TFE3遺伝子再構成腎細胞癌：病理報告書の理解

Jason Wasserman MD PhD FRCPC および Trevor Flood MD
2022 年 10 月 10 日

TFE3再構成腎細胞がんとは何ですか?

TFE3 再構成腎細胞がん (RCC) は、腎臓がんの一種です。 腫瘍細胞には TFE3 遺伝子が関与する遺伝子変異が含まれているため、「TFE3 再編成」と呼ばれます。 このタイプのがんの別名は Xp11転座腎細胞がん.

TFE3再構成腎細胞癌の原因は何ですか?

このタイプのがんは、TFE3 遺伝子の変化に関連しています。 この変化は、細胞増殖と細胞分裂につながる他の遺伝子の活性化をもたらします。 TFE3 遺伝子の最初の変化の原因はまだわかっていません。

TFE3再構成腎細胞癌の症状は何ですか?

小さな腫瘍の患者は、症状に気付かない場合があります。 腫瘍が大きくなるにつれて、体の後ろや横の痛みや血尿などの症状が現れることがあります。

TFE3再構成腎細胞癌の診断はどのように行われますか?

ほとんどの患者では、TFE3 再構成型 RCC の診断は、腫瘍全体を外科的に切除し、組織を病理医に送って顕微鏡で検査した後に下されます。 組織を検査した後、病理医は追加の検査を行い、TFE3 遺伝子に関連する変化の存在を確認します。 この変更を特定するために現在使用されているテストには、 免疫組織化学, 蛍光insituハイブリダイゼーション（FISH）、および次世代シーケンシング (NGS)。

免疫組織化学

免疫組織化学は、病理学者が細胞内のタンパク質などの化学物質を観察できるようにする検査です。 免疫組織化学が行われると、TFE3 再構成 RCC の腫瘍細胞は、細胞の一部と呼ばれる TFE3 タンパク質の強い発現を示します。 核. 病理学者は、このパターンを「核反応性」または「核発現」と表現しています。

蛍光 in situ ハイブリダイゼーション

TFE3 再構成 RCC は、TFE3 遺伝子とパートナー遺伝子との融合と呼ばれる遺伝子変化に起因します。 TFE3 再構成 RCC の場合、考えられるパートナー遺伝子には、ASPSCR1 (ASPL)、PRCC、NONO (P54NRB)、SFPQ (PSF)、RBM10、MED15、CLTC、DVL2、PARP14、KAT6A、NEAT1、MATR3、FUBP1、および EWSR1 が含まれます。 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) は、病理学者が融合などの遺伝子変化を確認できるようにする分子検査です。 TFE3 遺伝子が関与する融合を特定することで、TFE3 再構成 RCC の診断が確定します。

WHO / ISUPグレードとは何ですか？なぜそれが重要なのですか？

病理学者は、世界保健機関 (WHO) と国際泌尿器病理学会 (ISUP) によって開発されたシステムを使用して、TFE3 再編成 RCC を 2016 つのグレードに分類します。 XNUMX 年以前は、これらの腫瘍タイプは次の方法で等級付けされていました。 ファーマン核グレーディングシステム. WHO/ISUP グレーディング システムとファーマン核グレーディング システムは類似しており、どちらも 1 ～ 4 のスコアリング システムを採用しています。WHO/ISUP グレードは、腫瘍細胞の顕微鏡的特徴、特に腫瘍のサイズと形状に基づいています。細胞 核 との存在 核小体.

