Leiomiossarcoma

por Bibianna Purgina MD FRCPC
6 de Junho de 2023

O que é um leiomiossarcoma?

O leiomiossarcoma é um tipo de câncer composto por células musculares lisas especializadas. Faz parte de um grupo de cânceres chamado sarcomas. A maioria dos leiomiossarcomas ocorre em adultos.

Onde no corpo é encontrado o leiomiossarcoma?

O leiomiossarcoma pode surgir em qualquer lugar onde células musculares lisas são normalmente encontradas. No entanto, as localizações mais comuns desse tumor são os braços e as pernas (extremidades), o útero e a cavidade abdominal.

Como os patologistas fazem esse diagnóstico?

O diagnóstico só pode ser feito após uma amostra de tecido ser examinada ao microscópio por um patologista. Uma pequena amostra de tecido geralmente é removida em um procedimento chamado biopsia. Após o diagnóstico, seu médico conversará com você sobre a necessidade de realizar um segundo procedimento para remover o restante do tumor. Este segundo procedimento é chamado de excisão ou um ressecção.

Quando examinado ao microscópio, o leiomiossarcoma é constituído por células musculares lisas longas e finas. Devido à sua forma, os patologistas frequentemente descrevem essas células como células fusiformes. Essas mesmas células musculares lisas também são encontradas em um tipo de tumor não canceroso chamado leiomioma. Para saber a diferença entre leiomiossarcoma e leiomioma, seu patologista procurará as três características histológicas a seguir:

• Divisão de células tumorais – As células tumorais se dividem para criar novas células. Esse processo é chamado mitose. Uma célula que está em processo de divisão é chamada de figura mitótica. As células tumorais em divisão são tipicamente encontradas no leiomiossarcoma. Em contraste, muito poucas células em divisão devem ser encontradas em um leiomioma não canceroso.
• Células tumorais de aparência anormal – Os patologistas usam a palavra atípico or atipia para descrever células com aparência anormal em forma, tamanho ou cor. Células tumorais atípicas são comumente encontradas no leiomiossarcoma.
• Células tumorais mortas ou moribundas - Maligno tumores (câncers) crescem mais rapidamente do que benigno tumores (não cancerosos). À medida que crescem, as células tumorais ficam sem energia e morrem. Esse tipo de morte celular é chamado necrose. Necrose pode ser observada no leiomiossarcoma. No entanto, é raro ver necrose em um leiomioma não canceroso.

Seu patologista também pode realizar um teste chamado imuno-histoquímica para confirmar o diagnóstico. A imunohistoquímica permite que seu patologista veja diferentes tipos de proteínas dentro das células tumorais. Quando este teste é realizado em uma amostra de tecido de um leiomiossarcoma, as células tumorais serão positivas ou reativas para proteínas normalmente encontradas no músculo liso nas células do músculo liso, como h-caldesmon, actina do músculo liso (SMA) e desmina. Esses marcadores imuno-histoquímicos também são positivos no leiomioma, portanto, esses resultados precisam ser considerados em combinação com as características histológicas (veja acima) para fazer o diagnóstico correto.

Grau FNCLCC

Os patologistas usam a palavra grau para descrever o quão diferente as células cancerosas parecem e se comportam em comparação com as células normais do músculo liso. O grau só pode ser determinado após uma amostra do tumor ter sido examinada ao microscópio.

Os leiomiossarcomas recebem uma classificação com base em um sistema internacionalmente reconhecido criado pela Federação Francesa de Centros de Câncer Sarcoma Group (FNCLCC). Se você foi diagnosticado com leiomiossarcoma, seu patologista determinará o grau do Grupo de Sarcoma da Federação Francesa de Centros de Câncer do seu tumor, procurando por três características microscópicas.

