원발성 골수섬유증: 병리 보고서 이해하기

Jason Wasserman MD PhD FRCPC 및 Kamran M. Mirza MBBS PhD
2025 년 12 월 24 일

원발성 골수섬유증 혈액암의 일종으로 골수 증식성 신생물이 질환은 뼈 속 연조직인 골수에서 시작됩니다. 골수에서는 혈액 세포가 생성됩니다. 이 질환에서는 비정상적인 조혈 줄기세포가 특정 혈액 세포, 특히 거핵세포(혈소판을 만드는 세포)를 과도하게 생성합니다. 시간이 지남에 따라 이러한 비정상 세포는 골수에 섬유화(흉터)를 유발하여 정상적인 혈액 세포 생성을 방해합니다.

골수에서 혈액 세포를 생성하는 능력이 저하됨에 따라 신체는 골수 외부, 가장 흔하게는 비장에서 혈액 세포를 생성하기 시작합니다. 골수외 조혈이라고 불리는 이 과정은 비장의 비대를 초래하며, 때로는 다른 장기의 비대도 유발합니다.

원발성 골수섬유증은 초기 섬유화 전 단계(pre-PMF) 또는 더 진행된 섬유화 단계에서 진단될 수 있습니다.

원발성 골수섬유증은 어디에서 발생합니까?

원발성 골수섬유증은 항상 혈액과 골수를 침범합니다. 질병이 진행되면 혈액 세포 생성이 다른 장기, 특히 비장과 때로는 간으로 이동합니다. 병이 악화되면 비정상적인 조혈 조직이 림프절, 피부, 폐 또는 기타 장기에 나타날 수도 있습니다.

원발성 골수섬유증의 증상은 무엇인가요?

원발성 골수섬유증의 증상은 매우 다양하며 질병의 단계에 따라 달라집니다. 환자의 약 3분의 1은 진단 시점에 아무런 증상이 없으며, 정기적인 혈액 검사에서 이상 소견이 발견된 후에야 진단됩니다. 빈혈증 또는 혈소판 수치가 낮을 수 있습니다.

많은 환자들이 에너지 사용량 증가로 인한 증상을 경험합니다. 염증 신체에 나타나는 증상으로는 피로, 쇠약, 체중 감소, 식욕 부진, 발열, 야간 발한 등이 있습니다. 이러한 증상들은 예후가 좋지 않음을 시사하기 때문에 중요하게 다뤄야 합니다.

비장이 커지면서 환자는 왼쪽 윗배에 팽만감이나 통증을 느낄 수 있으며, 식사 시 쉽게 포만감을 느낄 수 있습니다. 뼈 통증이 발생할 수도 있습니다.

출혈과 혈전은 흔한 합병증입니다. 빈혈이 자주 발생하며 질병이 진행됨에 따라 악화될 수 있습니다. 진행된 단계에서는 원발성 골수섬유증이 다른 질환으로 변형될 수 있습니다. 급성 골수성 백혈병이는 시간이 지남에 따라 환자의 약 20~25%에서 발생합니다.

원발성 골수섬유증의 원인은 무엇입니까?

원발성 골수섬유증은 유전적 원인에 의해 발생합니다. 변이 골수 내 조혈 줄기세포에서 발달하는 유전적 돌연변이는 세포 내 DNA의 변화를 말합니다. DNA는 세포가 성장하고 분열하며 기능하는 방법을 알려주는 설명서와 같은 역할을 합니다. 돌연변이가 발생하면 이러한 설명서가 바뀌고 세포가 비정상적으로 행동하기 시작할 수 있습니다.

원발성 골수섬유증에서 이러한 돌연변이는 조혈 줄기세포가 비정상적인 세포, 특히 거핵세포를 생성하게 합니다. 이러한 비정상적인 거핵세포는 골수에서 흉터 조직 형성을 자극하는 물질을 분비합니다. 시간이 지남에 따라 이러한 흉터는 정상적인 혈액 세포 생성을 방해합니다.

가장 흔한 돌연변이는 JAK/STAT 신호 전달 경로에 관여하는 유전자에 영향을 미치는데, 이 경로는 일반적으로 혈액 세포 성장을 조절하는 데 도움을 줍니다. 이 경로의 돌연변이는 해당 경로를 계속 활성화시켜 세포가 통제되지 않고 생성되도록 합니다. 이러한 돌연변이는 후천적으로 발생하는 것으로, 유전되거나 자녀에게 전달되지 않습니다.