WHO/ISUP グレードは、腫瘍の将来の挙動を予測できるため重要です。 一般に、悪性度の高い腫瘍 (WHO/ISUP グレード 3 および 4) は、より悪い状態に関連しています。 予後 低悪性度の腫瘍 (WHO/ISUP グレード 1 および 2) よりも低く、体の他の部分に広がる可能性が高くなります。

WHO / ISUP評価システム：

• グレード1 – 腫瘍細胞の核は小さくて丸い。 高倍率レンズで細胞を観察しても、核小体は見えにくい。
• グレード2 – 腫瘍細胞の核はわずかに大きく、不規則な形をしています。 核小体は見やすくなりますが、それは細胞を高倍率レンズで調べた後でのみです。
• グレード3 – 腫瘍細胞の核が明らかに不規則で肥大している. 細胞を低倍率レンズで観察しても、核小体は非常に見やすいです。
• グレード4 –腫瘍細胞の核は奇妙で、非常に不規則で、しばしば多葉です。 肉腫様細胞およびラブドイド細胞を伴う腫瘍は、このカテゴリーに含まれます（詳細については、以下のセクションを参照してください）。

肉腫様細胞とは何ですか？なぜそれらが重要なのですか？

肉腫様 細胞は、形状と挙動の両方が変化した腫瘍細胞です。 肉腫様腫瘍細胞は、TFE3 再構成 RCC を含む、ほぼすべての種類の腎細胞がんに見られます。 肉腫様細胞は、丸い形ではなく、細長くなりました。 病理学者は、この形状の細胞を次のように説明します。 紡錘細胞。 T肉腫様細胞を伴う腫瘍は高いと見なされます グレード （上記のWHO / ISUPグレードを参照）そしてそれらはより悪いものと関連しています 予後.

ラブドイド細胞とは何ですか？なぜそれらが重要なのですか？

ラブドイド細胞は、筋肉細胞のように見えるように変化した腫瘍細胞です。 ラブドイド腫瘍細胞は、TFE3 再構成 RCC を含む、ほぼすべての種類の腎細胞がんに見られます。 Tラブドイド細胞を伴う腫瘍は高いと見なされます グレード （上記のWHO / ISUPグレードを参照）そしてそれらはより悪いものと関連しています 予後.

腎臓に複数の腫瘍が見つかった場合はどうなりますか？

場合によっては、同じ腎臓に複数の腫瘍が見つかることがあります。 腫瘍が 3 つしか見つからない場合、病理学者はこれを単焦点と呼びます。 複数の腫瘍が見つかった場合、病理学者はこれを多発性と呼びます。 複数の腫瘍が見つかった場合、それらは通常同じタイプです。 たとえば、それらはすべて TFEXNUMX 再編成された RCC です。 ただし、同じ腎臓に異なる種類の腫瘍が見つかることもあります。 その場合、報告書には、発見された腫瘍の種類ごとにリストと説明が記載されます。

腫瘍壊死とはどういう意味ですか？

壊死 は細胞死の一形態であり、一般的に癌性腫瘍で発生します。 病理学者は、壊死の証拠がないか腫瘍を綿密に調べます。 壊死の存在は、それがより悪いことに関連しているので重要です 予後.

腫瘍の拡大とは何を意味し、なぜそれが重要なのですか？

正常な腎臓は体の後ろ側にあり、脂肪に囲まれています。 副腎は腎臓の真上に位置し、膀胱は「腎洞」と呼ばれる領域で腎臓に接続する尿管と呼ばれる細長い管によって腎臓に取り付けられています。 TFE3 再編成 RCC は腎臓内で始まりますが、成長するにつれて、これらの構造や臓器のいずれかに広がる可能性があります。 周囲の臓器への腫瘍の増殖は、腫瘍の拡大と呼ばれます。

病理医は、腫瘍の拡大の証拠がないか標本を注意深く調べ、関係するすべての構造または臓器がレポートにリストされます。 これらの構造または臓器のいずれかへの腫瘍の拡大は、より悪いことに関連しているため重要です 予後 また、病理学的病期を決定するためにも使用されます（以下の病理学的病期を参照）。

マージンとは何ですか？

病理学では、体から腫瘍を切除する際に切除される組織の端をマージンといいます。 病理レポートに記載されている断端は、腫瘍全体が切除されたか、または腫瘍の一部が取り残されたかを示すため、非常に重要です。 余白の状態によって、必要な追加治療が決定されます。

ほとんどの病理レポートは、腫瘍全体を除去する目的で切除または切除と呼ばれる外科的処置が行われた後のマージンのみを記述しています。 このため、腫瘍の一部のみを切除する目的で生検と呼ばれる処置が行われた後は、通常、マージンは記載されません。

