Carcinoma medular da tireóide

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
25 de abril de 2023

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O que é carcinoma medular de tireoide?

O carcinoma medular da tireoide é um tipo de câncer da tireoide. O tumor começa a partir de células C especializadas normalmente encontradas na glândula tireoide.

O que são células C?

As células C (também chamadas de células parafoliculares) são um tipo de célula neuroendócrina que produzem um hormônio chamado calcitonina. A calcitonina é muito importante porque ajuda o corpo a regular o nível de cálcio no sangue. As células C são encontradas em toda a glândula tireoide como células únicas ou em pequenos grupos.

Quais são os sintomas do carcinoma medular de tireoide?

O sintoma mais comum do carcinoma medular da tireoide é um nódulo indolor no pescoço. Como as células C normais, as células C no carcinoma medular da tireoide produzem um hormônio chamado calcitonina. O aumento da produção de calcitonina pelo tumor pode fazer com que alguns pacientes tenham baixos níveis de cálcio no sangue. Pacientes com níveis aumentados de calcitonina podem apresentar sintomas como diarreia e rubor.

O que causa o carcinoma medular da tireoide?

Para a maioria dos pacientes diagnosticados com carcinoma medular de tireoide, a causa permanece desconhecida, embora uma combinação de alterações genéticas e fatores ambientais provavelmente desempenhe um papel. Alguns pacientes, no entanto, nascem com alterações genéticas específicas que são conhecidas por causar carcinoma medular da tireoide. Como essas alterações genéticas também podem causar outros tipos de tumores, elas são chamadas de síndrome.

A síndrome mais comum associada ao carcinoma medular de tireoide é a neoplasia endócrina múltipla (MEN). Existem três tipos de síndrome MEN (numerados 1, 2 e 4) e o carcinoma medular da tireoide é mais provável de se desenvolver em pacientes com o tipo 2.

A neoplasia endócrina múltipla é causada por mutações nos genes MEN, RET ou CDKN1B. Esses genes fornecem informações à célula para dizer quando crescer e se dividir para criar novas células. Uma mutação é uma alteração no gene que o impede de funcionar normalmente. As células com o gene anormal crescem e se dividem muito mais rápido do que as células normais. Com o tempo, isso resulta no desenvolvimento de um tumor feito de células C.

Pessoas com síndrome MEN estão em alto risco de desenvolver carcinoma medular da tireoide. Por esse motivo, todos os pacientes com síndrome MEN devem ser encaminhados a um médico especializado na prevenção e tratamento do câncer de tireoide.

Como os patologistas fazem esse diagnóstico?

O diagnóstico de carcinoma medular da tireoide pode ser feito após a remoção de uma pequena amostra de tecido tireoidiano em um procedimento chamado aspiração por agulha fina ou após a remoção cirúrgica de parte de toda a glândula tireoide em um procedimento chamado de aspiração por agulha fina. ressecção.

Como é o carcinoma medular da tireoide ao microscópio?

Quando examinadas ao microscópio, as células tumorais no carcinoma medular da tireoide podem variar em tamanho e forma, de pequenas e redondas a longas e finas. Essa variedade significa que o carcinoma medular da tireoide às vezes pode se parecer com outro tipo de tumor. Para fazer o diagnóstico correto, os patologistas costumam realizar exames adicionais, como imuno-histoquímica.

Quando a imuno-histoquímica é realizada no carcinoma medular da tireoide, as células tumorais geralmente apresentam os seguintes resultados:

• Calcitonina – Positivo.
• PAX-8 – Negativo.
• TTF-1 – Positivo.
• CK7 – Positivo.
• Sinaptofisina – Positivo.
• Cromogranina – Positivo.
• Tireoglobulina – Negativo.

O que é amiloide e por que é visto no carcinoma medular da tireoide?

Os patologistas também podem reconhecer o carcinoma medular da tireoide porque produz uma substância chamada amiloide que pode ser vista ao microscópio. O amilóide é causado pelo acúmulo de proteínas anormais no corpo. No caso do carcinoma medular da tireoide, o amilóide é constituído por grandes quantidades de calcitonina produzidas pelas células tumorais. Os patologistas realizam uma mancha especial chamado Congo vermelho que destaca o amilóide.

O que significa hiperplasia de células C?

Quando examinadas ao microscópio, as células C normais são difíceis de encontrar sem o uso de testes especiais, como imuno-histoquímica. Hiperplasia de células C significa que há um aumento do número de células C na glândula tireóide fora do tumor. O aumento do número de células C geralmente se parece com grandes grupos de células ao lado de um folículo.

A hiperplasia de células C está associada a um risco aumentado de desenvolvimento de carcinoma medular de tireoide e é mais comum em pacientes com uma síndrome genética, como neoplasia endócrina múltipla (MEN). Pacientes com carcinoma medular de tireoide e hiperplasia de células C devem ser encaminhados a um médico geneticista para aconselhamento.

Como é classificado o carcinoma medular de tireoide e por que o grau é importante?

