Hội chứng myelodysplastic

bởi Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
1 Tháng Năm, 2024

Hội chứng rối loạn sinh tủy (MDS) là một nhóm bệnh trong đó các tế bào máu mới được sản xuất trong tủy xương bất thường và không hoạt động bình thường. MDS làm tăng nguy cơ phát triển bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính, một loại ung thư máu.

Những tế bào nào thường được tìm thấy trong máu?

Máu bình thường được tạo thành từ nhiều loại tế bào khác nhau. Ví dụ, nó chứa hồng cầu mang oxy từ phổi đến cơ thể và carbon dioxide từ cơ thể trở lại phổi. Nó cũng chứa các tế bào miễn dịch chuyên biệt, bao gồm bạch cầu trung tính, tế bào lymphovà bạch cầu đơn nhân, bảo vệ chúng ta khỏi nhiễm trùng và giúp cơ thể hồi phục sau chấn thương. Cuối cùng, máu chứa tiểu cầu giúp cầm máu sau chấn thương bằng cách tạo ra cục máu đông.

Hầu hết các tế bào máu mới được tạo ra trong tủy, một phần xương bị tổn thương do bệnh tật. Quá trình này được gọi là tạo máu. Vì quá trình tạo máu diễn ra trong tủy nên bất kỳ bệnh nào gây tổn hại đến tủy đều có thể làm giảm hoặc ngăn chặn việc sản xuất tế bào máu mới.

Những điều kiện y tế nào liên quan đến hội chứng loạn sản tủy?

Bệnh nhân MDS có thể gặp nhiều vấn đề y tế khác nhau tùy thuộc vào loại tế bào bất thường.

Các điều kiện phổ biến nhất của MDS bao gồm:

• Thiếu máu – Thiếu máu là do giảm số lượng tế bào hồng cầu bình thường. Những người bị thiếu máu có thể bị khó thở, đau ngực và giảm năng lượng.
• Giảm bạch cầu trung tính - Giảm bạch cầu trung tính là do giảm số lượng tế bào miễn dịch chuyên biệt gọi là bạch cầu trung tính. Những người bị giảm bạch cầu trung tính có nhiều khả năng bị nhiễm trùng.
• Giảm tiểu cầu - Giảm tiểu cầu là do giảm số lượng các tế bào máu chuyên biệt gọi là tiểu cầu. Những người bị giảm tiểu cầu không có khả năng hình thành cục máu đông và có thể bị chảy máu quá mức sau chấn thương hoặc chảy máu tự phát.
• giảm toàn thể huyết cầu - Các bác sĩ sử dụng thuật ngữ pancytopenia khi giảm số lượng tế bào hồng cầu, bạch cầu trung tính và tiểu cầu. Những người bị giảm tiểu cầu có thể gặp tất cả các biến chứng được liệt kê ở trên.

Nguyên nhân gây ra hội chứng loạn sản tủy?

Trong tủy xương, có một số lượng nhỏ các tế bào chưa trưởng thành chuyên biệt nhân lên để tạo ra các tế bào máu trưởng thành mới. MDS là do sự thay đổi di truyền ở một trong những tế bào tủy xương chưa trưởng thành này. Khi tế bào bất thường nhân lên, tất cả các tế bào mới được tạo ra sẽ có cùng một sự thay đổi về gen. Cuối cùng, những tế bào bất thường này thay thế tất cả các tế bào bình thường, khỏe mạnh trong tủy xương.

Trong suốt quá trình này, những thay đổi di truyền mới có thể phát triển. Những thay đổi mới này có thể khiến bệnh trở nên trầm trọng hơn và ít có khả năng đáp ứng với liệu pháp hơn. Ví dụ, bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính là một loại ung thư máu có thể phát triển từ MDS theo thời gian.

Chẩn đoán này được thực hiện như thế nào?

Chẩn đoán MDS thường được thực hiện sau khi lấy một mẫu nhỏ tủy xương trong một thủ tục gọi là sinh thiết và chọc hút. Sau đó, một nhà nghiên cứu bệnh học sẽ kiểm tra mẫu dưới kính hiển vi. Một xét nghiệm bổ sung gọi là karyotype cũng có thể được thực hiện để tìm kiếm những thay đổi trong vật liệu di truyền hoặc nhiễm sắc thể của mỗi tế bào.

Đặc điểm vi thể của hội chứng rối loạn sinh tủy

Khi kiểm tra mẫu tủy xương dưới kính hiển vi, bác sĩ giải phẫu bệnh sẽ tìm kiếm từng loại tế bào máu thường thấy trong tủy xương để đảm bảo quá trình tạo máu diễn ra bình thường. Các tế bào chưa trưởng thành trải qua một chuỗi các giai đoạn cho đến khi chúng trở thành một loại tế bào máu trưởng thành. Tất cả các tế bào đang trong quá trình trưởng thành để trở thành một loại tế bào máu nhất định được gọi là dòng tế bào.

