Linfoma de Burkitt: Entendendo seu laudo anatomopatológico

por Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
16 de abril de 2026

O linfoma de Burkitt é um câncer de sangue de crescimento rápido que começa nas células B — os glóbulos brancos que ajudam o corpo a combater infecções. É classificado como um tipo de linfoma não Hodgkin e é definido por uma alteração genética específica no gene MYC. Essa alteração faz com que as células cancerígenas se dividam a uma taxa extraordinária — uma das mais rápidas entre todos os tipos de câncer — o que significa que os tumores podem crescer muito rapidamente e a doença pode se espalhar amplamente antes que os sintomas sejam percebidos. Apesar de sua natureza agressiva, o linfoma de Burkitt é potencialmente curável na maioria dos pacientes quando tratado prontamente com quimioterapia intensiva. Este artigo ajudará você a entender os achados em seu laudo anatomopatológico, o significado de cada termo e por que isso é importante para o seu tratamento.

Quais são os sintomas do linfoma de Burkitt?

Como o linfoma de Burkitt cresce muito rapidamente, os sintomas geralmente se desenvolvem e pioram em dias ou semanas, em vez de meses. Os sintomas específicos dependem de onde o linfoma se desenvolveu no corpo. Ao contrário de muitos outros linfomas, o linfoma de Burkitt surge frequentemente fora dos linfonodos — em locais extranodais — e as localizações mais comuns variam de acordo com o subtipo.

Em crianças e adolescentes, as apresentações clínicas comuns incluem inchaço ou dor na mandíbula ou face devido ao crescimento de tumores nos ossos faciais, dor abdominal, distensão abdominal ou massa abdominal palpável devido ao envolvimento intestinal ou retroperitoneal, e inchaço testicular em meninos. Em adultos, o envolvimento abdominal também é frequente. Sintomas gerais como febre, sudorese noturna intensa e perda de peso não intencional — às vezes chamados de sintomas B — podem ocorrer, mas não são universais. Níveis sanguíneos de LDH (lactato desidrogenase) em rápida ascensão, refletindo o ritmo acelerado de renovação celular, são um achado laboratorial comum que frequentemente motiva investigação urgente.

A disseminação para o sistema nervoso central — cérebro e medula espinhal — ocorre em aproximadamente 10 a 30% dos casos e pode causar dor de cabeça, confusão, alterações visuais ou sintomas neurológicos. Como o envolvimento do SNC requer tratamento específico, ele é avaliado rotineiramente no momento do diagnóstico.

Onde no corpo é encontrado o linfoma de Burkitt?

O linfoma de Burkitt desenvolve-se mais frequentemente em locais extranodais — órgãos e tecidos fora dos gânglios linfáticos. Os locais comuns incluem o abdômen (particularmente os intestinos e a área atrás dos órgãos abdominais chamada retroperitônio), a mandíbula e os ossos da face, os rins, os testículos ou ovários, a mama e a órbita ocular. Os locais específicos afetados variam de acordo com o subtipo e são descritos com mais detalhes na seção de subtipos abaixo. O envolvimento dos gânglios linfáticos ocorre, mas é mais típico do subtipo associado à imunodeficiência. Em até 20% dos casos — particularmente na doença associada à imunodeficiência — as células do linfoma também são encontradas na medula óssea e no sangue, o que representa disseminação leucêmica.

O que causa o linfoma de Burkitt?

O linfoma de Burkitt é causado por um tipo específico de alteração genética chamada translocação , que envolve o gene MYC. Uma translocação é um rearranjo no qual um segmento de um cromossomo se desprende e se liga a outro cromossomo, colocando um gene em uma nova região genética que pode alterar seu funcionamento. No linfoma de Burkitt, o gene MYC se move para próximo a um dos genes de imunoglobulina — os genes que as células B usam para produzir anticorpos, os quais são permanentemente e altamente ativos nessas células. Como o MYC agora está próximo a um interruptor genético constantemente ativo, ele permanece permanentemente ligado, levando as células cancerígenas a se dividirem incessantemente.

