Fibromatose

door Bibianna Purgina, MD FRCPC
6 december 2022

Wat is fibromatose?

Fibromatose is een niet-kankerachtige tumor die bestaat uit een gespecialiseerd type bindweefsel dat fibreus weefsel wordt genoemd. Pathologen verdelen fibromatose in twee categorieën, afhankelijk van waar de tumor zich ontwikkelt. Tumoren die zich net onder de huid ontwikkelen, worden oppervlakkige fibromatose genoemd. Tumoren die zich dieper in het lichaam ontwikkelen, worden diepe fibromatose genoemd.

Soorten fibromatose

Oppervlakkige fibromatose

Deze tumoren worden beschreven als 'oppervlakkig' omdat ze zich net onder de huid ontwikkelen, vaak in de handen of voeten. Er zijn andere namen voor oppervlakkige fibromatose, gebaseerd op waar in het lichaam het zich ontwikkelt. Wanneer deze aandoening zich in de handpalm ontwikkelt, wordt dit palmaire fibromatose (contractuur van Dupuytren) genoemd. Op deze locatie kan het harde bultjes op de handpalm en rimpels van de huid vormen. Dit kan het moeilijk maken om uw vingers te strekken. Contractuur van Dupuytren komt vaker voor bij oudere patiënten en kan beide handen aantasten. Wanneer deze aandoening zich op de onderkant van de voet (de zool) ontwikkelt, wordt dit plantaire fibromatose of de ziekte van Ledderhose genoemd. Deze aandoening kan ook betrekking hebben op de penis en wordt penisfibromatose of de ziekte van Peyronie genoemd. Penisfibromatose treft meestal mannen ouder dan 40 jaar.

Diepe fibromatose

Deze tumoren worden beschreven als 'diep' omdat de meeste tumoren beginnen in de buikwand of de weefsels die de inwendige organen bedekken. Andere namen voor diepe fibromatose zijn desmoïdtumor, agressieve fibromatose, abdominale fibromatose, extra-abdominale fibromatose en intra-abdominale fibromatose. De gebruikte naam hangt af van waar in het lichaam de tumor zich bevond.

Diepe fibromatose ontwikkelt zich meestal bij tieners en jonge volwassenen en de tumor kan soms pijn veroorzaken. Hoewel diepe fibromatose een niet-kankerachtige tumor is, kan deze na de operatie teruggroeien in hetzelfde gebied. Dit wordt een lokaal recidief genoemd. De tumorcellen bij diepe fibromatose zullen zich echter niet verspreiden naar andere delen van het lichaam, zoals bekend is van kankers. Diepe fibromatose kan in families voorkomen en wordt genetisch gezien syndromen, waaronder familiaal adenomateuze polyposissyndroom (APC)/Gardner-syndroom of familiaal desmoïdsyndroom.

Sommige soorten diepe fibromatose krijgen een speciale naam op basis van de locatie in het lichaam waar de tumor zich ontwikkelt. Soorten diepe fibromatose zijn onder meer:

• Abdominale fibromatose: Dit type ontwikkelt zich in of nabij de spieren in de buikwand van vrouwen, meestal tijdens of na de zwangerschap en kan zich ontwikkelen in een litteken van een keizersnede.
• Extra-abdominale fibromatose: Dit type ontwikkelt zich meestal in of nabij de spieren van de schouder, borst, rug of dij en kan zowel mannen als vrouwen treffen.
• Intra-abdominale fibromatose: Dit type ontwikkelt zich in het vet rond de darm of in het bekken of de achterkant van de buik (een gebied dat retroperitoneum wordt genoemd).

Hoe stellen pathologen deze diagnose?

De diagnose fibromatose wordt meestal gesteld nadat een klein stukje van de tumor is verwijderd in een procedure die a . wordt genoemd biopsie of nadat de hele tumor is verwijderd in een procedure die an uitsnijding. Het weefsel wordt vervolgens naar een patholoog gestuurd die het onder een microscoop onderzoekt. Soms aanvullende tests zoals: immunohistochemie of moleculaire testen kunnen worden uitgevoerd om de diagnose te bevestigen.

Omdat diepe fibromatose kan lijken op andere tumoren die ontstaan ​​uit fibreus weefsel, kan het voor uw patholoog moeilijk zijn om een ​​definitieve diagnose van diepe fibromatose te stellen met slechts de kleine hoeveelheid weefsel voorzien van een biopsie. Uw patholoog kan deze diagnose echter als mogelijkheid aan uw arts voorstellen in het pathologierapport.

