Ваш патологоанатомический отчет по опухолям семейства Юинга

Бибианна Пургина MD FRCPC
2 июня 2023

Что представляют собой опухоли семейства Юинга?

Опухоли семейства Юинга (EFT) — это категория заболеваний, включающая несколько родственных видов рака, таких как саркома Юинга и периферическая примитивная нейроэктодермальная опухоль (PNET). Все виды рака, входящие в семейство EFT, являются частью более крупной группы онкологических заболеваний, называемых саркомами.

Опухоль семейства Юинга (EFT) обычно встречается у подростков и молодых людей. Опухоль может начаться в кости (где их чаще называют саркомой Юинга) или в глубоких мягких тканях, таких как мышцы (где их чаще называют периферической примитивной нейроэктодермальной опухолью). Наиболее распространенные места для ТЭС включают грудную клетку, нижние конечности и вокруг позвоночника. Часто EFT лечат химиотерапией до того, как хирург удалит опухоль.

Опухоли семейства Юинга (ОИЮ) — это часто агрессивные виды рака, которые распространяются на легкие и кости (если они возникли в мягких тканях). Перемещение опухолевых клеток в другие части тела называется метастазированием.

Генетические изменения в опухолях семейства Юингса

Каждая клетка вашего тела содержит набор инструкций, которые говорят клетке, как ей себя вести. Эти инструкции написаны на языке, называемом ДНК, и они хранятся на 46 хромосомах в каждой клетке. Поскольку инструкции очень длинные, они разбиты на разделы, называемые генами, и каждый ген сообщает клетке, как производить часть машины, называемую белком.

Иногда фрагмент ДНК отваливается от одной хромосомы и прикрепляется к другой хромосоме. Это называется транслокацией, и это может привести к выработке клеткой нового и аномального белка. Если новый белок позволяет клетке жить дольше, чем другие клетки, или распространяться на другие части тела, клетка может стать раковой. EFT содержат транслокацию с участием гена EWSR1.

Как патологоанатомы ставят этот диагноз?

Первичный диагноз ЭФТ обычно ставится после взятия небольшого образца опухоли в ходе процедуры, называемой биопсией . Затем биопсийный материал отправляется патологоанатому, который исследует его под микроскопом.

При рассмотрении под микроскопом ЭФТ (эндокринные фиброзные опухоли) состоят из круглых клеток, которые выглядят синими, потому что ядро ​​клетки (часть, содержащая генетическую информацию) велико по сравнению с телом клетки (цитоплазмой). Патологи описывают такие клетки как примитивные, а опухоль иногда называют опухолью из мелких круглых синих клеток.

Патолог может провести специальный тест, называемый иммуногистохимией, если подозревает, что опухоль является ЭФТ (эндокринной фиброзной опухолью). При проведении иммуногистохимического исследования ЭФТ показывают положительное окрашивание маркером CD99. В случае ЭФТ CD99 должен окрашивать внешнюю стенку (клеточную мембрану) опухолевых клеток.

Ваш патологоанатом может провести специальные молекулярные тесты для выявления изменений в гене EWSR1. Патологи могут обнаружить эту транслокацию и другие молекулярные изменения, используя флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH) или секвенирование нового поколения (NGS) на образце ткани опухоли. Этот тип исследования может быть проведен на биопсийном образце или после хирургического удаления опухоли. Тест проводится для подтверждения диагноза и исключения других видов рака, которые могут выглядеть как EFT.

После удаления опухоли ваш патолог исследует опухоль под микроскопом и предоставляет вашему хирургу и онкологу важную информацию, необходимую для вашего последующего лечения. EFT, возникающие у взрослых, назначаются с использованием 8-го издания AJCC для опухолей костей или мягких тканей, в зависимости от локализации опухоли. EFT, возникающие у детей, проводятся с использованием отдельной системы и не проводятся с использованием протокола AJCC.

