Papilárny karcinóm štítnej žľazy

od Jasona Wassermana MD PhD FRCPC
Februára 21, 2024

---

Papilárny karcinóm štítnej žľazy (PTC) je najbežnejším typom rakoviny štítnej žľazy, ktorý predstavuje približne 80 % všetkých prípadov rakoviny štítnej žľazy. Štítna žľaza, životne dôležitý orgán v tvare motýľa, ktorý sa nachádza v prednej časti krku, zohráva dôležitú úlohu pri regulácii metabolických procesov v tele. Výraz „papilárny“ v názve pochádza zo vzhľadu rakovinových buniek pod mikroskopom; väčšina nádorov obsahuje drobné výbežky podobné prstom nazývané papily.

Aké sú príznaky papilárneho karcinómu štítnej žľazy?

Príznaky papilárneho karcinómu štítnej žľazy môžu zahŕňať:

• Hrudka alebo opuch na krku, ktorý môžete vidieť alebo cítiť.
• Hlas sa mení, napríklad chrapot.
• Problémy s prehĺtaním alebo dýchaním.

Čo spôsobuje papilárny karcinóm štítnej žľazy?

What causes papillary thyroid carcinoma isn’t fully understood. However, it seems to involve a combination of both genetic changes and environmental risk factors, such as exposure to ionizing radiation and dietary influences. This type of cancer is also much more common in young women.

Ako sa diagnostikuje papilárny karcinóm štítnej žľazy?

Diagnostika papilárneho karcinómu štítnej žľazy zvyčajne začína návštevou vášho lekára, ktorý môže nahmatať váš krk, či neobsahuje nejaké neobvyklé hrčky. Ak nájdu niečo podozrivé, môžu si objednať ultrazvuk, ktorý pomocou zvukových vĺn vytvorí obraz vašej štítnej žľazy. To im pomáha zistiť, či existujú uzliny (hrudky), ktoré si vyžadujú bližší pohľad.

Zlatým štandardom diagnostiky papilárneho karcinómu štítnej žľazy je však a aspiračná biopsia jemnou ihlou (FNAB). This involves using a very thin needle to take a small tissue sample from the nodule. The sample is then examined under a microscope to check for cancer cells. After the diagnosis is made, your doctor may recommend surgery to remove part or all of the thyroid gland.

Varianty papilárneho karcinómu štítnej žľazy

Not all papillary thyroid carcinomas are the same. In pathology, the term “variant” refers to subtypes of papillary thyroid carcinoma that differ in their appearance under the microscope, their behaviour, and, sometimes, their response to treatment. Some variants grow very slowly and are less likely to spread, while others can be more aggressive.

Pochopenie špecifického variantu papilárneho karcinómu štítnej žľazy, ktorým človek disponuje, je kľúčové z niekoľkých dôvodov. Pomáha lekárom predpovedať, ako sa rakovina môže správať, vybrať najlepší plán liečby a ponúknuť najpresnejšie informácie o prognóze. Poznanie variantu v podstate poskytuje jasnejší obraz o tom, čo očakávať a ako to riešiť. Nasledujúce časti poskytujú prehľad najbežnejších variantov papilárneho karcinómu štítnej žľazy.

Klasický variant

The classic variant is the most common type of papillary thyroid carcinoma, which is why it is also called the conventional variant. The tumour is made up of many finger-like projections of tissue called papily. Nádorové bunky z tohto variantu sa bežne šíria do lymfatické uzliny v krku.

Infiltratívny folikulárny variant

The infiltrative follicular variant is another common type of papillary thyroid carcinoma. The tumour cells in this variant grow in small circular groups called follicles, which can look very similar to the normal follicles in the thyroid gland. Unlike invazívny opuzdrený folikulárny variant papilárneho karcinómu štítnej žľazy, infiltratívny folikulárny variant nie je obklopený tenkou vrstvou tkaniva nazývanou a nádorová kapsula.

Vysoký bunkový variant

The tall cell variant of papillary thyroid carcinoma is an aggressive tumour that commonly spreads outside the thyroid gland to lymfatické uzliny. To diagnose this variant, the tumour cells should be at least three times taller than they are wide. This type of tumour is more common in older adults and is rarely seen in children.

Hobnail variant

The hobnail variant of papillary thyroid carcinoma is an aggressive tumour that commonly spreads outside of the thyroid gland to lymfatické uzliny and distant parts of the body, such as the bones. It is made up of tumour cells that appear to hang off the surface of the papillae within the tumour.

