Uw pathologierapport voor ductaal adenocarcinoom van de pancreas

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
November 28, 2025

---

Ductaal adenocarcinoom is de meest voorkomende vorm van alvleesklierkanker. Het begint in de cellen die de kleine buisjes (ducten) in de alvleesklier bekleden. Deze cellen helpen normaal gesproken bij het transporteren van spijsverteringsvloeistoffen die door de alvleesklier worden aangemaakt naar de dunne darm. Bij ductaal adenocarcinoom beginnen deze cellen abnormaal te groeien en binnenvallen het omliggende weefsel. Na verloop van tijd kan de kanker zich verspreiden naar nabijgelegen organen of naar verre lichaamsdelen.

Waar in de alvleesklier bevindt deze tumor zich meestal?

Ongeveer tweederde van de ductale adenocarcinomen bevindt zich in de kop van de alvleesklier (het deel dat het dichtst bij de dunne darm ligt). De rest bevindt zich in het orgaan of de staart van de klier. De meeste tumoren zijn solitair, wat betekent dat er slechts één tumor in de alvleesklier zit.

Wat zijn de symptomen van ductaal adenocarcinoom?

Veel mensen met ductaal adenocarcinoom ervaren symptomen zoals vermoeidheid, verlies van eetlust, indigestie, gewichtsverlies of pijn in de bovenbuik of rug. Als de tumor de galwegen blokkeert, kan dit geelzucht veroorzaken, waardoor de huid en ogen er geel uitzien. Sommige mensen krijgen de diagnose pas na het ontwikkelen van nieuwe diabetes of een depressie. In verder gevorderde gevallen kunnen de symptomen worden veroorzaakt door uitzaaiing van de kanker naar de lever of andere organen.

Wat veroorzaakt ductaal adenocarcinoom?

De bekendste risicofactor is roken. Andere risicofactoren zijn obesitas, diabetes, chronische pancreatitis en een familiegeschiedenis van alvleesklierkanker. Overmatig alcoholgebruik kan ook het risico verhogen. Sommige mensen erven genen. mutaties (veranderingen) die hun risico op het ontwikkelen van alvleesklierkanker vergroten, waaronder veranderingen in BRCA2, CDKN2A of andere DNA-herstelgenen.

Hoe wordt deze diagnose gesteld?

Ductaal adenocarcinoom van de pancreas wordt meestal gediagnosticeerd na een biopsie, waarbij een klein stukje weefsel wordt weggenomen en door een patholoog onder de microscoop wordt onderzocht. De meeste biopsieën worden met een dunne naald afgenomen tijdens een endoscopische echografie (EUS), hoewel sommige biopsieën tijdens een operatie worden afgenomen. Nadat de diagnose met een klein biopt is bevestigd, kan later, indien nodig, een operatie worden uitgevoerd om de volledige tumor te verwijderen.

Microscopische kenmerken

Onder de microscoop bestaat ductaal adenocarcinoom uit abnormale klieren die ongeordend groeien en het omliggende pancreasweefsel binnendringen. Deze klieren zijn vaak onregelmatig van vorm en grootte en kunnen mucine bevatten, een geleiachtige substantie die gewoonlijk wordt geproduceerd door cellen in de pancreasgangen. Het weefsel rondom de tumor vertoont meestal een dichte, vezelachtige reactie, wat een reactie is op de invasieve groei. Bij agressievere tumoren kunnen de kankercellen hun kliervormende structuur verliezen en in plaats daarvan massieve lagen vormen of een duidelijke variatie in grootte en vorm vertonen.

immunohistochemie

Pathologen voeren vaak immunohistochemie (IHC) uit om de diagnose te ondersteunen. Immunohistochemie is een test waarbij antilichamen, gekoppeld aan kleurstoffen, worden gebruikt om specifieke eiwitten in tumorcellen te markeren. Deze kleurpatronen helpen bevestigen dat de tumor in de alvleesklier is ontstaan ​​en sluiten andere soorten kanker uit die er onder de microscoop mogelijk vergelijkbaar uitzien. Hoewel geen enkel eiwit op zichzelf een pancreasductaal adenocarcinoom identificeert, ondersteunen bepaalde combinaties van markers de diagnose. De meeste tumoren produceren eiwitten die doorgaans worden gezien in pancreasductcellen, zoals CK7, CK8, CK18 en CK19, en kunnen ook kleuring vertonen voor CEA, CA19-9, CA125, MUC1 (EMA), MUC5AC en DUPAN-2. Deze eiwitten zijn niet alleen nuttig voor de diagnose, maar ook omdat sommige ervan worden gebruikt om de respons op behandeling te monitoren.

