Uw pathologierapport voor papillair schildkliercarcinoom

door Jason Wasserman MD PhD FRCPC
November 16, 2025

---

Papillair schildkliercarcinoom Schildklierkanker is de meest voorkomende vorm van schildklierkanker en vertegenwoordigt ongeveer 80 procent van alle gevallen. Het begint in de folliculaire cellen van de schildklier, die normaal gesproken schildklierhormoon produceren. De schildklier is een vlindervormige klier aan de voorkant van de hals die een belangrijke rol speelt bij de regulering van de stofwisseling.

De term "papillair"beschrijft hoe de tumor er vaak onder de microscoop uitziet. Veel tumoren vertonen kleine, vingerachtige uitsteeksels van weefsel, papillen genaamd. Niet alle papillaire schildkliercarcinomen vormen echter duidelijke papillen, en sommige subtypes vertonen duidelijke groeipatronen.

Wat zijn de symptomen van papillair schildkliercarcinoom?

Veel mensen met papillair schildkliercarcinoom hebben geen symptomen en de tumor wordt bij toeval ontdekt op beeldvorming of tijdens een routinematig nekonderzoek. Symptomen kunnen bestaan ​​uit een knobbel of zwelling in de nek die zichtbaar of voelbaar is, veranderingen in de stem zoals heesheid, en moeite met slikken of ademhalen als de tumor op nabijgelegen structuren drukt. Sommige patiënten ervaren ongemak of een vol gevoel in de nek.

Wat veroorzaakt papillair schildkliercarcinoom?

De oorzaak van papillair schildkliercarcinoom is nog niet volledig duidelijk. Het lijkt te ontstaan ​​door een combinatie van genetische veranderingen in schildkliercellen en omgevingsrisicofactoren.

Belangrijke risicofactoren zijn onder meer eerdere blootstelling aan ioniserende straling (vooral in de kindertijd), jodiuminname en andere voedingsinvloeden, en een persoonlijke of familiegeschiedenis van schildklierkanker. Deze vorm van kanker komt vaker voor bij vrouwen en komt vaker voor bij jongere volwassenen dan andere vormen van schildklierkanker.

Op cellulair niveau ontwikkelt papillair schildkliercarcinoom zich wanneer mutaties in specifieke genen de groei en deling van folliculaire cellen verstoren. Deze veranderingen zorgen ervoor dat cellen sneller en minder gecontroleerd groeien dan normaal, waardoor uiteindelijk een kwaadaardige tumor ontstaat.

Hoe wordt de diagnose papillair schildkliercarcinoom gesteld?

De diagnose wordt doorgaans gesteld wanneer er bij lichamelijk onderzoek of beeldvormend onderzoek, zoals een echo, een schildkliernodus wordt ontdekt.

Klinisch onderzoek en echografie

Uw arts zal uw nek onderzoeken op knobbeltjes en vergrote lymfeklieren en kan een echo van de schildklier aanvragen om het gebied verder te evalueren. Een echo geeft gedetailleerde informatie over de grootte, vorm en interne kenmerken van de knobbel, inclusief of deze solide of cystisch is en of er verdachte kenmerken zijn, zoals microcalcificaties of onregelmatige randen.

Fijne naaldaspiratie (FNA)

De volgende stap is vaak een fijnenaaldaspiratie (FNA). Bij deze procedure wordt een dunne naald onder echogeleiding in de knobbel ingebracht om cellen te verwijderen voor onderzoek en analyse. Een FNA is meestal voldoende om de diagnose papillair schildkliercarcinoom te stellen, omdat de tumor karakteristieke nucleaire kenmerken heeft die onder de microscoop herkenbaar zijn.

FNA kan echter geen betrouwbaar onderscheid maken tussen goedaardige en kwaadaardige folliculaire tumoren. Voor deze laesies zijn verdere chirurgie en histologisch onderzoek van de gehele nodulus nodig. Bij papillair schildkliercarcinoom is FNA vaak diagnostisch, maar voor de definitieve stadiëring en evaluatie van kenmerken zoals extrathyroïdale uitbreiding en vasculaire invasie is onderzoek van het operatief verwijderde schildklierweefsel vereist.

Chirurgische verwijdering en microscopisch onderzoek

Zodra papillair schildkliercarcinoom wordt vermoed of bevestigd door FNA, wordt meestal een operatie aanbevolen. Dit kan inhouden dat de helft van de schildklier (lobectomie) of de hele klier (totale thyreoïdectomie) wordt verwijderd, afhankelijk van de grootte, locatie en risicofactoren van de tumor.

