Ung thư biểu mô của dạ dày

bởi Jason Wasserman MD PhD FRCPC
21 Tháng mười hai, 2023

Ung thư biểu mô tuyến dạ dày, còn được gọi là ung thư dạ dày, là một loại ung thư bắt đầu từ các tế bào bao phủ bề mặt bên trong của dạ dày. Đây là dạng ung thư dạ dày phổ biến nhất, chiếm khoảng 90% đến 95% tổng số ca ung thư dạ dày. Các tiên lượng Đối với ung thư biểu mô tuyến dạ dày rất khác nhau dựa trên mức độ mô học, giai đoạn tại thời điểm chẩn đoán và sự lan rộng của tế bào ung thư đến hạch bạch huyết.

Bài viết này sẽ giúp bạn hiểu rõ hơn về chẩn đoán và báo cáo bệnh lý của ung thư biểu mô tuyến dạ dày.

Dạ dày

Dạ dày là một cơ quan rỗng, cơ bắp nằm trong đường tiêu hóa của con người và nhiều loài động vật. Nó đóng một vai trò quan trọng trong hệ thống tiêu hóa bằng cách xử lý thức ăn ăn vào, phân hủy thành dạng bán lỏng gọi là nhũ trấp và dần dần giải phóng nó vào ruột non.

Dạ dày được chia thành bốn phần chính, mỗi phần có chức năng cụ thể:

• Cardia: Đây là phần đầu tiên thức ăn đi vào dạ dày từ thực quản. Nó chứa các tuyến tiết ra chất nhầy, bảo vệ niêm mạc dạ dày khỏi dịch dạ dày có tính axit.
• Đáy: Nằm phía trên tâm vị, đáy lưu trữ thức ăn chưa tiêu hóa và khí thải ra từ quá trình tiêu hóa hóa học của thức ăn. Nó đóng một vai trò nhỏ trong quá trình tiêu hóa.
• Cơ thể (thân thể): Phần lớn nhất và là phần tiêu hóa chính của dạ dày, thân thể tiết ra axit và các enzyme tiêu hóa để phân hủy hóa học thức ăn thành dạng bán lỏng, nhũ trấp.
• Môn vị: Phần cuối cùng của dạ dày hoạt động như một van để kiểm soát việc làm rỗng các chất trong dạ dày vào ruột non. Nó chứa cơ thắt môn vị, mở ra để cho nhũ trấp đi vào ruột non và đóng lại để ngăn dòng chảy ngược.

Hang vị là vị trí phổ biến nhất của ung thư biểu mô tuyến xâm lấn dạ dày. Khu vực này đặc biệt dễ bị ung thư biểu mô tuyến do tiếp xúc với nhiều yếu tố khác nhau có thể góp phần phát triển ung thư, chẳng hạn như Helicobacter pylori nhiễm trùng, viêm mãn tính, các yếu tố chế độ ăn uống và sự hiện diện của axit mật.

Nguyên nhân nào gây ra ung thư biểu mô tuyến trong dạ dày?

Các yếu tố môi trường liên quan đến ung thư biểu mô tuyến trong dạ dày bao gồm Helicobacter pylori nhiễm trùng, Virus Epstein-Barr (EBV) nhiễm trùng, hút thuốc lá và các yếu tố chế độ ăn uống. Đột biến gen liên quan đến gen CDH1 hoặc APC cũng có liên quan đến việc tăng nguy cơ phát triển ung thư biểu mô tuyến của dạ dày.

Các triệu chứng của ung thư biểu mô tuyến của dạ dày là gì?

Các triệu chứng của ung thư biểu mô tuyến dạ dày có thể bao gồm khó nuốt, sụt cân, đau dạ dày, buồn nôn, nôn và cảm thấy no sau khi ăn một lượng nhỏ thức ăn. Tuy nhiên, giai đoạn đầu của bệnh thường có ít hoặc không có triệu chứng nên việc phát hiện sớm gặp nhiều khó khăn.

