Papillair schildkliercarcinoom

door Jason Wasserman MD PhD FRCPC
21 februari 2024

Papillair schildkliercarcinoom (PTC) is de meest voorkomende vorm van schildklierkanker en is verantwoordelijk voor ongeveer 80% van alle gevallen van schildklierkanker. De schildklier, een vitaal vlindervormig orgaan aan de voorkant van de nek, speelt een belangrijke rol bij het reguleren van metabolische processen in het lichaam. De term 'papilair' in de naam komt van het uiterlijk van de kankercellen onder een microscoop; de meeste tumoren bevatten kleine, vingerachtige uitsteeksels die papillen worden genoemd.

Dit artikel zal u helpen uw diagnose en pathologierapport voor papillair schildkliercarcinoom te begrijpen.

Wat zijn de symptomen van papillair schildkliercarcinoom?

Symptomen van papillair schildkliercarcinoom kunnen zijn:

• Een knobbel of zwelling in uw nek die u kunt zien of voelen.
• Stemveranderingen, zoals heesheid.
• Problemen met slikken of ademen.

Wat veroorzaakt papillair schildkliercarcinoom?

Wat de oorzaak is van papillair schildkliercarcinoom is niet volledig duidelijk. Het lijkt echter een combinatie te zijn van zowel genetische veranderingen als omgevingsrisicofactoren zoals blootstelling aan ioniserende straling en voedingsinvloeden. Dit type kanker komt ook veel vaker voor bij jonge vrouwen.

Hoe wordt de diagnose papillair schildkliercarcinoom gesteld?

De diagnose van papillair schildkliercarcinoom begint meestal met een bezoek aan uw arts, die mogelijk in uw nek kan voelen of er ongebruikelijke knobbels zijn. Als ze iets verdachts vinden, kunnen ze een echo laten maken, waarbij geluidsgolven worden gebruikt om een ​​beeld van uw schildklier te maken. Dit helpt hen te zien of er knobbeltjes (knobbeltjes) zijn die nader moeten worden bekeken.

De gouden standaard voor het diagnosticeren van papillair schildkliercarcinoom is echter: fijne naald aspiratie biopsie (FNAB). Hierbij wordt met een zeer dunne naald een klein stukje weefsel uit de knobbel genomen. Het monster wordt vervolgens onder een microscoop onderzocht om te controleren op kankercellen. Nadat de diagnose is gesteld, kan uw arts een operatie aanbevelen om de schildklier geheel of gedeeltelijk te verwijderen.

Varianten van papillair schildkliercarcinoom

Niet alle papillaire schildkliercarcinomen zijn hetzelfde. In de pathologie verwijst de term ‘variant’ naar subtypes van papillair schildkliercarcinoom die verschillen qua uiterlijk onder de microscoop, hun gedrag en soms hun reactie op de behandeling. Sommige varianten groeien heel langzaam en verspreiden zich minder snel, terwijl andere agressiever kunnen zijn.

Het begrijpen van de specifieke variant van papillair schildkliercarcinoom die iemand heeft, is om verschillende redenen cruciaal. Het helpt artsen te voorspellen hoe de kanker zich zou kunnen gedragen, het beste behandelplan te kiezen en de meest nauwkeurige informatie over de prognose te bieden. In essentie geeft het kennen van de variant een duidelijker beeld van wat u kunt verwachten en hoe u dit kunt aanpakken. De volgende paragrafen geven een overzicht van de meest voorkomende varianten van papillair schildkliercarcinoom.

Klassieke variant

De klassieke variant is de meest voorkomende vorm van papillair schildkliercarcinoom en wordt daarom ook wel de conventionele variant genoemd. De tumor bestaat uit vele vingerachtige uitsteeksels van weefsel papil. Tumorcellen van deze variant verspreiden zich gewoonlijk naar lymfeklieren in de nek.

