Xp11 translocatie niercelcarcinoom

door Jason Wasserman MD PhD FRCPC en Trevor Flood MD
11 oktober 2022

Wat is Xp11 translocatie niercelcarcinoom?

Xp11-translocatie niercelcarcinoom (RCC) is een vorm van nierkanker. Het wordt 'Xp11-translocatie' genoemd omdat de tumorcellen een genetische wijziging bevatten waarbij het TFE3-gen betrokken is dat zich in het p11-gebied van chromosoom X bevindt. Een andere naam voor dit type kanker is TFE3-herschikt niercelcarcinoom.

Wat veroorzaakt Xp11 translocatie niercelcarcinoom?

Dit type kanker is geassocieerd met een verandering in het TFE3-gen. Deze wijziging resulteert in de activering van andere genen die leiden tot celgroei en celdeling. Wat de initiële verandering in het TFE3-gen veroorzaakt, is nog steeds niet bekend.

Wat zijn de symptomen van Xp11-translocatie niercelcarcinoom?

Patiënten met kleine tumoren merken mogelijk geen symptomen. Naarmate de tumor groeit, kunnen de symptomen pijn in de rug of zijkant van het lichaam en bloederige urine omvatten.

Hoe wordt de diagnose Xp11-translocatie niercelcarcinoom gesteld?

Voor de meeste patiënten wordt de diagnose Xp11-translocatie RCC gesteld nadat de gehele tumor operatief is verwijderd en het weefsel naar een patholoog is gestuurd voor onderzoek onder een microscoop. Na onderzoek van het weefsel zal uw patholoog aanvullende tests uitvoeren om de aanwezigheid van een wijziging met betrekking tot het TFE3-gen te bevestigen. Momenteel gebruikte tests om deze wijziging te identificeren, zijn onder meer: immunohistochemie, fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), en next-generation sequencing (NGS).

immunohistochemie

Immunohistochemie is een test waarmee pathologen chemicaliën zoals eiwitten in cellen kunnen zien. Wanneer immunohistochemie wordt uitgevoerd, zullen de tumorcellen in Xp11-translocatie RCC een sterke expressie van het TFE3-eiwit vertonen in een deel van de cel dat de kern. Pathologen omschrijven dit patroon als 'nucleaire reactiviteit' of 'nucleaire expressie'.

Fluorescentie in situ hybridisatie

Xp11-translocatie RCC is het resultaat van een genetische verandering die een fusie wordt genoemd tussen het TFE3-gen en een partnergen. Voor Xp11-translocatie RCC zijn de mogelijke partnergenen ASPSCR1 (ASPL), PRCC, NONO (P54NRB), SFPQ (PSF), RBM10, MED15, CLTC, DVL2, PARP14, KAT6A, NEAT1, MATR3, FUBP1 en EWSR1. Fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) is een moleculaire test waarmee pathologen genetische veranderingen zoals fusies kunnen zien. Het identificeren van een fusie waarbij het TFE3-gen betrokken is, bevestigt de diagnose van TFE3-herschikt RCC.

Wat is de WHO/ISUP-graad en waarom is deze belangrijk?

Pathologen verdelen Xp11-translocatie RCC in vier graden met behulp van een systeem dat is ontwikkeld door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en de International Society for Urological Pathology (ISUP). Vóór 2016 werden deze tumortypes beoordeeld met behulp van Fuhrman nucleair beoordelingssysteem. Het WHO/ISUP-beoordelingssysteem en het Fuhrman-nucleaire beoordelingssysteem zijn vergelijkbaar en beide gebruiken een scoresysteem van 1 tot 4. De WHO/ISUP-beoordeling is gebaseerd op microscopische kenmerken van de tumorcellen, met name de grootte en vorm van de tumor cel kernen en de aanwezigheid van nucleoli.

De WHO/ISUP-graad is belangrijk omdat deze het toekomstige gedrag van de tumor kan voorspellen. Over het algemeen worden hooggradige tumoren (WHO/ISUP graad 3 en 4) geassocieerd met een slechtere prognose dan laaggradige tumoren (WHO/ISUP-graad 1 en 2) en hebben meer kans om zich naar andere delen van het lichaam te verspreiden.