A translocação mais comum, encontrada em aproximadamente 80% dos casos, é chamada de t(8;14) — o que significa que um pedaço do cromossomo 8 (onde o MYC está localizado) troca de lugar com um pedaço do cromossomo 14 (onde está localizado o gene da cadeia pesada da imunoglobulina). Translocações variantes menos comuns envolvem os cromossomos 2 ou 22. Independentemente da translocação específica, o resultado é o mesmo: o MYC torna-se constitutivamente ativo e promove a proliferação celular desenfreada.

Três fatores são conhecidos por aumentar o risco de desenvolvimento do linfoma de Burkitt. O vírus Epstein-Barr (EBV) — o vírus que causa a mononucleose infecciosa — é encontrado dentro das células do linfoma em grande parte dos casos, particularmente em doenças endêmicas na África Subsaariana. Acredita-se que o EBV contribua para o desenvolvimento do linfoma, permitindo que as células B sobrevivam em um estado anormal antes que a translocação do gene MYC ocorra. A malária (especificamente a infecção por Plasmodium falciparum) está intimamente ligada ao linfoma de Burkitt endêmico na África; infecções repetidas por malária estimulam cronicamente as células B e ativam uma enzima chamada AID (desaminase de citidina induzida por ativação), responsável pelos erros de edição do DNA que podem gerar a translocação do MYC. A fragilidade do sistema imunológico — decorrente de infecção pelo HIV, imunossupressão pós-transplante de órgãos ou imunodeficiências hereditárias — também aumenta o risco, em parte porque o sistema imunológico normalmente elimina as células B anormais antes que elas se transformem em linfoma.

Quais são os subtipos do linfoma de Burkitt?

O linfoma de Burkitt é tradicionalmente descrito em três subtipos clínicos, baseados na geografia e no estado imunológico. Essas classificações ainda são comumente utilizadas na prática clínica e podem constar no seu laudo anatomopatológico ou na discussão do tratamento. No entanto, a classificação atual da OMS também reconhece uma divisão biologicamente mais significativa em subtipos EBV-positivo e EBV-negativo, que reflete diferenças reais na forma como o linfoma se desenvolve. Ambas as abordagens de classificação são descritas abaixo.

Subtipos tradicionais

O linfoma de Burkitt endêmico é mais comum na África equatorial e em Papua-Nova Guiné, onde a malária é disseminada. Afeta principalmente crianças entre 4 e 7 anos de idade e tem uma forte associação com o vírus Epstein-Barr (EBV) — o vírus é encontrado em mais de 90% dos casos endêmicos. Acomete mais frequentemente a mandíbula, os ossos da face e a órbita (a cavidade óssea ao redor do olho), embora as manifestações abdominais também sejam frequentes. O linfoma de Burkitt endêmico é o câncer infantil mais comum em muitas partes da África subsaariana.

O linfoma de Burkitt esporádico ocorre em todo o mundo fora das regiões endêmicas. Afeta tanto crianças quanto adultos, com uma distribuição etária bimodal, com picos entre 10 e 60 anos. Na América do Norte e na Europa, acomete mais comumente o abdômen — particularmente a região ileocecal, onde o intestino delgado se encontra com o intestino grosso — além de outros órgãos abdominais e tecidos moles. O vírus Epstein-Barr (EBV) é encontrado em apenas cerca de 20% dos casos esporádicos, embora a taxa aumente com a idade em algumas populações.

O linfoma de Burkitt associado à imunodeficiência ocorre em pessoas com sistema imunológico enfraquecido, mais comumente aquelas com infecção pelo HIV. Frequentemente, é o primeiro câncer a se desenvolver em pessoas com HIV, mesmo antes que o sistema imunológico esteja gravemente comprometido, e tende a envolver os linfonodos mais do que os outros subtipos. A associação com o vírus Epstein-Barr (EBV) varia nesse grupo. Os avanços no tratamento do HIV melhoraram substancialmente os resultados para esse subtipo.