Na de operatie onderzoekt een patholoog de schildklier onder de microscoop. De biopsie of FNA stelt de patholoog in staat om papillair schildkliercarcinoom te identificeren op basis van de nucleaire kenmerken. Het resectiepreparaat (chirurgische verwijdering) stelt de patholoog in staat om:

• Bevestig de diagnose en het subtype.

• Meet de grootte van de tumor.

• Bepaal of er sprake is van meerdere tumoren (multifocale ziekte).

• Beoordeel extrathyroïdale uitbreiding, vasculaire invasie, lymfatische invasie en margestatus.

• Onderzoek de lymfeklieren, indien verwijderd.

Al deze bevindingen worden beschreven in uw pathologierapport en gebruikt om de kanker te stadiëren en de behandeling te bepalen.

Subtypes van papillair schildkliercarcinoom

Niet alle papillaire schildkliercarcinomen zijn hetzelfde. De term 'subtype' of 'variant' wordt gebruikt om tumoren te beschrijven die verschillen in microscopisch uiterlijk, gedrag en soms ook in reactie op behandeling. Het herkennen van het subtype helpt artsen te voorspellen hoe de kanker zich zal gedragen en de meest geschikte behandeling te kiezen.

Klassiek subtype

Het klassieke subtype (ook wel het conventionele subtype genoemd) is de meest voorkomende vorm. Het wordt gekenmerkt door papillen – vingerachtige uitsteeksels bekleed met tumorcellen – en door de karakteristieke kernkenmerken van papillair schildkliercarcinoom. Tumorcellen van dit subtype verspreiden zich vaak naar de lymfeklieren in de hals.

Infiltratief folliculair subtype

Bij het infiltratieve folliculaire subtype groeien tumorcellen in kleine cirkelvormige groepjes, follikels genaamd, die kunnen lijken op normale schildklierfollikels. In tegenstelling tot het invasieve, ingekapselde folliculaire subtype papillair schildkliercarcinoom, is het infiltratieve folliculaire subtype niet omgeven door een duidelijk afgebakende tumorcapsule. Het heeft de neiging om te infiltreren in het omliggende schildklierweefsel.

Hoogcellig subtype

Het subtype met hoge cellen is agressiever en presenteert zich vaak in een hoger stadium. De tumorcellen zijn minstens drie keer zo hoog als breed en vertonen de nucleaire kenmerken van papillair schildkliercarcinoom. Dit subtype komt vaker voor bij ouderen en wordt zelden gezien bij kinderen. Tumoren met hoge cellen breiden zich vaker uit buiten de schildklier en verspreiden zich naar de lymfeklieren.

Hobnail-subtype

Het hobnail-subtype is een agressieve variant waarbij tumorcellen lijken te "hangen" aan het oppervlak van de papillen. Deze cellen hebben vaak de vorm van een hobnail, met uitpuilende kernen en een taps toelopende basis. Het hobnail-subtype heeft de neiging zich buiten de schildklier te verspreiden en kan uitzaaien naar lymfeklieren en andere plaatsen zoals bot.

Vast/trabeculair subtype

Bij het solide/trabeculaire subtype groeien tumorcellen in vaste nesten of lange strengen (trabeculae) in plaats van papillen. Dit subtype wordt ook als agressiever beschouwd en heeft een hoger risico op verspreiding naar verder gelegen organen, zoals de longen.

Oncocytisch subtype

Bij het oncocytaire subtype zijn de tumorcellen groter dan normaal en zien ze er onder de microscoop helderroze uit omdat ze veel mitochondriën bevatten. Deze cellen worden oncocytaire of Hürthle-cellen genoemd. De prognose voor dit subtype is over het algemeen vergelijkbaar met die van het klassieke subtype.

Diffuus scleroserend subtype

Het diffuse scleroserende subtype komt vaker voor bij kinderen en jongvolwassenen. Het betreft vaak beide schildklierlobben (bilaterale betrokkenheid) in plaats van één enkele knobbel. Dit subtype vertoont uitgebreide littekenvorming (sclerose), lymfocyteninfiltratie en talrijke kleine tumorhaarden. Vergeleken met het klassieke subtype is de kans groter dat het zich buiten de schildklier en naar verre plaatsen verspreidt.

Zuilvormig subtype

Het cilindrische subtype is een zeldzame maar agressieve variant. De tumor bestaat uit lange, zuilvormige cellen die in een pseudostratificatiepatroon zijn gerangschikt. Dit betekent dat de kernen gelaagd lijken, ook al zitten de cellen aan dezelfde basis vast. Dit subtype verspreidt zich vaker naar lymfeklieren en andere organen.

