Uw pathologierapport voor HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx

door Jason Wasserman MD PhD FRCPC
November 10, 2025

HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom is een vorm van kanker die zich ontwikkelt in de orofarynx, het deel van de keel dat zich achter de mond bevindt. De orofarynx omvat de amandelen, de tongbasis (het achterste derde deel van de tong), het zachte gehemelte en de achterwand van de keel.

Deze kanker begint bij plaveiselcellen, de platte cellen die het oppervlak van de orofarynx bekleden. De term 'HPV-geassocieerd' betekent dat de kanker wordt veroorzaakt door een hoogrisico-infectie. humaan papillomavirus (HPV) infectie, meestal HPV type 16. HPV veroorzaakt genetische veranderingen in de plaveiselcellen, waardoor deze op een ongecontroleerde manier kunnen groeien.

HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom gedraagt ​​zich anders dan niet-HPV-gerelateerde kankers in het hoofd-halsgebied. Het treft meestal jongere patiënten, vaak zonder voorgeschiedenis van zwaar tabaks- of alcoholgebruik, en heeft doorgaans een betere prognose.

Wat zijn de symptomen van HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom?

De symptomen van HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom variëren afhankelijk van de grootte en locatie van de tumor. Veel mensen merken eerst een pijnloze knobbel in de nek op, wat wijst op kanker die zich heeft verspreid naar een ander deel van de huid. lymfeklier.

Andere symptomen kunnen zijn:

• Een zere keel die niet overgaat.

• Pijn of moeite met slikken (dysfagie).

• Oorpijn die niet het gevolg is van een oorontsteking.

• Een vol gevoel of een brok in de keel.

• Stemveranderingen.

• Onverklaarbaar gewichtsverlies of vermoeidheid.

In sommige gevallen is de primaire tumor in de orofarynx erg klein of moeilijk te zien en kan de vergrote lymfeklier in de nek het enige zichtbare teken van kanker zijn.

Wat veroorzaakt HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom?

Dit type kanker wordt veroorzaakt door een aanhoudende infectie met hoog-risicotypen humaan papillomavirus (HPV)HPV is een veelvoorkomend virus dat wordt overgedragen via intiem contact, waaronder oraal contact. Bij de meeste mensen verdwijnt de infectie vanzelf. Bij sommige mensen blijft het virus echter jarenlang actief, wat leidt tot genetische veranderingen in plaveiselcellen die uiteindelijk kanker veroorzaken.

In tegenstelling tot traditionele hoofd-halskankers die verband houden met tabak en alcohol, wordt HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom voornamelijk veroorzaakt door het virus zelf. Omdat HPV genetische schade in plaats van chemische schade veroorzaakt, ontstaan ​​deze kankers meestal zonder voorafgaande precancereuze veranderingen zoals keratiniserende plaveiselceldysplasie.

Hoe wordt deze diagnose gesteld?

De diagnose van HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom wordt gesteld na een biopsie wordt onderzocht door een patholoogIn veel gevallen is het eerste teken van deze kanker een vergrote lymfeklier in de nek en de diagnose wordt bevestigd nadat er een biopsie van de lymfeklier is uitgevoerd.

Klinisch onderzoek

Uw arts zal een uitgebreid onderzoek van de mond en keel uitvoeren met behulp van een spiegel of een flexibele camera, een nasofaryngoscoop genaamd. Hij of zij zal controleren op zwellingen of zweren op de amandelen, de tongbasis of het zachte gehemelte en de hals betasten op vergrote lymfeklieren.

Imaging

Met behulp van beeldvormende onderzoeken zoals CT-scans, MRI of PET-CT kan de grootte en locatie van de tumor worden vastgesteld, kan worden vastgesteld of er vergrote lymfeklieren aanwezig zijn en of de ziekte zich naar andere delen van het lichaam heeft verspreid.

Biopsie

A biopsie kan worden uitgevoerd vanuit de orofarynx of vanuit een vergrote lymfeklier in de nek. Een fijne naald aspiratie (FNA) wordt vaak eerst de lymfeklier onderzocht. Als de FNA plaveiselcelcarcinoom bevestigt, kan aanvullend weefsel uit de orofarynx worden verzameld om de oorsprong van de tumor te bepalen en te testen op hoog-risico HPV.

Microscopisch onderzoek

Onder de microscoop, de patholoog zoekt naar invasief plaveiselcelcarcinoom, wat betekent dat abnormale plaveiselcellen door de epitheel (oppervlaktebekleding) in het onderliggende weefsel.

Als maar een lymfeklier biopsie beschikbaar is, kan de patholoog vellen of clusters van abnormale plaveiselcellen en bevestigen dat de tumorcellen het typische uiterlijk hebben van HPV-geassocieerd carcinoom, dat er vaak niet-keratiniserend uitziet (minder keratine en meer uniforme cellen). In deze situatie wordt de orofarynx sterk vermoed als primaire locatie, vooral wanneer de testresultaten aantonen dat hoog-risico HPV.

