Kolonun adenokarsinomu

Yazan: Jason Wasserman MD PhD FRCPC ve Zuzanna Gorski MD
Ocak 15, 2024

---

İnvazif adenokarsinom (kolonik adenokarsinom olarak da bilinir) kolon kanserinin en yaygın türüdür. Normalde kolonun iç yüzeyini kaplayan hücrelerden oluşur. Bu kanser türü sıklıkla polip gibi bir yerde başlar. tübüler adenoma, tubulovillöz adenomya da villus adenomu.

Bu makale, kolonun invaziv adenokarsinomu için tanınızı ve patoloji raporunuzu anlamanıza yardımcı olacaktır.

kolon

Kolon, sindirim sisteminin bir parçasıdır ve kalın bağırsağın ilk kısmıdır. İnce bağırsağın sonunda başlayan ve rektumda biten uzun içi boş bir tüptür. Kolon dört bölüme ayrılmıştır: artan (sağ), enine, azalan (sol) ve sigmoid. Atık ürünlerin işlenmesinde ve suyun, elektrolitlerin ve bazı vitaminlerin emilmesinde çok önemli bir rol oynar. İnvaziv adenokarsinom kolonun herhangi bir yerinde ortaya çıkabilir.

Kolonda invazif adenokarsinom neden olur?

Kolondaki invaziv adenokarsinomun çevresel ve genetik faktörlerin bir kombinasyonundan kaynaklandığına inanılmaktadır. Belirlenmiş risk faktörleri arasında işlenmiş etlerin, kırmızı etlerin ve alkolün aşırı tüketimi yer almaktadır. Aşırı vücut yağına sahip kişilerde bu tür kansere yakalanma riski de yüksektir. Uzun süreli iltihap İnflamatuvar bağırsak hastalığında (ülseratif kolit ve Crohn hastalığı) görülebilen kolondaki enfeksiyon aynı zamanda invaziv adenokarsinom gelişme riskinin artmasıyla da ilişkilidir.

Kolonun invazif adenokarsinomunun belirtileri nelerdir?

İnvaziv adenokarsinomun semptomları, tümörün kolondaki konumuna bağlıdır. Sol kolondaki (inen kolon) veya rektumdaki tümörler bağırsak alışkanlıklarında değişikliklere, kanlı dışkılara, karın ağrısına veya şişkinliğe neden olabilir. Sağ kolondaki (çıkan kolon) tümörler, tümör çok büyüyene veya vücudun diğer bölgelerine yayılana kadar herhangi bir belirtiye neden olmayabilir.

İnvaziv adenokarsinom kolonun neresinde başlar?

Kolonun invaziv adenokarsinomu aşağıdakilerden kaynaklanır: epitel hücreleri normalde kolonun iç yüzeyinde bulunur. Bu epitel hücreleri, adı verilen yapıları oluşturmak üzere bağlanır. bezleri. Bezler, alttaki lamina propria ve muskularis mukoza ile birlikte mukoza adı verilen ince bir doku tabakası oluşturur. Tümör hücrelerinin tamamı mukoza içerisinde yer aldığında bu duruma denir. yüksek dereceli displazi.

Yüksek dereceli displazi noninvaziv, kanser öncesi bir durum olarak kabul edilir ve tümör hücreleri metastaz vücudun diğer kısımlarına (yayılır). Ancak tümör büyüdükçe ve hücreler alttaki doku katmanlarını istila ettikçe tanı invazif adenokarsinom olarak değişir. Yüksek dereceli displazinin aksine, invaziv karsinomdaki tümör hücreleri metastaz yapabilir (yayılabilir). Lenf düğümleri ve vücudun diğer kısımları.

Bu tümörün mikroskobik özellikleri

Mikroskobik inceleme altında kolonun invazif adenokarsinomu anormal gruplardan oluşur. epitel hücreleri tipik olarak değişmez büyüklükte düzenlenmiş bezleri (kolondaki normal bezlere benzeyebilir), yuvalar veya tabakalar.