Biomarkers voor papillair schildkliercarcinoom

Papillair schildkliercarcinoom gaat vaak gepaard met specifieke genetische veranderingen die van invloed zijn op de groei van tumorcellen en hun reactie op behandeling. Deze worden biomarkers genoemd en worden geïdentificeerd door gespecialiseerde tests op tumorweefsel.

Soorten biomarkertesten

De belangrijkste soorten tests die worden gebruikt om biomarkers bij papillair schildkliercarcinoom te identificeren, zijn onder meer:

• Tumorsequentiebepaling (NGS of PCR): Next-generation sequencing (NGS) of polymerase chain reaction (PCR)-testen detecteren mutaties en genherschikkingen in tumor-DNA.

• FISH (fluorescentie in situ hybridisatie): Detecteert specifieke genherschikkingen of -amplificaties met behulp van fluorescerende probes op tumorglaasjes.

• Immunohistochemie (IHC): Maakt gebruik van antilichamen om specifieke eiwitten te detecteren waarvan de aanwezigheid kan correleren met onderliggende genetische veranderingen.

Resultaten worden meestal gerapporteerd als "mutatie gedetecteerd", "geen mutatie gedetecteerd" of als een specifieke fusie of herschikking. Het rapport kan het gen (bijvoorbeeld BRAF) en de exacte mutatie (zoals V600E) vermelden.

BRAF-mutaties

Het BRAF-gen codeert voor een eiwit dat betrokken is bij de MAPK-signaalroute, die celgroei en -deling reguleert. De BRAF V600E-mutatie produceert een abnormaal eiwit dat continu actief blijft, wat leidt tot ongecontroleerde celgroei. BRAF V600E is een van de meest voorkomende mutaties bij papillair schildkliercarcinoom en wordt vaak geassocieerd met agressievere vormen van de ziekte, met name bij varianten zoals hoogcellig en hobnail.

BRAF-testen worden doorgaans uitgevoerd met behulp van NGS of PCR op tumorweefsel.

RET/PTC-herschikkingen

Het RET-gen codeert voor een receptor die groeisignalen de cel in stuurt. Bij papillair schildkliercarcinoom kunnen delen van het RET-gen fuseren met andere genen (RET/PTC-herschikkingen), wat resulteert in de vorming van een abnormaal eiwit dat continu groeisignalen uitzendt.

RET/PTC-herschikkingen komen vaker voor bij patiënten met een voorgeschiedenis van blootstelling aan straling en bij kinderen en jongvolwassenen. Ze bevorderen tumorgroei via dezelfde MAPK-route en kunnen in sommige gevallen met specifieke medicijnen worden aangepakt.

RAS-mutaties

RAS-genen (KRAS, NRAS, HRAS) coderen voor eiwitten die celdeling en -groei helpen reguleren. Wanneer ze gemuteerd zijn, kunnen RAS-eiwitten permanent actief worden en tumorontwikkeling stimuleren. RAS-mutaties worden gezien in een subgroep van papillaire schildkliercarcinomen en worden vaker geassocieerd met tumoren met een folliculair patroon.

RAS-mutaties kunnen de prognose en de respons op specifieke therapieën beïnvloeden en worden gedetecteerd met behulp van sequentietests.

Tumorgrootte

Nadat de tumor is verwijderd, wordt deze in drie dimensies gemeten. De grootste dimensie wordt vastgelegd in uw pathologierapport.

De grootte van de tumor is belangrijk omdat deze helpt bij het bepalen van het pathologische tumorstadium (pT). Grotere tumoren verspreiden zich vaker naar de lymfeklieren of verder dan de schildklier en vereisen mogelijk een intensievere behandeling en follow-up.

Multifocale tumoren

Het is niet ongebruikelijk dat er meer dan één papillair schildkliercarcinoom in dezelfde schildklier wordt aangetroffen. Multifocaal betekent dat er meer dan één tumor van hetzelfde subtype aanwezig is.

Indien er verschillende subtypes aanwezig zijn, wordt elke tumor afzonderlijk beschreven in het pathologierapport. Wanneer er meer dan één tumor wordt gevonden, wordt de grootste tumor gebruikt om het pathologische tumorstadium (pT) te bepalen, maar de aanwezigheid van meerdere tumoren kan nog steeds van belang zijn voor risicobeoordeling en follow-up.

Extrathyroïdale extensie

Met extrathyroïdale uitbreiding wordt de groei van kankercellen voorbij de schildklier in het omliggende weefsel bedoeld.