Andere kleuringen zijn negatief, wat helpt bij het uitsluiten van tumoren die er vergelijkbaar uitzien. Zo vertoont ductaal adenocarcinoom meestal geen expressie van vimentine, neuro-endocriene markers zoals synaptofysine of chromogranine A, of acinaire markers zoals trypsine of BCL10. Dit patroon helpt ductaal adenocarcinoom te onderscheiden van neuro-endocriene tumoren of acinaire celcarcinomen.

Veel ductale adenocarcinomen vertonen ook verlies van tumorsuppressor-eiwitten zoals SMAD4 (DPC4) en p16 (CDKN2A), die normaal gesproken de celgroei reguleren. Verlies van deze eiwitten ondersteunt de diagnose kanker. Een ander vaak aangetast eiwit is p53. In ongeveer 75 tot 80 procent van de gevallen is er sprake van overproductie of volledig verlies van p53 in tumorcellen – beide patronen zijn abnormaal en ondersteunen de diagnose.

Bij lastige gevallen – zoals tumoren met ongewone kenmerken of wanneer het onduidelijk is of de kanker in de alvleesklier of in een nabijgelegen orgaan is ontstaan ​​– is immunohistochemie bijzonder belangrijk. De patholoog combineert deze testresultaten met klinische informatie en beeldvormend onderzoek om de definitieve diagnose te stellen.

histologische graad

Histologische graad is een manier waarop pathologen beschrijven hoe tumorcellen eruit zien en zich gedragen in vergelijking met normale cellen in de pancreas. De graad geeft belangrijke informatie over hoe agressief de tumor kan zijn en helpt bij het nemen van behandelbeslissingen.

Om de graad te bepalen, onderzoekt de patholoog de tumor onder de microscoop en kijkt daarbij naar een aantal belangrijke kenmerken:

• Glandulaire differentiatie: Dit verwijst naar hoe goed de tumorcellen klierachtige structuren vormen. Tumoren die sterk lijken op de normale klierstructuur van de alvleesklier worden als goed gedifferentieerd beschouwd. Tumoren die minder of ongeordende klieren vormen, worden geclassificeerd als matig of slecht gedifferentieerd.

• MucineproductieMucine is een geleiachtige substantie die normaal gesproken wordt aangemaakt door klieren in de alvleesklier. Tumorcellen die minder of onregelmatig mucine produceren, gedragen zich mogelijk anders dan cellen die meer mucine produceren.

• Mitotische activiteit: mitosis is het proces waarbij cellen zich delen. Pathologen tellen hoeveel tumorcellen actief delen. Tumoren met een hoge mitotische activiteit groeien en verspreiden zich sneller.

• Nucleaire kenmerkenDe kern is het controlecentrum van de cel. Bij kanker hebben tumorcellen vaak vergrote, onregelmatige of donkergekleurde kernen. De mate van kernverandering is bepalend voor de tumorgraad.

Als een tumor gebieden met verschillende gradaties vertoont (intratumorale heterogeniteit genoemd), wordt de hoogste gradatie gebruikt voor de uiteindelijke diagnose. Deze aanpak zorgt ervoor dat zelfs kleine gebieden met een agressievere tumor in aanmerking worden genomen.

Op basis van deze kenmerken wordt ductaal adenocarcinoom van de pancreas in drie graden ingedeeld:

• Goed gedifferentieerdDe tumorcellen lijken op normale cellen, vormen georganiseerde klieren en delen zich langzaam. Deze tumoren groeien en verspreiden zich meestal langzamer.