Kolonun invaziv adenokarsinomu için patoloji raporunuzda nelere dikkat etmelisiniz:

Müsinöz farklılaşma

Patologlar, büyük miktarda hücre dışı madde içeren tümörleri tanımlamak için müsinöz farklılaşma terimini kullanırlar. musin. Müsin, hem normal hücreler hem de tümör hücreleri tarafından yapılan özel bir protein türüdür. Hücre dışı, müsinin tümör hücrelerinin dışında görüldüğü anlamına gelir. Tümörün %50'den fazlası müsin içeriyorsa tümöre tümör denir. müsinöz adenokarsinom.

histolojik derece

Kolonun invaziv adenokarsinomu üç dereceye ayrılır: iyi diferansiye, orta derecede diferansiye ve az diferansiye. Derecelendirme, yuvarlak yapılar oluşturan tümör hücrelerinin yüzdesine dayanmaktadır. bezleri. Herhangi bir bez oluşturmayan bir tümöre farklılaşmamış denir. Derece önemlidir çünkü az farklılaşmış ve farklılaşmamış tümörler daha agresif davranma eğilimindedir; örneğin bu tümörlerin yayılma olasılığı daha yüksektir Lenf düğümleri ve vücudun diğer kısımları.

• İyi diferansiye: Tümörün %95'inden fazlası bezlerden oluşur. Patologlar da bu tümörleri 1. derece olarak tanımlıyorlar.
• Orta derecede diferansiye: Tümörün %50 ila 95'i bezlerden oluşur. Patologlar da bu tümörleri 2. derece olarak tanımlıyorlar.
• Kötü diferansiye: Tümörün %50'den azı bezlerden oluşur. Patologlar da bu tümörleri 3. derece olarak tanımlıyorlar.
• Farklılaşmamış: Tümörün herhangi bir yerinde çok az sayıda bez görülür.

İstila derinliği ve patolojik tümör evresi (pT)

Patolojide, terim istila kanser hücrelerinin, tümörün başladığı yeri çevreleyen organlara veya dokulara yayılmasını tanımlar. Çünkü kolonun invazif adenokarsinomu kolonun iç yüzeyinde ince bir doku tabakasında başlar. mukozaİnvazyon, kanser hücrelerinin kolondaki diğer doku katmanlarına veya kolon dışındaki herhangi bir organa yayılması olarak tanımlanır. İnvazyon ancak tümörün bir patolog tarafından mikroskop altında incelenmesinden sonra görülebilir.

Patologunuz tümörü mikroskop altında incelerken kanser hücrelerinin mukozadan çevre dokuya ne kadar yayıldığını görecektir. Buna istilanın derinliği veya seviyesi denir. İnvazyonun derinliği önemlidir çünkü kolon duvarının daha derinlerine inen tümörlerin vücudun diğer bölgelerine yayılma olasılığı daha yüksektir. Lenf düğümleri, karaciğer veya akciğerler. İstila düzeyi aynı zamanda patolojik tümör evresini (pT) belirlemek için de kullanılır. Aşağıdaki resimler istila derinliği ile patolojik tümör evresi arasındaki ilişkiyi göstermektedir.

Perinöral istila

Patologlar, kanser hücrelerinin sinire tutunduğu veya siniri istila ettiği durumu tanımlamak için "perinöral istila" terimini kullanırlar. “İntranöral istila”, özellikle sinir içinde bulunan kanser hücrelerini ifade eden ilgili bir terimdir. Uzun tellere benzeyen sinirler, nöron adı verilen hücre gruplarından oluşur. Vücudun her yerinde bulunan bu sinirler, vücut ile beyin arasında sıcaklık, basınç ve ağrı gibi bilgileri iletir. Perinöral invazyonun varlığı önemlidir çünkü kanser hücrelerinin sinir boyunca yakındaki organlara ve dokulara ilerlemesine izin verir ve ameliyattan sonra tümörün tekrarlama riskini artırır.

