Katherina Baranova MD 및 Matt Cecchini MD FRCPC 작성
2026 년 4 월 29 일
전형적인 폐 유암종 은 신경내분비 세포 에서 발생하는 천천히 자라는 저등급 암입니다 . 신경내분비 세포는 기도 벽 전체에 소수 존재하며, 정상적으로는 호흡을 조절하는 호르몬과 화학 신호를 생성하는 특수 세포입니다. 전형적인 유암종은 폐 신경내분비 종양 중 가장 공격성이 낮은 1등급으로 분류됩니다. 전형적인 유암종은 림프절로 전이될 수 있으며, 드물게는 다른 장기로 전이되기도 하지만, 대부분은 수술적 제거로 완치됩니다. 이 글에서는 병리 보고서의 각 용어의 의미와 치료에 미치는 중요성을 설명합니다.
대부분의 다른 폐암과는 달리, 전형적인 유암종은 흡연과의 강한 연관성이 없습니다. 대다수의 사례는 산발적으로 발생하는데, 이는 명확한 원인을 찾을 수 없다는 것을 의미합니다. 전형적인 유암종은 기도 내벽의 신경내분비 세포가 비정상적으로 성장하게 만드는 유전적 변이를 겪을 때 발생하지만, 대부분의 경우 이러한 변이를 유발하는 요인은 알려져 있지 않습니다.
일부 환자에서 나타나는 원인 중 하나는 다발성 내분비 종양 1형(MEN1)이라는 유전 질환입니다. MEN1은 MEN1 유전자의 유전적 돌연변이로 인해 발생하며, 부갑상선, 뇌하수체, 췌장 등 여러 호르몬 분비샘에 종양이 생기기 쉽습니다. 폐 카르시노이드 종양은 MEN1 환자의 약 5~10%에서 발생하며, 다발성으로 나타날 수도 있습니다. 본인 또는 가족력이 있는 경우, MEN1 관련 종양에 대한 유전적 위험 및 유전자 검사에 대해 상담하기 위해 유전 상담사에게 의뢰하는 것이 좋습니다.
증상은 종양의 크기와 위치에 따라 다릅니다. 전형적인 유암종은 대부분 폐로 이어지는 큰 기관지인 중심 기도에서 발견되지만, 폐의 바깥쪽 가장자리에 있는 작은 말초 기도에서 발생하는 경우도 있습니다.
중심 기도에 발생하는 종양은 다음과 같은 증상을 유발할 수 있습니다:
말초 기도에 발생하는 종양은 크기가 작고 증상이 나타나지 않는 경우가 많습니다. 이러한 종양은 대개 우연히, 즉 다른 이유로 시행한 흉부 CT 촬영에서 발견됩니다.
전형적인 유암종은 신경내분비 세포로 구성되어 있기 때문에 때때로 호르몬, 특히 세로토닌을 혈류로 방출할 수 있습니다. 충분한 양의 세로토닌이 전신 순환계에 도달하면 안면 홍조(얼굴과 목이 갑자기 붉어지는 증상), 설사, 그리고 때때로 천명음과 같은 여러 증상이 나타나는 유암종 증후군을 유발할 수 있습니다. 폐 유암종에서 유암종 증후군은 드물며, 거의 항상 종양이 간으로 전이되었음을 의미합니다. 간은 일반적으로 세로토닌이 혈류에 축적되기 전에 분해하기 때문입니다. 드물게 폐 유암종은 쿠싱 증후군(이소성 ACTH 생성으로 인한)이나 혈중 칼슘 또는 나트륨 수치 이상과 같은 다른 전신적 영향을 유발하는 호르몬을 방출할 수 있습니다.
전형적인 유암종은 폐 신경내분비 종양의 한 종류로, 성장 속도와 전이 가능성에 따라 분류됩니다. 전형적인 유암종이 이 스펙트럼에서 어느 위치에 있는지 이해하는 것은 다른 폐암 유형과 진단 및 예후가 크게 다른 이유를 설명하는 데 도움이 됩니다.
종양 표본에서 세포 분열 활동과 괴사를 면밀히 평가하는 병리학자의 판단이 신경내분비 종양을 올바른 범주로 분류하는 기준이 되며, 이러한 분류는 예후와 치료 방침을 직접적으로 결정합니다.
전형적인 유암종은 일반적으로 생검을 통해 얻은 조직 샘플을 통해 진단됩니다 . 전형적인 유암종은 중심 기도 근처에서 발생하는 경우가 많아 기관지경 검사를 통해 접근이 용이합니다. 기관지경 검사는 가늘고 유연한 관을 입을 통해 기도에 삽입하여 종양을 시각화하고 소량의 조직 샘플을 채취하는 시술입니다. 접근이 어려운 위치에 있는 종양의 경우, CT 유도 바늘 생검이나 미세침 흡인(FNA)을 사용할 수 있습니다. 어떤 경우에는 종양 전체를 외과적으로 제거하고 철저히 검사한 후에야 진단이 확정되기도 합니다.