Гистологический класс

Патологи используют термин « степень злокачественности» для описания того, насколько раковые клетки в ЭФТ отличаются по внешнему виду и поведению от нормальных клеток в том же месте. Поскольку все ЭФТ состоят из примитивных клеток, которые совершенно не похожи на нормальные клетки, все ЭФТ считаются саркомами высокой степени злокачественности. Опухоли высокой степени злокачественности (2 и 3 степени) связаны с худшим прогнозом по сравнению с опухолями низкой степени злокачественности (1 степень).

Если вам поставили диагноз EFT, ваш патолог определит степень вашей опухоли по группе саркомы Французской федерации онкологических центров, исследуя три микроскопических признака: дифференциацию опухоли, количество митозов и некроз. Ваш патолог присудит каждой особенности определенное количество баллов (от 0 до 3), и общее количество баллов определяет окончательную оценку опухоли.

• Дифференциация опухоли - Дифференциация опухоли описывает, насколько раковые клетки похожи на нормальные. Опухоли, которые выглядят очень похожими на нормальные клетки, получают 1 балл, а опухоли, которые сильно отличаются от нормальных клеток, получают 2 или 3 балла. Поскольку EFT состоят из примитивных ячеек, которые не похожи на обычные ячейки, всем EFT дается 3 балла.
• Митотический счет - Клетка, которая находится в процессе деления, чтобы создать две новые клетки, называется митотическая фигура. Опухоли, которые быстро растут, имеют больше митотических фигур, чем опухоли, которые растут медленно. Ваш патолог определит количество митозов, подсчитав количество митотических фигур в десяти областях опухоли, глядя в микроскоп. Опухоли без митотической фигуры или с очень небольшим количеством митотических фигур получают 1 балл, в то время как опухоли с 10-20 митотическими фигурами получают 2 балла, а опухоли с более чем 20 митотическими фигурами получают 3 балла.
• Некроз – Некроз это тип гибели клеток. Опухоли, которые быстро растут, имеют тенденцию к большему некрозу, чем опухоли, которые растут медленно. Если патологоанатом не обнаружит некроза, опухоли будет присвоено 0 баллов. Опухоли будет присвоен 1 балл, если некроз виден, но он составляет менее 50% опухоли, или 2 балла, если некроз составляет более 50% опухоли.

Итоговая оценка основана на общем количестве баллов, выставленных опухоли:

• Оценка 1 - 2 или 3 балла.
• Оценка 2 - 4 или 5 балла.
• Оценка 3 - от 6 до 8 баллов.

Молекулярные тесты

На что обращать внимание в своем отчете после удаления опухоли

Размер опухоли

После того, как опухоль будет полностью удалена, ваш патолог измерит ее в трех измерениях, но в отчет обычно включается только самый большой размер. Например, если размер опухоли составляет 5.0 см на 3.2 см на 1.1 см, в отчете может быть указан размер опухоли как 5.0 см в наибольшем измерении. Размер опухоли важен, потому что опухоли менее 5 см с меньшей вероятностью распространятся на другие части тела. Размер опухоли также используется для определения стадии опухоли (см. «Патологическая стадия» ниже).

Расширение опухоли

Большинство EFT, как правило, возникают в глубоких участках, таких как кости, грудная стенка и вокруг мышц нижней конечности. EFT могут врастать в соседние мышцы, кости и кровеносные сосуды или вокруг них. Ваш патолог исследует образцы окружающих тканей под микроскопом, чтобы найти раковые клетки. Любые окружающие органы или ткани, содержащие раковые клетки, будут описаны в вашем отчете.

Эффект лечения

Если вы прошли химиотерапию и / или лучевую терапию до операции по удалению опухоли, ваш патолог исследует все ткани, отправленные на патологию, чтобы определить, какая часть опухоли еще жива (жизнеспособна). Чаще всего ваш патолог описывает процент погибших опухолей.

