあります。これらの変異はテロメラーゼ活性の増加と関連しており、がん細胞がテロメアの長さを維持し、無限に分裂を続けることが可能になります。
4. PIK3CA変異とPTEN喪失: PIK3CA 変異や PTEN 発現の喪失など、PI3K/AKT 経路に影響を与える変化は、浸潤性変異型甲状腺乳頭癌で発生する可能性があります。これらの変化は、細胞の生存、成長、代謝の強化につながります。
5. RET/PTC の再配置: 浸潤性異型甲状腺乳頭癌では一般的ではありませんが、 古典的異型甲状腺乳頭癌, RET/PTC の再配置が発生する可能性があります。これらの遺伝子変化により、RET チロシンキナーゼとさまざまなパートナー遺伝子が融合し、発がん性シグナル伝達が促進されます。

これらの遺伝子変化の存在は、腫瘍の挙動、治療に対する反応、および予後に影響を与えます。たとえば、BRAF V600E 変異または TERT プロモーター変異を持つ腫瘍は、より攻撃的な挙動を示し、悪性度が低下する傾向があります。 予後。浸潤性濾胞性異型甲状腺乳頭癌における遺伝子変化を理解することは、標的療法の使用の可能性を含む治療決定の指針となるため、また疾患の進行と再発のリスクを評価するために重要です。

病理学的病期（pTNM）

浸潤性濾胞性異型乳頭状甲状腺がんの病理学的病期は、TNM 病期分類システムに基づいています。TNM 病期分類システムは、国際的に認められているシステムです。 アメリカ癌合同委員会。 このシステムは、プライマリに関する情報を使用します 腫瘍 （T）、 リンパ節 （N）、そして遠い 転移性の 完全な病期 (pTNM) を決定するための疾患 (M)。 病理医が提出された組織を検査し、各部分に番号を付けます。 一般に、数字が大きいほど病気が進行しており、より悪い状態にあることを意味します。 予後.

腫瘍の病期（pT）

浸潤性濾胞性異型甲状腺乳頭癌は、腫瘍のサイズと甲状腺外の腫瘍細胞の存在に基づいて、腫瘍ステージ 1 ～ 4 に分類されます。

• T1 –腫瘍は2 cm以下であり、がん細胞は甲状腺を超えて拡大していません。
• T2 –腫瘍は2cmを超え4cm以下であり、がん細胞は甲状腺を超えて拡大していません。
• T3 –腫瘍が4cmを超える OR 腫瘍細胞は甲状腺の外側の筋肉にまで広がっています。
• T4 – 腫瘍細胞は、気管、喉頭、または食道を含む甲状腺の外側の構造または器官で発見されました.

ノーダルステージ（pN）

浸潤性濾胞性異型乳頭状甲状腺癌には、腫瘍細胞の有無に基づいてリンパ節期 0 または 1 が与えられます。 リンパ節 関与するリンパ節の位置。

• N0 –調べたリンパ節のいずれにも腫瘍細胞は見つかりませんでした。
• N1a –腫瘍細胞はレベル6または7のXNUMXつまたは複数のリンパ節で発見されました。
• N1b –腫瘍細胞はレベル1から5までのXNUMXつまたは複数のリンパ節で発見されました。
• NX –リンパ節は検査のために病理学に送られませんでした。

その他の参考資料

米国甲状腺協会 (ATA)

米国癌協会

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病理学アトラス