Những gì cần tìm trong báo cáo bệnh lý của bạn về ung thư biểu mô tuyến dạ dày:

Lớp mô học

Ung thư biểu mô tuyến xâm lấn dạ dày được chia thành 3 mức độ: biệt hóa tốt, biệt hóa vừa và kém biệt hóa. Cấp độ được dựa trên tỷ lệ phần trăm của các tế bào khối u hình thành các cấu trúc tròn gọi là các tuyến. Một khối u không hình thành bất kỳ tuyến nào được gọi là không biệt hóa. Cấp độ này rất quan trọng vì các khối u biệt hóa kém và không biệt hóa có xu hướng hoạt động mạnh mẽ hơn; ví dụ, những khối u này có nhiều khả năng lây lan sang hạch bạch huyết và các bộ phận khác của cơ thể.

• Biệt hóa rõ: Hơn 95% khối u bao gồm các tuyến. Các nhà nghiên cứu bệnh học cũng mô tả những khối u này là loại 1.
• Biệt hóa vừa phải: 50 đến 95% khối u bao gồm các tuyến. Các nhà nghiên cứu bệnh học cũng mô tả những khối u này là loại 2.
• Biệt hóa kém: Ít hơn 50% khối u có chứa các tuyến. Các nhà nghiên cứu bệnh học cũng mô tả những khối u này là độ 3.
• Không biệt hóa: Rất ít tuyến được nhìn thấy ở bất kỳ vị trí nào trong khối u.

Ung thư biểu mô tuyến lan tỏa của dạ dày

Ung thư biểu mô tuyến lan tỏa của dạ dày là một loại phụ mô học cụ thể được đặc trưng bởi các tế bào ung thư lan rộng khắp niêm mạc dạ dày mà không tạo thành một khối riêng biệt. Phân loại này là một phần của hệ thống phân loại Lauren, phân chia ung thư biểu mô tuyến của dạ dày thành loại ruột và loại lan tỏa. Một tên gọi khác của ung thư biểu mô tuyến lan tỏa là ung thư biểu mô tuyến kém gắn kết.

Ung thư dạ dày loại lan tỏa được đặc trưng bởi sự phân bố rải rác của các tế bào ung thư trên thành dạ dày, thường bao gồm ô vòng dấu hiệu, được biết đến với vẻ ngoài đặc biệt do một không bào lớn thay thế nhân tế bào. Loại phụ này ít liên quan đến các yếu tố môi trường và nhiều hơn với các yếu tố di truyền, có khả năng ảnh hưởng đến những bệnh nhân trẻ tuổi hơn và có tính chất gia đình.

Ung thư biểu mô tuyến lan tỏa của dạ dày đặt ra những thách thức đáng kể về mặt chẩn đoán và điều trị. Do tính chất phổ biến và khối u không được xác định rõ ràng nên rất khó phát hiện sớm. Nó thường được coi là hung hãn hơn so với loại đường ruột, có xu hướng di căn sớm và đáp ứng kém hơn với hóa trị liệu truyền thống. Do đó, tiên lượng cho bệnh ung thư dạ dày thể lan tỏa thường xấu hơn, nhấn mạnh tầm quan trọng của việc xác định sớm loại phụ này để điều chỉnh các chiến lược điều trị hiệu quả nhất.

Ung thư biểu mô tuyến dạ dày loại kém gắn kết

Ung thư biểu mô tuyến dạ dày có độ kết dính kém là một loại phụ mô học cụ thể được đặc trưng bởi các tế bào ung thư không dính vào nhau hoặc hình thành các khối u rắn, thay vào đó lan rộng khắp niêm mạc và thành dạ dày. Đặc điểm này làm cho ung thư khó phát hiện và chẩn đoán sớm vì thiếu khối lượng xác định nghĩa là nó có thể không dễ dàng được xác định thông qua hình ảnh hoặc nội soi. Một tên gọi khác của ung thư biểu mô tuyến loại kém gắn kết là ung thư biểu mô tuyến lan tỏa.

