CD117: Definição

CD117 (também conhecido como c-kit ou KIT) é uma proteína encontrada na superfície de certas células normais e anormais. Ela age como uma antena — recebendo sinais do ambiente circundante que dizem à célula para crescer, se dividir e sobreviver. Em patologia, o CD117 é usado como um marcador. imuno-histoquímica (IHC) marcador, o que significa que ele é detectado em amostras de tecido usando uma coloração laboratorial especial. Patologistas Utilizar o CD117 para ajudar a identificar tipos específicos de tumores, principalmente. tumores estromais gastrointestinais (GISTs)Em alguns tumores, ocorre uma alteração permanente no gene que produz o CD117 — chamada de mutação — mantém a proteína ligada como um interruptor de luz preso na posição "ligado". Isso leva ao crescimento celular descontrolado e é diretamente relevante para as decisões de tratamento.

Por que os patologistas testam para CD117?

O CD117 é testado para dois fins principais:

Para confirmar o diagnóstico de tumores específicos. A proteína CD117 está fortemente presente em certos tipos de tumores — principalmente em GISTs e tumores originários de mastócitos (um tipo de célula imunológica envolvida em reações alérgicas). A identificação da CD117 em um tumor auxilia o patologista a confirmar o tipo de câncer.
Identificar candidatos para terapia direcionada. Nos GISTs, a maioria dos tumores apresenta uma alteração genética permanente (mutação) no gene KIT — o gene que produz o CD117 — que mantém a proteína constantemente ativa. Um resultado positivo para CD117, combinado com testes genéticos, ajuda a identificar pacientes que podem se beneficiar de medicamentos especificamente desenvolvidos para bloquear esse sinal anormal, como o imatinibe (Gleevec).

Quais tumores são comumente positivos para CD117?

O CD117 é mais importante nos seguintes contextos:

Tumor estromal gastrointestinal (GIST) — o cenário mais importante para o teste de CD117. A grande maioria dos GISTs apresenta forte positividade para CD117. A maioria carrega uma mutação — uma alteração permanente no DNA — no gene KIT que mantém o CD117 ativado, impulsionando o crescimento do tumor. Essa descoberta é fundamental tanto para confirmar o diagnóstico quanto para planejar o tratamento.
Tumores de mastócitos e mastocitose — Os mastócitos normalmente expressam CD117 em sua superfície. Tumores que se originam dos mastócitos, incluindo uma condição chamada mastocitose sistêmica — onde há um acúmulo excessivo de mastócitos na medula óssea e em outros órgãos — são consistentemente positivos para CD117. Muitos casos apresentam uma mutação genética específica, D816V, que mantém o CD117 permanentemente ativo e está associada à resistência às doses padrão de imatinibe.
Leucemia mieloide aguda (LMA) — um câncer do sangue e da medula óssea. O CD117 é encontrado em precursores imaturos de células sanguíneas chamados blastos — células anormais que não se desenvolveram adequadamente e se acumulam na medula óssea. Sua presença ajuda a identificar essas células e a classificar a leucemia.
Tumores de células germinativas — tumores que se originam das células reprodutivas. Seminomas (que se desenvolvem nos testículos) e disgerminomas (que se desenvolvem nos ovários) são tipicamente CD117-positivos, o que pode ajudar a confirmar a origem do tumor.
Melanoma e outros tumores — O CD117 pode estar presente no melanoma (um tipo de câncer de pele que surge das células produtoras de pigmento) e em vários outros tipos de tumores, embora seja menos específico nesses casos e seja sempre interpretado juntamente com outros resultados de exames.

Como é feito o teste de CD117?

Os patologistas detectam o CD117 usando imuno-histoquímicaUma fina fatia de tecido tumoral é colocada em uma lâmina de vidro e tratada com um anticorpo — uma proteína projetada para se ligar especificamente ao CD117. Onde o CD117 está presente, o anticorpo desencadeia uma mudança de cor (tipicamente marrom) visível ao microscópio. A cor aparece com mais frequência no citoplasma — o corpo principal da célula, que envolve o núcleo — e, às vezes, também na superfície externa da célula.

Como os resultados são relatados

Os resultados do CD117 são relatados como positivos ou negativos, geralmente com uma descrição da intensidade da coloração das células e da proporção de células afetadas:

Positivo (reativo) — A proteína CD117 é detectada nas células tumorais. Em um tumor do trato digestivo sendo avaliado para GIST, um resultado fortemente positivo para CD117 é uma forte evidência que corrobora esse diagnóstico e geralmente leva a testes genéticos adicionais para identificar a mutação específica e orientar o tratamento.
Negativo (não reativo) — A proteína CD117 não foi detectada. Um resultado negativo em um caso suspeito de GIST não descarta completamente o diagnóstico. Um pequeno número de GISTs não expressa CD117, particularmente aqueles causados por uma mutação em um gene relacionado, o PDGFRA, que desempenha um papel semelhante ao do KIT na regulação do crescimento celular. Nesses casos, outro marcador chamado DOG1 — uma proteína também característica dos GISTs — pode ser testado para auxiliar na confirmação do diagnóstico.

O que significa um resultado de CD117 para o tratamento?

Em tumores estromais gastrointestinais (GISTs), um resultado positivo para CD117 está intimamente ligado às decisões de tratamento. A maioria dos GISTs CD117-positivos apresenta uma mutação no gene KIT que torna o tumor sensível ao imatinibe (Gleevec) — uma terapia direcionada que bloqueia o sinal anormal que impulsiona o crescimento tumoral. A localização específica da mutação dentro do gene KIT — encontrada em uma seção específica chamada éxon — ajuda a prever a eficácia do imatinibe e se uma dose padrão ou mais alta será necessária. GISTs impulsionados por mutações no gene PDGFRA, em vez de mutações no gene KIT, podem se comportar de maneira diferente e exigir tratamentos distintos.

Se o seu relatório mencionar CD117 no contexto de GIST, o seu oncologista normalmente solicitará um teste genético para identificar a mutação específica e selecionar o tratamento mais adequado.

Perguntas para fazer ao seu médico

O CD117 foi positivo no meu tumor? O que isso significa para o meu diagnóstico?
Foram realizados testes genéticos para identificar uma mutação no gene KIT ou PDGFRA?
Sou um candidato ao tratamento com imatinib ou a outra terapia direcionada?