많은 환자에게서 추가적인 유전적 변이가 나타납니다. 이러한 추가적인 돌연변이는 질병의 진행 속도와 백혈병으로 진행되거나 변형될 가능성에 영향을 미칠 수 있습니다.

진단은 어떻게 이루어 집니까?

진단은 혈액 검사, 골수 검사 및 분자 유전학 검사를 종합하여 이루어집니다.

혈액 검사

혈액 검사에서 빈혈, 비정상적인 혈소판 수치, 백혈구 수치 변화가 흔히 나타납니다. 질병이 더 진행되면 미성숙 혈액 세포와 눈물방울 모양 적혈구라고 불리는 기형 적혈구가 혈류에 나타날 수 있습니다.

미세 현미경적 특징 (골수 생검)

A 골수 생검 진단 및 질병 단계 판정에 필수적입니다.

전섬유화 원발성 골수섬유증(pre-PMF)

섬유화 전 단계에서 골수는 일반적으로 과세포증을 보이는데, 이는 조혈 세포가 너무 많다는 것을 의미합니다. 골수에서는 백혈구, 특히 과립구의 생성이 증가하는 반면 적혈구 생성은 상대적으로 감소합니다.

가장 중요한 특징은 비정상적인 거대핵세포의 존재입니다. 이 세포들은 수가 증가하고 느슨한 군집을 이루고 있습니다. 크기와 모양이 매우 다양하며, 크고 불규칙한 핵은 종종 어둡고 둥글며 구름 모양을 하고 있습니다. 거대핵세포는 혈관이나 뼈 표면 근처에서 흔히 발견되는데, 이는 비정상적인 소견입니다.

이 단계에서는 골수 흉터가 최소화되거나 나타나지 않습니다. 미성숙 모세포의 유의미한 증가는 없으며, 적혈구 또는 백혈구 전구세포의 명확한 이형성증도 관찰되지 않습니다.

섬유성 원발성 골수섬유증

섬유성 원발성 골수섬유증에서 골수 흉터는 중등도에서 중증입니다. 정상적인 골수 공간은 점진적으로 섬유 조직으로 대체되고, 나중에는 지방으로 대체됩니다.

거대핵세포는 현저하게 비정상적이며 종종 밀집된 군집을 이룬다. 이들은 심각한 성숙 결함을 보이며, 불규칙하고 과염색성인 핵과 비정상적인 핵 대 세포질 비율을 나타낸다. 일부는 세포질이 보이지 않는 "나체 핵" 형태로 나타난다.

정상적인 적혈구 생성량은 감소하는 반면, 백혈구 생성량은 증가된 상태로 유지될 수 있습니다. 골수 내 혈관이 두드러지고 확장되며, 진행된 경우에는 골 형성(골경화증)이 발생할 수 있습니다.

면역조직화학은 거대핵세포와 미성숙 세포를 강조하는 데 도움이 되며, 특수 염색은 섬유화 정도를 등급화하는 데 사용됩니다.

분자 및 유전자 검사

유전자 검사는 일상적으로 시행되며 JAK2, CALR 또는 MPL 유전자의 돌연변이를 확인합니다. 이 세 가지 유전자가 대부분의 사례를 차지합니다.

ASXL1, TET2, SRSF2, TP53 등의 유전자에서 추가적인 돌연변이가 흔히 발생하며, 이는 예후를 더욱 정확하게 예측하는 데 도움이 됩니다. 특정 돌연변이의 존재는 백혈병으로의 진행 또는 형질전환 위험 증가와 관련이 있습니다.

또한 검사 결과 BCR::ABL1 유전자 재배열(에서 관찰됨)이 확인되었습니다. 만성 골수성 백혈병)가 없습니다.

세계보건기구(WHO)의 골수섬유증 등급 분류 시스템

병리학 자 세계보건기구(WHO)에서 개발한 표준화된 시스템을 사용하여 골수 내 섬유화(흉터) 정도를 등급별로 분류합니다. 이 등급 시스템은 질병의 단계를 파악하고, 시간 경과에 따른 변화를 모니터링하며, 치료 반응을 평가하는 데 중요합니다.

등급은 존재하는 흉터 조직의 양, 분포, 그리고 뼈 구조의 변화 여부를 기준으로 합니다.