Subtipos EBV-positivos e EBV-negativos

Independentemente do subtipo geográfico, o linfoma de Burkitt pode ser classificado com base na presença ou não do vírus Epstein-Barr (EBV) nas células linfomatosas. Essa distinção é cada vez mais reconhecida como biologicamente importante, pois os linfomas de Burkitt EBV-positivo e EBV-negativo se desenvolvem por meio de vias moleculares ligeiramente diferentes, embora apresentem semelhanças ao microscópio e sejam tratados da mesma forma. Seu laudo anatomopatológico geralmente indicará se o EBV foi detectado. O linfoma de Burkitt EBV-positivo tende a apresentar menos mutações genéticas adicionais (pois o próprio EBV fornece algumas das alterações moleculares necessárias para o desenvolvimento do linfoma), enquanto o linfoma de Burkitt EBV-negativo tende a apresentar mais mutações em genes que controlam a sobrevivência e a proliferação celular. Atualmente, o status do EBV não altera a abordagem terapêutica na maioria dos pacientes.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico do linfoma de Burkitt é feito através do exame do tecido ao microscópio e da utilização de um conjunto de testes especializados. É necessária uma biópsia — remoção de um fragmento do tumor — e, em muitos casos, a doença já se disseminou amplamente no momento do diagnóstico, sendo preferível a biópsia do local mais acessível para evitar atrasos no tratamento. Como o linfoma de Burkitt pode se assemelhar a vários outros linfomas agressivos, o patologista utiliza a aparência microscópica, juntamente com imuno-histoquímica , citometria de fluxo e FISH, para confirmar o diagnóstico. O diagnóstico requer a demonstração da aparência celular e do imunofenótipo característicos — e, em adultos em particular, a confirmação do rearranjo do gene MYC, excluindo rearranjos concomitantes dos genes BCL2 e BCL6 (que alterariam o diagnóstico para linfoma de células B de alto grau com rearranjos de MYC e BCL2). O status do EBV é determinado por meio de um teste específico chamado hibridização in situ para EBER , que detecta pequenas moléculas genéticas produzidas pelo EBV dentro das células infectadas. Após a confirmação do diagnóstico, exames de imagem PET/CT, exames de sangue, biópsia da medula óssea e punção lombar (para verificar a presença de células de linfoma no líquido ao redor do cérebro e da medula espinhal) são utilizados para determinar a extensão da doença.

Como é o linfoma de Burkitt ao microscópio?

Ao microscópio, o linfoma de Burkitt apresenta uma aparência característica. O tumor é composto por células B de tamanho médio, todas muito semelhantes entre si — descritas como monomórficas, ou seja, com aparência uniforme. Cada célula possui um núcleo arredondado (o compartimento que contém o DNA) com vários nucléolos pequenos, porém proeminentes (pontos densos dentro do núcleo) e uma fina camada de citoplasma (a parte da célula que circunda o núcleo) com coloração azul intensa. Esse citoplasma escuro e basofílico é uma característica marcante das células do linfoma de Burkitt.

As células se dividem a uma taxa extraordinária — praticamente todas as células estão em algum estágio de divisão ou morte — portanto, tanto figuras mitóticas (células em pleno processo de divisão) quanto corpos apoptóticos (remanescentes de células mortas) são abundantes em todo o tumor. Muitas células moribundas são fagocitadas e eliminadas por grandes células imunes chamadas macrófagos . Como os macrófagos apresentam coloração clara e as células do linfoma circundantes são muito escuras, os macrófagos claros dispersos em meio a um mar de células cancerígenas azul-escuras criam um padrão visual característico chamado de aparência de "céu estrelado" — os macrófagos claros se assemelham a estrelas contra o fundo escuro. Embora esse padrão seja frequentemente descrito como uma característica clássica do linfoma de Burkitt, ele não é exclusivo dessa doença e pode ser observado em outros linfomas de crescimento rápido; a combinação de todas as características microscópicas, imuno-histoquímicas e moleculares é necessária para confirmar o diagnóstico.