• Matig gedifferentieerd: De tumorcellen vertonen meer verschillen van normale cellen en delen zich vaker. De kliervorming is minder georganiseerd.

• Slecht gedifferentieerdDe tumorcellen zien er zeer abnormaal uit, vormen vaak weinig of geen klieren en delen zich snel. Deze tumoren zijn agressiever en verspreiden zich sneller.

De tumorgraad is een belangrijke factor bij het voorspellen van de uitkomst van een patiënt. Tumoren van hogere graad gaan gepaard met een slechtere overleving en vereisen mogelijk een intensievere behandeling.

Histologische subtypes van ductaal adenocarcinoom

Histologische subtypen zijn verschillende patronen die kankercellen kunnen ontwikkelen onder een microscoop. Deze subtypen worden bepaald door de vorm, structuur en het gedrag van de tumorcellen. Het herkennen van het subtype is belangrijk, omdat sommige subtypen zich agressiever gedragen, anders reageren op behandeling of een betere of slechtere prognose hebben dan andere.

In de volgende paragrafen worden de histologische subtypes van ductaal adenocarcinoom van de pancreas beschreven.

Adenosquameus carcinoom en plaveiselcelcarcinoom

Adenosquameus carcinoom omvat twee soorten kankercellen: kliervormende cellen (adenocarcinoom) en plaveiselcellen. Plaveiselcellen komen normaal gesproken niet voor in de pancreas en bevinden zich meestal op de huid en slijmvliezen. Bij dit subtype bestaat ten minste 30 procent van de tumor uit plaveiselcellen. Onder de microscoop zien deze cellen eruit als lagen veelhoekige cellen met scherpe randen en dicht roze cytoplasma.

Dit subtype is doorgaans agressiever dan het typische ductale adenocarcinoom. plaveiselcelcarcinoom van de alvleesklier is extreem zeldzaam en in zulke gevallen moeten artsen er zeker van zijn dat de kanker zich niet heeft verspreid vanuit een ander deel van het lichaam, bijvoorbeeld de longen.

Colloïd carcinoom

Colloïdcarcinoom is een zeldzaam subtype waarbij de tumorcellen drijven in grote plassen mucine, een dikke, geleiachtige substantie die normaal gesproken door sommige celtypen wordt geproduceerd. Onder de microscoop lijken de kankercellen in mucine te zweven in plaats van dicht opeengepakte klieren te vormen.

Dit subtype wordt vaak geassocieerd met een niet-invasieve tumor, een zogenaamde intestinale intraductale papillaire mucineus neoplasma (IPMN). Colloïdcarcinoom heeft een betere prognose dan de meeste andere alvleesklierkankers, met een hogere overlevingskans na vijf jaar.

Hepatoïde carcinoom

Hepatoïd carcinoom is een zeer zeldzame vorm van alvleesklierkanker die er onder de microscoop uitziet als leverkanker. De tumorcellen zijn groot en hebben roze cytoplasma, vergelijkbaar met levercellen. Ze kunnen ook een eiwit produceren genaamd alfa-foetoproteïne (AFP), dat normaal gesproken door de lever wordt aangemaakt.

Omdat veel tumoren leverkanker kunnen nabootsen, vereist deze diagnose speciale tests om de oorsprong te bevestigen. In sommige gevallen kunnen hepatoïde carcinomen zich agressief gedragen, maar er is beperkte informatie over de prognose vanwege de zeldzaamheid ervan.

Medullair carcinoom

Medullair carcinoom is een zeldzaam subtype dat bestaat uit vellen of nesten van slecht gedifferentieerd Tumorcellen die in een duwend in plaats van infiltrerend patroon groeien. Deze tumoren hebben vaak een sterke immuunrespons, met veel immuuncellen in en rond de tumor.

Hoewel medullaire carcinomen slecht gedifferentieerd zijn, kunnen sommige patiënten met dit type tumor een betere prognose hebben dan verwacht. Dit subtype gaat vaak gepaard met microsatellietinstabiliteit en kan reageren op immunotherapie.

Invasief micropapillair carcinoom

Bij dit subtype bestaat ten minste de helft van de tumor uit kleine groepjes kankercellen, omgeven door heldere ruimtes. Deze groepjes cellen lijken in het weefsel te zweven en vormen wat pathologen omschrijven als een micropapilair patroon.