현미경으로 관찰하면 병리학자는 특징적인 외형을 통해 전형적인 유암종을 식별할 수 있습니다. 종양 세포는 신경내분비 기원을 반영하는 조직화된 덩어리, 끈 모양 또는 리본 모양 구조로 배열되어 있습니다. 세포는 균일하고 경계가 명확하며, 적당량의 옅은 분홍색 세포질을 가지고 있습니다. 가장 두드러진 특징은 각 세포 내부의 핵 모양입니다. 세포의 유전 물질인 염색질이 미세한 과립 형태로 고르게 분포되어 있는데, 병리학자들은 이를 "소금과 후추" 무늬라고 표현합니다. 마치 옅은 바탕에 작은 검은 점들이 흩어져 있는 것처럼 보입니다. 이러한 핵 모양은 신경내분비 분화의 특징이며 모든 폐 신경내분비 종양에서 관찰됩니다.
전형적인 유암종과 보다 공격적인 비전형적인 유암종을 구분하기 위해서는 두 가지 특징이 필수적입니다 . 병리학자는 표준화된 2제곱밀리미터 면적의 종양 조직에서 분열 중인 세포(유사분열상) 의 수를 주의 깊게 세고, 괴사 부위 (사망한 종양 세포 부분)가 있는지 검사합니다. 전형적인 유암종으로 진단받으려면 유사분열상이 2제곱밀리미터당 2개 미만이어야 하고, 종양 내 어느 곳에서도 괴사가 없어야 합니다. 유사분열상이 2개 이상이거나 괴사가 있는 경우, 종양은 비전형적인 유암종으로 재분류되며, 이는 예후가 상당히 다르고 수술 후 추가 치료가 필요할 수 있습니다.
종양의 신경내분비적 특성을 확인하고 현미경상 유사하게 보이는 다른 폐 종양과 구별하기 위해 병리학자는 면역조직화학(IHC) 검사를 시행합니다 . IHC는 세포 내 특정 단백질을 검출하기 위해 색소가 결합된 항체를 사용하는 실험실 기법입니다. 전형적인 유암종은 크로모그라닌, 시냅토피신, CD56(신경내분비 세포에서 생성되는 단백질) 및 TTF-1(폐 계통 표지자)에 대해 양성 염색 반응을 보이는 것이 특징입니다. 활발하게 분열하는 세포의 비율을 나타내는 Ki-67 증식 지수는 전형적인 유암종에서 일반적으로 매우 낮으며, 대개 5% 미만입니다. 이는 이러한 종양의 성장 속도가 느리다는 것을 반영하며, Ki-67 수치가 현저히 높은 고등급 신경내분비암(대세포 신경내분비암 및 소세포암)과 구별하는 데 도움이 됩니다.
진단이 확정되면 흉부 및 복부 CT, DOTATATE PET-CT(소마토스타틴 수용체 양성 종양을 탐지하는 특수 스캔)를 포함한 영상 검사를 통해 질병의 범위를 평가하고 치료 계획을 수립합니다.
전형적인 폐 유암종은 2021년 WHO 흉부 종양 분류에서 1등급(분화도가 좋은 신경내분비 종양) 으로 분류됩니다 . 이는 폐 신경내분비 종양 분류 체계에서 가장 낮은 등급으로, 종양 세포의 느린 분열 속도, 균일한 세포 형태, 그리고 괴사의 부재를 반영합니다. 이러한 특징들은 진단 자체를 정의하는 기준과 동일합니다. 1등급이라는 명칭은 진단 기준(2mm²당 2개 미만의 세포 분열 및 괴사 없음)에 내재되어 있기 때문에, 모든 전형적인 유암종은 정의상 1등급에 속합니다.
1등급은 신경내분비종양 계열에서 가장 양호한 예후를 나타냅니다. 1등급 종양 환자는 2등급(비정형 유암종) 또는 3등급(대세포 신경내분비암, 소세포암) 종양 환자보다 예후가 현저히 좋습니다. 이러한 등급 구분은 폐 신경내분비종양 환자의 병리 보고서에서 가장 중요한 정보 중 하나입니다.