Loại ung thư biểu mô tuyến kém gắn kết được đặc trưng bởi sự phân bố rải rác của các tế bào ung thư trên thành dạ dày, thường bao gồm ô vòng dấu hiệu. Những tế bào này được biết đến với hình dáng đặc biệt do có một không bào lớn thay thế nhân của tế bào.

Xác định một phân nhóm có độ phân giải kém là rất quan trọng cho việc lập kế hoạch điều trị và tiên lượng. Bởi vì các tế bào ung thư này lây lan rộng rãi và thiếu các kết nối giữa các tế bào nên chúng có thể xâm nhập sâu hơn vào thành dạ dày và di căn đến các cơ quan khác sớm hơn các dạng ung thư gắn kết hơn. Hành vi này góp phần tạo ra một kịch bản điều trị khó khăn hơn và thường cho thấy tiên lượng xấu hơn. Việc nhận biết loại phụ này cho phép các bác sĩ lâm sàng xem xét các phương pháp điều trị tích cực và phù hợp hơn, thừa nhận những thách thức đặc biệt trong việc quản lý dạng ung thư dạ dày này.

Tế bào vòng Signet

Tế bào vòng Signet thường được tìm thấy trong ung thư biểu mô tuyến lan tỏa hoặc kém gắn kết của dạ dày. Những tế bào này chứa không bào chất nhầy lớn đẩy nhân ra ngoại vi, làm cho tế bào có hình dạng giống như chiếc nhẫn. Đặc điểm này rất quan trọng vì ung thư biểu mô tế bào vòng signet được biết đến với hành vi hung hãn và có xu hướng lan rộng khắp thành dạ dày và xa hơn so với các dạng ung thư dạ dày khác. Tế bào vòng signet thường thấy ở ung thư biểu mô tuyến loại kém gắn kết và ung thư biểu mô tuyến lan tỏa của dạ dày.

Việc xác định các tế bào vòng signet rất quan trọng vì nhiều lý do. Thứ nhất, nó thường gợi ý tiên lượng xấu hơn do tính chất hung hãn của ung thư và khả năng lây lan nhanh chóng của nó. Thứ hai, phát hiện này có thể ảnh hưởng đến quyết định điều trị, vì ung thư có tế bào vòng signet có thể phản ứng khác với hóa trị và các phương pháp điều trị khác so với các loại ung thư dạ dày khác.

Độ sâu xâm lấn và giai đoạn bệnh lý (pT)

Trong bệnh lý học, “cuộc xâm lăng” đề cập đến quá trình các tế bào ung thư lây lan từ vị trí ban đầu của khối u vào các mô hoặc cơ quan xung quanh. Cụ thể, trong trường hợp ung thư biểu mô tuyến, bắt nguồn từ dạ dày niêm mạc (lớp lót trong cùng), xâm lấn có nghĩa là tế bào ung thư đã di chuyển vào các lớp khác của dạ dày hoặc thậm chí đến các cơ quan bên ngoài dạ dày. Một nhà nghiên cứu bệnh học chỉ có thể quan sát sự xâm lấn bằng cách kiểm tra khối u dưới kính hiển vi.

Trong quá trình kiểm tra bằng kính hiển vi này, nhà nghiên cứu bệnh học sẽ xác định khoảng cách các tế bào ung thư đã di chuyển ra khỏi niêm mạc vào mô gần đó, được gọi là độ sâu hoặc mức độ xâm lấn. Tầm quan trọng của việc xác định độ sâu xâm lấn nằm ở khả năng dự đoán mức độ xâm lấn của ung thư: các khối u xâm lấn sâu hơn vào thành dạ dày có nhiều khả năng di căn sang các bộ phận cơ thể khác, bao gồm cả hạch bạch huyết, gan hoặc phổi. Hơn nữa, độ sâu của sự xâm lấn hỗ trợ trong việc thiết lập giai đoạn bệnh lý của khối u (pT), điều này rất quan trọng để quyết định chiến lược điều trị thích hợp nhất.