Micropapillaire carcinomen zijn doorgaans agressiever en kunnen zich gemakkelijker verspreiden naar lymfeklieren en andere delen van het lichaam.

Zegelringcelcarcinoom

Zegelringcelcarcinoom is een uiterst zeldzame vorm van alvleesklierkanker. De tumor bestaat uit individuele cellen of kleine groepen cellen die mucine, die de kern opzij duwt, waardoor de cel een “zegelring”uiterlijk onder de microscoop.

Dit type kanker wordt vaak geassocieerd met tumoren uit andere delen van het lichaam, zoals de maag of de borst. Artsen moeten daarom zorgvuldig een uitzaaiing uitsluiten voordat ze de diagnose 'primaire alvleeskliertumor' stellen. Zegelringcelcarcinomen gedragen zich vaak agressief.

Ongedifferentieerd carcinoom

Ongedifferentieerd carcinoom is een hooggradige vorm van kanker waarbij de tumorcellen niet meer op normale cellen lijken en geen duidelijk differentiatiepatroon vertonen. Deze tumoren groeien vaak als solide cellenlagen en kunnen kliervorming missen.

Er zijn verschillende patronen van ongedifferentieerd carcinoom:

• Anaplastisch ongedifferentieerd carcinoom bevat zeer abnormale cellen met grote, onregelmatige kernen en soms bizar ogende reuzencellen. Deze tumoren zijn vaak zeer agressief.

• Sarcomatoïde ongedifferentieerde carcinomen omvatten spoelvormige tumorcellen die kunnen lijken op bot of kraakbeen. In sommige gevallen bevat de tumor rhabdoïde cellen, die groot en weinig samenhangend zijn.

• Carcinosarcoom is een zeldzame tumor die zowel glandulaire (epitheliale) als spoelvormige (sarcomatoïde) componenten bevat. Elk component moet minstens 30 procent van de tumor uitmaken.

Ongedifferentieerde carcinomen hebben over het algemeen een slechte prognose en groeien en verspreiden zich snel.

Ongedifferentieerd carcinoom met osteoclastachtige reuzencellen

Deze zeldzame tumor bevat drie soorten cellen. De eerste zijn goedaardige osteoclastachtige reuzencellen, grote cellen met veel celkernen. De tweede zijn mononucleaire histiocytaire cellen, die deel uitmaken van het immuunsysteem van het lichaam. Het derde type zijn de kankercellen, die kunnen variëren in vorm en grootte.

Ondanks de aanwezigheid van zeer abnormale kankercellen gedragen sommige tumoren in deze groep zich minder agressief en leven veel patiënten nog jaren na de diagnose. Dit subtype is gekoppeld aan typisch ductaal adenocarcinoom en deelt enkele van dezelfde genetische veranderingen.

Tumoruitbreiding en pathologisch tumorstadium (pT)

Ductaal adenocarcinoom van de pancreas begint in kleine kanaaltjes, de zogenaamde afvoerbuizen, die spijsverteringsenzymen transporteren die door de pancreas worden geproduceerd. Deze afvoerbuizen bevinden zich in de pancreas en zijn bekleed met een dunne laag gespecialiseerde epitheelcellen. Naarmate de tumor groeit, kan deze zich buiten de afvoerbuizen verspreiden en diepere lagen van de pancreas en nabijgelegen weefsels binnendringen, waaronder zenuwen, bloedvaten, vet en organen rond de pancreas.

De mate van tumorgroei, met name hoe ver de tumor zich binnen en buiten de alvleesklier heeft verspreid, is een van de belangrijkste factoren om te begrijpen hoe ver de kanker gevorderd is en om de uitkomst van een patiënt te voorspellen. Deze informatie wordt gebruikt om een pathologisch tumorstadium toe te wijzen, vaak afgekort tot pT.