• Diferenciação do tumor – A diferenciação do tumor descreve o quão próximo as células cancerosas se parecem com as células normais do músculo liso. Os tumores que parecem muito semelhantes às células musculares lisas normais recebem 1 ponto, enquanto aqueles que parecem muito diferentes das células musculares lisas normais recebem 2 ou 3 pontos.
• Contagem mitótica – Uma célula que está em processo de divisão para criar duas novas células é chamada de figura mitótica. Os tumores que crescem rapidamente tendem a ter mais figuras mitóticas do que os tumores que crescem lentamente. Seu patologista determinará a contagem mitótica contando o número de figuras mitóticas em dez áreas do tumor enquanto olha através do microscópio. Tumores sem figura mitótica ou com muito poucas figuras mitóticas recebem 1 ponto, aqueles com 10 a 20 figuras mitóticas recebem 2 pontos e aqueles com mais de 20 figuras mitóticas recebem 3 pontos.
• Necrose - Necrose é um tipo de morte celular. Os tumores de crescimento rápido tendem a ter mais necrose do que os tumores de crescimento lento. Se o seu patologista não vir necrose, o tumor receberá 0 pontos. O tumor receberá 1 ponto se a necrose for observada, mas representa menos de 50% do tumor ou 2 pontos se a necrose representa mais de 50% do tumor.

Seu patologista dará a cada característica um certo número de pontos (de 0 a 3) e o número total de pontos determina o resultado final. grau do tumor.

• Grade 1 – 2 ou 3 pontos.
• Grade 2 – 4 ou 5 pontos.
• Grade 3 – 6 a 8 pontos.

De acordo com este sistema, os leiomiossarcomas podem ser cânceres de baixo ou alto grau. Os sarcomas de baixo grau têm grau 1. Os sarcomas de alto grau têm grau 2 ou 3. Os leiomiossarcomas de alto grau têm maior probabilidade de se espalhar para outras partes do corpo e estão associados a uma piora prognóstico.

Testes moleculares

Cada célula do seu corpo contém um conjunto de instruções que dizem à célula como se comportar. Essas instruções são escritas em uma linguagem chamada DNA e as instruções são armazenadas em 46 cromossomos em cada célula. Como as instruções são muito longas, elas são divididas em seções chamadas genes e cada gene diz à célula como produzir uma parte da máquina chamada proteína.

Alguns sarcomas têm alterações características no DNA do tumor que podemos encontrar usando testes moleculares. Infelizmente, em nosso nível atual de compreensão, o leiomiossarcoma não possui alterações moleculares características conhecidas.

Às vezes, seu patologista realizará testes moleculares em seu tumor para descartar outros sarcomas. Os patologistas testam essas alterações moleculares realizando hibridização fluorescente in situ (FISH) ou sequenciamento de próxima geração (NGS) em um pedaço do tecido do tumor.

Este tipo de teste é feito com mais frequência no biopsia espécime. Um teste molecular negativo (por exemplo, um teste molecular sem translocação ou amplificação identificada) é compatível com leiomiossarcoma. Se o seu patologista tiver certeza de que seu tumor é um leiomiossarcoma, nenhum teste molecular pode ser feito.

Tamanho do tumor

O tumor é medido em três dimensões, mas apenas a maior dimensão é normalmente incluída em seu relatório. Por exemplo, se o tumor mede 5.0 cm por 3.2 cm por 1.1 cm, o relatório pode descrever o tamanho do tumor como 5.0 cm na maior dimensão. Tumores com menos de 5 cm estão associados a um melhor prognóstico.

Extensão do tumor

Os leiomiossarcomas podem crescer dentro ou ao redor de órgãos e ossos adjacentes. Seu patologista examinará amostras dos órgãos e tecidos circundantes sob o microscópio para procurar células cancerígenas. Quaisquer órgãos ou tecidos circundantes que contenham células cancerígenas serão descritos em seu relatório. A extensão do tumor é importante porque é usada para determinar o estágio patológico do tumor (consulte Estágio patológico abaixo).