腎臓の一部のみを切除した場合 (「部分腎摘出術」として知られる手順)、マージンには、腎臓のその部分を囲む脂肪と、腎臓が分割された領域が含まれます。 腎臓全体が除去された場合 (「全腎摘出術」または「根治的腎摘出術」として知られる手順)、余白には、腎臓の周囲の脂肪、尿管 (腎臓を膀胱に接続する管)、およびいくつかの太い血管が含まれます。 （通常は動脈と静脈）。 いくつかのより大きな 標本 追加のマージンが含まれる場合があります。

病理学者は周縁を慎重に調べて、組織の切り口に腫瘍細胞がないか探します。 腫瘍細胞が組織の切断端に見られる場合、マージンは陽性と見なされます。 組織の切り口に腫瘍細胞が見られない場合、マージンは陰性と見なされます。 すべてのマージンが陰性であっても、一部の病理レポートでは、組織の切断端に最も近い腫瘍細胞の測定値も提供されます。

断端が陽性（または非常に近い）であることは重要です。これは、腫瘍が外科的に除去されたときに、腫瘍細胞が体内に取り残されている可能性があることを意味するためです。 このため、断端陽性の患者には、残りの腫瘍を切除する別の手術または断端陽性の体の領域への放射線療法が提案される場合があります。 追加の治療を提供するかどうかの決定と提供される治療オプションの種類は、切除された腫瘍の種類や関与する身体の領域など、さまざまな要因によって異なります。 たとえば、追加の治療は、良性 (非癌性) タイプの腫瘍には必要ないかもしれませんが、悪性 (癌性) タイプの腫瘍には強く勧められるかもしれません。

陰性マージンは、組織の切断端に癌細胞が見られなかったことを意味します。 対照的に、正のマージンは、がん細胞が組織の切断端に見られることを意味します。 病理医は、陽性のマージンとそのマージンの位置を報告します。 断端陽性は、腫瘍が体の同じ領域に再発するリスクの増加と関連しています。

リンパ管浸潤とは何を意味し、なぜ重要なのですか?

リンパ管浸潤とは、がん細胞が血管やリンパ管の中に見られたことを意味します。 血管は、体の周りに血液を運ぶ長く細い管です。 リンパ管は、血液の代わりにリンパ液と呼ばれる液体を運ぶことを除いて、小さな血管に似ています。 リンパ管は、全身にあるリンパ節と呼ばれる小さな免疫器官とつながっています。 リンパ管浸潤は、がん細胞が血管またはリンパ管を使用して体の他の部分に広がる可能性があるため、重要です。 リンパ節 または肺。

リンパ節を調べたところ、がん細胞が含まれていましたか？

リンパ節 全身に存在する小さな免疫器官です。 がん細胞は、リンパ管と呼ばれる小さな血管を通って腫瘍からリンパ節に広がることがあります。 このため、リンパ節を切除し、顕微鏡で調べてがん細胞を探すのが一般的です。 がん細胞が腫瘍からリンパ節などの体の別の部分に移動することを呼びます。 転移.

癌細胞は通常、最初に腫瘍に近いリンパ節に転移しますが、腫瘍から遠く離れたリンパ節にも転移する可能性があります。 このため、通常、最初に切除されるリンパ節は腫瘍の近くにあります。 腫瘍から離れたリンパ節は、通常、リンパ節が肥大しており、リンパ節にがん細胞が存在する可能性が高い臨床的疑いがある場合にのみ切除されます。

あなたの体からリンパ節が除去された場合は、病理学者によって顕微鏡で検査され、この検査の結果がレポートに記載されます。 ほとんどのレポートには、検査されたリンパ節の総数、リンパ節が見つかった体内の場所、およびがん細胞を含む数 (存在する場合) が含まれます。 がん細胞がリンパ節に見られた場合、がん細胞の最大グループのサイズ (「焦点」または「沈着」と呼ばれることが多い) も含まれます。

リンパ節の検査は、XNUMX つの理由で重要です。 まず、この情報を使用して病理学的リンパ節段階 (pN) を決定します。 第二に、リンパ節にがん細胞が見つかると、将来、体の他の部位にがん細胞が見つかるリスクが高まります。 その結果、医師はこの情報を使用して、化学療法、放射線療法、免疫療法などの追加治療が必要かどうかを判断します。

リンパ節が陽性と記載されている場合、それはどういう意味ですか?