MF-0 (섬유증 없음)

MF-0은 정상 또는 거의 정상적인 골수 상태를 나타냅니다. 건강한 골수에서 볼 수 있는 것과 유사하게 매우 가는 섬유만 관찰됩니다. 심각한 흉터나 비정상적인 콜라겐 네트워크가 없으며, 뼈 구조는 정상적으로 유지됩니다. 이 단계는 질병 초기 단계에서 나타날 수 있습니다.

MF-1 (경미한 섬유증)

MF-1은 특히 혈관 주변에서 여러 교차점을 가진 미세 섬유의 느슨한 네트워크를 보여줍니다. 소량의 콜라겐이 존재할 수 있지만, 광범위한 반흔은 없습니다. 골소주 가장자리 부근에서 초기 골 형성 변화가 관찰될 수 있습니다. 이 단계는 원발성 골수섬유증의 전섬유화 단계에서 흔히 나타납니다.

MF-2 (중등도 섬유증)

MF-2는 흉터 형성이 뚜렷하게 진행된 단계를 나타냅니다. 섬유망이 조밀하고 광범위하게 퍼지며, 콜라겐과 유사한 더 두꺼운 섬유가 형성되기 시작합니다. 뼈가 두꺼워지고 새로운 뼈가 형성되는 부위가 더욱 명확해집니다. 이 단계는 이미 진행된 섬유화 질환을 의미합니다.

MF-3 (중증 섬유증)

MF-3은 가장 진행된 단계입니다. 골수는 조밀한 흉터 조직과 콜라겐으로 광범위하게 대체되며, 종종 현저한 신생골 형성이 동반됩니다. 정상적인 골수 공간은 대부분 소실됩니다. 이 단계에서는 골수 내 정상적인 혈액 세포 생성이 심각하게 손상됩니다.

흉터가 고르지 않은 경우, 최종 등급은 골수 내 최소 30%에서 나타나는 가장 높은 등급을 기준으로 결정됩니다. 특수 염색법을 사용하여 높은 등급의 섬유증과 콜라겐을 정확하게 평가합니다.

WHO 섬유증 등급은 다음과 같은 중요한 임상적 특징과 상관관계가 있습니다.

• 빈혈의 심각도.

• 비장 비대 정도.

• 질병 진행 위험.

• DIPSS 및 MIPSS와 같은 예후 예측 점수.

골수외 질환

질병이 진행되면 혈액 세포 생성이 골수 밖으로 이동하여 가장 흔하게는 비장으로 옮겨갑니다. 비장에는 비정상적인 조혈 세포가 미만성 또는 결절성으로 침윤될 수 있습니다. 드물게는 급성 백혈병과 유사한 모세포 단계로 진행될 수 있으며, 이 경우 골수 검사 결과와의 긴급한 연관성 분석이 필요합니다.

가속기 및 급성기 원발성 골수섬유증

일부 환자에서는 원발성 골수섬유증이 가속기 또는 모세포기라고 불리는 더욱 공격적인 형태로 진행될 수 있습니다. 이러한 단계는 원래 질환의 진행을 나타내며 면밀한 의학적 관리가 필요합니다.

가속 단계

가속기 원발성 골수섬유증은 만성 질환과 급성 백혈병 사이의 중간 단계입니다. 이 질환은 미성숙 혈액 세포인 골수섬유증 세포의 증가로 정의됩니다. 폭발일반적으로 골수나 혈액 세포의 10~19%를 차지하는 비장 세포가 급성기에 접어들면 피로 증가, 감염, 출혈, 비장 비대 등의 증상이 악화될 수 있습니다. 혈구 수치도 불안정해지며 빈혈이 심해지거나 혈소판 수치가 낮아지는 경우가 많습니다. 이 단계는 백혈병은 아니지만 질병 진행 위험이 높아짐을 나타내며, 일반적으로 치료 전략 변경 및 면밀한 모니터링이 필요합니다.

급성기 (백혈병으로의 전환)

급성기 원발성 골수섬유증은 다음과 같은 경우에 발생합니다. 폭발 혈액이나 골수 세포의 20% 이상을 차지하게 됩니다. 이 시점에서 질병은 급성 백혈병과 유사한 양상을 보이며, 가장 흔한 증상은 다음과 같습니다. 급성 골수성 백혈병이러한 변화는 시간이 지남에 따라 소수의 환자에게서 발생하며, 진행성 질환이나 특정 고위험 유전적 변이를 가진 환자에게서 발생 가능성이 더 높습니다. 증상은 빠르게 진행될 수 있으며, 심한 피로, 잦은 감염, 출혈, 발열, 체중 감소 등이 나타날 수 있습니다. 급성기 골수섬유증은 혈액학 전문팀의 긴급한 평가가 필요한 심각한 질환입니다. 치료에는 집중 항암화학요법, 표적 치료, 또는 적절한 경우 조혈모세포 이식 등이 포함됩니다.

