Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 3 월 4 일
미분화 암종 자궁내막암은 자궁 내막, 즉 자궁 안쪽 막에서 발생하는 공격적인 암의 일종입니다. 종양 세포가 어떤 정상 세포에서 유래했는지 명확하게 알 수 없는 특징 때문에 "미분화암"이라고 불립니다. 다시 말해, 현미경으로 종양을 검사했을 때 암세포는 매우 비정상적인 형태를 보이며, 샘과 같은 정상적인 구조를 형성하지 않습니다.
관련 진단으로는 탈분화암이 있습니다. 탈분화암은 두 부분으로 구성되는데, 하나는 미분화암 성분이고 다른 하나는 보다 전형적인 "분화" 성분으로, 대부분 FIGO 1등급 또는 2등급입니다. 자궁내막암 자궁내막모양암미분화 암종 구성 요소가 존재한다는 것은 임상 경과가 더 공격적이라는 점과 관련이 있기 때문에 중요합니다.
미분화 자궁내막암의 가장 흔한 증상은 비정상적인 질 출혈, 특히 폐경 후 출혈입니다. 일부 환자는 비정상적인 질 분비물을 경험하기도 합니다.
일부 환자, 특히 종양이 큰 경우에는 복부 또는 골반 통증을 호소합니다. 폐경 후 출혈은 정상적인 현상이 아니므로 반드시 검사를 받아야 합니다.
자궁내막 미분화암의 정확한 원인은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 많은 경우, 미분화암은 특정 과정을 통해 발생합니다. 탈분화보다 전형적인 자궁내막암(대부분 저등급) 자궁내막암 자궁내막모양암시간이 지남에 따라 변화하여 미분화됩니다. 이것이 바로 탈분화 암종 진단에 분화된 성분과 미분화된 성분이 모두 포함되는 이유입니다.
이러한 유형의 종양은 DNA 복구 및 세포 내 DNA 패키징 방식 조절에 관여하는 유전자 변이와 관련이 있는 경우가 많습니다. 특히, 많은 종양이 불일치 복구 결핍(미세위성 불안정성이라고도 함)을 보이며, 상당수는 SWI/SNF 복합체 단백질의 이상을 나타냅니다. 일부 환자, 특히 불일치 복구 결핍이 있는 환자에서는 린치 증후군과의 연관성이 제기되었습니다.
미분화 자궁내막암의 진단은 일반적으로 자궁내막 검사로 시작됩니다. 생검자궁 내막에서 소량의 조직 샘플을 채취하여 병리학자가 현미경으로 검사하는 검사입니다.
암이 발견되면 자궁을 제거하는 수술이 흔히 시행되며, 경우에 따라 난소, 나팔관, 림프절도 함께 제거됩니다. 제거된 조직은 종양의 확산, 침윤 깊이, 림프절 전이 여부 및 기타 중요한 특징을 파악하기 위해 면밀히 검사됩니다.
현미경으로 관찰했을 때, 미분화 암종은 샘 구조를 형성하지 않는 비정상적인 종양 세포들이 판상으로 배열된 형태를 보인다. 이러한 종양 세포들은 흔히 응집력이 약하다고 묘사되는데, 이는 세포들이 서로 잘 붙어 있지 않고, 명확한 구조를 이루기보다는 단일 세포 또는 느슨한 군집을 이루고 있음을 의미한다.
단형성 종양의 경우, 종양 세포는 크기와 모양이 비교적 균일하지만 악성임은 분명합니다. 유사분열 수치 (세포 분열)은 일반적으로 매우 빈번하게 나타나며, 이는 종양이 빠르게 성장하고 있음을 반영합니다. 회저 (종양 세포 사멸)은 흔히 관찰됩니다. 종양 내 면역 세포인 종양 침윤 림프구가 종종 많이 나타납니다.
일부 종양은 다음과 같은 특징을 보입니다. 횡문근의 일부 세포는 분홍색 세포질이 풍부하여 특이한 모양을 나타내는 특징을 보입니다. 소수의 종양에서는 점액성 배경이 관찰되는데, 이는 종양 세포 사이에 젤라틴 같은 물질이 존재하는 것을 의미합니다.