Hầu hết các báo cáo bệnh lý về ung thư biểu mô tuyến xâm lấn dạ dày sẽ mô tả độ sâu hoặc mức độ xâm lấn như sau:

• Tiêm bắp: Khối u được gọi là nội niêm mạc nếu các tế bào ung thư chưa lan ra ngoài niêm mạc. Niêm mạc bao gồm lớp đệm hoặc lớp niêm mạc cơ.
• Dưới niêm mạc: Lớp dưới niêm mạc có nghĩa là các tế bào ung thư đã đi qua lớp cơ niêm và đi vào lớp dưới niêm mạc.
• Cơ bắp đặc trưng: Lớp cơ là bó cơ dày ở giữa dạ dày. Mức độ xâm lấn này thường chỉ có thể được nhìn thấy sau khi toàn bộ khối u đã được cắt bỏ.
• Mô mềm dưới thanh mạc: Các tế bào ung thư ở mô mềm dưới thanh mạc nằm gần bề mặt ngoài của dạ dày.
• Huyết thanh: Các tế bào ung thư đi qua thanh mạc ở bề mặt bên ngoài của dạ dày. Từ đây, các tế bào ung thư có thể lan sang các cơ quan lân cận như lá lách, tuyến tụy, ruột non, đại tràng, tuyến thượng thận hoặc thận.

Bác sĩ giải phẫu bệnh của bạn sẽ sử dụng độ sâu xâm lấn để xác định giai đoạn khối u bệnh lý (pT) như sau:

• T1a: Tế bào ung thư chỉ được tìm thấy ở niêm mạc. Điều này còn được gọi là ung thư biểu mô tuyến trong niêm mạc.
• T1b: Các tế bào ung thư đã lan vào lớp dưới niêm mạc.
• Q2: Các tế bào ung thư đã lan vào lớp cơ.
• Q3: Các tế bào ung thư nằm trong mô mềm dưới thanh mạc ngay dưới bề mặt ngoài của dạ dày.
• T4a: Các tế bào ung thư đã đi qua thanh mạc và nằm ở bề mặt bên ngoài của dạ dày.
• T4b: Các tế bào ung thư đã lan vào các cơ quan gần dạ dày.​

HER2

Các tế bào khắp cơ thể tạo ra HER2 protein, hoạt động như một công tắc để thúc đẩy sự phát triển và phân chia tế bào. Tuy nhiên, khi tế bào ung thư sản xuất quá nhiều HER2, chúng sẽ phát triển và phân chia nhanh hơn nhiều so với tế bào bình thường. Khoảng 2/2 khối u dạ dày sản xuất quá mức HERXNUMX. Do đó, bác sĩ giải phẫu bệnh sẽ kiểm tra sự hiện diện của HERXNUMX trên các tế bào ung thư của bạn.

Hóa mô miễn dịch (IHC) là xét nghiệm được sử dụng phổ biến nhất để phát hiện HER2 trong tế bào ung thư. Một phương pháp khác được gọi là lai huỳnh quang tại chỗ (FISH). Một số phòng thí nghiệm sẽ chỉ thực hiện xét nghiệm FISH sau khi xét nghiệm IHC cho kết quả không rõ ràng.

Nếu khối u của bạn được xét nghiệm bằng phương pháp hóa mô miễn dịch, báo cáo của bạn sẽ phân loại kết quả như sau:

– Âm tính (0 hoặc 1) – Cho biết tế bào ung thư không sản xuất quá mức HER2.
– Không rõ ràng (2) – Cho thấy các tế bào ung thư có thể sản xuất quá mức HER2.
– Dương tính (3) – Xác nhận tế bào ung thư đang sản xuất quá mức HER2.

Bệnh nhân có khối u dương tính với HER2 có thể đủ điều kiện để được điều trị cụ thể. Thảo luận với bác sĩ về các lựa chọn điều trị có sẵn cho bạn.

