乳腺浸润性小叶癌：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 6 日

浸润性小叶癌（ILC） 它是继乳腺癌之后第二常见的乳腺癌类型。 浸润性导管癌它始于乳腺小叶——乳房中产生乳汁的小腺体——并逐渐扩散到周围的乳腺组织。“侵入的“”意味着癌细胞已经扩散到小叶以外的邻近组织。在显微镜下，浸润性小叶癌具有独特的形态：肿瘤细胞连接松散，倾向于以单个细胞的形式沿单列线穿过乳腺组织，而不是像浸润性导管癌那样形成腺体簇。

在某些患者中，浸润性小叶癌是由一种称为癌前病变的疾病发展而来。 小叶原位癌（LCIS）其中异常细胞局限于小叶内。既往诊断为小叶原位癌（LCIS）的患者，无论双侧乳腺，发生浸润性小叶癌的风险都较高。

本文将帮助您理解病理报告中的发现。如果您曾接受过乳腺活检或手术，您可能也会发现我们的…… 如何解读您的乳腺活检报告 有帮助的。

什么原因导致浸润性小叶癌？

浸润性小叶癌的发生是遗传、激素和生活方式等多种因素共同作用的结果。其中最重要的遗传驱动因素是名为……的蛋白质的缺失。 钙粘蛋白它通常有助于乳腺细胞粘附在一起。当E-钙黏蛋白丢失时——最常见的原因是基因突变或基因沉默——就会发生这种情况。 CDH1基因 — 细胞失去凝聚力，在乳腺组织中单独扩散，形成浸润性小叶癌特有的单列生长模式。

遗传 CDH1基因突变 这些基因突变与遗传性弥漫性胃癌综合征相关，并且会显著增加罹患浸润性小叶癌的终生风险，受影响个体的风险可高达约 42%。建议任何有个人或家族史提示该综合征的人士进行遗传咨询。其他在浸润性小叶癌中常见的突变基因包括： PIK3CA, PTEN和 运行X1在极少数情况下，会出现 HER2 或 AKT1 突变，这可能会影响治疗决策。

激素因素——例如绝经后期雌激素暴露时间延长、激素替代疗法或未生育——也会增加患病风险。大多数浸润性小叶癌均为激素受体阳性，这反映了其对激素的依赖性。

有哪些症状？

由于浸润性小叶癌倾向于以弥漫浸润的方式生长，而非形成单一的明显肿块，因此它比浸润性导管癌更难被发现。早期可能没有任何明显的症状。随着肿瘤的生长，患者可能会感觉到乳房增厚或饱满，而不是明显的肿块；也可能注意到乳房大小或形状的变化；皮肤出现凹陷；或者出现乳头内陷。有时，在症状出现之前，乳腺X线摄影或乳腺MRI检查就能发现浸润性小叶癌。

如何作出诊断？

通常是在切取一小块肿瘤样本后做出诊断。 活检 并用显微镜检查 病理学家如果活检证实为癌症，通常建议进行额外的手术以切除整个肿瘤。

在显微镜下，病理学家可以识别出独特的单列生长模式和无黏附性（非聚集性）细胞。由于浸润性小叶癌与浸润性导管癌的形态可能不同，并且可能与其他肿瘤相混淆， 免疫组化 — 检测特定蛋白质的特殊染色测试 — 通常用于确认诊断（见下文免疫组织化学部分）。

组织学类型

病理学家根据显微镜下细胞的形态，将浸润性小叶癌分为不同的亚型。您的病理报告中可能会注明亚型信息。

• 经典类型—— 最常见的亚型。癌细胞细小且大小均匀，以单列排列的方式在乳腺组织中扩散。这种亚型通常为低级别且激素受体阳性，预后较好。
• 多形性类型—— 癌细胞比经典类型的癌细胞更大，形态也更异常。 原子核 更大、更不规则、颜色更深（超染色的这种亚型更可能属于高级别，更具侵袭性，扩散到淋巴结和其他器官的风险更高。
• 其他变体—— 此外，还可以描述实性、肺泡状、混合型和管状小叶状组织学类型。这些类型较少见，通常采用与经典类型类似的治疗方法。

诺丁汉组织学分级

诺丁汉组织学分级通过对三个显微镜特征进行评分来评估肿瘤的侵袭性，每个特征的评分范围为 1 到 3 分：

1. 小管形成—— 肿瘤中形成圆形腺样结构的比例。浸润性小叶癌通常形成的腺管很少，因此该类别通常得分为 3 分。
2. 核多形性—— 变异性和异常程度 原子核 与正常细胞相比，观察其形态。1 分表示细胞核相对均匀；3 分表示细胞核明显增大且不规则。
3. 有丝分裂计数—— 有多少细胞正在活跃分裂（有丝分裂象）在肿瘤的特定区域。