탈분화 암종에서는 분화 암종의 두 번째 구성 요소가 존재하며, 이는 대부분 FIGO 1등급 또는 2등급 자궁내막양 암종입니다. 두 구성 요소 사이의 경계는 급격하여 이중상 양상을 보일 수도 있고, 두 구성 요소가 혼합되어 나타날 수도 있습니다.
면역 조직 화학 이 검사는 항체를 이용하여 종양 세포 내의 특정 단백질을 검출하는 실험실 검사입니다. 미분화 암종은 종양 세포가 고등급 자궁내막암, 장액성 암종, 신경내분비암, 림프종 또는 육종과 같은 다른 암종의 세포와 유사할 수 있기 때문에 이러한 검사가 중요합니다.
미분화 암종은 상피(암종) 분화의 증거가 제한적으로만 나타납니다. 종양 세포는 상피막 항원(EMA) 및 사이토케라틴과 같은 상피 표지자에 대해 매우 국소적인 염색 반응을 보이는 경우가 많으며, 이러한 염색은 강렬할 수 있지만 흩어져 있는 단일 세포 또는 작은 군집에 국한됩니다. 광범위하게 강하게 나타나는 판사이토케라틴 염색은 전형적이지 않습니다. 사이토케라틴 염색이 매우 약하거나 심지어 음성으로 나타날 수 있기 때문에 병리학자들은 일반적으로 하나 이상의 상피 표지자를 사용하며, CK8/18 및 EMA와 같은 표지자가 가장 유용한 경우가 많습니다.
종양 세포는 일반적으로 비멘틴을 발현하며, 에스트로겐 수용체(ER)와 프로게스테론 수용체(PR)에는 음성인 경우가 많습니다. E-카드헤린은 일반적으로 나타나지 않습니다. PAX8은 대개 음성이지만, 일부 세포에서 국소적으로 양성 반응을 보일 수 있습니다.
시냅토피신이나 크로모그라닌과 같은 신경내분비 표지자는 종양 세포의 소수(보통 10% 미만)에서 양성 반응을 보일 수 있습니다. 이러한 제한적인 염색은 미분화 암종을 진성 신경내분비 암종과 구별하는 데 도움이 되는데, 진성 신경내분비 암종은 일반적으로 더 넓게 퍼져 있는 염색 양상을 보입니다.
SWI/SNF 복합체에 관여하는 단백질의 소실은 면역조직화학을 통해 평가할 수도 있습니다. SMARCA4(BRG1)의 소실은 일부 종양에서 관찰되며, SMARCB1(INI1)의 소실 또는 ARID1A와 ARID1B의 동시 소실도 일부 사례에서 확인될 수 있습니다. 이러한 소견은 진단을 뒷받침할 수 있으며, 생체지표 섹션에서 더 자세히 논의됩니다.
자궁내막양암에 사용되는 FIGO 등급 체계는 주로 고형 종양의 양을 기준으로 합니다. 미분화 자궁내막암은 정의상 고등급으로 간주되므로 일반적으로 FIGO 1, 2 또는 3등급으로 분류되지 않습니다.
종양이 탈분화암으로 진단될 경우, 병리 보고서에는 분화된 구성 요소의 등급(예: FIGO 1등급 또는 2등급 자궁내막암)이 포함될 수 있습니다. 그러나 미분화 구성 요소의 존재 여부가 예후 및 치료 계획 수립에 있어 가장 중요한 요소입니다.
바이오마커 검사는 암의 행동 양상과 가장 효과적인 치료법을 더 잘 이해하기 위해 종양 조직에서 시행하는 검사입니다. 이러한 검사에는 면역조직화학 검사(종양 세포의 특정 단백질 검출)와 분자 검사(DNA 변화 검출) 등이 포함될 수 있습니다. 모든 경우에 모든 바이오마커 검사가 시행되는 것은 아닙니다.
DNA 복제 과정에서 발생하는 작은 오류를 정상 세포가 수정하도록 돕는 단백질이 바로 불일치 복구 단백질입니다. 가장 흔하게 검사되는 단백질은 MLH1, PMS2, MSH2, MSH6 네 가지이며, 이들은 쌍을 이루어 함께 작용합니다.
