por Rosemarie Tremblay-LeMay MD MSc FRCPC e Vathany Kulasingam, PhD, FCACB
16 de outubro de 2025
A neoplasia de células plasmáticas é um grupo de doenças relacionadas que começam quando células plasmáticas, um tipo de célula imune encontrada na medula óssea, começam a crescer de forma anormal.
As células plasmáticas normais produzem imunoglobulinas (anticorpos) que ajudam o corpo a combater infecções. Em uma neoplasia de células plasmáticas, um grupo de células plasmáticas cresce mais do que deveria e produz grandes quantidades de uma única imunoglobulina, chamada proteína monoclonal ou proteína M.
Neoplasias de células plasmáticas representam um espectro de doenças que varia de condições pré-cancerosas (como MGUS e mieloma latente) a condições totalmente cancerosas (como mieloma múltiplo, plasmocitoma ou leucemia de células plasmáticas). Todas essas condições surgem do mesmo tipo de célula plasmática anormal, mas diferem na quantidade de células anormais presentes e se elas causam danos aos órgãos.
A causa exata das neoplasias de células plasmáticas não é totalmente compreendida. A maioria dos casos ocorre por acaso e não é hereditária. Os médicos acreditam que a doença começa quando alterações genéticas (mutações) ocorrem em uma única célula plasmática, permitindo que ela viva mais e se divida mais rápido do que o normal.
À medida que essas células anormais se multiplicam, elas preenchem a medula óssea e liberam grandes quantidades de imunoglobulina monoclonal no sangue, expulsando as células normais formadoras de sangue.
Os fatores que podem aumentar o risco incluem:
Idade avançada, pois a condição é mais comum em pessoas com mais de 60 anos.
Sexo masculino, já que os homens são afetados com um pouco mais de frequência.
Estimulação imunológica crônica de infecções ou inflamações de longo prazo.
Exposição à radiação ou a certos produtos químicos, que podem danificar o DNA.
Muitas pessoas não apresentam sintomas nos estágios iniciais. À medida que o número de células plasmáticas anormais aumenta, os seguintes sintomas podem aparecer:
Dor ou fraturas ósseas, causadas pelo enfraquecimento e destruição dos ossos.
Fadiga e fraqueza, devido à anemia (baixa contagem de glóbulos vermelhos).
Infecções frequentes, porque o corpo não consegue produzir anticorpos normais suficientes.
Problemas renais, pois o excesso de proteínas imunoglobulinas danifica os rins.
Náusea, confusão ou constipação, que podem ocorrer quando os níveis de cálcio aumentam devido à degradação óssea.
O diagnóstico geralmente é feito após uma biópsia de medula óssea, na qual uma pequena amostra de osso e medula é removida para exame microscópico.
Às vezes, as células plasmáticas anormais formam um tumor fora do osso, chamado plasmocitoma. Se isso ocorrer, o diagnóstico pode ser feito por meio de uma biópsia dessa massa.
No microscópio, o patologista procura por um número aumentado de células plasmáticas que são anormais em formato ou tamanho e que produzem apenas um tipo de cadeia leve (kappa ou lambda).
A porcentagem de células plasmáticas na medula óssea, combinada com resultados de sangue, urina e imagens, ajuda a determinar o tipo específico de neoplasia de células plasmáticas.
Vários exames laboratoriais e moleculares podem ajudar a confirmar o diagnóstico e fornecer informações sobre o comportamento da doença.
Este teste separa proteínas no sangue ou na urina em padrões visíveis. Um pico grande (pico M) indica uma imunoglobulina monoclonal produzida por células plasmáticas anormais.
Este teste identifica o tipo exato de imunoglobulina produzida pelas células anormais, como IgG kappa ou IgA lambda.
Este teste mede as cadeias leves kappa e lambda no sangue. Um desequilíbrio sugere que um clone de células plasmáticas está produzindo proteína em excesso.
Este teste utiliza colorações especiais para mostrar as proteínas produzidas pelos plasmócitos em uma biópsia. Plasmócitos anormais são tipicamente positivos para CD138, MUM1 e CD79a, e também podem expressar CD56, CD117 ou Ciclina D1, que não são encontrados em plasmócitos normais.
Este teste ajuda a determinar se as células plasmáticas produzem cadeias leves kappa ou lambda. Encontrar apenas um tipo confirma que as células são monoclonais, ou seja, todas provêm do mesmo clone anormal.