Nadat de tumor of de aangetaste lymfeklieren operatief zijn verwijderd, onderzoekt de patholoog het gehele preparaat. Het resectierapport bevat de grootte, de exacte locatie en de uitbreiding naar nabijgelegen structuren van de tumor, en of er chirurgische ingrepen zijn uitgevoerd. marges duidelijk zijn en of de kanker zich heeft verspreid naar de lymfeklieren.

Tests voor hoog-risico HPV

Testen voor hoog-risico HPV Het is essentieel om te bevestigen dat de kanker HPV-gerelateerd is. Er zijn verschillende manieren om HPV in tumorweefsel op te sporen:

• p16 immunohistochemie (IHC) – Deze test detecteert een eiwit genaamd p16, dat overmatig wordt geproduceerd in cellen die geïnfecteerd zijn met hoog-risico HPV. Sterke, diffuse kleuring van tumorcellen voor p16 wordt beschouwd als een betrouwbare indicator voor HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom.

• In situ hybridisatie (ISH) or polymerase kettingreactie (PCR) – Deze tests zoeken naar HPV-DNA of -RNA direct in de tumorcellen. Ze worden soms gebruikt wanneer de p16-test onzekere resultaten geeft.

Voor de diagnose van HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom zijn zowel bewijs van plaveiselcelcarcinoom onder de microscoop als positieve uitslagen van een hoog-risico HPV-test, zoals p16 IHC, nodig.

Beoordelen pathologen HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx?

In tegenstelling tot veel andere kankers wordt aan HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx geen histologische diagnose gesteld. graadDit komt doordat bijna al deze tumoren vergelijkbare microscopische kenmerken hebben en zich uniformer gedragen dan niet-HPV-gerelateerde plaveiselcelcarcinomen. In plaats van gradering richt de diagnose zich op het bevestigen van de HPV-associatie en het beschrijven van de grootte, uitbreiding, randen en lymfeklierstatus van de tumor.

Tumor extensie

Tumoruitbreiding beschrijft hoe ver de kanker zich heeft verspreid vanaf de oorspronkelijke locatie in de orofarynx.

HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom begint meestal in de epitheliale oppervlak van de amandelen, tongbasis of het zachte gehemelte, waar HPV Infecteert de cellen die kleine crypten (putjes) in het weefsel bekleden. Naarmate de tumor groeit, kan deze zich uitbreiden naar nabijgelegen weefsels, zoals de laterale of achterste faryngeale wand of de parafaryngeale ruimte.

Grote tumoren kunnen buiten de orofarynx groeien naar de mondholte, neuskeelholte of strottenhoofd, of ze kunnen de diepe spieren van de tong, de mandibula (onderkaak) of het omliggende zachte weefsel van de hals binnendringen. Wanneer de tumor buiten de orofarynx groeit, krijgt hij een hoger stadium (T4). Deze bevindingen beïnvloeden zowel de behandeling als de prognose.

Perineurale invasie

Perineurale invasie (PNI) betekent dat kankercellen langs of rond een zenuw groeien. Zenuwen zijn kleine structuren die gevoels- en bewegingssignalen overbrengen. Wanneer tumorcellen zich langs zenuwen verspreiden, is er een verhoogd risico dat de kanker terugkeert of zich buiten de primaire tumorlocatie verspreidt. Pathologen rapporteren deze bevinding omdat het de beslissing om radiotherapie na een operatie te gebruiken kan beïnvloeden.

Lymfovasculaire invasie

Lymfovasculaire invasie (LVI) Betekent dat kankercellen zich bevinden in lymfevaten of bloedvaten in de buurt van de tumor. Deze kanalen vormen een route voor kanker om zich te verspreiden naar lymfeklieren of andere organen. Lymfatische invasie wordt als een bijwerking beschouwd en kan de behandelplanning beïnvloeden.

Marges

Marges Dit zijn de randen van weefsel die tijdens een operatie worden verwijderd. Nadat het monster is ontvangen, inkt de patholoog de buitenste oppervlakken en onderzoekt het weefsel onder de microscoop om te zien hoe dicht de tumor bij de rand komt.

Een negatieve marge betekent dat er geen kankercellen aan de rand te zien zijn, wat suggereert dat de tumor volledig is verwijderd. Een positieve marge betekent dat er kankercellen aan de rand worden gevonden, wat suggereert dat er mogelijk nog wat tumor aanwezig is. Een nauwe marge betekent dat de kanker zich op enkele millimeters van de rand bevindt. Positieve of nauwe marges kunnen leiden tot aanbevelingen voor een aanvullende operatie of radiotherapie.

Lymfeklieren

Lymfeklieren Dit zijn kleine immuunorganen die vocht filteren en abnormale cellen, waaronder kankercellen, opvangen. De orofarynx mondt uit in lymfeklieren aan beide zijden van de nek, met name niveau II tot en met IV.