림프혈관 침윤(LVI)이란 종양 세포가 종양 내부 또는 주변의 혈관이나 림프관(림프액을 운반하는 작은 통로) 내에서 발견된 것을 의미합니다. 이러한 혈관은 종양 세포가 림프절이나 멀리 떨어진 장기로 이동하는 경로 역할을 할 수 있습니다.
흉막은 폐의 바깥 표면을 덮고 흉강 안쪽을 둘러싸는 얇은 막입니다. 흉막 침윤이란 종양 세포가 흉막층으로 자라 들어간 것을 의미합니다.
수술 절제연이란 수술 중 제거된 조직의 절단면을 말합니다. 병리학자는 종양이 완전히 제거되었는지 확인하기 위해 모든 절제연을 검사합니다.
림프절은 흉부 전체에 분포하는 작은 면역 기관입니다. 폐 유암종 수술 중 외과의는 일반적으로 폐와 흉부 중앙의 특정 부위(림프절 부위)에서 림프절을 제거하여 병리과 전문의에게 검사를 의뢰합니다.
병리 보고서에는 검사한 림프절의 총 개수, 위치, 그리고 종양 세포 존재 여부가 기술됩니다. 전형적인 유암종에서 림프절 전이는 약 5~15%의 사례에서 발생하며, 비전형적인 유암종이나 고등급 신경내분비암보다 발생 빈도가 낮습니다. 림프절 전이가 발견되면 림프절 병기에 영향을 미치고, 수술 범위 및 추가 치료 또는 면밀한 추적 관찰 필요성에 대한 결정에 영향을 줄 수 있습니다.
전형적인 유암종에 대한 바이오마커 검사 환경은 비소세포폐암과는 다릅니다. 전형적인 유암종은 폐선암에서 치료 결정을 내리는 데 중요한 역할을 하는 EGFR 돌연변이나 ALK 재배열과 같은 표적 치료가 가능한 주요 돌연변이를 가지고 있지 않습니다. 대신, 임상적으로 가장 중요한 바이오마커는 병기 영상 및 치료 적격성 판단에 영향을 미치는 소마토스타틴 수용체 발현과 유전적 위험을 식별하는 분자적 특징과 관련이 있습니다.
소마토스타틴 수용체는 신경내분비 종양 세포 표면에 있는 단백질로, 소마토스타틴이라는 호르몬과 결합합니다. 전형적인 유암종의 약 80~90%에서 이러한 수용체가 발현되는데, 가장 흔한 것은 소마토스타틴 수용체 2형(SSTR2)입니다. 이러한 발현은 두 가지 중요한 임상적 결과를 가져옵니다.
첫째, 이 기술은 소마토스타틴 수용체에 결합하는 방사성 추적자를 사용하는 DOTATATE PET-CT라는 특수 핵의학 영상 기법을 가능하게 하는데, 이는 유암종 및 그 전신 전이 여부를 탐지하는 데 매우 높은 민감도를 보입니다. DOTATATE PET-CT는 현재 폐 유암종의 병기 설정 및 추적 관찰에 선호되는 영상 진단 방법이며, 림프절이나 원격 부위에 있는 작은 종양 병소를 식별하는 데 기존 CT보다 훨씬 더 높은 민감도를 나타냅니다.
둘째, 소마토스타틴 수용체 발현은 종양을 소마토스타틴 유사체(예: 옥트레오티드(Sandostatin LAR) 및 란레오티드(Somatuline Depot))로 치료할 수 있게 합니다. 이러한 약물은 호르몬 관련 증상(예: 카르시노이드 증후군)을 조절할 수 있으며, 전이성 소마토스타틴 수용체 양성 신경내분비 종양에서 종양 성장을 억제하는 것으로 나타났습니다. 소마토스타틴 수용체 발현은 종양 생검 또는 수술 검체에 대한 면역조직화학 검사 및 DOTATATE PET-CT 영상 촬영을 통해 평가할 수 있습니다.
에베롤리무스(아피니토)는 mTOR(포유류 라파마이신 표적)이라는 성장 신호 전달 경로를 차단하는 경구용 표적 치료제입니다. mTOR은 많은 신경내분비 종양에서 비정상적으로 활성화되어 있습니다. 에베롤리무스는 진행성, 분화도가 좋은 폐 기원 신경내분비 종양 치료제로 승인되었으며, 이는 진행성 폐 및 위장관 신경내분비 종양 환자에서 위약 대비 유의미한 무진행 생존 기간 연장을 보여준 RADIANT-4 임상시험 결과를 기반으로 합니다. 에베롤리무스는 다른 치료에도 불구하고 종양이 성장하거나 전이된 경우 고려될 수 있는 치료 옵션입니다. 특정 바이오마커 검사가 필요하지 않으며, 승인 대상은 전형적인 유암종을 포함한 분화도가 좋은 폐 기원 신경내분비 종양입니다.