Pevný/trabekulárny variant

The solid/trabecular variant of papillary thyroid carcinoma is an aggressive tumour that is more likely to spread to distant body parts such as the lungs. The tumour cells in the solid/trabecular variant grow in large groups or long chains. Pathologists describe these patterns of growth as solid or trabecular.

Onkocytárny variant

Nádorové bunky v onkocytárnom variante papilárneho karcinómu štítnej žľazy sa nazývajú onkocytárne because they are larger than normal cells and look bright pink when viewed under a microscope. The prognosis for this variant is similar to that of the classic variant.

Difúzny sklerotizujúci variant

The diffuse sclerosing variant of papillary thyroid carcinoma is more common in children and young adults. Unlike other types of tumours, which often only involve one side, the diffuse sclerosing variant is likely to involve both sides (right and left lobes) of the thyroid. Compared to the classic variant, the tumour cells in the diffuse sclerosing variant are more likely to spread outside the thyroid gland to distant parts of the body.

Stĺpcový variant

Stĺpcový variant je zriedkavý, ale agresívny typ papilárneho karcinómu štítnej žľazy, ktorý sa bežne šíri lymfatické uzliny and other parts of the body. It is made up of tumour cells that are taller than they are wide, and the cells overlap in a way that pathologists describe as “pseudostratified.”

Genetické zmeny spojené s papilárnym karcinómom štítnej žľazy

Papilárny karcinóm štítnej žľazy, podobne ako mnohé druhy rakoviny, často zahŕňa zmeny v DNA buniek štítnej žľazy. Tieto zmeny umožňujú bunkám rásť rýchlejšie a pod menšou kontrolou ako normálne bunky.

Niektoré z bežných genetických zmien spojených s týmto typom rakoviny zahŕňajú:

• BRAF mutácie: Gén BRAF vytvára proteín, ktorý je súčasťou signálnej dráhy známej ako MAPK, ktorá pomáha regulovať rast a delenie buniek. Mutácia (zmena) v géne BRAF, najmä mutácia BRAF V600E, vedie k abnormálnej verzii proteínu BRAF, ktorá je vždy aktívna. Táto neustála aktivita signalizuje bunkám štítnej žľazy, že rastú a delia sa nekontrolovateľne, čo vedie k rakovine. Mutácie BRAF sú jednou z najbežnejších genetických zmien pozorovaných pri papilárnom karcinóme štítnej žľazy a sú spojené s agresívnejšími formami ochorenia.
• Preskupenia RET/PTC: RET je gén, ktorý kóduje typ receptorového proteínu na povrchu buniek, ktorý sa podieľa na signáloch bunkového rastu. Pri papilárnom karcinóme štítnej žľazy sa časti génu RET môžu abnormálne prepojiť (presusporiadať) s časťami iných génov, čím sa vytvoria fúzne gény nazývané preskupenia RET/PTC. Tieto preskupenia produkujú abnormálne proteíny, ktoré môžu aktivovať signálne dráhy, ako je MAPK, dokonca aj bez normálnych vonkajších signálov, ktoré by typicky spustili proces, čo vedie k nekontrolovanému rastu buniek a rakovine.
• RAS mutácie: Gény RAS (KRAS, NRAS, HRAS) produkujú proteíny, ktoré sú dôležité pri regulácii bunkového delenia, rastu a smrti. Keď sú proteíny RAS zmutované, môžu sa stať trvalo aktívnymi a neustále prikazujú bunkám rásť a deliť sa. Tento neregulovaný rast buniek môže viesť k tvorbe nádorov. Mutácie RAS sa nachádzajú v rôznych druhoch rakoviny, vrátane niektorých prípadov papilárneho karcinómu štítnej žľazy, a môžu prispieť k iniciácii aj progresii ochorenia.

Veľkosť nádoru

After the tumour is removed completely, it will be measured. The tumour is usually measured in three dimensions, but only the largest dimension is described in your report. For example, if the tumour measures 4.0 cm by 2.0 cm by 1.5 cm, your report will describe it as being 4.0 cm. Tumour size is important for papillary thyroid carcinoma because it determines the pathologic tumour stage (pT) and because larger tumours are more likely to spread to other body parts, such as lymfatické uzliny.

Multifokálne nádory

Nie je nezvyčajné, ak sa v tej istej štítnej žľaze nachádza viac ako jeden nádor. Multifokálny je slovo, ktoré patológovia používajú na opis nálezu viac ako jedného nádoru rovnakého typu (variantu) v štítnej žľaze. Ak sa zistia rôzne typy (varianty) papilárneho karcinómu štítnej žľazy, každý nádor bude vo vašej správe popísaný samostatne. Keď sa nájde viac ako jeden nádor, na určenie patologického štádia nádoru (pT) sa použije iba najväčší nádor

Extratyroidné rozšírenie

Extrathyroidal extension (ETE) refers to the spread of cancer cells beyond the thyroid gland into surrounding tissues. It is an important prognostic factor in thyroid cancer, as it can significantly influence both the staging and management of the disease.