병리학자들은 일반적으로 면역조직화학법을 이용하여 MMR 단백질을 검사합니다. 결과는 발현 유지(정상) 또는 발현 소실(비정상)로 보고됩니다.
미분화 및 탈분화 자궁내막암에서 DNA 불일치 복구 단백질의 소실은 흔히 관찰됩니다. 하나 이상의 DNA 불일치 복구 단백질이 소실되면 해당 종양을 DNA 불일치 복구 결핍 종양으로 분류합니다. 이는 두 가지 중요한 의미를 갖습니다. 첫째, 린치 증후군의 가능성을 시사하므로 적절한 임상 상황에서 추가 검사가 권장될 수 있습니다. 둘째, DNA 불일치 복구 결핍 종양은 진행성 또는 재발성 질환에서 면역요법에 대한 반응이 좋을 수 있습니다.
POLE 유전자 변이는 자궁내막암의 일부에서 발생합니다. POLE 유전자 변이가 있는 종양은 일반적으로 많은 DNA 변이를 가지고 있지만, 비교적 공격성이 낮은 경향을 보입니다.
POLE 유전자 돌연변이는 미분화암 및 탈분화암에서 드물지만, 존재할 경우 양호한 예후와 관련이 있습니다. 결과는 돌연변이형 또는 야생형(정상)으로 보고됩니다.
p53은 세포 성장 조절 및 손상된 DNA 복구를 돕는 종양 억제 단백질입니다.
비정상적인 p53 결과는 TP53 유전자에 변형이 있음을 나타냅니다. 이는 일반적으로 비정상적, 돌연변이형 또는 이상 p53 발현으로 보고됩니다. 일부 미분화암 및 탈분화암은 비정상적인 p53 발현을 나타내는 반면, 다른 암은 그렇지 않습니다. p53 결과는 현미경적 특징 및 다른 생체지표 결과와 함께 해석됩니다.
SWI/SNF 복합체는 세포 내 DNA 패키징 방식과 유전자 발현 조절에 관여하는 단백질 그룹입니다. SWI/SNF 단백질에 영향을 미치는 불활성화 돌연변이는 많은 종양에서 세포 분화 이상과 밀접한 관련이 있습니다.
병리학자들은 면역조직화학법을 이용하여 이러한 단백질들을 평가할 수 있습니다. 결과는 발현 유지(정상) 또는 발현 소실(비정상)로 보고됩니다. SMARCA4(BRG1)의 소실은 미분화 암종의 일부에서 관찰되며, SMARCB1(INI1)의 소실 또는 ARID1A와 ARID1B의 동시 소실 또한 발생할 수 있습니다. 이러한 소실이 나타나는 경우, 이는 탈분화 암종 또는 미분화 암종 진단을 뒷받침하며, 보다 공격적인 양상과 관련될 수 있습니다.
이 유전자들은 세포 성장과 생존을 조절하는 PI3K 경로에 관여합니다. 이 경로의 변화는 미분화 및 탈분화 자궁내막암에서 흔히 나타나며, 분화된 부분과 미분화된 부분 모두에서 발견되는 경우가 많습니다.
결과는 일반적으로 돌연변이형 또는 야생형(정상)으로 보고됩니다. 이러한 결과는 진행성 질환이나 재발성 질환에서 분자 프로파일링을 수행할 때 가장 중요합니다.
대규모 유전체 연구(예: TCGA(The Cancer Genome Atlas))를 기반으로 많은 자궁내막암은 네 가지 분자 유형으로 분류될 수 있습니다. 위에서 설명한 바이오마커는 종양을 이러한 범주 중 하나로 분류하는 데 도움을 주며, 이는 중요한 예후 정보를 제공할 수 있습니다.
미분화암과 탈분화암은 주로 DNA 불일치 복구 결핍 그룹에서 발견되지만, 다른 분자적 환경에서도 발생할 수 있습니다. 일부 종양은 특정 분자 프로필이 없는(NSMP) 범주에 속하고, 일부는 p53 이상을 보이며, 소수의 종양은 POLE 유전자 초변이를 나타냅니다.