Microscopische extrathyreoïdale uitbreiding

Dit type uitbreiding is alleen zichtbaar onder de microscoop. Er is sprake van minimale verspreiding via de schildklierkapsel naar nabijgelegen zacht weefsel.

Macroscopische (grove) extrathyroïdale extensie

Dit type is zichtbaar tijdens een operatie of op beeldvorming. Het gaat om een ​​duidelijke invasie in aangrenzende structuren, zoals de nekspieren, het strottenhoofd (larynx), de luchtpijp (trachea), de slokdarm (slokdarm) of de grote bloedvaten.

Macroscopische extrathyroïdale uitbreiding gaat gepaard met een slechtere prognose, leidt tot een hoger tumorstadium en resulteert vaak in intensievere behandeling en nauwere follow-up.

Vasculaire invasie (angio-invasie)

Vasculaire invasie, ook wel angio-invasie genoemd, verwijst naar de aanwezigheid van kankercellen in bloedvaten buiten de tumor. Deze bevinding is een indicator voor een agressievere ziekte.

Vasculaire invasie verhoogt het risico dat kankercellen zich via de bloedbaan verspreiden naar verre plaatsen zoals de longen en botten. De aanwezigheid ervan gaat gepaard met een hoger risico op uitzaaiingen en kan van invloed zijn op behandelbeslissingen en follow-upplanning.

Lymfatische invasie

Lymfatische invasie betekent dat kankercellen lymfevaten zijn binnengedrongen, kleine buisjes die lymfevocht naar de lymfeklieren transporteren. Papillair schildkliercarcinoom verspreidt zich vaak via de lymfevaten naar de lymfeklieren in de hals.

Hoewel lymfatische invasie wijst op een grotere kans op lymfeklierbetrokkenheid, gaat het niet altijd gepaard met een significant slechtere prognose bij papillair schildkliercarcinoom, vooral niet bij jongere patiënten. Het wordt nog steeds gemeld omdat het nuttige informatie biedt over stadiëring en risico.

Marges

Marges zijn de randen van weefsel dat tijdens een operatie wordt verwijderd. Pathologen onderzoeken deze randen om te zien of er kankercellen aanwezig zijn op of nabij het snijvlak.

• Een negatieve marge betekent dat er aan de rand geen kankercellen meer te zien zijn. Dit suggereert dat de tumor volledig is verwijderd.

• Een positieve marge betekent dat er kankercellen aan de rand aanwezig zijn, wat suggereert dat er mogelijk nog een tumor aanwezig is.

Zelfs met negatieve marges kan de afstand tussen de tumor en de dichtstbijzijnde marge worden gemeten. De margestatus helpt bepalen of aanvullende behandeling nodig is en geeft inzicht in het risico op lokaal recidief.

Lymfeklieren

Papillair schildkliercarcinoom verspreidt zich vaak naar de lymfeklieren in de nek.

Lymfeklieren zijn kleine immuunorganen die lymfevocht filteren. Kankercellen kunnen zich vanuit de schildklier via lymfevaten naar nabijgelegen lymfeklieren verplaatsen. De lymfeklieren die het dichtst bij de tumor liggen, worden meestal als eerste aangetast.

Nek dissecties

Een halsklierdissectie is een chirurgische ingreep waarbij lymfeklieren worden verwijderd uit specifieke delen van de hals, bekend als niveau 1 tot en met 5. Lymfeklieren aan dezelfde kant als de tumor worden ipsilateraal genoemd, terwijl die aan de andere kant contralateraal worden genoemd.

Hoe lymfeklieren in het rapport worden beschreven

Als de lymfeklieren worden verwijderd, onderzoekt de patholoog ze onder de microscoop en rapporteert:

• Het aantal onderzochte knooppunten.

• Het aantal positieve (betrokken) knooppunten.

• De grootte van de grootste tumorafzetting.

• Of er sprake is van extranodale uitbreiding, wat betekent dat de tumor voorbij het lymfeklierkapsel in het omliggende weefsel is gegroeid.

Deze informatie bepaalt het nodale stadium (pN) en helpt bij het inschatten van het risico op terugkeer en verspreiding. Dit is vervolgens bepalend voor beslissingen over therapie met radioactief jodium, bestraling of systemische behandeling.

Pathologisch stadium (pTNM)

Het pathologische stadium van papillair schildkliercarcinoom wordt bepaald nadat de volledige tumor is verwijderd en onderzocht. Het omvat het tumorstadium (pT), het nodale stadium (pN) en het metastatische stadium (pM). De meeste pathologierapporten bevatten details over pT en pN. Stadiëring helpt bij de verdere behandeling en het inschatten van de prognose.