Pathologen bepalen het pT-stadium door de grootte van de invasieve tumor te meten en eventuele uitzaaiingen naar kritieke nabijgelegen structuren, zoals grote slagaders, te identificeren. Het pT-stadium maakt deel uit van het TNM-stadiumsysteem dat wordt gebruikt om kanker te beschrijven. Een hoger pT-stadium betekent meestal dat de tumor groter is of belangrijke nabijgelegen structuren is binnengedrongen, en dat het moeilijker kan zijn om deze operatief te verwijderen.

Hieronder vindt u een vereenvoudigde uitleg van de pT-stadia die worden gebruikt voor ductaal adenocarcinoom van de pancreas:

• pT0: Er werd geen tumor gevonden.

• pTis (carcinoma in situ)De tumorcellen bevinden zich alleen in de afvoergangen en zijn niet doorgedrongen tot het omliggende pancreasweefsel. Dit omvat hooggradige precancereuze veranderingen zoals PanIN-3, intraductale papillaire mucineuze neoplasmata met hooggradige dysplasie en vergelijkbare laesies.

• pT1: De tumor is 2 cm of kleiner.

  • pT1a: De tumor is 0.5 cm of kleiner.

  • pT1b: Tumor is tussen 0.5 cm en 1 cm groot.

  • pT1c: Tumor is tussen 1 en 2 cm groot.

• pT2: De tumor is groter dan 2 cm maar niet groter dan 4 cm.

• pT3: De tumor is groter dan 4 cm, maar is nog niet uitgegroeid tot nabijgelegen grote slagaders.

• pT4: De tumor is uitgegroeid tot een of meer grote slagaders, zoals de coeliakie-as, de arteria mesenterica superior of de arteria hepatica communis. De grootte van de tumor doet er in dit stadium niet toe.

Inzicht in het pT-stadium is belangrijk omdat het helpt bij het nemen van behandelbeslissingen en informatie geeft over de prognose. Tumoren in een lager stadium zijn vaak gemakkelijker volledig te verwijderen en gaan gepaard met betere resultaten. Tumoren in een hoger stadium vereisen mogelijk een complexere behandeling en hebben een grotere kans op terugkeer of uitzaaiing naar andere delen van het lichaam.

Marges

Marges Verwijzen naar de randen van weefsel die tijdens een operatie worden doorgesneden om een tumor te verwijderen. Na de operatie onderzoekt een patholoog deze randen zorgvuldig onder de microscoop om te controleren of er kankercellen aanwezig zijn aan de uiterste rand van het verwijderde weefsel.

• A negatieve marge (ook wel een 'clear margin' genoemd) betekent dat er geen kankercellen aan de rand te zien zijn. Dit suggereert dat de tumor waarschijnlijk volledig verwijderd is.

• A positieve marge betekent dat kankercellen zich aan de rand van het weefsel bevinden. Dit roept de vraag op of er mogelijk kanker is achtergebleven.

De margestatus is belangrijk omdat het artsen helpt te bepalen of aanvullende behandeling nodig is. Als een marge bijvoorbeeld positief is, kan een verdere operatie of radiotherapie worden aanbevolen om het risico op terugkeer van de kanker te verkleinen.

Bij pancreaschirurgie worden vaak verschillende specifieke marges beoordeeld:

• Pancreas-transsectiemarge: Dit is de rand van de alvleesklier die is doorgesneden om de tumor te verwijderen. Het is vaak de belangrijkste marge wanneer de tumor zich in de kop of hals van de alvleesklier bevindt.

• Rand van de gemeenschappelijke galgang: Dit is de rand van de galweg die samen met de alvleesklier is verwijderd. De galweg transporteert gal van de lever naar de darm en loopt door of nabij de kop van de alvleesklier.

• Uncinate (retroperitoneale) rand: Dit is de diepe weefselrand achter de pancreas. Deze ligt dicht bij belangrijke bloedvaten en zenuwen en wordt regelmatig onderzocht op tumorbetrokkenheid.

• Duodenum- en maagmarges:Als tijdens een operatie een deel van de dunne darm (twaalfvingerige darm) of de maag wordt verwijderd, worden ook de snijranden van deze organen onderzocht.