Protein sửa chữa không khớp (MMR)

Sửa chữa không khớp (MMR) là một hệ thống quan trọng trong tất cả các tế bào khỏe mạnh bình thường có chức năng sửa chữa các lỗi DNA. Hệ thống này dựa vào các protein khác nhau, chủ yếu là MSH2, MSH6, MLH1 và PMS2.

Bốn protein này, MSH2, MSH6, MLH1 và PMS2, kết hợp (MSH2 với MSH6 và MLH1 với PMS2) để sửa chữa DNA bị hỏng. Nếu thiếu một protein, cặp protein đó không thể sửa chữa DNA một cách hiệu quả, làm tăng nguy cơ ung thư.

Các nhà nghiên cứu bệnh học tiến hành các xét nghiệm sửa chữa không khớp trên các mẫu khối u để kiểm tra sự vắng mặt của bất kỳ protein nào trong số này, một quá trình được trình bày chi tiết trong các báo cáo bệnh lý. Phương pháp chính cho thử nghiệm này là hóa mô miễn dịch, xác định liệu các tế bào khối u có tạo ra tất cả bốn protein sửa chữa không khớp hay không.

Nếu một loại protein vắng mặt, báo cáo bệnh lý sẽ ghi nó là “bị mất” hoặc “thiếu hụt”. Thông thường, khi thiếu một protein thì cặp protein đó cũng bị mất. Nếu protein được biểu hiện bình thường, báo cáo bệnh lý sẽ ghi nó là “nguyên vẹn”.

Đối với ung thư biểu mô tuyến dạ dày, việc thiếu một hoặc nhiều protein sửa chữa không khớp thường báo hiệu tiên lượng tốt hơn và cho thấy khả năng đáp ứng cao hơn với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, một loại điều trị ung thư.

Sự xâm lấn quanh dây thần kinh

Các nhà nghiên cứu bệnh học sử dụng thuật ngữ “xâm lấn quanh dây thần kinh” để mô tả tình trạng tế bào ung thư bám vào hoặc xâm lấn dây thần kinh. “Xâm lấn nội thần kinh” là một thuật ngữ liên quan đặc biệt đề cập đến các tế bào ung thư được tìm thấy bên trong dây thần kinh. Dây thần kinh, giống như những sợi dây dài, bao gồm các nhóm tế bào được gọi là tế bào thần kinh. Những dây thần kinh này hiện diện khắp cơ thể, truyền thông tin như nhiệt độ, áp suất và cơn đau giữa cơ thể và não. Sự hiện diện của sự xâm lấn quanh dây thần kinh rất quan trọng vì nó cho phép các tế bào ung thư di chuyển dọc theo dây thần kinh vào các cơ quan và mô lân cận, làm tăng nguy cơ khối u tái phát sau phẫu thuật.

Xâm lấn mạch bạch huyết

Sự xâm lấn mạch bạch huyết xảy ra khi các tế bào ung thư xâm lấn mạch máu hoặc mạch bạch huyết. Mạch máu, những ống mỏng dẫn máu đi khắp cơ thể, tương phản với mạch bạch huyết, mang chất lỏng gọi là bạch huyết thay vì máu. Những mạch bạch huyết này kết nối với các cơ quan miễn dịch nhỏ được gọi là hạch bạch huyết, rải rác khắp cơ thể. Sự xâm lấn mạch bạch huyết rất quan trọng vì nó cho phép các tế bào ung thư lan sang các bộ phận khác của cơ thể, bao gồm các hạch bạch huyết hoặc gan, qua máu hoặc mạch bạch huyết.

Hạch bạch huyết

Các cơ quan miễn dịch nhỏ, được gọi là hạch bạch huyết, nằm khắp cơ thể. Tế bào ung thư có thể di chuyển từ khối u đến các hạch bạch huyết này thông qua các mạch bạch huyết nhỏ. Vì lý do này, các bác sĩ thường loại bỏ và kiểm tra các hạch bạch huyết bằng kính hiển vi để tìm tế bào ung thư. Quá trình này, trong đó các tế bào ung thư di chuyển từ khối u ban đầu đến một bộ phận cơ thể khác như hạch bạch huyết, được gọi là di căn.