Efeito do tratamento

Se você recebeu quimioterapia e/ou radioterapia antes da operação para remover seu tumor, seu patologista examinará todo o tecido enviado para a patologia para ver quanto do tumor ainda está vivo (viável). Mais comumente, seu patologista descreverá a porcentagem de tumor que está morto.

Invasão perineural

Os nervos são como fios longos feitos de grupos de células chamadas neurônios. Os nervos transmitem informações (como temperatura, pressão e dor) entre o cérebro e o corpo. Invasão perineural é um termo que os patologistas usam para descrever células cancerosas ligadas a um nervo.

A invasão perineural é importante porque as células cancerígenas que se ligaram a um nervo podem usar o nervo para viajar para o tecido fora do tumor original. Por esse motivo, a invasão perineural está associada a um risco maior de o tumor voltar na mesma área do corpo (recidiva local) após o tratamento.

Invasão linfovascular

O sangue se move ao redor do corpo através de tubos longos e finos chamados vasos sanguíneos. Outro tipo de fluido chamado linfa, que contém resíduos e células imunes, se move pelo corpo através dos canais linfáticos. As células cancerosas podem usar os vasos sanguíneos e linfáticos para se deslocar do tumor para outras partes do corpo. O movimento das células cancerosas do tumor para outra parte do corpo é chamado metástase.

Antes que as células cancerosas possam metástase, elas precisam entrar em um vaso sanguíneo ou linfático. Isso é chamado invasão linfovascular. A invasão linfovascular é importante porque aumenta o risco de que as células cancerosas sejam encontradas em um linfonodo ou uma parte distante do corpo, como os pulmões.

margens

A margem é qualquer tecido que foi cortado pelo cirurgião para remover o tumor do seu corpo. Dependendo do tipo de cirurgia que você fez, as margens podem incluir ossos, músculos, vasos sanguíneos e nervos que foram cortados para remover o tumor do seu corpo.

Todas as margens serão examinadas de perto ao microscópio pelo seu patologista para determinar o estado das margens. Especificamente, uma margem é chamada de negativa quando não há células cancerígenas na borda do tecido cortado. Uma margem é chamada de positiva quando há células cancerosas na borda do tecido cortado. Um positivo margem está associado a um maior risco de recorrência do tumor no mesmo local após o tratamento (recorrência local).

Linfonodos

Gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos localizados em todo o corpo. As células cancerosas podem viajar do tumor para um linfonodo através de canais linfáticos localizados dentro e ao redor do tumor (veja Invasão linfovascular acima). O movimento das células cancerosas do tumor para um linfonodo é chamado de metástase.

Muitos cânceres podem se espalhar para os linfonodos, mas o leiomiossarcoma faz isso muito raramente. Se os gânglios linfáticos fizeram parte da cirurgia para remover o seu tumor, o seu patologista irá avaliá-los ao microscópio e relatar se estão envolvidos pelo tumor.

Estágio patológico

O estágio patológico do leiomiossarcoma é baseado no sistema de estadiamento TNM, um sistema internacionalmente reconhecido originalmente criado pelo Comitê Conjunto Americano de Câncer. Este sistema usa informações sobre o principal tumor (T) gânglios linfáticos (N) e distante metastático doença (M) para determinar o estágio patológico completo (pTNM). Seu patologista examinará o tecido submetido e dará a cada parte um número. Em geral, um número maior significa doença mais avançada e pior prognóstico.

Estágio do tumor (pT) para leiomiossarcoma

O estágio do tumor para o leiomiossarcoma varia de acordo com a área do corpo onde o tumor começou. Por exemplo, um tumor de 5 centímetros que começa na cabeça ou pescoço receberá um estágio tumoral diferente de um tumor que começa na parte de trás do abdome (o retroperitônio). No entanto, na maioria dos locais do corpo, o estágio do tumor inclui o tamanho do tumor e se o tumor cresceu em partes do corpo circundantes.