Периневральная инвазия

Нервы похожи на длинные провода, состоящие из групп клеток, называемых нейронами. Нервы передают информацию (например, о температуре, давлении и боли) между мозгом и телом. Периневральная инвазия — это термин, используемый патологоанатомами для описания раковых клеток, прикрепившихся к нерву.

Периневральная инвазия важна, потому что раковые клетки, прикрепившиеся к нерву, могут использовать нерв для проникновения в ткань за пределами исходной опухоли. По этой причине периневральная инвазия связана с более высоким риском того, что опухоль вернется в ту же область тела (местный рецидив) после лечения.

Лимфоваскулярная инвазия

Лимфатические и кровеносные сосуды — это каналы, которые нормальные клетки используют для перемещения по организму. Наличие раковых клеток в лимфатическом или кровеносном сосуде называется лимфоваскулярной инвазией и связано с повышенным риском распространения раковых клеток в отдаленные органы, такие как легкие. Перемещение раковых клеток в другие части тела называется метастазированием.

Поля

Край резекции — это любая ткань, которую хирург разрезал при удалении опухоли из вашего тела. В зависимости от типа проведенной операции, края резекции могут включать кости, мышцы, кровеносные сосуды и нервы, которые были повреждены при удалении опухоли. Описание краев резекции будет приведено в вашем отчете только после полного удаления опухоли.

Все края резекции будут тщательно исследованы под микроскопом вашим патологоанатомом для определения их состояния. В частности, край считается «отрицательным», если на краю разреза ткани отсутствуют раковые клетки. И наоборот, край считается «положительным», если на краю разреза ткани присутствуют раковые клетки. Положительный край связан с более высоким риском рецидива опухоли в том же месте после лечения (местный рецидив).

Лимфатические узлы

Лимфатические узлы — это небольшие иммунные органы, расположенные по всему телу. Раковые клетки могут перемещаться из опухоли в лимфатический узел по лимфатическим каналам, расположенным внутри и вокруг опухоли (см. Лимфоваскулярная инвазия выше). Перемещение раковых клеток из опухоли в лимфатический узел называется метастазированием.

Ваш патолог внимательно исследует каждый лимфатический узел на наличие раковых клеток. Лимфатические узлы, содержащие раковые клетки, часто называют положительными, а те, которые не содержат раковых клеток, - отрицательными. Лимфатические узлы на той же стороне, что и опухоль, называются ипсилатеральными, а лимфатические узлы на противоположной стороне опухоли - контралатеральными. В большинстве отчетов указывается общее количество исследованных лимфатических узлов и количество раковых клеток, если таковые имеются. Лимфатические узлы используются для определения узловой стадии (см. Патологическая стадия ниже).

Патологическая стадия

Патологическая стадия опухолей семейства Юинга (ОИЮ) определяется на основе системы стадирования TNM, международно признанной системы, первоначально разработанной Американским объединенным комитетом по раку . Существуют отдельные системы стадирования для ОИЮ, возникающих в костях и мягких тканях. Опухоли, встречающиеся у детей, не классифицируются по этой системе.

Система TNM AJCC использует информацию о первичной опухоли (T), лимфатических узлах (N) и отдаленных метастазах (M) для определения полной патологической стадии (pTNM). Ваш патолог изучит предоставленный образец ткани и присвоит каждой его части номер. Как правило, более высокий номер означает более запущенную стадию заболевания и худший прогноз.

Если ТЭС развилась в кости, она проводится следующим образом:

Стадия опухоли (pT)

Для рака костей или сарком, таких как EFT, стадия первичной опухоли (T) зависит от того, где опухоль была расположена в вашем теле.

Если фиброзная опухоль (ФО) расположена в периферическом скелете (это кости конечностей, включая руки, ноги, плечи, туловище, череп и кости лица), ей присваивается стадия от 1 до 3 в зависимости от размера опухоли и наличия отдельных опухолевых узлов.

• рТ1: Опухоль ≤ 8 см в наибольшем измерении.
• рТ2: Опухоль> 8 см в наибольшем измерении.
• рТ3: Прерывистые опухоли первичного участка кости.