将三项分数相加（总分范围 3-9 分）以确定最终成绩：

• 一级（低等级）—— 总分3-5分。生长速度较慢，扩散可能性较小。大多数经典型浸润性小叶癌为1级。
• 二年级（中级）—— 总分 6-7 分：中等增长率和风险。
• 三年级（高年级）—— 总分8-9分。更具侵袭性，生长速度更快。在多形性亚型中更为常见。

请注意，由于浸润性小叶癌很少形成小管，因此大多数肿瘤无论总体侵袭性如何，其小管评分均为 3 分——这意味着分级主要由核多形性和有丝分裂计数决定。

肿瘤大小

肿瘤大小用于确定病理肿瘤分期（pT），是预后的重要预测指标——较大的肿瘤更可能…… 转移 至 淋巴结 以及其他器官。肿瘤的最终大小只能在手术完全切除后才能准确测量，因此不会包含在活检报告中。

浸润性小叶癌难以准确测量，因为它并非总是形成清晰的肿块——其弥漫性生长模式可能导致肿瘤的实际范围比影像学上显示的更大。乳腺磁共振成像（MRI）对于术前评估浸润性小叶癌的大小尤为有用。

肿瘤扩散

浸润性小叶癌起源于乳房内部，但在某些情况下，肿瘤会扩散到覆盖的皮肤或胸壁肌肉。这被称为 肿瘤扩散它的存在与局部复发和远处扩散的风险较高有关，并且会提高病理肿瘤分期（pT4）。

免疫组化

免疫组化 利用特殊染色剂检测肿瘤细胞中的特定蛋白质。对于浸润性小叶癌，这些检测有两个目的：确诊和提供指导治疗的生物标志物信息。其中最重要的标志物是E-钙黏蛋白。

• 钙粘蛋白 - 这种有助于细胞粘附在一起的蛋白质是 缺席 几乎所有浸润性小叶癌都存在E-钙黏蛋白缺失。这种缺失是诊断的关键特征，有助于病理学家将浸润性小叶癌与浸润性导管癌（通常保留E-钙黏蛋白）区分开来。您的报告将指出肿瘤细胞中E-钙黏蛋白表达“缺失”或“不存在”。
• 雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）—— 作为标准生物标志物评估的一部分进行测试（见下文生物标志物测试部分）。
• HER2 — 作为标准生物标志物评估的一部分进行测试（见下文）。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯 这意味着癌细胞已进入肿瘤附近的小血管或淋巴管。一旦进入这些管道，癌细胞即可通过血液循环转移至淋巴结或远处器官。您的报告将说明是否存在淋巴血管侵犯。淋巴血管侵犯的存在会增加肿瘤扩散和复发的风险，并可能导致医生建议您接受化疗或放疗等额外治疗。

手术切缘

A 边 是手术过程中切除的组织边缘。病理学家会检查切缘表面，以确定肿瘤是否已完全切除。

• 负利润率—— 切缘未见肿瘤细胞，提示可见肿瘤已完全切除。
• 正利润率—— 切缘可见肿瘤细胞，提示可能仍有癌细胞残留。通常建议进行额外的手术或放射治疗。

即使所有切缘均为阴性，报告中也可能包含最近肿瘤细胞距离切缘的测量结果。切缘评估仅在切除整个肿瘤的手术后进行，而非活检后。

由于浸润性小叶癌呈弥漫性生长，可能不会形成边界清晰的肿块，因此与浸润性导管癌相比，获得清晰的切缘有时更具挑战性。您的外科医生和病理学家将共同合作，以确保确认肿瘤已完全切除。

淋巴结

淋巴结 淋巴结是微小的免疫器官，能够捕获通过淋巴系统扩散的癌细胞。乳腺癌扩散时，通常首先转移到腋窝（腋下）淋巴结。手术过程中，这些淋巴结会被切除并进行检查。您的病理报告将包括检查的淋巴结总数、含有癌细胞的淋巴结数量以及癌细胞转移灶的大小。

淋巴结受累程度分为三个级别：

• 分离的肿瘤细胞（ITCs）—— 簇状病灶直径不超过 0.2 毫米。不计入分期阳性结果。
• 微转移—— 粒径介于 0.2 毫米至 2 毫米之间的团簇。报告为 pN1mi可能会略微增加复发风险。
• 大转移—— 大于 2 毫米的病灶簇与远处扩散的风险较高相关，通常需要更积极的治疗建议。