Infiltratieve folliculaire variant

De infiltratieve folliculaire variant is een ander veel voorkomend type papillair schildkliercarcinoom. De tumorcellen in deze variant groeien in kleine cirkelvormige groepen, follikels genaamd, die erg op de normale follikels in de schildklier kunnen lijken. in tegenstelling tot invasief ingekapseld folliculair variant papillair schildkliercarcinoomwordt de infiltratieve folliculaire variant niet omgeven door een dunne laag weefsel genaamd a tumor capsule.

Hogecelvariant

De langecelvariant van papillair schildkliercarcinoom is een agressieve tumor die zich gewoonlijk buiten de schildklier verspreidt en naar lymfeklieren. Om de diagnose van de hoogcelvariant te stellen, moeten de tumorcellen minimaal 3 keer groter zijn dan breed. Dit type tumor komt vaker voor bij oudere volwassenen en wordt zeer zelden gezien bij kinderen.

Hobnail-variant

De zoolspijkervariant van papillair schildkliercarcinoom is een agressieve tumor die zich gewoonlijk buiten de schildklier verspreidt. lymfeklierenen afgelegen delen van het lichaam, zoals de botten. De zoolnagelvariant bestaat uit tumorcellen die aan het oppervlak van de papillen in de tumor lijken te hangen.

Vaste/trabeculaire variant

De vaste/trabeculaire variant van papillair schildkliercarcinoom is een agressieve tumor die zich waarschijnlijk verspreidt naar afgelegen delen van het lichaam, zoals de longen. De tumorcellen in de vaste/trabeculaire variant groeien in grote groepen of lange ketens. Pathologen beschrijven deze groeipatronen als vast of trabeculair.

Oncocytische variant

De tumorcellen in de oncocytaire variant van papillair schildkliercarcinoom worden genoemd oncocytisch omdat ze groter zijn dan normale cellen en er helderroze uitzien als ze onder een microscoop worden bekeken. De prognose voor de oncocytaire variant van papillair schildkliercarcinoom is vergelijkbaar met de klassieke variant.

Diffuse scleroserende variant

De diffuse scleroserende variant van papillair schildkliercarcinoom komt vaker voor bij kinderen en jonge volwassenen. Het is waarschijnlijk dat beide zijden (rechter- en linkerlobben) van de schildklier betrokken zijn, in tegenstelling tot andere soorten tumoren waarbij vaak slechts één kant betrokken is. Vergeleken met de klassieke variant is de kans groter dat de tumorcellen in de diffuse scleroserende variant zich buiten de schildklier en naar afgelegen delen van het lichaam verspreiden.

Zuilvormige variant

De zuilvormige variant is een zeldzaam maar agressief type papillair schildkliercarcinoom dat zich vaak verspreidt lymfeklieren en andere delen van het lichaam. De zuilvormige variant bestaat uit tumorcellen die groter zijn dan breed en de cellen overlappen elkaar op een manier die pathologen omschrijven als ‘pseudostratificeerd’.

Genetische veranderingen geassocieerd met papillair schildkliercarcinoom

Papillair schildkliercarcinoom gaat, zoals bij veel vormen van kanker, vaak gepaard met veranderingen in het DNA van schildkliercellen. Deze veranderingen zorgen ervoor dat de cellen sneller en onder minder controle kunnen groeien dan normale cellen.

Enkele van de meest voorkomende genetische veranderingen die verband houden met dit type kanker zijn:

• BRAF-mutaties: Het BRAF-gen maakt een eiwit dat deel uitmaakt van een signaalroute die bekend staat als MAPK en die de celgroei en -deling helpt reguleren. Een mutatie (verandering) in het BRAF-gen, met name de BRAF V600E-mutatie, resulteert in een abnormale versie van het BRAF-eiwit die altijd actief is. Deze constante activiteit geeft aan dat schildkliercellen ongecontroleerd groeien en delen, wat tot kanker leidt. BRAF-mutaties zijn een van de meest voorkomende genetische veranderingen bij papillair schildkliercarcinoom en worden geassocieerd met agressievere vormen van de ziekte.
• RET/PTC-herschikkingen: RET is een gen dat codeert voor een type receptoreiwit op het celoppervlak, dat betrokken is bij celgroeisignalen. Bij papillair schildkliercarcinoom kunnen delen van het RET-gen abnormaal verbonden (herschikt) raken met delen van andere genen, waardoor fusiegenen ontstaan ​​die RET/PTC-herschikkingen worden genoemd. Deze herschikkingen produceren abnormale eiwitten die signaalroutes zoals MAPK kunnen activeren, zelfs zonder de normale externe signalen die het proces doorgaans op gang zouden brengen, wat leidt tot ongecontroleerde celgroei en kanker.
• RAS-mutaties: RAS-genen (KRAS, NRAS, HRAS) produceren eiwitten die belangrijk zijn bij het reguleren van celdeling, groei en dood. Wanneer ze worden gemuteerd, kunnen RAS-eiwitten permanent actief worden en cellen voortdurend vertellen dat ze moeten groeien en delen. Deze ongereguleerde celgroei kan leiden tot de vorming van tumoren. RAS-mutaties worden aangetroffen bij een verscheidenheid aan vormen van kanker, waaronder enkele gevallen van papillair schildkliercarcinoom, en kunnen bijdragen aan zowel het ontstaan ​​als de progressie van de ziekte.

Tumorgrootte

Nadat de tumor volledig is verwijderd, wordt deze gemeten. Meestal wordt de tumor in drie dimensies gemeten, maar in uw rapport wordt alleen de grootste dimensie beschreven. Als de tumor bijvoorbeeld 4.0 cm bij 2.0 cm bij 1.5 cm meet, beschrijft uw rapport de tumor als 4.0 cm. De grootte van de tumor is belangrijk voor papillair schildkliercarcinoom omdat deze wordt gebruikt om het pathologische tumorstadium (pT) te bepalen en omdat grotere tumoren zich waarschijnlijker verspreiden naar andere delen van het lichaam, zoals lymfeklieren.

Multifocale tumoren

​Het is niet ongebruikelijk dat er meer dan één tumor in dezelfde schildklier wordt aangetroffen. Multifocaal is een woord dat pathologen gebruiken om het vinden van meer dan één tumor van hetzelfde type (variant) in de schildklier te beschrijven. Indien er verschillende typen (varianten) van papillair schildkliercarcinoom worden aangetroffen, wordt iedere tumor afzonderlijk beschreven in uw melding. Wanneer er meer dan één tumor wordt gevonden, wordt alleen de grootste tumor gebruikt om het pathologische tumorstadium (pT) te bepalen

Extrathyroïdale extensie

​Extrathyreoïdale uitbreiding betekent dat tumorcellen zich buiten de schildklier en in de omliggende weefsels hebben verspreid. Pathologen verdelen extrathyreoïdale uitbreiding in twee typen:

• Microscopische extrathyreoïdale uitbreiding – De tumorcellen buiten de schildklier waren pas zichtbaar nadat de tumor onder de microscoop was onderzocht. Dit type extrathyreoïdale extensie gaat niet gepaard met een ergere aandoening prognose en het verandert het pathologische tumorstadium (pT) niet.
• Bruto (macroscopische) extrathyreoïdale extensie – Zonder gebruik van een microscoop kon men zien dat de tumor zich naar omliggende weefsels verspreidde. Dit type extrathyreoïdale uitbreiding kan door uw arts worden gezien tijdens de operatie of door de assistent van de patholoog die de operatie uitvoert. bruto examen van het weefsel dat naar de pathologie wordt gestuurd. Dit type extrathyreoïdale uitbreiding is belangrijk omdat deze tumoren zich waarschijnlijker naar andere delen van het lichaam verspreiden. De bruto extrathyroïdale uitbreiding verhoogt ook het pathologische tumorstadium (pT) naar pT3b.