Extrathyroidal extension is classified into two types based on the extent of the spread:

• Microscopic extrathyroidal extension: This form of extension is only visible under a microscope and indicates that the cancer has spread just beyond the thyroid capsule but cannot be seen with the naked eye. It may involve minimal infiltration into surrounding soft tissues.
• Macroscopic (or gross) extrathyroidal extension: This type is visible to the naked eye or detectable during surgery. It involves more obvious and extensive invasion into neighbouring structures such as muscles, trachea, esophagus, or major blood vessels.

Extrathyroidal extension is important for the following reasons:

• Prognosis: Macroscopic (gross) extrathyroidal extension is associated with a worse prognóza. It suggests a more aggressive cancer that is more likely to recur and metastázovať.
• Staging: Extrathyroidal extension impacts the staging of thyroid cancer. For instance, in the TNM (Tumor, Node, Metastasis) classification system used for thyroid cancer, macroscopic extrathyroidal extension results in a higher pathologic tumour stage (pT).
• Treatment and follow-up: The presence of macroscopic (gross) extrathyroidal extension might lead to more aggressive treatment strategies and closer follow-up in order to reduce the risk of recurrence.

Vaskulárna invázia (angioinvázia)

Vascular invasion (also known as angioinvasion) in the context of papillary thyroid carcinoma of the thyroid gland refers to the spread of cancer cells into blood vessels outside the tumour. Vascular invasion is a marker of more aggressive behaviour and has important implications for the prognóza and management of the cancer.

Importance of vascular invasion:

• Metastatic potential: Vascular invasion increases the risk of cancer cells spreading to distant sites in the body through the bloodstream. This can lead to the formation of metastázy, especially in organs like the lungs and bones, which are common sites for thyroid cancer metastasis.
• Prognosis: The presence of vascular invasion is generally associated with a poorer prognóza. It indicates that the cancer is more aggressive and capable of spreading to distant parts of the body.
• Treatment decisions: Identifying vascular invasion can influence treatment decisions. For instance, it may lead to the use of higher doses of radioactive iodine or the inclusion of systemic therapies to address potential metastatic disease.
• Follow-up and monitoring: Given their higher risk profile, patients with evidence of vascular invasion may require closer follow-up and more intensive monitoring for recurrence or spread of the disease.

Lymfatická invázia

Lymphatic invasion in the context of widely invasive oncocytic carcinoma of the thyroid gland refers to the infiltration and spread of cancer cells into the lymphatic system. Cancer cells that enter the lymphatic system can travel to lymfatické uzliny. It is very common to find lymphatic invasion with papillary thyroid carcinoma, and unlike vascular invasion, the presence of lymphatic invasion is not necessarily associated with a more aggressive disease or a worse prognóza.

Okraje

​In pathology, a margin is the edge of tissue removed during tumour surgery. The margin status in a pathology report is important as it indicates whether the entire tumour was removed or if some was left behind. This information helps determine the need for further treatment.

Patológovia skúmajú okraje, aby skontrolovali, či sú na reze tkaniva prítomné nádorové bunky. Pozitívny okraj, kde sa nachádzajú nádorové bunky, naznačuje, že niektoré nádorové bunky môžu zostať v tele. Naopak, negatívny okraj bez nádorových buniek na okraji naznačuje, že nádor bol úplne odstránený. Niektoré správy tiež merajú vzdialenosť medzi najbližšími nádorovými bunkami a okrajom, aj keď sú všetky okraje negatívne.

Lymfatické uzliny

Lymfatické uzliny sú malé imunitné orgány nachádzajúce sa v celom tele. Rakovinové bunky sa môžu šíriť z nádoru do lymfatických uzlín cez malé lymfatické cievy. Z tohto dôvodu sa lymfatické uzliny bežne odstraňujú a skúmajú pod mikroskopom, aby sa hľadali rakovinové bunky. Pohyb rakovinových buniek z nádoru do inej časti tela, ako je lymfatická uzlina, sa nazýva a metastáza.

Cancer cells typically spread first to lymph nodes close to the tumour, although lymph nodes far away from the tumour can also be involved. For this reason, the first lymph nodes removed are usually close to the tumour. Lymph nodes further away from the tumour are only typically removed if they are enlarged and there is a high clinical suspicion that there may be cancer cells in the lymph node.