Estágio do tumor para tumores que começam na cabeça e pescoço

T1 – O tumor não tem mais de 2 centímetros de tamanho.
T2 – O tumor tem entre 2 e 4 centímetros de tamanho.
T3 – O tumor tem mais de 4 centímetros de tamanho.
T4 – O tumor cresceu nos tecidos circundantes, como os ossos da face ou do crânio, o olho, os vasos sanguíneos maiores do pescoço ou o cérebro.

Estágio do tumor para tumores que começam na parte externa do tórax, costas ou estômago e nos braços ou pernas (tronco e extremidades)

T1 – O tumor não tem mais de 5 centímetros de tamanho.
T2 – O tumor tem entre 5 e 10 centímetros de tamanho.
T3 – O tumor tem entre 10 e 15 centímetros de tamanho.
T4 – O tumor tem mais de 15 centímetros de tamanho.

Estágio tumoral para tumores que começam no abdômen, incluindo o trato digestivo e órgãos dentro do tórax (órgãos viscerais torácicos):

T1 – O tumor é visto apenas em um órgão.
T2 – O tumor cresceu no tecido conjuntivo que envolve o órgão a partir do qual foi iniciado.
T3 – O tumor cresceu em pelo menos um outro órgão.
T4 – Múltiplos tumores são encontrados.

Estágio do tumor para tumores que começam no espaço na parte posterior da cavidade abdominal (retroperitônio):

T1 – O tumor não tem mais de 5 centímetros de tamanho.
T2 – O tumor tem entre 5 e 10 centímetros de tamanho.
T3 – O tumor tem entre 10 e 15 centímetros de tamanho.
T4 – O tumor tem mais de 15 centímetros de tamanho.

Estágio do tumor para tumores que começam no espaço ao redor do olho (órbita):

T1 – O tumor não tem mais de 2 centímetros de tamanho.
T2 – O tumor tem mais de 2 centímetros de tamanho, mas não cresceu nos ossos ao redor do olho.
T3 – O tumor cresceu nos ossos ao redor do olho ou em outros ossos do crânio.
T4 – O tumor cresceu no olho (o globo) ou nos tecidos circundantes, como as pálpebras, os seios da face ou o cérebro.

Se após o exame microscópico, nenhum tumor for visto na amostra de ressecção enviada à patologia para exame, é dado o estágio do tumor pT0 o que significa que não há evidência de tumor primário.

Se o seu patologista não puder avaliar com segurança o tamanho do tumor ou a extensão do crescimento, ele receberá o estágio do tumor pTX (tumor primário não pode ser avaliado). Isso pode acontecer se o tumor for recebido como vários pequenos fragmentos.

Estágio nodal (pN) para leiomiossarcoma

O leiomiossarcoma recebe um estágio nodal entre 0 e 1 com base na presença ou ausência de células cancerígenas em um ou mais gânglios linfáticos. Se nenhuma célula cancerosa for observada em nenhum linfonodo, o estágio nodal é N0. Se nenhum linfonodo for enviado para exame patológico, o estágio nodal não pode ser determinado e o estágio nodal é listado como NX. Se as células cancerosas são encontradas em qualquer linfonodo, o estágio nodal é listado como N1.

Estágio de metástase (pM) para leiomiossarcoma

O leiomiossarcoma recebe um estágio metastático entre 0 e 1 com base na presença de células cancerígenas em um local distante do corpo (por exemplo, os pulmões). O estágio metastático só pode ser atribuído se o tecido de um local distante for submetido a exame patológico. Como esse tecido raramente está presente, o estágio metastático não pode ser determinado e é listado como MX.

O estágio metastático só pode ser dado se o tecido de um local distante for enviado para exame patológico. Como esse tecido raramente está presente, o estágio metastático não pode ser determinado e normalmente não é incluído em seu relatório.