Если эндотелиальная фибросаркома (ЭФТ) расположена в позвоночнике , ей присваивается стадия от 1 до 4 в зависимости от степени роста опухоли.

• рТ1: Опухоль ограничена одним позвоночным сегментом или двумя соседними позвоночными сегментами.
• рТ2: Опухоль ограничена тремя соседними позвоночными сегментами.
• рТ3: Опухоль, ограниченная четырьмя или более соседними позвоночными сегментами или любыми несмежными позвоночными сегментами.
• рТ4: Распространение в позвоночный канал или магистральные сосуды.

Если эндометриальная фибросаркома расположена в области таза , ей присваивается стадия от 1 до 4 в зависимости от размера опухоли и степени ее роста.

• рТ1: Опухоль ограничена одним тазовым сегментом без внекостного (растущего за пределами кости) расширения.
  • рТ1а: Опухоль ≤ 8 см в наибольшем измерении.
  • pT1b: Опухоль> 8 см в наибольшем измерении.
• рТ2: Опухоль ограничена одним тазовым сегментом с внекостным расширением или двумя сегментами без внекостного распространения.
  • рТ2а: Опухоль ≤ 8 см в наибольшем измерении.
  • pT2b: Опухоль> 8 см в наибольшем измерении.
• рТ3: Опухоль, охватывающая два тазовых сегмента, с внекостным расширением.
  • рТ3а: Опухоль ≤ 8 см в наибольшем измерении.
  • pT3b: Опухоль> 8 см в наибольшем измерении.
• рТ4: Опухоль, охватывающая три тазовых сегмента или пересекающая крестцово-подвздошный сустав.
  • рТ4а: Опухоль включает крестцово-подвздошный сустав и распространяется медиально до крестцового нейрофорамена (пространство, через которое проходят нервы).
  • pT4b: Опухоль наружных подвздошных сосудов или наличие крупного опухолевого тромба в крупных сосудах таза.

Если после микроскопического исследования в удаленном образце, отправленном в патологоанатомическое отделение для исследования, опухоль не обнаруживается, присваивается стадия опухоли pT0, что означает отсутствие признаков первичной опухоли.

Если патологоанатом не может достоверно оценить размер опухоли или степень ее роста, ей присваивается стадия pTX (первичная опухоль не подлежит оценке). Это может произойти, если опухоль получена в виде множества мелких фрагментов.

Узловая стадия (pN)

Первичные опухоли костей или саркомы, такие как EFT, классифицируются по лимфатическим узлам в диапазоне от 0 до 1 на основании наличия или отсутствия раковых клеток в одном или нескольких лимфатических узлах.

Если в лимфатических узлах не обнаружено раковых клеток, стадия поражения лимфатических узлов обозначается как N0 . Если лимфатические узлы не направлены на патологическое исследование, стадию поражения лимфатических узлов определить невозможно, и она обозначается как NX . Если раковые клетки обнаружены в каких-либо лимфатических узлах, то стадия поражения лимфатических узлов обозначается как N1.

Стадия метастазирования (пМ)

Костные саркомы, такие как EFT, классифицируются по стадии метастазирования только в том случае, если наличие метастазов подтверждено патологоанатомом. В первичных костных саркомах, таких как EFT, существует две стадии метастазирования: M1a и M1b . Если подтверждены метастазы в легкие , то стадия M опухоли соответствует 1a.

Стадия метастазирования может быть указана только в том случае, если ткань из отдаленного участка отправляется на патологическое исследование. Поскольку эта ткань присутствует редко, стадию метастазирования невозможно определить, и она обычно не включается в ваш отчет.

Если ТЭС развилась в мягких тканях, таких как мышцы или жир, она проводится следующим образом:

Стадия опухоли (pT)

Стадия опухоли для EFT зависит от пораженной части тела. Например, 5-сантиметровая опухоль, которая начинается в голове, будет иметь другую стадию опухоли, чем опухоль, которая начинается глубоко в задней части живота (забрюшинное пространство). Однако на большинстве участков тела стадия опухоли включает размер опухоли и то, разрослась ли опухоль в окружающие части тела.