Het WHO/ISUP-classificatiesysteem:

• Grade 1 – De tumorcelkernen zijn klein en rond. De nucleoli zijn moeilijk te zien, zelfs wanneer de cellen worden onderzocht met een lens met een hoge vergroting.
• Grade 2 – De tumorcelkernen zijn iets groter en onregelmatig gevormd. Nucleoli zijn gemakkelijker te zien, maar pas nadat de cellen zijn onderzocht met een lens met een hoge vergroting.
• Grade 3 – De tumorcelkernen zijn duidelijk onregelmatig en vergroot. De nucleoli zijn heel gemakkelijk te zien, zelfs wanneer de cellen worden onderzocht met een lens met een lage vergroting.
• Grade 4 – De tumorcelkernen zijn bizar, extreem onregelmatig en vaak meerlobbig. Tumoren met sarcomatoïde en rhabdoïde cellen vallen in deze categorie (zie de secties hieronder voor meer details).

Wat zijn sarcomatoïde cellen en waarom zijn ze belangrijk?

sarcomatoïde cellen zijn tumorcellen die zowel van vorm als van gedrag zijn veranderd. Sarcomatoïde tumorcellen kunnen worden gevonden in bijna alle soorten niercelcarcinoom, inclusief Xp11-translocatie RCC. In plaats van rond van vorm te zijn, zijn de sarcomatoïde cellen nu lang en dun. Pathologen beschrijven cellen met deze vorm als: spindel cellen. Tumours met sarcomatoïde cellen worden als hoog beschouwd graad (zie WHO/ISUP-graad hierboven) en ze zijn geassocieerd met een slechtere prognose.

Wat zijn rhabdoïde cellen en waarom zijn ze belangrijk?

Rhabdoïde cellen zijn tumorcellen die zijn veranderd om meer op spiercellen te lijken. Rhabdoïde tumorcellen kunnen worden gevonden in bijna alle soorten niercelcarcinoom, inclusief Xp11-translocatie RCC. Tumours met rhabdoid-cellen worden als hoog beschouwd graad (zie WHO/ISUP-graad hierboven) en ze zijn geassocieerd met een slechtere prognose.

Wat als er meer dan één tumor in de nier wordt gevonden?

Soms wordt meer dan één tumor in dezelfde nier gevonden. Wanneer slechts één tumor wordt gevonden, noemen pathologen dit unifocaal. Wanneer er meer dan één tumor wordt gevonden, noemen pathologen dit multifocaal. Wanneer meerdere tumoren worden gevonden, zijn deze meestal van hetzelfde type. Het zijn bijvoorbeeld allemaal Xp11-translocatie-RCC's. Er kunnen echter ook verschillende soorten tumoren in dezelfde nier worden gevonden. In dat geval zal uw rapport elk gevonden type tumor vermelden en beschrijven.

Wat betekent tumornecrose?

Necrose is een vorm van celdood en komt vaak voor bij kankergezwellen. Uw patholoog zal de tumor nauwkeurig onderzoeken op tekenen van necrose. De aanwezigheid van necrose is belangrijk omdat het geassocieerd is met een slechtere prognose.

Wat betekent tumorextensie en waarom is het belangrijk?

De normale nier zit aan de achterkant van het lichaam en is omgeven door vet. De bijnier zit direct boven de nier en de blaas is aan de nier bevestigd door een lange dunne buis, de urineleider genaamd, die in een gebied dat de 'niersinus' wordt genoemd, aansluit op de nier. Xp11-translocatie RCC begint in de nier, maar naarmate het groeit, kan het zich uitbreiden naar elk van deze structuren en organen. De groei van de tumor in omliggende organen wordt tumorextensie genoemd.

Uw patholoog zal het monster zorgvuldig onderzoeken op tekenen van tumoruitbreiding en alle betrokken structuren of organen zullen in uw rapport worden vermeld. Tumoruitbreiding naar een van deze structuren of organen is belangrijk omdat het geassocieerd is met een slechtere prognose en het wordt ook gebruikt om het pathologische stadium te bepalen (zie Pathologisch stadium hieronder).

Wat is een marge?

In de pathologie is een marge de rand van een weefsel dat wordt gesneden bij het verwijderen van een tumor uit het lichaam. De marges die in een pathologierapport worden beschreven, zijn erg belangrijk omdat ze je vertellen of de hele tumor is verwijderd of dat er een deel van de tumor is achtergebleven. De margestatus bepaalt welke (eventuele) aanvullende behandeling u nodig heeft.

De meeste pathologierapporten beschrijven alleen marges nadat een chirurgische ingreep, excisie of resectie genaamd, is uitgevoerd om de gehele tumor te verwijderen. Om deze reden worden de marges meestal niet beschreven nadat een procedure die een biopsie wordt genoemd, is uitgevoerd om slechts een deel van de tumor te verwijderen.