이 정보는 분자 아형이 예후에 영향을 미치고 치료 결정에 영향을 줄 수 있기 때문에 중요합니다. 예를 들어, POLE 초변이 종양은 예후가 양호한 경향이 있는 반면, p53 이상 종양은 더 공격적인 양상을 보이는 경향이 있습니다. DNA 불일치 복구 결핍 종양은 진행성 질환에서 면역 요법의 대상이 될 수 있습니다.
자궁근층 침윤은 종양이 자궁 근육벽으로 얼마나 깊이 침투했는지를 나타냅니다.
자궁은 안쪽 막(자궁내막)과 바깥쪽 두꺼운 근육층인 자궁근층으로 구성되어 있습니다. 종양이 자궁내막에서 이 근육층으로 퍼지는 것을 자궁근층 침윤이라고 합니다.
병리학자들은 침윤 깊이를 밀리미터 단위로 측정하고, 종종 자궁근층 전체 두께에 대한 백분율로 보고합니다. 자궁근층 두께의 50% 미만 침윤은 위험도가 낮음과 관련이 있으며, 50% 이상 침윤은 림프절 전이 위험도가 높음과 관련이 있습니다.
이 측정은 종양의 병기에 직접적인 영향을 미치기 때문에 매우 중요합니다.
자궁경부 기질 침윤이란 종양이 자궁체에서 자궁경부의 지지 조직으로 자라 들어간 것을 의미합니다.
자궁경부는 자궁의 아랫부분으로 질과 연결되어 있습니다. 종양이 자궁경부 표면층에만 국한된 경우에는 병기가 변하지 않습니다. 그러나 종양이 자궁경부 기질의 더 깊은 곳까지 침범하면 병기가 올라갑니다.
이러한 결과는 방사선 치료와 같은 추가 치료의 필요성에 영향을 미칠 수 있습니다.
자궁은 난소, 나팔관, 질, 방광, 직장 등 여러 다른 장기 및 조직과 밀접하게 연결되어 있습니다. "자궁 부속기"라는 용어는 자궁에 직접 연결된 나팔관, 난소 및 인대를 지칭합니다.
종양이 자라면서 이러한 장기나 조직으로 전이될 수 있습니다. 이러한 경우 자궁과 함께 해당 장기나 조직의 일부를 제거해야 할 수도 있습니다. 병리학자는 이러한 장기나 조직을 철저히 검사하여 종양 세포가 있는지 확인하고, 그 결과를 병리 보고서에 자세히 기술합니다.
다른 장기나 조직에 종양 세포가 존재하면 병리학적 종양 병기가 높아지고 예후가 더 나빠지는 것과 관련이 있습니다.
림프관 및 혈관 침윤이란 종양 세포가 작은 림프관이나 혈관 내에서 발견되는 것을 의미합니다.
림프관은 면역 체계의 일부이며 조직에서 체액을 배출하는 역할을 합니다. 혈관은 신체 전체에 혈액을 운반합니다. 종양 세포가 이러한 통로에 들어가면 림프절이나 멀리 떨어진 장기로 전이될 수 있는 경로를 확보하게 됩니다.
병리학자들은 현미경으로 이러한 통로 내부에 종양 세포가 있는지 확인합니다. 이러한 발견이 종양이 이미 전이되었다는 것을 의미하는 것은 아니지만, 전이 위험을 증가시킵니다. 따라서 림프관 및 혈관 침범은 고위험 특징으로 간주되며, 수술 후 추가 치료를 권장할 수 있습니다.
A 한계 절제연은 자궁절제술과 같은 수술 중 제거된 조직의 가장자리를 의미합니다. 수술 후 병리학자는 현미경으로 조직 가장자리를 검사하여 남아있는 암세포가 있는지 확인합니다. 미분화 자궁내막암의 경우, 여러 특정 가장자리를 신중하게 평가합니다.
자궁경부 경계: 자궁과 자궁경부가 만나는 부위입니다. 병리학자들은 이 경계를 검사하여 암이 자궁경부 안쪽이나 바깥쪽으로 전이되었는지 확인합니다.