급성기 또는 모세포기 질환을 조기에 인지하는 것은 예후 및 치료 결정에 중대한 영향을 미치기 때문에 중요합니다. 정기적인 혈액 검사, 필요시 골수 검사, 유전자 검사를 통해 질병 진행을 조기에 발견하고 시의적절한 치료 조정을 할 수 있습니다.

원발성 골수섬유증과 본태성 혈소판증 또는 진성 적혈구증가증과 관련된 골수섬유증의 차이점은 무엇입니까?

골수섬유증은 다양한 방식으로 발생할 수 있으며, 이러한 차이점을 이해하는 것은 예후와 치료 방향을 정하는 데 도움이 됩니다.

원발성 골수섬유증은 처음부터 골수섬유증으로 시작됩니다. 골수 흉터는 질병 초기에 점진적으로(전섬유화 단계) 또는 더 광범위하게(섬유화 단계) 발생합니다. 비정상적인 거핵세포와 골수 섬유화는 질병의 초기 진행 과정의 일부입니다.

반면, 골수섬유증은 다음과 관련이 있습니다. 본태혈소판증가증(ET) or 진성 적혈구증가증(PV) 이러한 경우 환자는 먼저 ET 또는 PV로 진단받는데, 이 질환들은 골수에서 초기에 혈소판이나 적혈구를 과다하게 생성하는 질환입니다. 수년이 지난 후, 일부 ET 또는 PV 환자에게서 진행성 골수 흉터가 발생하는데, 이를 ET 후 골수섬유증 또는 PV 후 골수섬유증이라고 합니다.

현미경으로 보면 골수 흉터가 비슷해 보일 수 있지만, 이러한 질환들은 서로 다른 양상을 보입니다. 혈소판증가증 후 또는 진성 적혈구증가증 후 골수섬유증 환자는 원발성 골수섬유증 환자에 비해 빈혈의 정도가 덜 심하고 위험 패턴도 다릅니다. 따라서 의사들은 골수섬유증의 발생 기전에 따라 서로 다른 예후 예측 시스템을 사용합니다.

원발성 골수섬유증의 예후는 어떻습니까?

예후는 매우 다양합니다. 어떤 환자는 경미한 질병으로 수십 년간 생존하는 반면, 어떤 환자는 질병이 빠르게 진행됩니다.

전단계 골수섬유증 환자는 일반적으로 섬유화 골수섬유증 환자보다 예후가 좋지만, 전단계 골수섬유증은 시간이 지남에 따라 진행되는 경우가 많습니다. 섬유화 골수섬유증 환자의 평균 생존 기간은 더 짧고, 백혈병으로의 전환 위험은 더 높습니다.

의사들은 임상적 특징, 혈액 검사 결과, 골수 검사 결과, 유전자 검사 결과를 종합한 예후 예측 점수 시스템을 사용하여 위험도를 평가하고 치료 결정을 내립니다. 이러한 점수는 유일하게 완치 가능성이 있는 치료법인 줄기세포 이식을 고려할 때 매우 중요합니다.

진단 후에는 무슨 일이 일어나나요?

진단 후 추가 검사를 통해 질병 위험도를 판단하고 치료 방향을 결정합니다. 치료는 증상 조절, 혈구 수치 개선, 비장 크기 감소, 그리고 질병 진행 여부 모니터링에 중점을 둡니다.

일부 환자는 JAK/STAT 경로를 표적으로 하는 약물로 치료받습니다. 다른 환자들은 즉각적인 치료 없이 면밀히 관찰될 수 있습니다. 고위험 질환 환자는 줄기세포 이식 평가를 위해 의뢰될 수 있습니다.

의사에게 물어볼 질문

• 저는 원발성 골수섬유증의 전섬유화 단계인가요, 아니면 섬유화 단계인가요?
• 제 검사에서 어떤 돌연변이가 발견되었고, 그것들은 무엇을 의미하나요?
• 예후 점수에 따른 제 위험 범주는 무엇인가요?
• 저는 백혈병으로 진행될 위험이 있나요?
• 지금 저에게 적합한 치료 옵션은 무엇인가요?
• 줄기세포 이식 검사를 받아야 할까요?