Chứng loạn sản

Nếu có MDS, các tế bào máu trong tủy xương sẽ trông bất thường về hình dạng, kích thước hoặc màu sắc. Các nhà nghiên cứu bệnh học gọi đây là sự thay đổi loạn sản. Để chẩn đoán MDS, nhà nghiên cứu bệnh học của bạn phải thấy chứng loạn sản ảnh hưởng đến ít nhất 10% tế bào máu của một loại hoặc dòng. Chứng loạn sản dòng đơn có nghĩa là chứng loạn sản chỉ ảnh hưởng đến một loại tế bào máu. Chứng loạn sản đa dòng có nghĩa là chứng loạn sản ảnh hưởng đến nhiều loại tế bào máu.

kiểu nhân

Karyotype là một xét nghiệm trong đó các nhiễm sắc thể, chứa DNA của bạn, được nhuộm bằng một loại thuốc nhuộm đặc biệt để có thể kiểm tra chúng dưới kính hiển vi. Tế bào bình thường chứa 23 cặp nhiễm sắc thể.

Những bất thường có thể thấy trong xét nghiệm karyotype bao gồm tăng hoặc mất một nhiễm sắc thể, mất một đoạn nhiễm sắc thể hoặc trao đổi vật chất di truyền giữa các nhiễm sắc thể. Một karyotype phức tạp có nghĩa là ba hoặc nhiều hơn những bất thường này đã được tìm thấy.

Không phải tất cả các trường hợp MDS đều có karyotype bất thường. Khi karyotype bất thường, tất cả các tế bào con xuất phát từ tế bào bất thường ban đầu sẽ có chung những bất thường. Toàn bộ nhóm tế bào này được gọi là một bản sao.

Một số bất thường có liên quan đến kết quả tốt hơn và đáp ứng tốt hơn với điều trị, trong khi những bất thường khác có liên quan đến kết quả tồi tệ hơn và ít đáp ứng với điều trị hơn. Vì lý do này, kiểu nhân là một phần quan trọng trong việc đánh giá MDS.

Một số bất thường về kiểu nhân hiếm khi được thấy ở những người khỏe mạnh. Những bất thường này cho phép bác sĩ chẩn đoán MDS ngay cả khi không thấy chứng loạn sản hoặc nó ảnh hưởng đến ít hơn 10% tế bào. Trong trường hợp này, bệnh sẽ được gọi là MDS không thể phân loại.

Cuối cùng, một số thay đổi di truyền liên quan đến sự phát triển của MDS là quá nhỏ để có thể phát hiện được bằng xét nghiệm karyotype. Để tìm kiếm những thay đổi nhỏ, bác sĩ có thể thực hiện một xét nghiệm bổ sung gọi là giải trình tự thế hệ tiếp theo.

Các loại hội chứng rối loạn tủy xương

Hội chứng rối loạn sinh tủy được chia thành các loại dựa trên số lượng loại tế bào máu (dòng) biểu hiện chứng loạn sản, số lượng tế bào chưa trưởng thành và những thay đổi di truyền được tìm thấy.

Các loại MDS bao gồm:

• Hội chứng loạn sản dòng tủy với chứng loạn sản dòng đơn.
• Hội chứng loạn sản tủy với loạn sản đa tuyến.
• Hội chứng rối loạn sinh tủy với nguyên bào bên vòng (xem nguyên bào vòng bên dưới).
• Hội chứng myelodysplastic với thừa blast (xem Hội chứng myelodysplastic với blast dư thừa bên dưới).
• Hội chứng rối loạn sinh tủy với sự mất đoạn cô lập của nhiễm sắc thể 5q.

Bất kỳ MDS nào xảy ra ở người có tiền sử điều trị bằng hóa trị hoặc xạ trị đến tủy xương sẽ được phân loại là u tủy liên quan đến trị liệu. Đây là một loại bệnh riêng biệt.

Một số dạng của hội chứng loạn sản tủy có di truyền không?

Hầu hết những người phát triển MDS không có yếu tố nguy cơ đã biết. Các bác sĩ mô tả những điều này là rời rạc. Hiếm khi, một người sẽ thừa hưởng một sự thay đổi di truyền khiến họ có nhiều khả năng phát triển MDS và các bệnh khác. Loại thay đổi di truyền này được gọi là đột biến dòng mầm vì nó được tìm thấy trong tất cả các tế bào của cơ thể. Ngược lại, một thay đổi di truyền phát triển sau này được gọi là đột biến xôma hoặc đột biến mắc phải. Các đột biến xôma hoặc mắc phải chỉ có ở một số tế bào.

Một số đột biến di truyền hoặc đột biến gen có liên quan đến những thay đổi về thể chất có thể khiến người hoặc gia đình phải tìm kiếm lời khuyên y tế sớm trong cuộc sống. Một số người sẽ chỉ có những thay đổi trong máu, như giảm số lượng tế bào máu, mà không có những thay đổi thể chất khác. Đối với những người khác bị đột biến dòng mầm, sẽ không có dấu hiệu nào có thể phát hiện được cho đến khi họ phát triển MDS hoặc một bệnh tủy xương khác.

