Glioblastoma IDH tipo selvagem

por Brian Keller MD PhD e John Woulfe MD PhD
25 de novembro de 2023

Um glioblastoma de tipo selvagem IDH é um tipo agressivo de câncer cerebral e da medula espinhal e o tipo mais comum de tumor cerebral cancerígeno em adultos. O tumor é composto de células chamadas astrócitos que normalmente são encontradas em todo o cérebro e medula espinhal. Outro nome para este tumor é glioblastoma multiforme (GBM).

O que significa tipo selvagem IDH?

IDH (isocitrato desidrogenase) é um gene que fornece instruções para a produção de uma proteína envolvida no metabolismo celular (produção de energia). "IDH-tipo selvagem" significa que as células tumorais de glioblastoma continham duas cópias normais do gene IDH ou que as células tumorais estavam produzindo uma quantidade normal da proteína IDH. Os patologistas podem procurar IDH realizando imuno-histoquímica, reação em cadeia da polimerase (PCR) ou sequenciamento de próxima geração (NGS). O status de IDH de um tumor é importante porque ajuda a distinguir o glioblastoma de outros tumores do cérebro e da medula espinhal, como astrocitoma grau 4 que normalmente contém um gene IDH alterado ou “mutado”.

Por que o glioblastoma é chamado de CNS WHO grau 4?

Todos os tumores do sistema nervoso central (SNC) recebem uma nota de 1 a 4 com base na aparência e no comportamento das células tumorais como as células normalmente encontradas no SNC e o sistema de classificação usado pela maioria dos patologistas é chamado de nota da OMS porque o mundo Organização de Saúde o desenvolveu. De acordo com este sistema de classificação, todos os glioblastomas são considerados grau 4 porque as células do tumor têm aparência e comportamento muito diferentes dos astrócitos normais.

Quais são os sintomas do glioblastoma?

Os sintomas do glioblastoma dependem da localização do tumor; no entanto, os sintomas comuns incluem fraqueza, alterações na visão, confusão e dificuldade em falar ou compreender a linguagem. Tumores maiores podem causar náuseas, vômitos e dor de cabeça. As convulsões ocorrem em até metade de todas as pessoas com glioblastoma.

O que causa o glioblastoma?

Atualmente, os médicos não sabem o que causa a maioria dos glioblastomas. No entanto, alguns tumores genéticos síndromes como Li-Fraumeni, Lynch e neurofibromatose tipo 1 (NF-1) estão associadas a um risco aumentado de desenvolver glioblastoma. A radiação anterior na cabeça e pescoço (geralmente quando criança) também está associada a um risco aumentado de desenvolver glioblastoma mais tarde na vida.

Como é feito o diagnóstico de glioblastoma?

O diagnóstico de glioblastoma é feito depois que parte do tumor é examinada ao microscópio por um patologista. O diagnóstico pode ser feito após apenas uma pequena amostra do tumor ser removida em um procedimento chamado biopsia ou depois que todo o tumor é removido em um procedimento chamado excisão or ressecção.

Qual é o diagnóstico histológico do glioblastoma?

O diagnóstico histológico é a avaliação inicial ou opinião do seu patologista sobre o tumor após examinar as lâminas ao microscópio. Este exame geralmente envolve olhar para um ELE lâmina corada (muitas vezes chamada de 'coloração de rotina' pelos patologistas), embora também possa envolver a observação de algumas lâminas coradas usando um teste chamado imuno-histoquímica. O diagnóstico histológico não é um diagnóstico final. No entanto, seus médicos podem usar o diagnóstico histológico para começar a planejar seu tratamento. Mais tarde, o diagnóstico histológico é combinado com os resultados de outros exames para chegar ao 'diagnóstico integrado' final.

Qual é o diagnóstico integrado para glioblastoma?

O diagnóstico integrado é a avaliação ou opinião do seu patologista sobre o tumor após examinar o tumor ao microscópio e realizar testes adicionais, como imuno-histoquímica, reação em cadeia da polimerase (PCR) e sequenciamento de próxima geração (NGS). Por esta razão, o diagnóstico integrado fornece informações sobre a aparência do tumor e quaisquer alterações genéticas dentro das células tumorais. Como o diagnóstico integrado inclui exames mais complexos, pode levar várias semanas para obter esse resultado. O diagnóstico integrado é considerado o 'diagnóstico final' e é importante porque seus médicos o usarão para determinar quais opções de tratamento são melhores para você.