您的报告可能还会提到 结外延伸这意味着癌细胞已经突破淋巴结外壁，侵入周围组织——这种情况与较高的复发风险相关。 前哨淋巴结 是乳房引流链中的第一个节点，通常也是第一个接受检查的节点。

生物标志物和分子检测

生物标志物检测是每例浸润性小叶癌诊疗流程中必不可少的一部分。检测结果直接决定哪些治疗方案最有可能有效。

雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）

绝大多数浸润性小叶癌——约占95%——是 激素受体阳性, 表达 雌激素受体 (ER) 和 孕激素受体 (PR)这意味着癌细胞利用雌激素和孕激素来促进自身生长。检测方法是…… 免疫组化.

您的报告将包含阳性细胞的百分比（例如，“90% ER 阳性”）、染色强度（弱、中或强）以及可能的总体评分（Allred 评分或 H 评分）。如果至少 1% 的细胞中存在 ER 或 PR，则该癌症被认为是激素受体阳性。激素受体阳性癌症对激素阻断疗法（例如他莫昔芬或芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、来曲唑、依西美坦））反应良好，这些疗法可降低复发风险。这些治疗通常在手术后持续 5 至 10 年。

赫2

赫2 扩增在浸润性小叶癌中并不常见——绝大多数浸润性小叶癌都是 HER2 阴性进行 HER2 检测时，其流程与浸润性导管癌的检测流程相同，分为两个步骤：

• 免疫组织化学 (IHC) — 检测肿瘤细胞表面的 HER2 蛋白，结果以 0、0+、1+、2+ 或 3+ 表示。0 和 1+ 为阴性；3+ 为阳性；2+ 为不确定，需要进一步检测。
• 原位杂交（ISH/FISH） — 当IHC结果为2+时进行此项检测，以检查HER2基因扩增。阳性（扩增）结果证实HER2阳性状态。

与浸润性导管癌一样，IHC评分1+或2+/ISH阴性的肿瘤被归类为 HER2低表达转移性肿瘤患者可能符合曲妥珠单抗-德鲁替康治疗的条件。IHC 3+ 的肿瘤 HER2阳性 并且可能对曲妥珠单抗等靶向 HER2 的疗法有反应。在罕见的 HER2 扩增的浸润性小叶癌病例中，治疗方法与 HER2 阳性浸润性导管癌类似。

基因组检测（基因表达谱分析）

部分激素受体阳性、HER2阴性的浸润性小叶癌患者可能接受治疗。 基因组测试 这些检测分析肿瘤中的基因活性，以评估复发风险，并预测化疗是否可能在激素治疗的基础上带来额外益处。这些检测包括： 21基因复发评分（Oncotype DX） 和 70 基因签名 (MammaPrint)这些结果可能会出现在您的病理报告中，也可能单独提供。

然而，需要注意的是，一些基因组检测方法主要是在浸润性导管癌中验证的，其在浸润性小叶癌中的表现仍在研究中。您的肿瘤科医生会与您讨论基因组检测是否适合您的病情，以及如何针对浸润性小叶癌解读检测结果。

如需了解更多关于乳腺癌生物标志物的信息，请访问我们的网站。 生物标志物和分子检测 部分。

治疗效果和残余癌症负荷

如果您接受过化疗、激素治疗或靶向治疗 before 手术（称为） 新辅助治疗），您的病理报告将描述治疗后还剩下多少肿瘤。

此 残余癌症负荷（RCB）指数 将肿瘤床的大小、残余癌细胞的百分比以及淋巴结受累情况综合成一个单一评分：

• RCB-0（病理完全缓解）— 乳房和淋巴结中未见残留浸润性癌细胞。结果非常理想。
• RCB-I（微小残留病灶）— 癌细胞已所剩无几。
• RCB-II（中度残留病灶）— 仍有适量癌症残留。
• RCB-III（广泛残留病灶）— 体内仍残留大量癌细胞，复发风险较高。

值得注意的是，与其它乳腺癌亚型相比，浸润性小叶癌对新辅助化疗的完全病理缓解率通常较低。这反映了浸润性小叶癌的生物学特性——它通常为激素受体阳性，且分级为1-2级，这意味着它对化疗的敏感性较低。在某些情况下，新辅助激素疗法正日益成为一种替代疗法。

病理分期 (pTNM)