Hoe ziet fibromatose eruit onder de microscoop?

Wanneer bekeken onder de microscoop, bestaan ​​​​zowel oppervlakkige als diepe fibromatose uit lang dun spindel cellen die lijken op de cellen die in normaal vezelig weefsel worden aangetroffen. Deze cellen worden fibroblasten en myofibroblasten genoemd en vormen een massa die uitgroeit tot de omringende normale weefsels.

Het aantal van deze fibroblasten en myofibroblastcellen in de tumor verandert afhankelijk van hoe lang de tumor er al is. Meestal hebben tumoren die er al lang zitten minder cellen.

Welke andere tests kunnen worden uitgevoerd om de diagnose fibromatose te bevestigen?

immunohistochemie

Uw patholoog kan ook een test uitvoeren genaamd immunohistochemie om te kijken naar de eiwitten die door de tumorcellen worden gemaakt. Wanneer deze test wordt uitgevoerd, worden de tumorcellen in diepe fibromatose vaak beschreven als positief of reactief voor de eiwitten gladde spier actine en desmine. Bovendien vertonen de cellen bij diepe fibromatose vaak abnormale expressie van een eiwit dat bèta-catenine wordt genoemd. Dit eiwit wordt normaal gesproken gevonden in een deel van de cel dat het membraan wordt genoemd. Bij diepe fibromatose beweegt het bèta-catenine-eiwit niet normaal naar het membraan van de cel. In plaats daarvan bouwt het bèta-catenine-eiwit zich op in een deel van de cel dat de wordt genoemd kern. Pathologen beschrijven dit vaak als nucleaire expressie. Als het bèta-catenine-eiwit meestal in de kern van de cel wordt aangetroffen, wordt dit als abnormaal beschouwd en kan het worden geassocieerd met een mutatie in de genen voor APC of CTNNB1.

Moleculaire tests

Sommige mensen erven bepaalde genen waardoor ze een veel hoger risico lopen op het ontwikkelen van tumoren zoals fibromatose. Van deze mensen wordt gezegd dat ze een syndroom en de meest voorkomende syndromen geassocieerd met diepe fibromatose zijn familiaal adenomatose polyposis syndroom/Gardner syndroom en familiaal desmoid syndroom.

Diepe fibromatose bij mensen met familiale adenomatose Polyposis-syndroom / Gardner-syndroom wordt veroorzaakt door erfelijke mutaties in het APC-gen. De meeste diepe fibromatoses die zich ontwikkelen bij patiënten zonder een genetisch syndroom hebben mutaties in het CTNNB1-gen (ook bekend als het bèta-catenine-gen).

Pathologen kunnen deze genetische veranderingen testen door next-generation sequencing (NGS) uit te voeren op een stukje weefsel van de tumor. Dit type testen kan worden gedaan op de biopsie specimen of wanneer uw tumor operatief is verwijderd.

Wat betekent tumorextensie?

Diepe fibromatose begint in het bindweefsel, maar de tumorcellen groeien vaak uit tot omliggende organen zoals spieren, botten en bloedvaten. Dit wordt tumorextensie genoemd. Tumoruitbreiding is belangrijk omdat tumoren die zich zeer ver uitstrekken tot in het omliggende weefsel, moeilijker volledig te verwijderen zijn en na een operatie terug kunnen groeien.

Wat is een marge?

De grens tussen diepe fibromatose en het omringende normale weefsel is vaak niet gemakkelijk te zien. Om deze reden zullen de meeste chirurgen de tumor verwijderen met wat normaal uitziend weefsel om ervoor te zorgen dat de hele tumor wordt verwijderd. Het normale weefsel dat met de tumor wordt verwijderd, wordt a . genoemd marge.

Alle marges worden door uw patholoog zeer nauwkeurig onder de microscoop onderzocht om de margestatus te bepalen. Een marge wordt als negatief beschouwd als er geen tumorcellen aan de rand van het doorgesneden weefsel zijn. Een marge wordt als positief beschouwd wanneer er tumorcellen aan de rand van het doorgesneden weefsel zijn. Een positieve marge gaat gepaard met een hoger risico dat de tumor na de behandeling op dezelfde plaats terugkeert. Marges worden meestal niet onderzocht op oppervlakkige fibromatose.