질 절제연 검사: 자궁과 함께 질의 윗부분을 제거하는 경우, 병리 전문의는 수술 부위 가장자리에 암세포가 없는지 확인하기 위해 질 절제연을 검사합니다.
자궁주위조직 경계: 이 경계에는 자궁 주변의 인대와 결합조직을 포함한 조직이 포함됩니다. 암이 이러한 부위로 전이되었는지 확인하기 위해 검사합니다.
복막 가장자리: 복막(복강을 덮고 있는 막)을 제거하는 경우, 이 부위에 암세포가 있는지 확인하기 위해 검사합니다.
절제연에 암세포가 남아 있으면 양성 절제연이라고 하며, 이는 수술 후 종양 세포가 일부 남아있을 수 있음을 의미합니다. 음성 절제연은 절제연에서 암세포가 발견되지 않아 종양이 완전히 제거되었음을 나타냅니다. 절제연이 깨끗해야 암 재발 위험을 줄일 수 있으며, 양성 절제연이 발견될 경우 방사선 치료와 같은 추가 치료가 권장될 수 있습니다.
림프절 림프절은 림프계에 있는 작고 콩 모양의 구조물로, 감염과 싸우고 체내 노폐물을 제거하는 데 도움을 줍니다. 림프절에는 림프관이 흐르는 동안 림프액을 여과하고 박테리아나 암세포와 같은 유해 물질을 포착하는 면역 세포가 있습니다.
미분화 자궁내막암의 경우, 이 암은 일반적으로 공격적이며 자궁을 넘어 전이될 수 있기 때문에 림프절 검사를 시행합니다. 수술 중 골반, 경우에 따라 복부의 림프절을 제거하여 병리과로 보냅니다. 각 림프절은 현미경으로 검사하여 전이성 암, 즉 자궁에서 다른 부위로 퍼진 암세포가 있는지 확인합니다.
림프절 검사는 암의 병기를 결정하고 치료 방침을 정하며 예후를 예측하는 데 중요합니다. 림프절에서 암세포가 발견되면, 담당 의사는 생체 표지자 결과에 따라 화학 요법, 방사선 치료, 그리고 경우에 따라 면역 요법이나 기타 전신 치료와 같은 추가 치료를 권장할 수 있습니다.
병리학자들은 림프절에서 발견되는 0.2mm 이하의 종양 세포 집단을 설명할 때 "분리된 종양 세포"라는 용어를 사용합니다. 검사한 모든 림프절에서 분리된 종양 세포만 발견되면 병리학적 림프절 병기는 pN1mi입니다.
미세전이는 림프절에서 발견되는 0.2~2mm 크기의 종양 세포 집단을 말합니다. 검사한 모든 림프절에서 미세전이만 발견되면 병리학적 림프절 병기는 pN1mi입니다.
거대 전이는 림프절에서 2mm보다 큰 종양 세포 덩어리를 말합니다. 거대 전이는 예후가 좋지 않으며 추가 치료가 권고되는 경우가 많습니다.
자궁내막 미분화암의 병리학적 병기는 미국암합동위원회(AJCC)에서 개발한 국제적으로 인정받는 TNM 병기 분류 체계를 기반으로 합니다. 이 체계는 원발 종양(T), 림프절(N), 원격 전이(M)에 대한 정보를 이용하여 전체 병리학적 병기(pTNM)를 결정합니다. 담당 병리 전문의는 제출된 조직을 검사하고 각 부위에 번호를 부여합니다.
일반적으로 수치가 높을수록 질병이 더 진행되었고 예후가 더 나쁘다는 것을 의미합니다.
미분화 자궁내막암은 자궁근층 침윤 깊이와 자궁 외부로의 종양 성장 정도에 따라 T1에서 T4 사이의 종양 병기로 분류됩니다.
T1 – 종양이 자궁에만 국한되어 있습니다.
T2 – 종양이 자궁경부 기질을 침범할 정도로 성장했습니다.
T3 – 종양이 자궁벽을 뚫고 자궁 바깥 표면에 도달했거나, 나팔관이나 난소를 침범한 경우.