Bác sĩ có thể thực hiện các xét nghiệm để tìm các đột biến di truyền hoặc đột biến gen nếu các thành viên khác trong gia đình bạn đã được chẩn đoán mắc các bệnh về tủy xương hoặc công thức máu thấp.

nguyên bào phụ dạng vòng

Cơ thể sử dụng sắt để tạo ra các tế bào hồng cầu khỏe mạnh bình thường. Khi không được sử dụng, sắt sẽ được lưu trữ trong tủy xương bên trong các tế bào chuyên biệt gọi là đại thực bào. Một lượng nhỏ chất sắt này cũng được giữ bên trong các tế bào hồng cầu chưa trưởng thành. Sắt bên trong các tế bào này có thể được nhìn thấy dưới kính hiển vi dưới dạng các chấm nhỏ trong thân tế bào. Các nhà nghiên cứu bệnh học gọi những chấm này là hạt và chỉ có một vài chấm thường được nhìn thấy ở các tế bào khỏe mạnh.

Nguyên bào sắt vòng là những tế bào hồng cầu chưa trưởng thành có thêm chất sắt bên trong tế bào chất hoặc thân tế bào. Bàn ủi bổ sung này tạo ra một vòng chặt xung quanh Trung tâm của tế bào. Chẩn đoán MDS có nguyên bào sắt vòng được thực hiện nếu hơn 15% tế bào hồng cầu chưa trưởng thành là nguyên bào sắt vòng và không có phát hiện nào phù hợp hơn với một loại MDS khác (ví dụ: số lượng nguyên bào hồng cầu tăng lên, như được thảo luận dưới đây ). Chẩn đoán MDS có nguyên bào sắt vòng cũng có thể được thực hiện khi chỉ có 5% tế bào hồng cầu chưa trưởng thành là nguyên bào sắt vòng và nếu bệnh nhân được biết là có sự thay đổi di truyền ở gen có tên SF3B1.

Các điều kiện khác có thể gây ra nguyên bào phụ dạng vòng phải luôn được loại trừ. Những tình trạng này bao gồm thiếu đồng, một số độc tố, thuốc men và các bệnh di truyền liên quan đến nguyên bào phụ vòng.

Hội chứng myelodysplastic với các vụ nổ dư thừa

Nhiều loại tế bào máu đến từ một tế bào chưa trưởng thành chuyên biệt được gọi là myeloblast. Trong các báo cáo về bệnh lý học, những tế bào này thường được mô tả đơn giản như những vụ nổ. Một nhà nghiên cứu bệnh học sẽ chẩn đoán MDS có thừa nổ (MDS-EB) nếu số lượng nổ ít nhất là 2% trong máu hoặc ít nhất 5% trong tủy xương.

MDS với các vụ nổ dư thừa được chia thành hai loại:

1. MDS-EB1 - 2-4% vụ nổ trong máu hoặc 5-9% vụ nổ trong tủy xương.
2. MDS-EB2 - 5-19% nổ trong máu, 10-19% nổ trong tủy xương, hoặc tế bào có que Auer.

Vụ nổ rất quan trọng vì nếu hơn 20% tế bào trong máu hoặc tủy xương của bạn là vụ nổ thì chẩn đoán sẽ chuyển từ MDS sang bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính.

Có những điều kiện nào khác có thể gây ra những thay đổi tương tự như hội chứng loạn sản tủy không?

Hội chứng rối loạn sinh tủy không phải là tình trạng duy nhất có thể gây ra chứng loạn sản tủy xương hoặc giảm lượng máu. Nếu bạn bị giảm tế bào chất hoặc loạn sản, bác sĩ sẽ hỏi bệnh sử kỹ lưỡng và thực hiện nhiều xét nghiệm khác nhau để xác định nguyên nhân chính xác.

Các điều kiện khác liên quan đến chứng loạn sản bao gồm:

• Thiếu vitamin B12.
• Thiếu đồng.
• Một số loại thuốc.
• Uống rượu quá mức.
• Nhiễm độc kim loại nặng.
• Một số bệnh tự miễn dịch.
• Nhiễm trùng.

Các loại bệnh tủy xương khác, ví dụ, bệnh bạch cầu myelomonocytic mãn tính, có thể liên quan đến chứng loạn sản. Bác sĩ bệnh học và các bác sĩ khác sẽ xem xét tiền sử của bạn và những phát hiện trong tủy xương để đưa ra chẩn đoán chính xác.

Về bài viết này

Các bác sĩ viết bài này để giúp bạn đọc và hiểu báo cáo bệnh lý của mình. Liên hệ với chúng tôi nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về bài viết này hoặc báo cáo bệnh lý của bạn. Đọc bài viết này để có phần giới thiệu tổng quát hơn về các phần của một báo cáo bệnh lý điển hình.

Các nguồn hữu ích khác

Atlas bệnh học