Als slechts een deel van de nier is verwijderd (een procedure die bekend staat als een 'partiële nefrectomie'), zullen de marges het vet bevatten dat dat deel van de nier omgeeft en het gebied waar de nier is verdeeld. Als de hele nier is verwijderd (een procedure die bekend staat als een 'totale' of 'radicale nefrectomie'), omvatten de randen het vet rond de nier, de urineleider (de buis die de nier met de blaas verbindt) en enkele grote bloedvaten (meestal slagaders en aders). sommige grotere exemplaren kunnen extra marges bevatten.

Pathologen onderzoeken zorgvuldig de marges om te zoeken naar tumorcellen aan de snijrand van het weefsel. Als er tumorcellen worden gezien aan de snijrand van het weefsel, wordt de marge als positief beschreven. Als er geen tumorcellen worden gezien aan de snijrand van het weefsel, wordt een marge als negatief beschreven. Zelfs als alle marges negatief zijn, zullen sommige pathologierapporten ook een meting geven van de tumorcellen die zich het dichtst bij de snijrand van het weefsel bevinden.

Een positieve (of zeer nauwe) marge is belangrijk omdat dit betekent dat er tumorcellen in uw lichaam kunnen zijn achtergebleven toen de tumor operatief werd verwijderd. Om deze reden kan aan patiënten met een positieve marge een andere operatie worden aangeboden om de rest van de tumor te verwijderen of bestralingstherapie naar het deel van het lichaam met de positieve marge. De beslissing om aanvullende behandeling aan te bieden en het soort behandelingsopties dat wordt aangeboden, hangt af van een aantal factoren, waaronder het type tumor dat is verwijderd en het betrokken lichaamsgebied. Een aanvullende behandeling kan bijvoorbeeld niet nodig zijn voor een goedaardig (niet-kankerachtig) type tumor, maar kan sterk worden aanbevolen voor een kwaadaardig (kankerachtig) type tumor.

Een negatieve marge betekent dat er geen kankercellen werden gezien aan de snijrand van het weefsel. Een positieve marge daarentegen betekent dat kankercellen worden gezien aan de snijrand van het weefsel. Uw patholoog meldt eventuele positieve marges en de locatie van die marge. Een positieve marge is geassocieerd met een verhoogd risico dat de tumor terugkomt in hetzelfde deel van het lichaam.

Wat betekent lymfovasculaire invasie en waarom is het belangrijk?

Lymfovasculaire invasie betekent dat kankercellen werden gezien in een bloedvat of lymfevat. Bloedvaten zijn lange dunne buizen die bloed door het lichaam vervoeren. Lymfevaten zijn vergelijkbaar met kleine bloedvaten, behalve dat ze een vloeistof vervoeren die lymfe wordt genoemd in plaats van bloed. De lymfevaten zijn verbonden met kleine immuunorganen die lymfeklieren worden genoemd en die door het hele lichaam worden aangetroffen. Lymfovasculaire invasie is belangrijk omdat kankercellen bloedvaten of lymfevaten kunnen gebruiken om zich naar andere delen van het lichaam te verspreiden, zoals lymfeklieren of de longen.

Werden lymfeklieren onderzocht en bevatten deze kankercellen?

Lymfeklieren zijn kleine immuunorganen die door het hele lichaam worden aangetroffen. Kankercellen kunnen zich van een tumor naar de lymfeklieren verspreiden via kleine bloedvaten die lymfevaten worden genoemd. Om deze reden worden lymfeklieren vaak verwijderd en onder een microscoop onderzocht om naar kankercellen te zoeken. De verplaatsing van kankercellen van de tumor naar een ander deel van het lichaam, zoals een lymfeklier, wordt genoemd uitzaaiing.

Kankercellen verspreiden zich meestal eerst naar lymfeklieren dicht bij de tumor, hoewel lymfeklieren ver weg van de tumor ook betrokken kunnen zijn. Om deze reden bevinden de eerste verwijderde lymfeklieren zich meestal dicht bij de tumor. Lymfeklieren verder weg van de tumor worden meestal alleen verwijderd als ze vergroot zijn en er een groot klinisch vermoeden bestaat dat er kankercellen in de lymfeklier zitten.

Als er lymfeklieren uit uw lichaam zijn verwijderd, worden deze onder de microscoop onderzocht door een patholoog en de resultaten van dit onderzoek worden beschreven in uw rapport. De meeste rapporten bevatten het totale aantal onderzochte lymfeklieren, waar in het lichaam de lymfeklieren werden gevonden en het aantal (indien aanwezig) dat kankercellen bevat. Als er kankercellen werden gezien in een lymfeklier, wordt ook de grootte van de grootste groep kankercellen (vaak beschreven als "focus" of "afzetting") opgenomen.