Devido ao rápido crescimento do tumor, áreas de necrose — manchas de tecido morto — são comuns. Em alguns casos positivos para EBV, especialmente aqueles com doença em estágio inicial, uma reação inflamatória proeminente com granulomas (pequenos aglomerados de células imunes) pode obscurecer parcialmente as células do linfoma; esses casos podem ter um prognóstico particularmente favorável.

Resultados de imuno-histoquímica

A imuno-histoquímica (IHQ) é essencial para confirmar o diagnóstico e diferenciar o linfoma de Burkitt de outros linfomas agressivos de células B. O perfil proteico característico é descrito abaixo.

CD20 — Positivo. Confirma a origem nas células B. Também é o alvo do rituximab, o anticorpo incluído no tratamento.
PAX5 — Positivo. Confirma a linhagem de células B.
CD10 — Positivo (caracteristicamente forte). Um marcador de células B do centro germinativo — o tipo de célula B a partir da qual surge o linfoma de Burkitt.
BCL6 — Positivo. Outro marcador de centro germinativo, expresso na maioria dos casos.
MEU C Proteína — Positiva Em mais de 80% das células, em quase todos os casos, isso reflete o efeito do rearranjo do gene MYC, que impulsiona a produção contínua de proteínas.
BCL2 — Negativo Na maioria dos casos, a expressão de BCL2 é positiva ou apenas fraca. Essa é uma das características distintivas mais importantes do linfoma de Burkitt. A negatividade (ou expressão fraca) de BCL2 ajuda a diferenciar o linfoma de Burkitt do linfoma de células B de alto grau com rearranjos de MYC e BCL2, no qual o BCL2 é fortemente expresso. Uma forte positividade para BCL2 torna o diagnóstico de linfoma de Burkitt muito menos provável e deve motivar a realização de testes para rearranjo do gene BCL2, a fim de excluir o diagnóstico de duplo evento.
CD5 — Negativo. CD23 — Negativo. Auxiliar na exclusão de outros linfomas de células B.
TdT — Negativo. A TdT é um marcador de células linfoides imaturas; sua ausência ajuda a excluir o linfoma linfoblástico B, que pode ter aparência semelhante, mas requer tratamento completamente diferente.
Ki-67 — Mais de 95% Em praticamente todos os casos. O índice Ki-67 mede a proporção de células que estão se dividindo ativamente; um resultado próximo ou igual a 100% é característico do linfoma de Burkitt e reflete sua taxa de crescimento extraordinariamente rápida. Um Ki-67 abaixo de 95% deve levantar dúvidas sobre o diagnóstico.

Teste de EBV

O teste para o vírus Epstein-Barr é realizado em todas as biópsias de linfoma de Burkitt utilizando hibridização in situ EBER — uma técnica que detecta pequenas moléculas de RNA produzidas pelo EBV dentro das células infectadas. Quando o EBER é positivo, o EBV está presente nas células do linfoma, identificando o caso como linfoma de Burkitt EBV-positivo. Quando o EBER é negativo, o EBV está ausente e o caso é classificado como linfoma de Burkitt EBV-negativo.

Atualmente, o status do EBV não altera a abordagem terapêutica na maioria dos pacientes. No entanto, fornece informações biológicas importantes e contribui para a compreensão do subtipo da doença. Em contextos com recursos limitados, onde o teste genético (FISH) não está disponível, uma forte positividade para EBV, juntamente com a aparência celular e o imunofenótipo típicos, pode auxiliar no diagnóstico.

