p16: Definição

p16 A p16 é uma proteína produzida por células em todo o corpo que ajuda a controlar o crescimento e a divisão celular. Por atuar como um freio no crescimento celular, a p16 é conhecida como uma proteína supressora de tumor — uma proteína cuja função normal é impedir que as células cresçam descontroladamente. Em patologia, a p16 é mais comumente usada como marcador para cânceres e lesões pré-cancerígenas causadas pela infecção pelo papilomavírus humano (HPV). Quando um patologista testa a p16, geralmente busca uma coloração forte e disseminada que indique uma causa relacionada ao HPV.

Por que a proteína p16 está associada à infecção pelo HPV?

A princípio, pode parecer confuso que um câncer se manifeste. mais de uma proteína supressora de tumor. A explicação reside em como o HPV afeta a célula.

Normalmente, a proteína p16 atua em conjunto com outra proteína chamada proteína do retinoblastoma (Rb), que ajuda a controlar o crescimento celular. Quando a proteína Rb está funcionando corretamente, a célula produz apenas pequenas quantidades de p16. Tipos de HPV de alto risco produzem uma proteína viral que desativa a proteína Rb. Quando a Rb é desativada, a célula responde produzindo grandes quantidades de p16 para recuperar o controle do crescimento celular — mas, como a Rb está desativada, esse esforço falha e a célula continua a se dividir anormalmente.

O resultado final é que as células infectadas pelo HPV de alto risco ficam repletas da proteína p16. É por isso que uma coloração forte e disseminada para p16 é uma pista tão útil: é um sinal indireto de que o HPV de alto risco está impulsionando o crescimento celular anormal. Por essa razão, a p16 é descrita como um marcador de HPV de alto risco. marcador substituto Para infecção por HPV — não detecta o vírus em si, mas indica de forma confiável seus efeitos na célula.

Como é feito o teste p16?

Os patologistas testam o p16 usando um método laboratorial chamado imuno-histoquímica (IHC)Um anticorpo — uma proteína projetada para se ligar especificamente à p16 — é aplicado a uma fina fatia de tecido em uma lâmina de vidro. Onde a p16 está presente, o anticorpo produz uma mudança de cor visível que pode ser observada ao microscópio. A coloração aparece tanto no córtex visual quanto no córtex cerebral. núcleo (a parte da célula que contém o DNA) e o citoplasma (o corpo da célula que envolve o núcleo) das células afetadas.

Como os resultados são relatados

A forma como os resultados do p16 são relatados é importante, porque nem toda coloração positiva significa a mesma coisa:

Bloqueio positivo (forte e difuso) — Forte coloração observada na maioria das células tumorais, envolvendo tanto o núcleo quanto o citoplasma. Esse padrão é o que os patologistas procuram como evidência de uma causa relacionada ao HPV. Ele corrobora o diagnóstico de uma lesão pré-cancerosa ou câncer induzido pelo HPV.
Positivo em manchas ou focal — coloração observada apenas em células dispersas ou pequenas áreas. Esse padrão é geralmente não Considera-se evidência de doença relacionada ao HPV e é interpretada como negativa para fins de teste de HPV.
Negativo — pouca ou nenhuma coloração para p16. Em uma lesão pré-cancerosa do colo do útero ou de outro local anogenital, um resultado negativo sugere que as alterações não são de alto grau ou induzidas pelo HPV.

Porque o de cinto de segurança Como a coloração é muito importante, seu laudo anatomopatológico geralmente descreverá não apenas se o p16 é positivo, mas também a intensidade e a abrangência da coloração.

Quais condições são comumente positivas para p16?

A coloração forte e difusa da proteína p16 é observada com maior frequência em condições pré-cancerosas e cancerosas causadas pelo HPV de alto risco, incluindo:

Lesão intraepitelial escamosa de alto grau (HSIL) — uma alteração pré-cancerosa nas células escamosas do colo do útero, vagina, vulva, ânus ou pênis. A forte coloração de p16 ajuda a confirmar que uma lesão é de alto grau, em vez de uma alteração de baixo grau. (Veja também lesão intraepitelial escamosa.)
Carcinoma de células escamosas do colo do útero, ânus, vulva, vagina e pênis — Os carcinomas de células escamosas da região anogenital relacionados ao HPV são tipicamente fortemente positivos para p16.
Carcinoma espinocelular de orofaringe — cânceres de garganta, amígdalas e base da língua. O teste p16 é uma parte rotineira e importante da investigação desses cânceres (veja abaixo).
Cervical adenocarcinoma e adenocarcinoma in situ — Os cânceres glandulares e as lesões pré-cancerosas do colo do útero relacionados ao HPV também costumam ser positivos para p16.

Em alguns tipos de câncer, pode-se observar, ocasionalmente, uma forte coloração para p16. não causadas pelo HPV, incluindo certos tipos de câncer do trato reprodutivo feminino, como o carcinoma seroso uterino e o carcinoma seroso de alto grau do ovário. Nesses cânceres, a proteína p16 não atua como um marcador de HPV; em vez disso, reflete uma alteração genética subjacente diferente. É por isso que os resultados da p16 são sempre interpretados no contexto do tipo específico de tumor e sua localização.

Por que a proteína p16 é importante para o câncer orofaríngeo?

No carcinoma de células escamosas da orofaringe, o teste p16 tornou-se especialmente importante porque vai além da confirmação do diagnóstico — ele fornece informações valiosas sobre o prognóstico. Os cânceres de orofaringe relacionados ao HPV (p16-positivos) geralmente respondem melhor ao tratamento e têm um prognóstico significativamente mais favorável do que os cânceres de orofaringe não relacionados ao HPV. Por esse motivo, o status do p16 é usado para auxiliar na classificação desses cânceres e é levado em consideração no planejamento do tratamento. Se o seu laudo de câncer de orofaringe incluir um resultado de p16, vale a pena discutir com seu médico o que esse resultado significa para o seu plano de tratamento específico e prognóstico.

Perguntas para fazer ao seu médico

O que significa o resultado do p16 no meu relatório e isso indica que minha condição está relacionada ao HPV?
A coloração de p16 foi forte e difusa (positiva em bloco)? Como isso afeta meu diagnóstico?
O resultado do meu exame de p16 afeta meu prognóstico ou meu plano de tratamento?