Omdat HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom zich vaak in een vroeg stadium naar de lymfeklieren verspreidt, wordt meestal een halsklierdissectie uitgevoerd als onderdeel van de operatie. Tijdens deze procedure worden de lymfeklieren verwijderd en naar het pathologisch laboratorium gestuurd voor onderzoek.

De patholoog onderzoekt elke lymfeklier om te bepalen of er kanker aanwezig is, noteert het aantal positieve en negatieve klieren, meet de omvang van de grootste tumorafzetting en noteert of er sprake is van extranodale uitbreiding, wat betekent dat kankercellen door het kapsel van de lymfeklier heen zijn gebroken in het omliggende weefsel.

Lymfeklierbetrokkenheid komt vaak voor bij HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom, maar betekent niet per se een slechte prognose. Het aantal aangetaste lymfeklieren helpt bij het bepalen van het lymfeklierstadium (pN-categorie).

PD-L1

PD-L1 is een eiwit dat kankercellen in staat stelt zich te verbergen voor het immuunsysteem. Testen op PD-L1 kan worden uitgevoerd wanneer de kanker niet operatief verwijderd kan worden, is teruggekeerd of zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam.

De PD-L1-testuitslag wordt gerapporteerd als een gecombineerde positieve score (CPS), die de PD-L1-expressie meet op zowel tumor- als immuuncellen. Een hogere CPS-score kan erop wijzen dat de tumor waarschijnlijker reageert op immunotherapiemedicijnen zoals pembrolizumab.

Pathologisch stadium

Tumorstadium (pT) voor HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom

Bij HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx wordt een tumorstadium tussen 1 en 4 vastgesteld. Het tumorstadium is gebaseerd op de grootte van de tumor en of de tumor is uitgegroeid tot delen van de mond of keel buiten de orofarynx.

T1 – De tumor is 2 cm of kleiner.
T2 – De tumor is groter dan 2 cm maar niet groter dan 4 cm.
T3 – De tumor is groter dan 4 cm, maar bevindt zich alleen in de orofarynx.
T4 – De tumor heeft zich verspreid naar weefsels buiten de orofarynx, zoals de diepe spieren van de tong, het strottenhoofd of het bot van de onderkaak (de mandibula).

Knoopstadium (pN) voor HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom

Bij HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom wordt een nodaal stadium tussen 0 en 2 toegekend op basis van het aantal lymfeklieren dat kankercellen bevat.

N0 – Er zijn geen kankercellen gevonden in de onderzochte lymfeklieren.
N1 – In 1 tot 4 onderzochte lymfeklieren worden kankercellen aangetroffen.
N2 – In meer dan 4 onderzochte lymfeklieren worden kankercellen aangetroffen.

Wat gebeurt er na de diagnose?

Na de diagnose beoordeelt uw zorgteam uw pathologierapport, beeldvormende onderzoeken en algehele gezondheid om een ​​behandelplan op te stellen. Het team bestaat meestal uit een hoofd-halschirurg, een radiotherapeut, een medisch oncoloog en een patholoog.

Behandelingsopties zijn afhankelijk van het stadium en de omvang van de kanker. Voor veel patiënten zijn de belangrijkste behandelingen een operatie, radiotherapie of een combinatie van beide. Sommige tumoren in een vroeg stadium kunnen worden behandeld met transorale robot- of laserchirurgie, terwijl andere mogelijk radiotherapie als primaire behandeling vereisen.

Bij verder gevorderde tumoren, of wanneer lymfeklieren zijn aangetast, kan gecombineerde chemoradiotherapie worden aanbevolen. Bij recidiverende of gemetastaseerde ziekte kunnen systemische therapieën zoals chemotherapie, doelgerichte therapie of immunotherapie (op basis van PD-L1-resultaten) worden gebruikt.

HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom heeft over het algemeen een betere prognose dan niet-HPV-gerelateerde kankers. Na de behandeling zijn regelmatige controlebezoeken, beeldvormend onderzoek en voortdurende tandheelkundige en slikrevalidatie belangrijk voor herstel op de lange termijn. Het vermijden van tabak en alcohol en het handhaven van een goede mondhygiëne kunnen het risico op recidief verder verminderen.

Vragen voor uw arts

• Waar in de mond-keelholte is de kanker begonnen en hoe groot is deze?

• Werd de diagnose bevestigd door een HPV-test?

• Waren de chirurgische marges vrij en was er sprake van perineurale of lymfovasculaire invasie in de tumor?

• Hoeveel lymfeklieren bevatten kanker en werd er extranodale uitbreiding gezien?

• Wat is mijn pathologisch stadium (pT- en pN-categorieën)?

• Welke behandelingen raadt u aan en wat zijn de bijwerkingen?

• Kan ik baat hebben bij immunotherapie op basis van PD-L1-testen?

• Hoe worden mijn slik-, spraak- en voedingsgewoonten tijdens en na de behandeling beheerd?

• Hoe vaak moet ik vervolgonderzoeken en beeldvormende onderzoeken laten doen?