病理分期描述了癌症的扩散程度，具体方法是： TNM分期系统病理学家根据手术标本确定 pT 和 pN 分期；M 分期通过影像学检查确定。

肿瘤分期（pT）

• pT0 — 手术标本中未见残留浸润性肿瘤。
• pT1mi — 肿瘤直径1毫米或更小。
• pT1a — 肿瘤直径大于 1 毫米但小于或等于 5 毫米。
• pT1b — 肿瘤直径大于 5 毫米但小于或等于 10 毫米。
• pT1c — 肿瘤直径大于 10 毫米但小于或等于 20 毫米。
• pT2 — 肿瘤直径大于 20 毫米但小于或等于 50 毫米。
• pT3 — 肿瘤大于50毫米。
• pT4a — 肿瘤已侵入胸壁。
• pT4b — 肿瘤已扩散至皮肤，导致溃疡或卫星结节。
• pT4c — pT4a 和 pT4b 均有。
• pT4d — 炎性乳腺癌。

节点阶段 (pN)

• pN0 — 检查的所有淋巴结均未发现癌细胞。
• pN0(i+) — 仅孤立的肿瘤细胞（≤0.2 毫米）——不计为阳性。
• pN1mi — 腋窝淋巴结仅有微转移灶（0.2-2毫米）。
• pN1a — 腋窝淋巴结1-3个区域出现癌变，其中至少一个病灶大于2毫米。
• pN1b — 同侧内乳前哨淋巴结癌（不包括孤立肿瘤细胞）。
• pN2a — 腋窝淋巴结转移4-9个。
• pN2b — 内乳淋巴结癌变，腋窝淋巴结未受累。
• pN3a — 腋窝淋巴结或锁骨下淋巴结出现10个或以上癌细胞。
• pN3b — 内乳及腋窝淋巴结癌。
• pN3c — 锁骨上淋巴结癌。

浸润性小叶癌的预后如何？

早期浸润性小叶癌的预后通常良好，这反映出大多数病例为低级别、激素受体阳性，且在局限性或区域性阶段即可确诊。激素受体阳性的早期浸润性小叶癌的五年和十年生存率极佳，通常与同级别同分期的浸润性导管癌相当，甚至更优。

然而，浸润性小叶癌具有几个独特的预后特征，使其与浸润性导管癌有所区别：

• 晚期复发风险较高—— 一些研究表明，与浸润性导管癌相比，浸润性小叶癌在5年后发生远处复发的风险更高。部分原因在于此，患者可从延长激素治疗（长达10年）中获益。
• 独特的转移模式—— 当浸润性小叶癌发生扩散时，其侵袭部位与浸润性导管癌有所不同。ILC 通常会扩散至…… 骨骼、消化道（包括胃和结肠）、卵巢和腹膜而不是像其他乳腺癌那样转移到肺部（肺部是更常见的转移部位）。这种独特的转移模式意味着患者可能需要个性化的监测，并且应及时检查胃肠道或妇科症状。
• 亚型差异—— 多形性和实性亚型预后比经典型更差。3级肿瘤和淋巴结转移的肿瘤比无淋巴结转移的1级肿瘤风险更高。
• 激素治疗效果极佳—— ILC 几乎普遍存在激素受体阳性，这意味着大多数患者对长期激素阻断疗法反应良好，从而大大降低了复发风险。

问你的医生的问题

您的病理报告包含重要的信息，这些信息将指导您的后续治疗。以下问题或许能帮助您为下次就诊做好准备。

• 我患的是哪种亚型的浸润性小叶癌——经典型还是多形性——这会影响我的预后吗？
• 肿瘤大小和诺丁汉分级是多少？
• 我的癌症处于哪个病理分期（pT 和 pN）？
• 是否有淋巴结受累？如果有，有多少个？
• 手术切缘是否干净？肿瘤是否完全切除？
• 是否存在淋巴管侵犯？
• 免疫组化结果是否证实了E-钙黏蛋白的缺失？
• 我的激素受体（ER 和 PR）检测结果如何？您推荐哪种激素阻断疗法？
• 我的 HER2 状态是什么？我的肿瘤是 HER2 阴性、HER2 低表达还是 HER2 阳性？
• 是否会进行基因组检测（例如 Oncotype DX），它对浸润性小叶癌是否可靠？
• 我是否应该接受遗传咨询，以评估是否存在 CDH1 基因突变或其他遗传风险因素？
• 如果我接受了新辅助治疗，我的残余癌症负荷评分是多少？
• 鉴于ILC有扩散至胃、结肠和卵巢的倾向，我应该注意哪些影像学检查或症状？
• 建议采用哪些辅助治疗——放射治疗、化疗、激素治疗还是靶向治疗？
• 我需要接受激素治疗多久？