Como é o glioblastoma ao microscópio?

Quando examinado ao microscópio, o glioblastoma é composto de astrócitos anormais que se parecem muito pouco com os astrócitos normalmente encontrados em todo o sistema nervoso central (SNC). Os patologistas usam a palavra atípico para descrever células de aparência anormal. As células tumorais também podem ser descritas como pleomórfico porque apresentam variações consideráveis ​​de forma e tamanho. Necrose (células tumorais mortas ou moribundas) e figuras mitóticas (células tumorais se dividindo para criar novas células tumorais) também são normalmente observadas. Pequenos vasos sanguíneos recém-formados que os patologistas descrevem como 'proliferação microvascular' também são comumente vistos em todo o tumor.

O que é ATRX e por que é importante para o glioblastoma?

ATRX é um gene que fornece instruções para fazer uma proteína envolvida no desenvolvimento celular normal. Os patologistas realizam um teste chamado imuno-histoquímica para procurar a proteína ATRX dentro das células tumorais. Quando este teste é realizado, a maioria dos glioblastomas mostra proteína ATRX normal em uma parte da célula chamada de núcleo. Seu relatório pode descrever este resultado como 'retido'. Esse resultado é importante porque ajuda a distinguir o glioblastoma de outros tipos de tumores cerebrais e da medula espinhal, como astrocitoma grau 4 que normalmente mostram uma perda de ATRX.

O que é a metilação do promotor MGMT e por que é importante para o glioblastoma?

O MGMT é um gene que fornece instruções para a produção de uma proteína envolvida no reparo do DNA danificado (material genético). Um promotor é uma área do DNA que fornece instruções para ligar e desligar o gene. Quando a região promotora do gene MGMT se torna metilada, é menos provável que o gene seja ativado, resultando em DNA danificado que não é reparado. Os patologistas testam a metilação do promotor MGMT porque os pacientes com tumores que apresentam “metilação” têm um prognóstico melhor e são mais propensos a responder bem à quimioterapia em comparação com pacientes com tumores “não metilados”.

O que é a metilação do promotor TERT e por que é importante para o glioblastoma?

TERT é um gene que fornece instruções para fazer uma proteína envolvida em manter o DNA (material genético) em uma célula estável ao longo do tempo. Um promotor é uma área do DNA que fornece instruções para ligar e desligar o gene. Quando a região promotora do gene TERT sofre mutação (alterada), é mais provável que o gene seja ativado, o que permite que as células tumorais sobrevivam por mais tempo e criem novas células tumorais. O TERT é importante porque os tumores com promotores TERT mutados demonstraram se comportar de maneira mais agressiva.

O que significa +7/-10 e por que é importante para o glioblastoma?

A maior parte do DNA nas células é encontrada em pequenas estruturas chamadas cromossomos e as células normais têm 23 pares de cromossomos. As células tumorais no glioblastoma podem ganhar (“+”) ou perder (“-”) cromossomos. O ganho mais comum é o cromossomo 7 (“+7”), enquanto a perda mais comum é o cromossomo 10 (“-10”). Os patologistas testam o número de cromossomos nas células tumorais para ajudar a confirmar o diagnóstico de glioblastoma.

O que é p53 e por que é importante para o glioblastoma?

O p53 é um gene que fornece instruções para a produção de uma proteína chamada 'supressora de tumor'. Os genes supressores de tumor são importantes porque impedem que as células se dividam (criando novas células) incontrolavelmente e fornecem uma maneira de remover as células danificadas do corpo. Alguns patologistas realizam um teste chamado imuno-histoquímica para procurar a proteína p53 dentro das células. Muitos glioblastomas têm um gene p53 alterado ou mutado e isso resulta em excesso de proteína em uma célula ou na perda completa da proteína. Os patologistas descrevem o excesso de proteína como “superexpressa” e nenhuma proteína como “nula”. O teste para p53 não é necessário para fazer o diagnóstico de glioblastoma; no entanto, pode ser útil para identificar síndromes genéticas associadas ao p53, como a síndrome de Li-Fraumeni.

Sobre este artigo

Este artigo foi escrito por médicos para ajudá-lo a ler e compreender seu relatório patológico. Para entrar em contato conosco: se você tiver alguma dúvida sobre este artigo ou seu relatório de patologia. Ler Este artigo para uma introdução mais geral às partes de um relatório patológico típico.

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