Vasculaire invasie (angio-invasie)

Vasculaire invasie, ook bekend als angio-invasie, is de verspreiding van tumorcellen in een bloedvat. Wanneer tumorcellen de bloedvaten binnendringen, hebben ze het potentieel om via de bloedbaan naar andere delen van het lichaam te reizen, een proces dat bekend staat als uitzaaiing. Om deze reden is vasculaire invasie belangrijk omdat dit duidt op een agressievere vorm van kanker. In de meeste rapporten wordt vasculaire invasie als negatief omschreven als er geen tumorcellen in een bloedvat worden gezien, of als positief als er tumorcellen in ten minste één bloedvat worden gezien.

Lymfatische invasie

​Lymfatische invasie betekent dat tumorcellen worden gezien in lymfatische kanalen, kleine holle buisjes die de stroom mogelijk maken van een vloeistof genaamd lymfe, van weefsels naar immuunorganen genaamd lymfeklieren. Lymfatische invasie is belangrijk omdat het het risico vergroot dat tumorcellen zich via het lymfestelsel verspreiden lymfeklieren. Als lymfatische invasie wordt waargenomen, wordt deze positief genoemd. Als er geen lymfatische invasie wordt waargenomen, wordt deze negatief genoemd.

Marges

In de pathologie verwijst een marge naar de rand van het weefsel dat tijdens een tumoroperatie wordt verwijderd. De margestatus in een pathologierapport is belangrijk omdat deze aangeeft of de gehele tumor is verwijderd of dat er een deel is achtergebleven. Deze informatie helpt bij het bepalen van de noodzaak voor verdere behandeling.

Pathologen onderzoeken de marges om te controleren of er tumorcellen aanwezig zijn aan de snijrand van het weefsel. Een positieve marge, waar tumorcellen worden gevonden, suggereert dat sommige tumorcellen in het lichaam kunnen achterblijven. Daarentegen suggereert een negatieve marge, zonder tumorcellen aan de rand, dat de tumor volledig was verwijderd. Sommige rapporten meten ook de afstand tussen de dichtstbijzijnde tumorcellen en de marge, zelfs als alle marges negatief zijn.

Lymfeklieren

Lymfeklieren zijn kleine immuunorganen die door het hele lichaam worden aangetroffen. Kankercellen kunnen zich via kleine lymfevaten van een tumor naar de lymfeklieren verspreiden. Om deze reden worden lymfeklieren gewoonlijk verwijderd en onder een microscoop onderzocht om te zoeken naar kankercellen. De beweging van kankercellen van de tumor naar een ander deel van het lichaam, zoals een lymfeklier, wordt a genoemd uitzaaiing.

Kankercellen verspreiden zich meestal eerst naar lymfeklieren dicht bij de tumor, hoewel lymfeklieren ver weg van de tumor ook betrokken kunnen zijn. Om deze reden bevinden de eerste verwijderde lymfeklieren zich meestal dicht bij de tumor. Lymfeklieren verder weg van de tumor worden meestal alleen verwijderd als ze vergroot zijn en er een groot klinisch vermoeden bestaat dat er kankercellen in de lymfeklier zitten.

Een nekdissectie is een chirurgische ingreep die wordt uitgevoerd om te verwijderen lymfeklieren uit de nek. De verwijderde lymfeklieren komen meestal uit verschillende delen van de nek en elk gebied wordt een niveau genoemd. De niveaus in de nek omvatten 1, 2, 3, 4 en 5. Uw pathologierapport zal vaak beschrijven hoeveel lymfeklieren er zijn gezien in elk niveau dat voor onderzoek is verzonden. Lymfeklieren aan dezelfde kant van de tumor worden ipsilateraal genoemd, terwijl die aan de andere kant van de tumor contralateraal worden genoemd.