Tumorstadium (pT)

• T0: Geen bewijs van primaire tumor.

• T1: Tumor van 2 cm of kleiner en beperkt tot de schildklier.

  • T1a: Tumor 1 cm of kleiner.

  • T1b: Tumor groter dan 1 cm maar niet groter dan 2 cm.

• T2: Tumor groter dan 2 cm maar niet groter dan 4 cm en nog steeds beperkt tot de schildklier.

• T3: Tumor groter dan 4 cm of met een minimale uitbreiding voorbij de schildklier.

  • T3a: Tumor groter dan 4 cm, maar nog steeds beperkt tot de schildklier.

  • T3b: Tumor met duidelijke extrathyroïdale uitbreiding in de nekspieren.

• T4: Vergevorderde ziekte met uitgebreide lokale invasie.

  • T4a: De tumor breidt zich uit naar de onderhuidse zachte weefsels, het strottenhoofd, de luchtpijp, de slokdarm of de terugkerende strottenhoofdzenuw.

  • T4b:De tumor dringt door in de prevertebrale ruimte en omringt belangrijke bloedvaten, zoals de halsslagader of de mediastinale bloedvaten.

Nodale fase (pN)

• N0: Geen verspreiding naar regionale lymfeklieren.

• N1: Verspreiding naar regionale lymfeklieren.

  • N1a: Metastasen naar de centrale lymfeklieren in de nek (rond de schildklier: pretracheaal, paratracheaal, prelaryngeaal/Delphiaans en perithyroïdaal).

  • N1b: Metastasen naar andere cervicale (laterale nek) of superieure mediastinale lymfeklieren.

Wat gebeurt er na de diagnose?

Na de diagnose zal uw zorgteam uw pathologierapport, beeldvormende onderzoeken, schildklierfunctietesten en algehele gezondheid beoordelen om een ​​persoonlijk behandelplan op te stellen dat is afgestemd op uw specifieke behoeften. Het team kan bestaan ​​uit een endocrinoloog, een schildklierchirurg, een nucleair geneeskundige, een radiotherapeut en een medisch oncoloog.

De meeste patiënten worden behandeld met een operatie waarbij de schildklier (totale thyreoïdectomie) of de aangetaste kwab (lobectomie) wordt verwijderd. Afhankelijk van het stadium en de risicofactoren kunnen aanvullende behandelingen bestaan ​​uit radioactief jodium, schildklierhormoononderdrukking, uitwendige bestraling of, in zeldzame gevallen, systemische therapie bij gevorderde gevallen.

Risicofactoren, zoals de grootte van de tumor, het subtype, de extrathyroïdale uitbreiding, vasculaire invasie, betrokkenheid van de lymfeklieren en genetische veranderingen (bijvoorbeeld BRAF-mutaties), beïnvloeden de keuze van de therapie.

Na de behandeling heeft u regelmatige controles nodig, waaronder bloedonderzoek (zoals thyreoglobuline in de meeste gevallen zonder oncocyten), echografie of andere beeldvorming, en klinische onderzoeken om te controleren op recidief. Schildklierhormoonvervanging is meestal vereist na een totale thyreoïdectomie. Leefstijl, langetermijnbewaking en de behandeling van eventuele bijwerkingen die verband houden met de behandeling zijn belangrijke onderdelen van de voortdurende zorg.

Vragen om aan uw arts te stellen

• Welk subtype papillair schildkliercarcinoom heb ik?

• Wat stond er in mijn pathologierapport over de grootte van de tumor, multifocaliteit en extrathyroïdale uitbreiding?

• Was er sprake van vasculaire invasie of lymfatische invasie?

• Waren de chirurgische marges negatief?

• Waren er lymfeklieren betrokken en was er sprake van extranodale uitbreiding?

• Wat is mijn pathologisch stadium (pT en pN)?

• Zijn er genetische veranderingen, zoals BRAF-, RET/PTC- of RAS-mutaties, vastgesteld en hebben deze invloed op mijn behandeling?

• Heb ik een behandeling met radioactief jodium nodig?

• Hoe worden mijn schildklierhormoonspiegels en gezondheid op de lange termijn gecontroleerd?

• Hoe vaak heb ik vervolgbezoeken en beeldvorming nodig?

Andere nuttige bronnen

Amerikaanse schildkliervereniging (ATA)

American Cancer Society