Lenfovasküler invazyon

Lenfovasküler istila, kanser hücreleri bir kan damarını veya lenfatik damarı istila ettiğinde ortaya çıkar. Kan damarları vücudun her yerine kan taşıyan ince tüplerdir, lenfatik damarlar ise kan yerine lenf adı verilen bir sıvı taşır. Bu lenfatik damarlar, vücuda dağılmış küçük bağışıklık organlarına bağlanır. Lenf düğümleri.

Lenfovasküler invazyon önemlidir çünkü kanser hücrelerinin kan veya lenfatik damarlar yoluyla lenf düğümleri veya karaciğer de dahil olmak üzere vücudun diğer bölgelerine yayılmasını sağlar. Ek olarak, kolon duvarının ötesinde (kalın kas demetinin dışında) geniş bir damarın içinde kanser hücrelerinin varlığı, kanser hücrelerinin sonunda karaciğerde bulunma riskinin yüksek olmasıyla ilişkilidir.

kenar boşlukları

Patolojide kenar boşluğu, tümör ameliyatı sırasında çıkarılan dokunun kenarıdır. Patoloji raporundaki marj durumu, tümörün tamamının mı çıkarıldığını yoksa bir kısmının mı geride kaldığını gösterdiği için önemlidir. Bu bilgi ileri tedavi ihtiyacının belirlenmesine yardımcı olur.

Patologlar tipik olarak cerrahi bir prosedürün ardından marjları değerlendirir. kesip çıkarma or rezeksiyonuTümörün tamamının çıkarılması amaçlanıyor. Marjlar genellikle bir süre sonra değerlendirilmez. biyopsitümörün yalnızca bir kısmını ortadan kaldırır. Bildirilen marjların sayısı ve boyutları (tümör ile kesilen kenar arasında ne kadar normal doku olduğu) doku tipine ve tümörün konumuna göre değişir.

Patologlar, dokunun kesici kenarında tümör hücrelerinin bulunup bulunmadığını kontrol etmek için kenar boşluklarını inceler. Tümör hücrelerinin bulunduğu pozitif sınır, vücutta bir miktar kanserin kalabileceğini düşündürür. Buna karşılık, kenarda tümör hücresi bulunmayan negatif bir marj, tümörün tamamen çıkarıldığını gösterir. Bazı raporlar aynı zamanda tüm kenarlar negatif olsa bile en yakın tümör hücreleri ile kenar arasındaki mesafeyi de ölçer.

tümör tomurcuklanması

Tümör tomurcuklanması, patologların tek kanser hücrelerini veya tümörün kenarında görülen küçük kanser hücresi gruplarını tanımlamak için kullandıkları bir terimdir. Tümörün daha az farklılaştığının bir işareti olduğuna inanılıyor. Mikroskop altında görülen tomurcuk sayısına bağlı olarak düşük, orta veya yüksek bir puan verilir. Yüksek puan, kanser hücrelerinin vücudun başka bir yerine yayılma riskinin artmasıyla ilişkilidir.

Tedavi etkisi

Tümör alınmadan önce kanser tedavisi gördüyseniz (kemoterapi veya radyasyon tedavisi veya her ikisi), patoloğunuz, herhangi bir kanser hücresinin hala canlı (canlı) olup olmadığını görmek için daha önce tümörün tanımlandığı doku alanını dikkatlice inceleyecektir. En sık kullanılan sistem, tedavi etkisini 0 ila 3 arasında bir ölçekte tanımlar; 0, hiçbir canlı kanser hücresinin bulunmadığını (tüm kanser hücreleri ölmüştür) ve 3, tümörde belirgin bir gerilemenin olmadığı (tüm veya çoğu) yaygın rezidüel kanseri ifade eder. kanser hücreleri canlıdır).

Tümör birikimi

Bir tümör depozitosu, ana tümörden ayrı olan ancak bir hücrede olmayan bir grup kanser hücresidir. lenf nodu. Tümör birikimleri, tedaviden sonra tümör hücrelerinin karaciğer veya akciğerler gibi vücudun başka bir kısmına yayılma riskinin daha yüksek olmasıyla ilişkilidir. Tümör birikimleri aynı zamanda patolojik tümör evresini (pT) de belirler.