Een rapport kan ook de afstand tussen de tumor en de dichtstbijzijnde marge bevatten. Zelfs als een marge niet positief is, kan een zeer nauwe marge (bijvoorbeeld minder dan 1 mm) het risico op recidief nog steeds verhogen.

Weten of de marges negatief of positief zijn, is essentieel voor het plannen van de volgende stappen in de zorg en het inschatten van de kans dat de kanker terugkeert.

Perineurale invasie

Perineurale invasie (PNI) Dit betekent dat kankercellen langs of rond zenuwen groeien. Dit is een agressief kenmerk dat de kans op uitzaaiing van kanker kan vergroten. Indien aanwezig, wordt dit beschreven in uw pathologierapport.

Lymfovasculaire invasie

Lymfovasculaire invasie (LVI) betekent dat kankercellen zichtbaar zijn in de bloedvaten of lymfevaten in de buurt van de tumor. Dit verhoogt het risico dat kanker zich uitzaait naar de lymfeklieren of andere delen van het lichaam.

Lymfeklieren

Lymfeklieren zijn kleine, boonvormige organen die deel uitmaken van het immuunsysteem. Ze helpen schadelijke stoffen uit het lichaam te filteren en zijn vaak de eerste plaats waar kanker zich vanuit de alvleesklier verspreidt. Tijdens een operatie voor ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier worden nabijgelegen lymfeklieren meestal verwijderd en door een patholoog onder de microscoop onderzocht.

In uw pathologierapport kunnen de lymfeklieren op verschillende manieren worden beschreven:

• Het totale aantal onderzochte lymfeklieren.

• Het aantal lymfeklieren met kanker (ook wel positieve lymfeklieren genoemd).

• De locatie van de aangetaste lymfeklieren.

• De grootte van het grootste kankergebied in de lymfeklieren.

• Of de kanker zich buiten de lymfeklier heeft verspreid naar het omliggende weefsel.

Deze informatie wordt gebruikt om het pathologische nodale stadium (pN) te bepalen, wat artsen helpt te begrijpen hoe ver de kanker zich heeft verspreid. Op basis hiervan kunnen ze beslissingen nemen over de behandeling.

Pathologische nodale stadia

• pN niet toegewezen: Er werden geen lymfeklieren in het operatief verwijderde weefsel aangetroffen.

• pN niet toegewezen (kan niet worden bepaald): Lymfeklieren zijn ingediend, maar konden om technische redenen of onvolledige informatie niet goed worden beoordeeld.

• pN0: In geen van de onderzochte lymfeklieren werd kanker gevonden.

• pN1: Er werd kanker gevonden in één tot drie regionale lymfeklieren.

• pN2: Er werd kanker gevonden in vier of meer regionale lymfeklieren.

Het aantal positieve lymfeklieren is belangrijk omdat het sterk verband houdt met de prognose. Mensen met meer lymfeklieren met kanker hebben een grotere kans dat de ziekte na een operatie terugkomt. Deze informatie wordt ook gebruikt om het algehele stadium van de kanker te bepalen en of aanvullende behandeling, zoals chemotherapie, wordt aanbevolen.

Biomarkers voor adenocarcinoom van de pancreas

biomarkers Zijn meetbare veranderingen in tumorcellen – meestal met betrekking tot specifieke genen of eiwitten – die artsen helpen begrijpen hoe de kanker zich gedraagt ​​en welke behandelingen het meest effectief kunnen zijn. Biomarkertesten zijn met name belangrijk bij pancreasductaal adenocarcinoom, omdat sommige tumoren erfelijke of verworven genetische afwijkingen dragen die de prognose beïnvloeden, de toepassing van gerichte therapie sturen en familieleden kunnen identificeren die mogelijk ook een verhoogd risico op kanker hebben. Biomarkerresultaten helpen uw zorgteam bij het kiezen van behandelingen zoals PARP-remmers, immunotherapie of medicijnen gericht op specifieke genmutaties.

Welke soorten biomarkers worden getest bij alvleesklierkanker?