Krčná disekcia je chirurgický zákrok vykonaný na odstránenie lymfatické uzliny from the neck. The lymph nodes removed usually come from different neck areas, and each area is called a level. The levels in the neck include 1, 2, 3, 4, and 5. Your pathology report will often describe how many lymph nodes were seen in each level sent for examination. Lymph nodes on the same side as the tumour are called ipsilateral, while those on the opposite side of the tumour are called contralateral.

If any lymph nodes were removed from your body, they will be examined under the microscope by a pathologist, and the results of this examination will be described in your report. “Positive” means that cancer cells were found in the lymph node. “Negative” means that no cancer cells were found. If cancer cells are found in a lymph node, the size of the largest group of cancer cells (often described as “focus” or “deposit”) may also be included in your report. Extranodálne predĺženie znamená, že nádorové bunky prerazili puzdro na vonkajšej strane lymfatickej uzliny a rozšírili sa do okolitého tkaniva.

Vyšetrenie lymfatických uzlín je dôležité z dvoch dôvodov. Po prvé, tieto informácie určujú patologické uzlové štádium (pN). Po druhé, nájdenie rakovinových buniek v lymfatických uzlinách zvyšuje riziko, že sa rakovinové bunky v budúcnosti vyskytnú aj v iných častiach tela. V dôsledku toho váš lekár použije tieto informácie pri rozhodovaní, či je potrebná ďalšia liečba, ako je rádioaktívny jód, chemoterapia, rádioterapia alebo imunoterapia.

Patologické štádium (pTNM)

Patologické štádium papilárneho karcinómu štítnej žľazy možno určiť až po chirurgickom odstránení celého nádoru a vyšetrení patológom pod mikroskopom. Štádium je rozdelené do troch častí: štádium nádoru (pT), ktoré opisuje nádor, štádium uzlín (pN), ktoré opisuje akýkoľvek lymfatické uzliny vyšetrené a metastatické štádium (pM), ktoré opisuje nádorové bunky, ktoré sa rozšírili do iných častí tela. Väčšina správ o patológii bude obsahovať informácie o nádore a uzlových štádiách. Celkové patologické štádium je dôležité, pretože pomáha vášmu lekárovi určiť najlepší plán liečby a predpovedať vyhliadky na zotavenie.

Štádium nádoru (pT)

• T0: Žiadny dôkaz primárneho nádoru.
• T1: Nádor má vo svojom najväčšom rozmere 2 cm (asi 0.8 palca) alebo menej a je obmedzený na štítnu žľazu.
  • T1a: Nádor je 1 cm (asi 0.4 palca) alebo menší.
  • T1B: Nádor je väčší ako 1 cm, ale nie väčší ako 2 cm.
• T2: Nádor je väčší ako 2 cm, ale nie väčší ako 4 cm (asi 1.6 palca) a je stále vo vnútri štítnej žľazy.
• T3: Nádor je väčší ako 4 cm alebo má minimálne rozšírenie za štítnu žľazu.
  • T3a: Nádor je väčší ako 4 cm, ale stále je obmedzený na štítnu žľazu.
  • T3B: Nádor vykazuje veľké extratyreoidálne rozšírenie (rozšírené do svalov mimo štítnej žľazy).
• T4: Toto naznačuje pokročilé ochorenie.
  • T4a: Nádor presahuje kapsulu štítnej žľazy, aby napadol podkožné mäkké tkanivá, hrtan (hlasivku), priedušnicu (priedušnicu), pažerák (potravinovú trubicu) alebo recidivujúci laryngeálny nerv (nerv, ktorý ovláda hlasivku).
  • T4B: Nádor preniká do prevertebrálneho priestoru (oblasť pred chrbticou) a obklopuje karotídu alebo mediastinálne cievy (hlavné krvné cievy).

Uzlové štádium (pN)

• N0: Žiadne metastázy v regionálnych lymfatických uzlinách (rakovina sa nerozšírila do blízkych lymfatických uzlín).
• N1: Existujú metastázy do regionálnych lymfatických uzlín (v blízkosti štítnej žľazy).
  • N1a: Metastáza je obmedzená na lymfatické uzliny okolo štítnej žľazy (pretracheálne, paratracheálne, prelaryngeálne/delfské a/alebo perityreoidálne lymfatické uzliny).
  • N1b: Metastázy do iných krčných (krku) alebo horných mediastinálnych lymfatických uzlín (lymfatické uzliny v hornej časti hrudníka).

Ďalšie užitočné zdroje

Americká asociácia štítnej žľazy (ATA)

American Cancer Society

Zistite viac o patológii

Atlas patológie