Lenf düğümleri

olarak bilinen küçük bağışıklık organları Lenf düğümleri, vücudun her yerinde bulunur. Kanser hücreleri, küçük lenfatik damarlar yoluyla bir tümörden bu lenf düğümlerine gidebilir. Bu nedenle doktorlar sıklıkla kanser hücrelerini aramak için lenf düğümlerini çıkarır ve mikroskobik olarak inceler. Kanser hücrelerinin orijinal tümörden lenf düğümü gibi başka bir vücut kısmına hareket ettiği bu sürece denir. metastaz.

Kanser hücreleri genellikle önce tümörün yakınındaki lenf düğümlerine göç eder, ancak uzak lenf düğümleri de etkilenebilir. Sonuç olarak, cerrahlar genellikle önce tümöre en yakın olan lenf düğümlerini çıkarırlar. Lenf düğümleri büyümüşse ve kanser hücreleri içerdiklerine dair güçlü bir şüphe varsa, tümörden uzaktaki lenf düğümlerini çıkarabilirler.

Patologlar çıkarılan lenf düğümlerini mikroskop altında inceleyecek ve bulgular raporunuzda ayrıntılı olarak açıklanacaktır. "Pozitif" sonuç, lenf düğümünde kanser hücrelerinin varlığını gösterirken, "negatif" sonuç, hiçbir kanser hücresinin bulunmadığı anlamına gelir. Rapor, bir lenf düğümünde kanser hücreleri bulursa, genellikle "odak" veya "birikinti" olarak adlandırılan bu hücrelerin en büyük kümesinin boyutunu da belirtebilir. Ekstranodal yayılım, tümör hücreleri lenf düğümünün dış kapsülüne nüfuz ettiğinde ve bitişik dokuya yayıldığında meydana gelir.

Lenf düğümlerinin incelenmesi iki nedenden dolayı önemlidir. İlk olarak patolojik nodal evreyi (pN) belirlemeye yardımcı olur. İkincisi, bir lenf düğümünde kanser hücrelerinin keşfedilmesi, daha sonra vücudun diğer kısımlarında kanser hücrelerini bulma riskinin arttığını göstermektedir. Bu bilgi doktorunuza kemoterapi, radyasyon terapisi veya immünoterapi gibi ek tedavilere ihtiyacınız olup olmadığına karar vermesi konusunda rehberlik eder.

Uyumsuzluk onarım proteinleri

Uyumsuzluk onarımı (MMR), tüm normal, sağlıklı hücrelerin içinde bulunan ve genetik materyalimizdeki (DNA) hataları düzelten bir sistemdir. Sistem farklı proteinlerden oluşur ve en yaygın dördü MSH2, MSH6, MLH1 ve PMS2'dir.

Dört uyumsuzluk onarım proteini MSH2, MSH6, MLH1 ve PMS2, hasarlı DNA'yı onarmak için çiftler halinde çalışır. Özellikle MSH2, MSH6 ile çalışır ve MLH1, PMS2 ile çalışır. Bir protein kaybolursa çift normal çalışamaz ve kansere yakalanma riski artar.

Patologlar uyumsuzluk onarım proteinlerini nasıl test eder?

Uyumsuzluk onarım proteinlerini test etmenin en yaygın yolu immünhistokimya. Bu test, patologların tümör hücrelerinin dört uyumsuzluk onarım proteininin tamamını üretip üretmediğini görmesine olanak tanır. Bu testin sonuçları genellikle aşağıdaki şekilde rapor edilir:

• Normal sonuç: Tutulan protein ifadesi.
• Anormal sonuç: Protein ekspresyonu kaybı.

Uyumsuzluk onarım proteinlerini test etmek neden önemlidir?