De meeste biomarkertests bij alvleesklierkanker onderzoeken het DNA van de tumor, op zoek naar erfelijke of tumorspecifieke mutaties die de groeipaden of DNA-herstelsystemen beïnvloeden. Deze testen kunnen mutaties detecteren in genen zoals BRCA1, BRCA2, PALB2 en KRAS, of genfusies identificeren zoals RET. Aanvullende testen kunnen genen evalueren die betrokken zijn bij mismatch repair (MMR), waaronder MLH1, MSH2, MSH6 en PMS2, om te bepalen of immunotherapie nuttig kan zijn. Testen worden meestal uitgevoerd met behulp van next-generation sequencing (NGS) op een biopsie of chirurgisch monster.

BROER

BRAF is een gen dat betrokken is bij een groeipad dat helpt bij het reguleren van de celdeling. Bepaalde mutaties, met name de V600E-mutatie, kunnen kankercellen sneller laten groeien. BRAF is belangrijk omdat tumoren met BRAF-mutaties mogelijk reageren op BRAF-gerichte therapieën, die het abnormale eiwit blokkeren en de tumorgroei vertragen.

Pathologen testen op BRAF-mutaties door het DNA van de tumor te onderzoeken met behulp van next-generation sequencing of PCR-gebaseerde methoden die specifieke genetische afwijkingen detecteren.

Uw tumor wordt BRAF-positief genoemd als er een mutatie wordt gevonden. BRAF-negatief als er geen mutatie wordt gevonden.

BRCA1 en BRCA2

BRCA1 en BRCA2 zijn genen die betrokken zijn bij het herstellen van beschadigd DNA. Mutaties in deze genen kunnen erfelijk zijn of alleen in de tumor zelf ontstaan. Deze biomarkers zijn belangrijk omdat patiënten met BRCA1- of BRCA2-mutaties baat kunnen hebben bij PARP-remmers, een vorm van doelgerichte therapie die gebruikmaakt van het verminderde vermogen van de tumor om DNA te herstellen. Het identificeren van deze mutaties heeft ook gevolgen voor familieleden die mogelijk dezelfde erfelijke mutatie dragen.

Testen worden uitgevoerd met behulp van next-generation sequencing, waarbij zowel erfelijk genetisch materiaal (kiemlijntest) als tumorspecifieke DNA-veranderingen (somatische test) worden geanalyseerd.

De resultaten geven aan of de tumor BRCA1-positief of BRCA2-positief is als er een mutatie wordt gevonden, of BRCA1-negatief of BRCA2-negatief als er geen mutaties worden gevonden. Rapporten kunnen ook aangeven of de mutatie erfelijk is.

EGFR

EGFR is een eiwit op het celoppervlak dat groei en deling bevordert. Hoewel EGFR een belangrijke biomarker is bij sommige vormen van kanker, komen EGFR-mutaties zelden voor bij alvleesklierkanker. Het identificeren van een EGFR-afwijking kan echter in zeldzame gevallen helpen bij het bepalen van de behandeling.

EGFR-testen worden uitgevoerd met behulp van next-generation sequencing om mutaties in het DNA van de tumor op te sporen.

De tumor wordt EGFR-positief genoemd als er een mutatie aanwezig is, of EGFR-negatief als er geen mutatie wordt gevonden.

ERBB2 (HER2)

ERBB2, ook bekend als HER2, is een gen dat celgroei bevordert. Bij een klein aantal alvleesklierkankers kan HER2 overactief zijn. HER2 is belangrijk omdat tumoren met HER2-overexpressie of -amplificatie mogelijk reageren op HER2-gerichte therapieën.

HER2 wordt getest met behulp van immunohistochemie om de eiwitexpressie te evalueren en, indien nodig, met aanvullende testen zoals FISH of next-generation sequencing om genamplificatie te identificeren.

HER2-eiwitniveaus worden gescoord als 0, 1+, 2+ of 3+. Scores van 0 of 1+ zijn HER2-negatief, 3+ is HER2-positief en 2+ is twijfelachtig en vereist aanvullend onderzoek om genamplificatie te bevestigen.

KRAS

KRAS is een van de meest gemuteerde genen bij alvleesklierkanker. Mutaties in KRAS stimuleren tumorgroei door groeisignalen continu aan te houden. Deze biomarker is belangrijk omdat KRAS-mutaties het gedrag van tumoren sterk beïnvloeden en mogelijk bepalend zijn voor de geschiktheid voor nieuwe, gerichte behandelingen gericht op specifieke KRAS-subtypes.