Het onderzoek van lymfeklieren is om twee redenen belangrijk. Eerst wordt deze informatie gebruikt om het pathologische nodale stadium (pN) te bepalen. Ten tweede verhoogt het vinden van kankercellen in een lymfeklier het risico dat kankercellen in de toekomst in andere delen van het lichaam worden gevonden. Als gevolg hiervan zal uw arts deze informatie gebruiken bij de beslissing of aanvullende behandeling zoals chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie nodig is.

Wat betekent het als een lymfeklier als positief wordt beschreven?

Pathologen gebruiken de term 'positief' vaak om een ​​lymfeklier te beschrijven die kankercellen bevat. Een lymfeklier die kankercellen bevat, kan bijvoorbeeld 'positief voor maligniteit' of 'positief voor uitgezaaid carcinoom' worden genoemd.

Wat betekent het als een lymfeklier als negatief wordt beschreven?

Pathologen gebruiken de term 'negatief' vaak om een ​​lymfeklier te beschrijven die geen kankercellen bevat. Een lymfeklier die geen kankercellen bevat, kan bijvoorbeeld "negatief voor maligniteit" of "negatief voor gemetastaseerd carcinoom" worden genoemd.

Wat betekent extranodale extensie?

Alle lymfeklieren zijn omgeven door een dunne laag weefsel die een capsule wordt genoemd. Extranodale extensie betekent dat kankercellen in de lymfeklier door het kapsel zijn gebroken en zich hebben verspreid in het weefsel buiten de lymfeklier. Extranodale extensie is belangrijk omdat het het risico vergroot dat de tumor na de operatie op dezelfde locatie teruggroeit. Voor sommige vormen van kanker is extranodale extensie ook een reden om aanvullende behandeling te overwegen, zoals chemotherapie of bestraling.

Wat is het pathologische stadium (pTNM) voor Xp11-translocatie niercelcarcinoom?

​De pathologische fase voor Xp11-translocatie RCC is gebaseerd op het TNM-stadiëringssysteem, een internationaal erkend systeem dat oorspronkelijk is gecreëerd door de Amerikaans Gemengd Comité voor Kanker. Dit systeem gebruikt informatie over de primaire tumor (T), lymfeklieren (N), en verre metastatische ziekte (M) om het volledige pathologische stadium (pTNM) te bepalen. Uw patholoog onderzoekt het ingeleverde weefsel en geeft elk onderdeel een nummer. Over het algemeen betekent een hoger aantal een meer gevorderde ziekte en een slechtere prognose.

Tumorstadium (pT) voor Xp11-translocatie niercelcarcinoom

Xp11 translocatie RCC krijgt een tumorstadium tussen 1 en 4 op basis van de grootte van de tumor en de groei van de tumor in organen die aan de nier zijn bevestigd.

• T1 – De tumor is kleiner dan of gelijk aan 7 centimeter en zit nog volledig in de nier.
• T2 – De tumor is groter dan 7 centimeter maar zit nog volledig in de nier.
• T3 – De tumor groeit in het vet rond de nier of in een grote ader die aan de nier vastzit.
• T4 – De tumor is goed buiten de nier gegroeid en door een barrière die bekend staat als 'Gerota's fascia' OF in de bijnier boven de nier.

Knoopstadium (pN) voor Xp11-translocatie niercelcarcinoom

Xp11 translocatie RCC krijgt een nodaal stadium van 0 of 1 op basis van de aanwezigheid van tumorcellen in a lymfeklier. Als er geen lymfeklieren zijn betrokken, is het nodale stadium N0. Als er tumorcellen worden gezien in een lymfeklier, is het knoopstadium N1. Als er geen lymfeklieren worden aangeboden voor pathologisch onderzoek, kan het knoopstadium niet worden bepaald en wordt het knoopstadium vermeld als NX.​

Gemetastaseerd stadium (pM) voor Xp11-translocatie niercelcarcinoom

Xp11-translocatie RCC krijgt een metastatisch stadium van 0 of 1 op basis van de aanwezigheid van tumorcellen op een verre plaats in het lichaam (bijvoorbeeld de longen). Het metastatische stadium kan alleen worden bepaald als weefsel van een verre locatie wordt aangeboden voor pathologisch onderzoek. Omdat dit weefsel zelden aanwezig is, kan het metastatische stadium niet worden bepaald en wordt het vermeld als MX.

Pathologische bevindingen in de niet-neoplastische nier

De niet-neoplastische nier is het weefsel buiten de tumor. Uw patholoog zal het niet-neoplastische weefsel zorgvuldig onderzoeken op tekenen van andere ziekten die de nieren vaak kunnen aantasten, zoals arterionephrosclerose (hoge bloeddruk) en diabetische nefropathie (diabetes).