Uyumsuzluk onarım testi önemlidir çünkü belirli tedavilerin ne kadar iyi çalışabileceğini tahmin etmeye yardımcı olabilir. Örneğin, uyumsuzluk onarım proteini ekspresyonu kaybı olan kanserlerin, PD-1 veya PD-L1 inhibitörleri gibi immünoterapi tedavilerine yanıt verme olasılığı daha yüksektir. Bunun nedeni, eksik tümörlerde sıklıkla bulunan yüksek sayıda mutasyonun, tümörü daha görünür hale getiren ve bağışıklık sistemine karşı savunmasız hale getiren yeni antijenler üretebilmesidir.

Kalıtsal polipozis dışı kolorektal kanser (HNPCC) olarak da bilinen Lynch sendromuna sahip olabilecek hastaları belirlemek için uyumsuzluk onarım testi de yapılır. Lynch sendromu, özofagus kanseri, kolon kanseri, endometriyal kanser, yumurtalık kanseri ve mide kanseri dahil olmak üzere çeşitli kanser türlerinin gelişme riskini artıran genetik bir hastalıktır.

Kolon ve rektumun invazif adenokarsinomunda bulunan diğer genetik değişiklikler

• APC (Adenomatöz Polipozis Coli) gen mutasyonları: Sporadik kolon kanseri vakalarında neredeyse her yerde bulunan APC genindeki mutasyonlar genellikle kolorektal kanser gelişiminde erken bir olaydır. APC geni bir tümör baskılayıcı gendir ve inaktivasyonu anormal hücre büyümesine yol açar.
• KRAS ve NRAS mutasyonları: RAS gen ailesinin bir parçası olan KRAS ve NRAS genlerindeki mutasyonlar kolorektal kanserlerin yaklaşık %40-45'inde görülür. Bu mutasyonlar kontrolsüz hücre bölünmesine ve büyümesine yol açar. KRAS mutasyonlarının varlığı özellikle belirli anti-EGFR (epidermal büyüme faktörü reseptörü) tedavilerine dirençle ilişkilidir.
• BRAF mutasyonları: BRAF gen mutasyonu, özellikle V600E, kolorektal kanserlerin yaklaşık %10'unda bulunur. Genellikle kötü prognoz ve bazı tedavilere direnç ile ilişkilidir. BRAF mutasyonları, tırtıklı yol yoluyla gelişen kanserlerde daha yaygındır.
• PIK3CA mutasyonları: Fosfatidilinositol 3-kinazın (PI3K) bir alt birimini kodlayan PIK3CA genindeki mutasyonlar, kolorektal kanserlerin yaklaşık %10-20'sinde meydana gelir. Bu mutasyonlar AKT sinyal yolunu aktive ederek hücre çoğalmasını ve hayatta kalmasını teşvik edebilir.

Genetik değişiklikleri tespit etmek için kullanılan testler

• Yeni nesil dizileme (NGS): NGS, mutasyonları, delesyonları ve amplifikasyonları tespit etmek için birden fazla genin eş zamanlı incelenmesine olanak tanır. Bu kapsamlı yaklaşım, APC, KRAS, NRAS, BRAF ve PIK3CA mutasyonları dahil olmak üzere kolorektal kanserdeki tüm yaygın genetik değişiklikleri değerlendirebilir.
• Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR): Bu teknik, DNA segmentlerini çoğaltarak KRAS, NRAS ve BRAF mutasyonları gibi spesifik genetik değişikliklerin analiz edilmesini mümkün kılar.
• Floresan in situ hibridizasyon (FISH): FISH, belirli genlerdeki amplifikasyonlar veya silinmeler gibi genetik anormallikleri tanımlayabilir. Bahsedilen genetik değişikliklerin rutin tespiti için daha az kullanılır ancak belirli bağlamlarda yardımcı olabilir.

Bu makale hakkında

Doktorlar bu makaleyi patoloji raporunuzu okumanıza ve anlamanıza yardımcı olmak için yazdı. Bize ulaşın Bu makale veya patoloji raporunuz hakkında sorularınız varsa. Patoloji raporunuza tam bir giriş için, okuyun Bu makale.

Diğer yardımcı kaynaklar

Patoloji Atlası