전형적인 유암종은 다발성 내분비 종양 1형(MEN1)의 첫 징후일 수 있습니다. MEN1은 MEN1 유전자 돌연변이로 인해 발생하는 유전 질환 입니다. 따라서, 특히 폐에 다발성 유암종이 있거나, MEN1 관련 종양(부갑상선, 췌장 또는 뇌하수체)의 병력이 있거나, 가족력이 있는 경우, 의사는 유전 상담을 권할 수 있습니다. MEN1 돌연변이를 확인하는 것은 환자 본인뿐만 아니라 가족 구성원에게도 중요한 의미를 가지며, 가족 구성원은 유전자 검사 및 MEN1 관련 종양에 대한 추적 관찰을 통해 혜택을 받을 수 있습니다.
암에서의 바이오마커 검사에 대한 자세한 정보는 MyPathologyReport의 바이오마커 및 분자 검사 섹션을 참조하십시오.
전형적인 폐 유암종은 AJCC 8판 기준에 따른 TNM 시스템을 사용하여 병기를 분류합니다. T는 종양의 크기와 주변 조직으로의 침범 여부를 나타냅니다. N은 암이 주변 림프절로 전이되었는지 여부를 나타냅니다. M은 원격 장기로의 전이를 의미하며, 병리 조직 검사보다는 영상 검사를 통해 결정되며 일반적으로 수술 병리 보고서에는 기재되지 않습니다. T, N, M을 종합하여 I기(가장 초기)부터 IV기(가장 진행된)까지 전체 병기를 결정합니다.
전형적인 폐 카르시노이드 종양의 예후 는 다른 폐암에 비해 매우 좋습니다. 종양을 수술로 완전히 제거했을 경우, 국소 질환(1기 또는 2기)의 5년 생존율은 90%를 넘습니다. 림프절 전이가 있는 경우에도 다른 폐암 유형보다 예후가 현저히 좋은데, 이는 1등급 신경내분비 종양이 본질적으로 천천히 자라는 특성을 반영합니다.
예후에 영향을 미치는 요소는 다음과 같습니다.
수술이 성공적으로 끝난 후에도 장기적인 추적 관찰이 중요합니다. 전형적인 유암종 환자의 소수에서 절제 후 5년 이상 경과 후에 발생하는 후기 재발이 보고되기 때문입니다. 일반적으로 매년 CT 촬영과 주기적인 DOTATATE PET-CT 영상 촬영이 권장됩니다.
전형적인 폐 유암종의 주요 치료법은 종양을 완전히 제거하는 수술이며, 대다수의 환자에서 완치됩니다. 수술 방법은 종양의 크기와 위치, 그리고 환자의 전반적인 폐 기능에 따라 결정됩니다.
중심 기도에 발생한 종양의 경우, 기관지성형술(소매절제술이라고도 함)이 가능할 수 있습니다. 이 시술은 종양이 있는 기도 부분을 제거하고 나머지 기도 끝을 다시 연결하여 일반적인 엽절제술보다 더 많은 기능적인 폐 조직을 보존합니다. 기존의 수술 방법으로 접근할 수 없는 종양의 경우, 기관지경을 이용한 절제술이 작고 완전히 기관지 내에 위치한 종양에 대해 때때로 적용될 수 있지만, 완전한 제거를 위해서는 신중한 환자 선택이 필요합니다. 대부분의 종양에 대해서는 엽절제술(전체 폐엽 제거) 또는 분절절제술(정의된 해부학적 폐 분절 제거)이 표준적인 수술 방법이며, 흉부외과 의사가 최소 침습 기법(비디오 보조 흉강경 수술, VATS)을 사용하여 가능한 경우 시행합니다.
수술로 제거할 수 없는 전이성 또는 진행성 질환을 가진 소수의 환자에게는 다음과 같은 치료 옵션이 있습니다.
수술 후에는 재발 가능성이 있으므로 정기적인 추적 관찰이 필수적입니다. 일반적인 추적 관찰 방법으로는 절제술 후 최소 10년 동안 매년 흉부 및 복부 CT 촬영과 주기적인 DOTATATE PET-CT 영상 촬영이 포함됩니다. 또한 추적 관찰 시 신경내분비 종양 세포에서 분비되는 표지자인 크로모그라닌 A와 5-하이드록시인돌아세트산(5-HIAA)에 대한 혈액 및 소변 검사를 시행할 수 있습니다.
🔍 MyPathologyReport 검색
보고서에 보이는 내용을 입력하세요. 예를 들어 진단명이나 검사 이름 등을 입력하면 됩니다.