Teste FISH para rearranjo do gene MYC

O teste FISH é usado para confirmar o rearranjo do gene MYC que define o linfoma de Burkitt. O FISH utiliza sondas fluorescentes para detectar se o MYC se deslocou de sua posição normal no cromossomo 8 — uma descoberta que confirma a translocação característica desta doença. Na maioria dos casos, a translocação é t(8;14), embora as variantes t(8;22) e t(2;8) também ocorram e sejam igualmente diagnósticas.

Em adultos, em particular, a hibridização fluorescente in situ (FISH) também deve ser realizada para detectar rearranjos dos genes BCL2 e BCL6. Se forem detectados rearranjos simultâneos dos genes MYC e BCL2, o diagnóstico muda de linfoma de Burkitt para linfoma de células B de alto grau com rearranjos de MYC e BCL2 (linfoma de duplo impacto) — uma doença distinta que requer tratamento diferente. Confirmar a ausência de rearranjo do gene BCL2 é, portanto, essencial para o diagnóstico de linfoma de Burkitt. Os casos com rearranjos de MYC e BCL6, mas sem rearranjo de BCL2, permanecem classificados como um subtipo de linfoma difuso de grandes células B, e não como linfoma de Burkitt.

Staging

O linfoma de Burkitt é estadiado utilizando o sistema de estadiamento de Murphy (revisado em 2015) em crianças, que foi desenvolvido especificamente para linfomas que comumente surgem fora dos linfonodos. Em adultos, a classificação de Lugano (uma modificação do sistema de Ann Arbor) é normalmente utilizada. O estadiamento é baseado em exames de PET/CT, biópsia da medula óssea e punção lombar para avaliação do líquido cefalorraquidiano.

Etapa I — Um único tumor ou um único grupo de gânglios linfáticos em uma área, sem envolvimento do abdômen ou do tórax.
Etapa II — Um único tumor com envolvimento de linfonodos próximos no mesmo lado do diafragma, ou dois ou mais tumores no mesmo lado do diafragma, ou um tumor no trato gastrointestinal (com ou sem envolvimento de linfonodos próximos).
Etapa III — Tumores em ambos os lados do diafragma, ou doença abdominal extensa, ou qualquer envolvimento do tórax, ou tumores ao redor da coluna vertebral.
Estágio IV — Qualquer uma das condições acima com envolvimento da medula óssea ou do sistema nervoso central.

A maioria dos pacientes apresenta doença em estágio avançado (estágio III ou IV) devido à rapidez com que o tumor cresce antes do aparecimento dos sintomas. O envolvimento da medula óssea é encontrado em até 20% dos casos no momento do diagnóstico. O envolvimento do SNC, presente em 10 a 30% dos casos, afeta significativamente o prognóstico e requer tratamento específico.

Qual é o prognóstico?

Apesar de sua natureza agressiva, o linfoma de Burkitt é um dos linfomas agressivos com maior taxa de cura quando diagnosticado precocemente e tratado com quimioterapia intensiva. Em contextos com recursos abundantes, as taxas de sobrevida global são excelentes: mais de 90% das crianças e aproximadamente 80% dos adultos alcançam remissão a longo prazo com a quimioimunoterapia moderna.

Os médicos utilizam um sistema de pontuação chamado Índice Prognóstico Internacional para Linfoma de Burkitt (BL-IPI) para estimar a probabilidade de remissão a longo prazo para cada paciente. O BL-IPI atribui pontos com base na idade, no estado geral (capacidade de realizar atividades diárias), no nível de LDH e no envolvimento do SNC, dividindo os pacientes em três grupos de risco:

Baixo risco — Sobrevivência a longo prazo de aproximadamente 96%.
Risco intermediário — Sobrevivência a longo prazo de aproximadamente 76%.
Alto risco — Sobrevivência a longo prazo de aproximadamente 59%.

Pacientes com linfoma de Burkitt associado ao HIV que recebem terapia antirretroviral adequada juntamente com quimioterapia também obtêm bons resultados com o tratamento moderno. O envolvimento do SNC no momento do diagnóstico é o fator prognóstico adverso mais forte e reforça a necessidade de tratamento direcionado ao SNC como parte da indução.