Стадия опухоли для опухолей, начинающихся в области головы и шеи:

• T1 - Размер опухоли не превышает 2 сантиметров.
• T2 - Размер опухоли составляет от 2 до 4 сантиметров.
• T3 - Опухоль больше 4 сантиметров.
• T4 - Опухоль прорастает в окружающие ткани, такие как кости лица или черепа, глаза, более крупные кровеносные сосуды шеи или головного мозга.

Стадия опухоли для опухолей, начинающихся на внешней стороне груди, спины или живота, а также на руках или ногах (туловище и конечностях):

• T1 - Размер опухоли не превышает 5 сантиметров.
• T2 - Размер опухоли составляет от 5 до 10 сантиметров.
• T3 - Размер опухоли составляет от 10 до 15 сантиметров.
• T4 - Опухоль больше 15 сантиметров.

Стадия опухоли для опухолей, начинающихся в брюшной полости и органах внутри грудной клетки (внутренние органы грудной клетки):

• T1 - Опухоль видна только в одном органе.
• T2 - Опухоль прорастает в соединительную ткань, окружающую орган, из которого начинается.
• T3 - Опухоль проросла как минимум в еще один орган.
• T4 - Обнаружены множественные опухоли.

Стадия опухоли для опухолей, начинающихся в пространстве в самой задней части брюшной полости (забрюшинное пространство):

• T1 - Размер опухоли не превышает 5 сантиметров.
• T2 - Размер опухоли составляет от 5 до 10 сантиметров.
• T3 - Размер опухоли составляет от 10 до 15 сантиметров.
• T4 - Опухоль больше 15 сантиметров.

Стадия опухоли для опухолей, начинающихся в пространстве вокруг глаза (орбите):

• T1 - Размер опухоли не превышает 2 сантиметров.
• T2 - Опухоль больше 2 сантиметров в размере, но не вросла в кости, окружающие глаз.
• T3 - Опухоль проросла в кости, окружающие глаз, или в другие кости черепа.
• T4 - Опухоль прорастает в глаз (глобус) или окружающие ткани, такие как веки, носовые пазухи или мозг.

Если после микроскопического исследования в удаленном образце, отправленном в патологоанатомическое отделение для исследования, опухоль не обнаруживается, присваивается стадия опухоли pT0, что означает отсутствие признаков первичной опухоли.

Если патологоанатом не может достоверно оценить размер опухоли или степень ее роста, ей присваивается стадия pTX (первичная опухоль не подлежит оценке). Это может произойти, если опухоль получена в виде множества мелких фрагментов.

Узловая стадия (pN)

При ЭФТ (эндоскопической фибромиалгии) стадия поражения лимфатических узлов определяется по шкале от 0 до 1 в зависимости от наличия или отсутствия раковых клеток в одном или нескольких лимфатических узлах . Если раковые клетки не обнаружены ни в одном лимфатическом узле, стадия поражения лимфатических узлов обозначается как N0 . Если лимфатические узлы не направляются на патологическое исследование, стадия поражения лимфатических узлов не может быть определена, и она обозначается как NX . Если раковые клетки обнаружены в каких-либо лимфатических узлах, то стадия поражения лимфатических узлов обозначается как N1.

Стадия метастазирования (пМ)

При ЭФТ стадия метастазирования определяется только в том случае, если наличие метастазов подтверждено патологоанатомом. При первичных саркомах костей, таких как ЭФТ, существует две стадии метастазирования: M1a и M1b . Если подтверждены метастазы в легкие, то стадия M опухоли соответствует 1a.

Стадия метастазирования может быть указана только в том случае, если ткань из отдаленного участка отправляется на патологическое исследование. Поскольку эта ткань присутствует редко, стадию метастазирования невозможно определить, и она обычно не включается в ваш отчет.