T4 – 종양이 방광이나 결장으로 직접 자라났습니다.
골반과 복부의 림프절 검사를 바탕으로 자궁내막 미분화암은 N0에서 N2까지 병기를 분류합니다.
N0 – 검사한 림프절에서 종양 세포가 발견되지 않았습니다.
N1mi – 골반의 림프절 중 적어도 한 곳에서 종양 세포가 발견되었지만, 암세포가 있는 부위는 2밀리미터를 넘지 않았습니다(단독 암세포 또는 미세 전이).
N1a – 골반의 림프절 중 적어도 한 곳에서 종양 세포가 발견되었고, 암세포가 있는 부위의 크기가 2밀리미터 이상인 경우(거대 전이).
N2mi – 골반 외부의 림프절에서 종양 세포가 발견되었지만, 암세포가 있는 부위는 2밀리미터를 넘지 않았습니다(단독 암세포 또는 미세 전이).
N2a – 골반 외부의 림프절 중 적어도 한 곳에서 종양 세포가 발견되었고, 암세포가 있는 부위의 크기가 2밀리미터 이상인 경우(거대 전이).
NX – 림프절을 검사하지 않았습니다.
국제 산부인과 연맹(FIGO)에서 개발한 FIGO 병기 분류 시스템은 자궁내막암의 전이 정도에 따라 암을 분류하는 표준화된 방법입니다. 이 시스템은 의사가 암의 진행 정도를 파악하고, 적절한 치료 계획을 세우고, 예후를 예측하는 데 중요한 역할을 합니다.
1기: 암이 자궁에 국한되어 있습니다.
IA: 암이 자궁내막에 국한되었거나 자궁근층의 절반 미만으로 침윤되었습니다.
예후: 1A기 미분화 암종은 더 높은 단계의 암종보다 예후가 좋지만, 이 종양 유형은 일반적으로 공격적이며, 종양이 자궁에 국한된 것처럼 보이더라도 많은 환자들이 추가적인 치료를 받습니다.
IB: 암이 자궁근층의 절반 이상을 침범했습니다.
예후: 1B기 질환은 1A기보다 전이 및 재발 위험이 높으며 일반적으로 추가 치료가 필요합니다.
2기: 암이 자궁에서 자궁경부로 퍼졌지만 자궁 밖으로는 넘어가지 않았습니다.
예후: 2기 암은 방사선 치료 및 화학 요법과 같은 추가 치료가 필요할 가능성이 더 높습니다.
3기: 암이 자궁을 넘어 전이되었지만 여전히 골반 내에 있습니다.
IIIA: 암이 자궁의 바깥 표면이나 주변 조직으로 전이되었습니다.
IIIB: 암이 질 또는 골반벽으로 전이되었습니다.
IIIC: 암이 림프절로 전이되었습니다.
예후: 3기 암은 진행 정도가 더 심하며 수술, 방사선 치료, 화학 요법을 병행해야 하는 경우가 많습니다. 예후는 다소 불확실하지만, 경우에 따라 치료를 통해 효과를 볼 수도 있습니다.
4기: 암이 방광, 장, 폐 등 다른 장기로 전이된 상태입니다.
IVA: 암이 방광이나 직장과 같은 주변 장기로 전이되었습니다.
IVB: 암이 폐나 간과 같은 다른 장기로 전이되었습니다.
예후: 4기 암은 가장 진행된 단계이며 예후가 더욱 심각합니다. 이 단계에서의 치료는 주로 증상 관리와 질병 진행 속도 늦추기에 중점을 둡니다.
내 무대는 어디인가요?
종양이 자궁에만 국한되었습니까, 아니면 자궁 밖으로 전이되었습니까?
종양이 자궁근육층을 얼마나 깊이 침범했습니까?
림프절도 영향을 받았나요?
림프관 및 혈관 침윤이 있었습니까?
생체지표 검사가 시행되었습니까? 그리고 그 결과가 치료 선택에 영향을 미치나요?
제 병기 및 TCGA 분자 아형은 예후에 어떤 의미를 갖나요?