KRAS-testen worden uitgevoerd met behulp van next-generation sequencing om specifieke regio's van het gen te evalueren waar vaak mutaties voorkomen.

Uw tumor wordt als KRAS-positief beschreven als er een mutatie wordt gevonden en als KRAS-negatief als er geen mutatie wordt gedetecteerd.

Mismatch-reparatie-eiwitten (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)

Mismatch-repair (MMR)-eiwitten helpen kleine foutjes in het DNA te corrigeren. Wanneer een van deze eiwitten verloren gaat, raakt de tumor mismatch-repair-deficiënt (dMMR) en kan deze reageren op immunotherapie. Een MMR-tekort kan ook wijzen op het Lynch-syndroom, een erfelijke aandoening die het risico op verschillende soorten kanker verhoogt.

Pathologen gebruiken immunohistochemie om te bepalen of elk MMR-eiwit aanwezig is in de kernen van tumorcellen.

De tumor wordt MMR-proficiënt (pMMR) genoemd als alle eiwitten aanwezig zijn, of MMR-deficiënt (dMMR) als er eiwitten ontbreken.

PALB2

PALB2 is een gen dat nauw samenwerkt met BRCA1 en BRCA2 bij DNA-herstel. PALB2-mutaties kunnen erfelijk zijn of alleen in de tumor zelf voorkomen. Deze biomarker is belangrijk omdat tumoren met een PALB2-mutatie mogelijk reageren op PARP-remmers, net als BRCA-geassocieerde kankers.

Er worden testen uitgevoerd met behulp van next-generation sequencing om mutaties in het PALB2-gen te identificeren.

Uw tumor wordt als PALB2-positief beschreven als er een mutatie wordt gevonden en als PALB2-negatief als er geen mutatie wordt gevonden.

RAD51C en RAD51D

RAD51C en RAD51D zijn genen die betrokken zijn bij het herstel van beschadigd DNA. Mutaties in deze genen kunnen erop wijzen dat de tumor gevoelig is voor PARP-remmers, waardoor ze belangrijke biomarkers zijn bij de behandelplanning.

Deze genen worden geanalyseerd met behulp van next-generation sequencing, waarbij het DNA wordt beoordeeld op specifieke mutaties.

De tumor wordt beschreven als RAD51C-positief of RAD51D-positief als er mutaties aanwezig zijn en negatief als er geen mutaties worden gevonden.

RET-fusies

RET is een gen dat kan fuseren met een ander gen, waardoor een abnormaal fusie-eiwit ontstaat dat tumorgroei bevordert. Hoewel zeldzaam, zijn RET-fusies belangrijk omdat tumoren met deze verandering mogelijk reageren op RET-gerichte therapieën.

RET-fusies worden doorgaans gedetecteerd met behulp van next-generation sequencing of FISH om genherschikkingen te identificeren.

De tumor wordt RET-positief genoemd als er een genfusie wordt gedetecteerd en RET-negatief als er geen fusie wordt gevonden.

Wat is de prognose voor ductaal adenocarcinoom van de pancreas?

Ductaal adenocarcinoom is een agressieve vorm van kanker met een grote kans op uitzaaiing of terugkeer na behandeling. De prognose hangt af van het stadium van de tumor bij diagnose, of deze volledig operatief is verwijderd en of er uitzaaiingen zijn naar de lymfeklieren of andere organen. De vijfjaarsoverleving is laag, maar een operatie in combinatie met chemotherapie kan de uitkomsten voor sommige patiënten verbeteren.

Vragen om aan uw arts te stellen

• Hoe groot was de tumor en in welk stadium bevond hij zich?

• Zijn er lymfeklieren betrokken?

• Waren de marges duidelijk?

• Zijn er aanwijzingen voor perineurale of lymfovasculaire invasie?

• Worden er aanvullende behandelingen aanbevolen?

• Is er een moleculair onderzoek op mijn tumor uitgevoerd?