病理学者は、しばしば「陽性」という用語を使用して、がん細胞を含むリンパ節を説明します。 例えば、癌細胞を含むリンパ節は、「悪性腫瘍陽性」または「転移性癌腫陽性」と呼ばれることがあります。

リンパ節が陰性と記載されている場合、それはどういう意味ですか?

病理学者は、がん細胞を含まないリンパ節を表すために「陰性」という用語をよく使用します。 例えば、がん細胞を含まないリンパ節は、「悪性腫瘍陰性」または「転移性がん陰性」と呼ばれることがあります。

節外拡張とはどういう意味ですか？

すべてのリンパ節は、カプセルと呼ばれる組織の薄い層に囲まれています。 節外進展とは、リンパ節内のがん細胞が被膜を突き破り、リンパ節の外側の組織に広がったことを意味します。 節外伸展は、手術後に腫瘍が同じ場所で再増殖するリスクを高めるため、重要です。 がんの種類によっては、節外進展も化学療法や放射線療法などの追加治療を検討する理由になります。

TFE3 再構成腎細胞癌の病理学的病期 (pTNM) は?

TFE3 再構成型 RCC の病理学的病期は、TNM 病期分類システムに基づいています。 アメリカ癌合同委員会。 このシステムは、原発腫瘍（T）に関する情報を使用します。 リンパ節 （N）、そして遠い 転移性の 完全な病理学的病期（pTNM）を決定するための疾患（M）。 病理医は提出された組織を調べ、各部分に番号を付けます。 一般的に、数値が大きいほど、病気が進行し、悪化することを意味します 予後.

TFE3再構成腎細胞癌の腫瘍病期（pT）

TFE3 再構成 RCC には、腫瘍のサイズに基づいて 1 ～ 4 の腫瘍ステージが与えられます。 腫瘍 腎臓に付着した臓器への腫瘍の成長。

• T1 –腫瘍は7センチメートル以下であり、まだ完全に腎臓内にあります。
• T2 –腫瘍は7センチメートルを超えていますが、それでも完全に腎臓内にあります。
• T3 –腫瘍は、腎臓の周りの脂肪または腎臓に付着した大きな静脈に成長します。
• T4 –腫瘍は腎臓の外側で、「ゲロタ筋膜」として知られる障壁を通過するか、腎臓の上の副腎に成長しました。

TFE3再構成腎細胞癌のリンパ節期（pN）

TFE3 再構成 RCC には、腫瘍細胞の存在に基づいて 0 または 1 のリンパ節期が与えられます。 リンパ節。 リンパ節が関与していない場合、リンパ節の病期はN0です。 リンパ節に腫瘍細胞が見られる場合、リンパ節の病期はN1です。 病理学的検査のためにリンパ節が提出されていない場合、リンパ節の病期を特定することはできず、リンパ節の病期はNXとしてリストされます。

TFE3再構成腎細胞癌の転移期（pM）

TFE3 再構成 RCC は、体内の離れた部位 (肺など) に腫瘍細胞が存在するかどうかに基づいて、0 または 1 の転移ステージが与えられます。 遠隔部位からの組織が病理学的検査のために提出された場合にのみ、転移段階を決定することができます。 この組織はめったに存在しないため、転移の段階は決定できず、MX としてリストされています。

非腫瘍性腎臓の病理学的所見

非腫瘍性の腎臓は、腫瘍の外側の組織です。 病理医は、動脈腎硬化症（高血圧）や糖尿病性腎症（糖尿病）など、腎臓に一般的に影響を与える可能性のある他の疾患の証拠がないか、非腫瘍性組織を注意深く調べます。