Em contextos com recursos limitados, os resultados têm sido historicamente menos favoráveis devido a atrasos no diagnóstico, acesso restrito à quimioterapia intensiva e infraestrutura inadequada de cuidados de suporte. Os resultados melhoraram com a introdução de regimes mais intensivos na África Subsaariana, mas o linfoma de Burkitt continua a representar um fardo significativo para os sistemas de saúde nas regiões onde é mais comum.

O que acontece depois do diagnóstico?

Como o linfoma de Burkitt cresce muito rapidamente, o tratamento deve começar logo — idealmente, poucos dias após o diagnóstico. Os pacientes geralmente são encaminhados a um hematologista ou oncologista especializado em linfomas com experiência no tratamento de linfomas agressivos. O objetivo do tratamento é a cura.

O tratamento padrão utiliza regimes intensivos de quimioimunoterapia de curta duração, que incluem rituximab (um anticorpo anti-CD20) combinado com quimioterapia com múltiplos fármacos. Os regimes mais comumente utilizados na América do Norte e na Europa incluem R-CODOX-M/IVAC (rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e metotrexato, alternando com ifosfamida, etoposídeo e citarabina) e DA-EPOCH-R . Esses regimes diferem daqueles utilizados para o linfoma difuso de grandes células B padrão (como o R-CHOP), que não são suficientemente intensivos para o linfoma de Burkitt. A escolha do regime depende da idade do paciente, do seu estado geral de saúde, do seu grupo de risco e da presença de envolvimento do sistema nervoso central.

O tratamento direcionado ao SNC — administrado como quimioterapia intratecal (medicamento injetado diretamente no líquido cefalorraquidiano) ou metotrexato sistêmico em altas doses (que penetra no cérebro) — é parte rotineira da maioria dos regimes de tratamento do linfoma de Burkitt, pois a prevenção da recidiva no SNC é essencial para a cura. Em pacientes com envolvimento do SNC confirmado no momento do diagnóstico, o tratamento é intensificado de acordo.

Como esses regimes são intensivos e exigem hospitalização para administração e monitoramento de efeitos colaterais, a maioria dos pacientes é tratada em ambiente hospitalar, pelo menos durante os ciclos iniciais. A resposta é avaliada por meio de exames de PET/CT. A maioria dos pacientes que alcançam uma resposta metabólica completa após o tratamento é considerada curada e não necessita de transplante de células-tronco. O transplante autólogo de células-tronco pode ser considerado para pacientes selecionados com doença recidivada.

Perguntas para fazer ao seu médico

O rearranjo do gene MYC foi confirmado pelo teste FISH e o rearranjo do gene BCL2 foi excluído?
Qual é o subtipo de linfoma de Burkitt que eu tenho — endêmico, esporádico ou associado à imunodeficiência — e o vírus Epstein-Barr (EBV) foi encontrado no meu tumor?
Em que estágio está meu câncer, e ele foi encontrado na minha medula óssea ou no sistema nervoso central?
Qual é o meu grupo de risco BL-IPI e o que isso significa para o resultado esperado do tratamento?
Qual regime de quimioterapia você recomenda — R-CODOX-M/IVAC, DA-EPOCH-R ou outro — e por quê?
Precisarei de tratamento direcionado ao SNC e, em caso afirmativo, de que forma?
Com que rapidez o tratamento precisa começar e precisarei ser internado no hospital?
Meu status de HIV ou outra condição imunológica afetará meu plano de tratamento?
Como saberei se o tratamento está funcionando? Quando farei um exame PET/CT?
Quais são os efeitos colaterais mais importantes que devo observar durante o tratamento?
O que acontece se o linfoma não responder ao tratamento ou retornar após o mesmo?
Existem ensaios clínicos que eu deveria considerar?