Patologistas podem usar a hibridização in situ por fluorescência (FISH) e outros testes genéticos para procurar alterações no DNA que possam afetar o prognóstico. Os achados comuns incluem:
Translocações envolvendo o gene IGH no cromossomo 14.
Perda de 17p, afetando o gene supressor de tumor TP53.
Ganho de 1q ou perda de 1p.
Essas descobertas ajudam os médicos a determinar o quão agressiva a doença pode ser e a orientar decisões de tratamento.
MGUS é a forma mais precoce e branda de neoplasia de células plasmáticas. Menos de 10% das células da medula óssea são plasmócitos, e o nível de proteína anormal no sangue é baixo. Não há danos aos órgãos, como lesões ósseas, anemia ou lesão renal. MGUS não é câncer, mas pode progredir lentamente para mieloma em um pequeno número de pessoas. Pacientes com MGUS geralmente são monitorados com exames de sangue regulares.
O mieloma latente é um estágio mais avançado do que o MGUS, mas ainda não causa sintomas ou danos aos órgãos. A medula óssea contém de 10 a 60% de plasmócitos, e o sangue apresenta níveis mais elevados de proteínas anormais. Essa condição requer monitoramento rigoroso, pois alguns pacientes eventualmente desenvolvem mieloma múltiplo.
O mieloma múltiplo é a forma maligna (cancerosa) da neoplasia de células plasmáticas. Nesta doença, células plasmáticas anormais se multiplicam rapidamente na medula óssea ou formam tumores em outras partes do corpo. O excesso de células plasmáticas e proteínas que elas produzem causa danos aos órgãos, incluindo destruição óssea, anemia, insuficiência renal e altos níveis de cálcio.
O tratamento geralmente inclui quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia e, às vezes, transplante de células-tronco.
Um plasmocitoma é um tumor localizado composto por células plasmáticas cancerígenas. Quando encontrado dentro do osso, é chamado de plasmocitoma ósseo solitário. Quando encontrado fora do osso, é chamado de plasmocitoma extramedular.
Plasmocitomas são verdadeiros cânceres, mas estão confinados a um local específico, em vez de se espalharem pela medula óssea como o mieloma múltiplo. Geralmente, podem ser tratados com sucesso com radioterapia ou cirurgia, mas o acompanhamento contínuo é importante, pois alguns plasmocitomas eventualmente evoluem para mieloma múltiplo.
A leucemia de células plasmáticas é um tipo raro e agressivo de neoplasia de células plasmáticas, na qual um grande número de células plasmáticas anormais circulam na corrente sanguínea. Pode ocorrer isoladamente (primária) ou como um estágio avançado do mieloma múltiplo (secundária). Como se espalha pelo sangue, geralmente requer tratamento mais intensivo.
A amiloidose ocorre quando imunoglobulinas anormais produzidas por plasmócitos formam depósitos amiloides em órgãos como o coração, os rins ou o fígado. Esses depósitos interferem na função orgânica e podem ser identificados com uma coloração especial chamada vermelho Congo, que faz com que o amiloide pareça verde-maçã sob luz polarizada. A amiloidose pode ocorrer isoladamente ou em combinação com outras neoplasias de plasmócitos.
O prognóstico depende do tipo de neoplasia de células plasmáticas, se há danos nos órgãos e quais alterações genéticas são encontradas nas células tumorais.
Pessoas com MGUS ou mieloma latente geralmente vivem muitos anos sem sintomas, enquanto aquelas com mieloma múltiplo ou plasmocitoma podem precisar de tratamento, mas conseguem controle a longo prazo. Terapias mais recentes, incluindo medicamentos direcionados e imunoterapia, melhoraram significativamente a sobrevida e a qualidade de vida.
O diagnóstico precoce e o monitoramento regular são essenciais para prevenir complicações e melhorar os resultados.
Que tipo de neoplasia de células plasmáticas eu tenho?
Há algum dano em algum órgão ou evidência de disseminação?
Que tipo de proteína anormal está sendo produzida?
Foram realizados testes genéticos ou moleculares e quais foram os resultados?
Quais opções de tratamento estão disponíveis para minha condição específica?
Com que frequência devo fazer exames de acompanhamento?