Các tế bào ung thư đầu tiên thường di chuyển đến các hạch bạch huyết gần khối u, mặc dù các hạch bạch huyết ở xa cũng có thể bị ảnh hưởng. Do đó, bác sĩ phẫu thuật thường loại bỏ các hạch bạch huyết gần khối u nhất trước tiên. Họ có thể loại bỏ các hạch bạch huyết ở xa khối u hơn nếu chúng to ra và có sự nghi ngờ mạnh mẽ rằng chúng có chứa tế bào ung thư.

Các nhà nghiên cứu bệnh học sẽ kiểm tra bất kỳ hạch bạch huyết nào bị loại bỏ dưới kính hiển vi và kết quả sẽ được trình bày chi tiết trong báo cáo của bạn. Kết quả “dương tính” cho thấy sự hiện diện của tế bào ung thư trong hạch bạch huyết, trong khi kết quả “âm tính” có nghĩa là không tìm thấy tế bào ung thư. Nếu báo cáo tìm thấy các tế bào ung thư trong một hạch bạch huyết, nó cũng có thể chỉ định kích thước của cụm tế bào lớn nhất này, thường được gọi là “tập trung” hoặc “tiền gửi”. Phần mở rộng Extranodal xảy ra khi các tế bào khối u xâm nhập vào bao ngoài của hạch bạch huyết và lan sang các mô lân cận.

Kiểm tra các hạch bạch huyết là quan trọng vì hai lý do. Đầu tiên, nó giúp xác định giai đoạn hạch bệnh lý (pN). Thứ hai, việc phát hiện ra các tế bào ung thư trong một hạch bạch huyết cho thấy nguy cơ tìm thấy các tế bào ung thư ở các bộ phận khác của cơ thể sau này sẽ tăng lên. Thông tin này hướng dẫn bác sĩ quyết định xem bạn có cần điều trị bổ sung hay không, chẳng hạn như hóa trị, xạ trị hoặc liệu pháp miễn dịch.

Lợi nhuận

Trong bệnh lý học, rìa là phần rìa của mô được loại bỏ trong quá trình phẫu thuật khối u. Trạng thái lề trong báo cáo bệnh lý rất quan trọng vì nó cho biết liệu toàn bộ khối u đã được cắt bỏ hay còn sót lại một số. Thông tin này giúp xác định nhu cầu điều trị thêm.

Các nhà nghiên cứu bệnh học thường đánh giá tỷ lệ lợi nhuận sau một thủ tục phẫu thuật giống như cắt bỏ or sự cắt bỏ, nhằm mục đích loại bỏ toàn bộ khối u. Lợi nhuận thường không được đánh giá sau một sinh thiết, chỉ loại bỏ một phần của khối u. Số lượng lề được báo cáo và kích thước của chúng – bao nhiêu mô bình thường nằm giữa khối u và mép cắt – thay đổi tùy theo loại mô và vị trí khối u.

Các nhà nghiên cứu bệnh học kiểm tra lề để kiểm tra xem các tế bào khối u có hiện diện ở mép cắt của mô hay không. Tỷ lệ dương, nơi tìm thấy tế bào khối u, cho thấy một số bệnh ung thư có thể vẫn còn trong cơ thể. Ngược lại, biên độ âm, không có tế bào khối u ở rìa, cho thấy khối u đã được loại bỏ hoàn toàn. Một số báo cáo cũng đo khoảng cách giữa các tế bào khối u gần nhất và rìa, ngay cả khi tất cả các lề đều âm tính.

Về bài viết này

Các bác sĩ viết bài này để giúp bạn đọc và hiểu báo cáo bệnh lý của mình. Liên hệ với chúng tôi nếu bạn có thắc mắc về bài viết này hoặc báo cáo bệnh lý của bạn. Để có phần giới thiệu đầy đủ về báo cáo bệnh lý của bạn, hãy đọc bài viết này.

Các nguồn hữu ích khác

Atlas bệnh lý học