Os patologistas dividem o carcinoma medular da tireoide em dois graus – baixo grau e alto grau – com base em três características microscópicas: figuras mitóticas, índice proliferativo Ki67 e necrose.

• Figuras mitóticas – A figura mitótica é uma célula que está se dividindo para criar uma nova célula. Seu patologista procurará por figuras mitóticas dentro do tumor e descreverá a taxa como o número por 2 mm quadrados ou 20 campos de alta potência (áreas de tecido examinadas com uma lente de alta potência).
• índice proliferativo Ki67- Ki67 é um marcador usado para identificar células que são capazes de se dividir para criar novas células. O índice proliferativo Ki67 é a porcentagem de células que expressam Ki67 em uma área específica de tecido, normalmente 2 mm quadrados ou 20 campos de alta potência.
• Necrose - Necrose é um tipo de morte celular. Os tumores que estão crescendo rapidamente são mais propensos a mostrar áreas de necrose.

Carcinoma medular de tireoide de baixo grau

O carcinoma medular da tireoide é chamado de baixo grau quando todas as seguintes características microscópicas são observadas: menos de 5 figuras mitóticas em uma área de 2 mm quadrados ou 20 campos de alta potência, Ki67 índice proliferativo menor que 5%, e nenhum necrose.

Carcinoma medular de tireoide de alto grau

O carcinoma medular da tireoide é chamado de alto grau quando qualquer uma das seguintes características microscópicas é observada: 5 ou mais figuras mitóticas em uma área de 2 mm quadrados ou 20 campos de alta potência, Ki67 índice proliferativo igual ou superior a 5%, ou necrose.

Por que o tamanho do tumor é importante para o carcinoma medular de tireoide?

A maioria dos relatórios de patologia descreve o tamanho do tumor, medido em centímetros ou milímetros. Se for encontrado mais de um tumor, seu relatório de patologia pode fornecer uma faixa de tamanho ou apenas descrever o maior tumor. O tamanho do tumor é importante porque é usado para determinar o estágio patológico do tumor (pT) para carcinoma medular de tireoide. Grandes tumores são mais propensos a se espalhar para outras partes do corpo. No entanto, mesmo tumores pequenos (1 cm ou menos) estão associados a um risco de 20% de se espalhar para gânglios linfáticos e outras partes do corpo.

O que significa carcinoma micromedular de tireoide?

Alguns relatórios de patologia usarão o termo “micro” para descrever um carcinoma medular de tireoide se o tumor medir menos de 1.0 cm de tamanho. Pessoas com uma síndrome genética, como neoplasia endócrina múltipla (MEN), têm maior probabilidade de desenvolver carcinomas micromedulares múltiplos da tireoide.

​O que significa extensão extratireoidiana e por que é importante?

Extensão extratireoidiana significa que as células cancerígenas se espalharam além da glândula tireoide normal para o tecido circundante. As células cancerígenas também podem se espalhar diretamente para órgãos próximos, como músculos, esôfago ou traquéia.​

Existem dois tipos de extensão extratireoidiana:

• Microscópico – As células cancerosas fora da glândula tireóide só foram encontradas após o tumor ser examinado ao microscópio.
• Macroscópico (bruto) – O tumor pode ser visto crescendo nos tecidos circundantes sem o uso de um microscópio. Este tipo de extensão extratireoidiana pode ser visto pelo seu cirurgião no momento da cirurgia ou pelo assistente do patologista realizando o exame macroscópico do tecido enviado para o patologista.

A extensão extratireoidiana macroscópica (grosseira) aumenta o estágio do tumor (pT) e está associada a pior prognóstico. Em contraste, a extensão extratireoidiana microscópica não altera o estágio do tumor.

O que significa invasão vascular (angioinvasão) e por que é importante?

A invasão vascular (também chamada de angioinvasão) é a disseminação de células tumorais em um vaso sanguíneo. Os vasos sanguíneos transportam sangue pelo corpo. As células tumorais que entram em um vaso sanguíneo são capazes de se espalhar para partes distantes do corpo, como pulmões e ossos.

A maioria dos relatórios descreverá a invasão vascular como negativa se nenhuma célula tumoral for observada dentro de um vaso sanguíneo ou positiva se células tumorais forem observadas dentro de pelo menos um vaso sanguíneo. A invasão vascular é importante porque as células tumorais que entram em um vaso sanguíneo têm maior probabilidade de se espalhar para outras partes do corpo.

O que significa invasão linfática e por que é importante?

A invasão linfática significa que as células tumorais foram vistas dentro de um vaso linfático. Os vasos linfáticos são pequenos tubos ocos que permitem o fluxo de um fluido chamado linfa dos tecidos para os órgãos imunológicos chamados gânglios linfáticos. A invasão linfática é importante porque as células tumorais podem usar os vasos linfáticos para se espalhar para outras partes do corpo, como linfonodos ou pulmões. Se for observada invasão linfática, será chamada de positiva. Se nenhuma invasão linfática for observada, ela será chamada de negativa.