Indien er lymfeklieren uit uw lichaam zijn verwijderd, worden deze door een patholoog onder de microscoop onderzocht. De uitslag van dit onderzoek wordt in uw rapport beschreven. ‘Positief’ betekent dat er kankercellen in de lymfeklier zijn gevonden. ‘Negatief’ betekent dat er geen kankercellen zijn gevonden. Als er kankercellen in een lymfeklier worden aangetroffen, kan de grootte van de grootste groep kankercellen (vaak omschreven als ‘focus’ of ‘afzetting’) ook in uw melding worden opgenomen. Extranodale extensie betekent dat de tumorcellen het kapsel aan de buitenkant van de lymfeklier hebben doorbroken en zich hebben verspreid naar het omliggende weefsel.

Het onderzoek van lymfeklieren is om twee redenen belangrijk. Ten eerste bepaalt deze informatie het pathologische knooppuntstadium (pN). Ten tweede vergroot het vinden van kankercellen in een lymfeklier het risico dat kankercellen in de toekomst in andere delen van het lichaam worden aangetroffen. Als gevolg hiervan zal uw arts deze informatie gebruiken bij de beslissing of aanvullende behandeling zoals radioactief jodium, chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie nodig is.

Pathologisch stadium (pTNM)

Het pathologische stadium van papillair schildkliercarcinoom kan pas worden vastgesteld nadat de gehele tumor operatief is verwijderd en onder de microscoop is onderzocht door een patholoog. Het stadium is verdeeld in drie delen: tumorstadium (pT), dat de tumor beschrijft, en knooppuntenstadium (pN), dat eventuele tumoren beschrijft. lymfeklieren onderzocht, en metastatisch stadium (pM) dat tumorcellen beschrijft die zich naar andere delen van het lichaam hebben verspreid. De meeste pathologierapporten bevatten informatie over de tumor- en knooppuntstadia. Het algehele pathologische stadium is belangrijk omdat het uw arts helpt bij het bepalen van het beste behandelplan en het voorspellen van de vooruitzichten voor herstel.

Tumorstadium (pT)

• T0: Geen bewijs van primaire tumor.
• T1: De tumor is in zijn grootste afmeting 2 cm (ongeveer 0.8 inch) of kleiner en beperkt tot de schildklier.
  • T1a: De tumor is 1 cm (ongeveer 0.4 inch) of kleiner.
  • T1b: De tumor is groter dan 1 cm maar niet groter dan 2 cm.
• T2: De tumor is groter dan 2 cm maar niet groter dan 4 cm (ongeveer 1.6 inch) en bevindt zich nog steeds in de schildklier.
• T3: De tumor is groter dan 4 cm of heeft een minimale uitbreiding buiten de schildklier.
  • T3a: De tumor is groter dan 4 cm, maar blijft beperkt tot de schildklier.
  • T3b: De tumor vertoont een grove extrathyroïdale uitbreiding (de tumor heeft zich uitgezaaid naar de spieren buiten de schildklier).
• T4: Dit duidt op een gevorderde ziekte.
  • T4a: De tumor strekt zich uit voorbij de schildkliercapsule en dringt binnen in de onderhuidse zachte weefsels, het strottenhoofd (het strottenhoofd), de luchtpijp (luchtpijp), de slokdarm (voedselpijp) of de terugkerende larynxzenuw (een zenuw die het strottenhoofd aanstuurt).
  • T4b: De tumor dringt de prevertebrale ruimte binnen (gebied vóór de wervelkolom) en omhult de halsslagader of de mediastinale vaten (grote bloedvaten).

Nodale fase (pN)

• N0: Geen regionale lymfekliermetastasen (de kanker is niet uitgezaaid naar nabijgelegen lymfeklieren).
• N1: Er is uitzaaiing naar regionale lymfeklieren (nabij de schildklier).
  • N1a: De metastase beperkt zich tot de lymfeklieren rond de schildklier (pretracheale, paratracheale, prelaryngeale/Delphiaanse en/of perithyroidale lymfeklieren).
  • N1b: Metastase naar andere cervicale (nek) of superieure mediastinale lymfeklieren (lymfeklieren in de bovenste borstkas).

Andere nuttige bronnen

Amerikaanse schildkliervereniging (ATA)

American Cancer Society

Meer informatie over pathologie

Atlas van Pathologie