O que é uma margem e por que as margens são importantes?

Uma margem é o tecido que deve ser cortado pelo cirurgião para remover o tumor junto com qualquer tecido normal do seu corpo. Os patologistas examinam todas as margens para ver se existem células tumorais na borda cortada do tecido. Uma margem é considerada positiva quando há células tumorais na borda do tecido cortado. Uma margem negativa significa que não foram observadas células tumorais na borda cortada do tecido. As margens só podem ser avaliadas após a remoção de todo o tumor.

Os linfonodos foram examinados e algum deles continha células cancerígenas?

Gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos localizados em todo o corpo. As células cancerosas podem viajar da tireoide para um linfonodo através de canais linfáticos localizados dentro e ao redor do tumor (veja Invasão linfática acima). O movimento das células cancerosas da tireoide para um linfonodo é chamado de metástase. O risco de metástase linfonodal depende da variante de PTC.

Seu patologista examinará cuidadosamente cada linfonodo em busca de células cancerígenas. Os linfonodos que contêm células cancerígenas são frequentemente chamados de positivos, enquanto aqueles que não contêm células cancerígenas são chamados de negativos. A maioria dos relatórios inclui o número total de linfonodos examinados e o número, se houver, que contém células cancerígenas.

O que é uma dissecção do pescoço?

Os gânglios linfáticos do pescoço às vezes são removidos ao mesmo tempo que a tireoide em um procedimento chamado dissecção do pescoço. Os linfonodos removidos geralmente vêm de diferentes áreas do pescoço e cada área é chamada de nível. Os níveis no pescoço são numerados de 1 a 7. Seu relatório de patologia geralmente descreve quantos linfonodos foram vistos em cada nível enviado para exame. Os linfonodos do mesmo lado do tumor são chamados de ipsilaterais, enquanto os do lado oposto do tumor são chamados de contralaterais.

O que é um depósito tumoral?

Um grupo de células cancerosas dentro de um linfonodo é chamado de depósito de tumor. Se um depósito de tumor for encontrado, seu patologista medirá o depósito e o maior depósito de tumor encontrado será descrito em seu relatório.

O que significa extensão extranodal (ENE)?

Todos os Produtos gânglios linfáticos são cercados por uma fina camada de tecido chamada cápsula. As células cancerosas que se espalharam para um linfonodo podem romper a cápsula e entrar no tecido ao redor do linfonodo. Isso é chamado de extensão extranodal (ENE). A extensão extranodal não altera o estágio patológico, mas seus médicos podem usar essas informações ao decidir qual tratamento é melhor para você.

Qual é o estágio patológico (pTNM) do carcinoma medular de tireoide?

​​O estágio patológico do carcinoma medular de tireoide é baseado no sistema de estadiamento TNM, um sistema internacionalmente reconhecido originalmente criado pelo Comitê Conjunto Americano de Câncer. Este sistema usa informações sobre o tumor primário (T), linfonodos (N) e doença metastática distante (M) para determinar o estágio patológico completo (pTNM). Seu patologista examinará o tecido submetido e atribuirá um número a cada parte. Em geral, um número maior significa doença mais avançada e pior prognóstico.

Estágio tumoral (pT) para carcinoma medular de tireoide

O carcinoma medular da tireoide recebe um estágio de tumor entre 1 e 4 com base no tamanho do tumor e na presença de células cancerígenas fora da tireoide (extensão extratireoidiana).

• T1 – O tumor é menor ou igual a 2 cm e as células cancerosas não se estendem além da glândula tireoide.
• T2 – O tumor é maior que 2 cm, mas menor ou igual a 4 cm e as células cancerosas não se estendem além da glândula tireóide.
• T3 – O tumor é maior que 4 cm OU as células cancerígenas se estendem para os músculos fora da glândula tireoide.
• T4 – As células cancerosas se estendem para estruturas ou órgãos fora da glândula tireoide, incluindo a traqueia, laringe ou esôfago.

Estágio nodal (pN) para carcinoma medular de tireoide

O carcinoma medular da tireoide recebe um estágio nodal de 0 ou 1 com base na presença ou ausência de células cancerígenas em um linfonodo e a localização dos linfonodos envolvidos.

• N0 – Nenhuma célula cancerosa foi encontrada em nenhum dos linfonodos examinados.
• N1a – Células cancerosas foram encontradas em um ou mais linfonodos dos níveis 6 ou 7.
• N1b – Células cancerosas foram encontradas em um ou mais linfonodos dos níveis 1 a 5.
• NX – Nenhum linfonodo foi enviado à patologia para exame.

Estágio metastático (pM) para carcinoma medular de tireoide

O carcinoma medular da tireoide recebe um estágio metastático de 0 ou 1 com base na presença de células cancerígenas em um local distante do corpo (por exemplo, os pulmões). O estágio metastático só pode ser determinado se o tecido de um local distante for enviado para exame patológico. Como esse tecido raramente é enviado, o estágio metastático não pode ser determinado e é listado como MX.